ПРОТОНЕКС 0,04 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - пантопразола натрия сесквигидрат, 45.10 мг,

(эквивалентно пантопразолу - 40 мг),

вспомогательные вещества - натрия карбонат безводный, маннитол, кросповидон (Коллидон CL), повидон K-90, повидон K-25, кальция стеарат, тальк,

оболочка - гипромеллоза Е-5, полиэтиленгликоль 400, тальк,

кишечнорастворимая оболочка - эудрагит L 30 D*, триэтил цитрат, титана диоксид (Е 171), тальк, железа (III) оксид желтый (Е 172)

* - 30 % раствор поли (кислота метакриловая, этилакрилат):

• Эудрагит L30 D (1:1)
  
  
  
  Описание внешнего вида
• запаха
• вкуса
  
  Таблетки овальной формы
• с двояковыпуклой поверхностью
• покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета

Фармакодинамика

Как замещеный бензимидазол протонекс является избирательным ингибитором протонного насоса. Накапливается в канальцах париетальных клеток желудка и трансформируется в активную форму - циклический сульфенамид, который селективно взаимодействует (образует ковалентную связь) с H+-K+-АТФазой. Ингибирует H+-K+-АТФазу париетальных клеток, нарушает перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка и блокирует конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты. Дозозависимо длительно подавляет базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты. Значения средней эффективной дозы при исследованиях in vivo варьируют в пределах 0,2-2,4 мг/кг. Максимальный эффект проявляется только в сильно кислой (pH 3) среде (при более высоких значениях рН остается практически неактивным).

Обладает антибактериальной активностью в отношении Helicobacter pylori и способствует проявлению антихеликобактерного эффекта других препаратов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет 128 мг/л. Терапевтический эффект после однократного приема наступает быстро и сохраняется в течение 24 ч. Обеспечивает быстрое уменьшение симптоматики и заживление язвы двенадцатиперстной кишки. При приеме в дозе 40 мг значения рН>3 сохраняются более 19 ч. После 2 нед лечения

(40 мг ежедневно) полное заживление дуоденальной язвы отмечается у 89%

больных. Через 4 нед лечения (40 мг) у 88% пациентов наблюдается полное заживление язвы желудка. Частота рецидивирования пептической язвы после лечения составляет 55%.

В течение 4 нед лечения в дозе 40 мг/сут обеспечивает полную ремиссию у 82% больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью II-III стадии (по Savary - Miller), через 8 нед - у 92%. Полная эндоскопическая ремиссия у 57% детей 6–13 лет с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью Ic/II стадии (по Vandeplas) достигается через 4 нед терапии в дозе 20 мг/сут.

На протяжении 4–8 нед лечения уровень гастрина в плазме крови повышается в 1,5 раза. Поддерживающая терапия (40–80 мг ежедневно более 3 лет) у больных язвенной болезнью сопровождалась незначительным увеличением числа энтерохромаффиноподобных (ECL-) клеток.

Фармакокинетика

Быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность 70 - 80 % (средняя 77%). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) - достигается через 2 - 4 ч (в среднем, спустя 2,7 ч). Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Средний период полувыведения (T1/2) - 0,9–1,9 ч, объем распределения- 0,15 л/кг, клиренс составляет - 0,1 л/ч/кг. Очень слабо проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ), секретируется в грудное молоко. Прием антацидов или пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация - время» (AUC), Cmax и биодоступность.

Фармакокинетика линейна в диапазоне доз 10–80 мг (пропорционально увеличению дозы возрастает AUC и Cmax). Значения T1/2 и Cl дозонезависимы.

Метаболизируется в печени (окисление, деалкилирование, конъюгация). Имеет низкую аффинность к системе цитохрома Р450, в метаболизме задействованы преимущественно изоферменты CYP3A4 и CYP2C19. Основные метаболиты- деметилпантопразол (T1/2 - 1,5 ч) и 2 сульфатированных конъюгата. Выводится преимущественно с мочой (82%) в виде метаболитов, в небольшом количестве обнаруживается в кале. Не кумулирует. T1/2 у больных циррозом печени возрастает до 7-9 ч, при почечной недостаточности - увеличивается незначительно, но T1/2 основного метаболита достигает 2–3 ч. AUC и Cmax несколько выше в старшей возрастной группе.

Побочные действия

Частота развития нежелательных реакций классифицируется следующим образом:

• очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <
• 1/10), нечасто (≥1/1 000, <
• 1/100), редко (≥1/10 000, <
• 1/1 000), очень редко (<
• 1/10 000), неизвестно (невозможно провести анализ частоты из имеющихся данных)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом лечения должны быть исключены злокачественные заболевания пищевода и желудка (симптоматическое улучшение может отсрочить правильную диагностику и лечение).

Диагноз рефлюксной болезни должен быть подтвержден эндоскопически.

Не рекомендуется назначать пациентам с неязвенной диспепсией. У пожилых больных и при нарушении функции почек не рекомендуется превышать дозу 40 мг/сут. При тяжелой печеночной недостаточности, режим дозирования должен быть скорректирован:

• по 1 табл

Показания

Взрослые и подростки старше 12 лет:

• - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
  
  Взрослые:
  
  - эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными препаратами у пациентов с язвенными заболеваниями ЖКТ, ассоциированными с Helicobacter pylori
• - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• - синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные нарушения

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному компоненту препарата, замещенным бензимидазолам или любым другим компонентам препарата

- детский возраст до 12 лет

- беременность и период лактации

- совместное применение пантопразола с атазанавиром

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты с рН-зависимой абсорбцией

Вследствие основательного и длительного ингибирования секреции кислоты пантопразол может снижать абсорбцию препаратов с рН-зависимой биодоступностью, например, некоторые азоловые противогрибковые препараты как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и другие препараты, как эрлотиниб.

Совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеазы

Сопутствующее применение пантопразола с ингибиторами ВИЧ-протеазы, абсорбция которых зависит от уровня рН желудка, таких как атазанавир, не рекомендуется вследствие значительного снижения их биодоступности.

В случае, если избежать совместного приема ингибиторов протеазы и ингибиторов протонной помпы нельзя, пациент должен находиться под тщательным клиническим контролем (например, мониторинг уровня вирусной нагрузки). Доза пантопразола 20 мг в день не должна превышаться. Возможна корректировка дозы ингибиторов протеазы.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Несмотря на то, что взаимодействия при совместном применении фенпрокумона или варфарина не наблюдалось, сообщалось о нескольких отдельных случаях повышения международного нормалиованного отношения (МНО) и удлинения протромбинового времени у пациентов, принимавших одновременно ингибиторы протонной помпы и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению вплоть до смертельного исхода. Следовательно, пациенты, принимающие совместно пантопразол и варфарин/фенпрокумон, должны находиться под наблюдением на предмет повышения МНО и протромбинового времени.

Метотрексат

Сопутствующее применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы приводит к увеличению уровня метотрексата. Следовательно, при приеме высоких доз метотрексата, например, при раке или псориазе, возможно потребуется временная отмена лечения пантопразолом.

Другие исследования взаимодействия

Пантопразол обширно метаболизируется в печени посредством системы фермента Р450. Преимущественным путем является деметилирование посредством CYP2C19, другие пути метаболизма включают окисление посредством CYP3A4.

Исследования взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми посредством данных путей, как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клиническим значимых взаимодействий. Результаты ряда исследований взаимодействия показали, что пантопразол не оказывает влияния на метаболизм активных веществ, метаболизируемых посредством CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2С9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2Е1 (таких как этанол) или не мешает р-гликопротеинсвязанную абсорбцию дигоксина.

Взаимодействия при совместном приеме с антацидами не наблюдается.

Исследования взаимодействия были проведены с назначаемыми совместно с пантопразолом антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимые взаимодействия выявлены не были.

Лекарственные препараты, индуцирующие/ингибирующие активность CYP2C19

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут повышать системную экспозицию пантопразола. У пациентов, принимающих пантопразол в течение длительного времени или с печеночной недостаточностью, дозу препарата можно снизить. Индукторы ферментов CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ингибиторов протонной помпы, метаболизируемых посредством данных ферментных систем.