РЕКСЕТИН 0,02 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – пароксетин 20 мг (в виде пароксетина гидрохлорида гемигидрата 22,760 мг),

вспомогательные вещества:

• магния стеарат
• натрия карбоксиметилкрахмал (тип А)
• гипромеллоза
• кальция гидрофосфата дигидрат
• состав пленочной оболочки: полисорбат 80
• макрогол 400
• макрогол 6000
• титана диоксид (Е 171)
• гипромеллоза

Фармакодинамика

Пароксетин - действующее вещество препарата Рексетин®, является селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5НТ, серотонин). Специфическое свойство пароксетина ингибировать обратный захват 5-HT в нейронах головного мозга обусловливает его антидепрессивное действие и эффективность в лечении обсессивно-компульсивных расстройств, социально-тревожных расстройств/социальных фобий, генерализованных тревожных расстройств, посттравматических стрессовых расстройств, панических расстройств.

По химической структуре Рексетин®, не относится к трициклическим, тетрациклическим и другим антидерессантам.

Препарат проявляет низкий аффинитет к мускорино-холинергическим рецепторам.

Благодаря избирательности действия, Рексетин® имеет слабый аффинитет к а-1 и а-2-адренорецепторам, допаминовым (D2), 5-HT1-, 5-HT2- и гистаминовым (H1) рецепторам, в связи с этим угнетения ЦНС и гипотензии не наблюдается.

Рексетин® не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие эффекты этанола. Препарат не оказывает клинически значимого действия на сердечно-сосудистую систему (вызывает незначительные изменения артериального давлении, частоты сердечного ритма и ЭКГ).

Исследования показывают, что по сравнению с антидепрессантами, которые ингибируют обратный захват норадреналина, Рексетин® имеет очень низкую способность ингибировать антигипертензивный эффект гуанетидина.

В лечении депрессивных расстройств, Рексетин® проявляет сопоставимую эффективность со стандартными антидепрессантами.

Прием Рексетина® в утренние часы не оказывает отрицательного влияния на качество или длительность сна. Кроме того, у пациентов улучшается сон, который является клинической реакцией на терапию Рексетином®.

Фармакокинетика

Всасывание:

• После перорального введения пароксетин хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму

• Пароксетин распределяется в тканях организма экстенсивно
• включая и ЦНС (средний объем распределения — 10–20 л/кг
• в плазме крови остается всего 1% препарата).Пароксетин проникает в грудное молоко и через плаценту

• Метаболизм пароксетина осуществляется в основном в печени.Основные метаболиты — поляризованные и ассоциированные продукты окисления и метилирования.Преобладают формы
• связанные с глюкуроновой кислотой или сульфатной группой.Фармакологическая активность основного метаболита составляет около 1/50 активности исходного соединения: таким образом
• метаболит практически не проявляет биологической активности.Метаболизм пароксетина связан с системой цитохрома P450 2D6

• Период полувыведения пароксетина колеблется от 6 до 71 часа
• в среднем составляет около 1 суток.Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–14 дней после начала терапии
• в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапии не изменяется

Побочные действия

Очень часто ( 1/10)

- тошнота

- сексуальная дисфункция

- нарушение концентрации

Часто (1/100 - <1/10)

- сонливость, бессонница, ажитация, ненормальные сновидения (в т.ч. ночные кошмары).

- головокружение, головная боль, тремор

- нечёткость зрения

- сухость во рту, рвота, запор, диарея

- потливость

- астения, повышение массы тела

- повышение холестерина в крови, снижение аппетита

Нечасто ( 1/1000 - <1/100)

- аномальные кровотечения, преимущественно кожных покровов и слизистых оболочек, экхимозы

- спутанность сознания, галлюцинации

- экстрапирамидальные нарушения

- мидриаз

- синусовая тахикардия

- транзиторное повышение или снижение артериального давления (обычно наблюдается у пациентов с имеющейся гипертензией или тревожностью), постуральная гипотензия

- кожная сыпь, зуд

- задержка мочи, недержание мочи

- нарушение гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом

Редко ( 1/10000 - <1/1000)

- мания, тревожность, деперсонализация, панические приступы, акатизия

- гипонатриемия (в основном сообщалось у пожилых пациентов)

- конвульсии, синдром «беспокойных ног»

- брадикардия

- артралгия, миалгия

- гиперпролактинемия / галакторея

- повышение уровня печеночных ферментов

Очень редко (<1/10000)

- тромбоцитопения

- гиперчувствительность (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек)

- нарушение секреции антидиуретического гормона

-снижение потенции и либидо, нарушение эякуляции

-серотониновый синдром (включает:

• ажитацию
• спутанность сознания
• потливость
• галлюцинации
• гиперрефлексию
• миоклонус
• озноб
• тахикардию и тремор)
  
  - острая глаукома
  
  - желудочно-кишечные кровотечения
  
  - заболевания печени (в том числе гепатиты
• иногда сопровождающиеся желтухой и/или печеночной недостаточностью)
  
  - тяжелые кожные нежелательные реакции (включая мультиформную эритему
• синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)
• крапивница
• реакции фоточувствительности
  
  - приапизм
  
  - периферические отеки
  
  С неизвестной частотой:
  
  - тиннит
  
  - суицидальные мысли и суицидальное поведение
  
  Симптомы отмены при прекращении приема пароксетина
  
  Часто: головокружение
• сенсорные нарушения
• нарушения сна
• тревожность
• головная боль

• ажитация
• тошнота
• тремор
• спутанность сознания
• потливость
• эмоциональная нестабильность
• нарушения зрения
• сердцебиения
• диарея
• раздражительность

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Суициды/суицидальные мысли или ухудшения клинической картины

Высокий риск суицидальных случаев может также наблюдаться при других психиатрических нарушениях, при которых показано назначение Рексетина®. Кроме того, эти нарушения могут сопровождаться депрессией. Поэтому во время лечения пациенты с другими психиатрическими нарушениями должны быть под таким же тщательным контролем, как и пациенты, получающие лечение при депрессии.

С осторожностью следует лечить пациентов со случаями суицидальных попыток в анамнезе или наличием суицидальных склонностей, особенно в начале терапии и после изменения дозы.

Акатизия/психомоторные беспокойства

Прием Рексетина® сопровождается развитием акатизии, которая характеризуется внутренним беспокойством и психомоторной ажитацией, которая связана с субъективным недомоганием. Развитие такого состояния наиболее вероятно в первые несколько недель лечения. У пациентов, в этом случае следует снизить дозу препарата.

Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром

При проведении терапии Рексетином®, в частности при его комбинации с серотонинергическими лекарствами и/или нейролептиками редко могут развиваться серотониновый синдром или состояния, похожие на злокачественный нейролептический синдром. Эти синдромы могут перейти в потенциально жизнеугрожающие состояния, которые характеризуются таким симптомокомплексом, как гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная нестабильность с быстрыми изменениями основных жизненных признаков, изменения психического статуса, включая замешательство, раздражительность, критическое прогрессирование беспокойства до делириума и комы. Лечение Рексетином® в таких случаях должно быть прекращено и начато проведение поддерживающей симптоматической терапии.

Рексетин® не следует назначать в комбинации с предшественниками серотонина такими, как L-триптофан в связи с риском серотонинергического синдрома.

Мания

Как и при приеме других антидепрессантов, Рексетин® следует применять с осторожностью у пациентов с манией в анамнезе. Препарат должен быть отменен при развитии первых признаков мании.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, при лечении ингибиторами обратного захвата серотонина, необходимо корректировать дозу инсулина и/или оральных гипогликемических препаратов.

Эпилепсия

Как и при приеме других антидепрессантов, Рексетин® следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.

При развитии эпилептических припадков необходимо отменить Рексетин®.

Судорожные припадки

Среди пациентов, принимающих пароксетин, судорожные припадки возникают с частотой менее 0,1%. При возникновении судорог лечение пароксетином необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия (ЭCT)

Нет достаточного клинического опыта одновременного применения ЭСТ и терапии Рексетином®.

Глаукома

При наличии закрытоугольной глаукомы применять с осторожностью, так как пароксетин может вызывать мидриаз

Сердечно-сосудистые нарушения

Пациенты с сердечно-сосудистыми нарушениями должны быть под строгим наблюдением.

Нарушение функции почек/печени

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени

Гипонатриемия

В отдельных случаях отмечалась гипонатриемия, особенно у пожилых больных, которые получали диуретики. После отмены препарата уровень натрия в крови нормализуется.

Геморрагии

Сообщались об аномальных кровоподтеках в виде экхимозов и пурпуры при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Имеются сообщения о других геморрагиях, например, желудочно-кишечных кровотечениях. Риск кровотечений повышен у пациентов пожилого возраста.

Симптомы отмены при прекращении приема пароксетина

При прекращении терапии, особенно при резком отмене препарата, может возникать симптомы отмены. Нежелательные явления при отмене препарата возникли у 30% пациентов по сравнению с 20% в группе плацебо. Симптомы отмены препарата отличаются от состояний лекарственной зависимости.

Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозу и скорость снижения дозы.

Симптомы отмены:

• головокружение
• сенсорные нарушения (включая парестезии
• ощущение удара электрическим током и шум в ушах)
• нарушения сна (в т.ч

Показания

- депрессивные эпизоды тяжёлой степени

- обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

- панические расстройства с и без агорафобии

- социофобии

- генерализованные тревожные расстройства

- посттравматические стрессовые расстройства

Противопоказания

- гиперчувствительность к пароксетину или любому вспомогательному веществу препарата

- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (ИMAO), первые 2 недели после отмены необратимого ИМАО, первые 24 часа после отмены обратимого ИМАО

- одновременный прием с тиоридазином; пимозидом (в связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью пролонгировать интервал QT)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Серотонинергические препараты

Одновременное назначение Рексетина® с серотонинергическими препаратами (L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий и препараты зверобоя) может привести к снижению эффектов, связанных с 5-HT (серотониновый синдром). Требуется соблюдение осторожности и проведение тщательного клинического мониторинга при комбинации с перечисленными препаратами.

Пимозид

При одновременном применении пимозида и пароксетина концентрация пимозида в крови может повыситься в среднем в 2,5 раза, что можно объяснить известным свойством пароксетина подавлять активность изофермента CYP2D6. Из-за узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности увеличивать длительность интервала QT, одновременное применение пимозида и пароксетина противопоказано

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарств

При назначении Рексетина® с препаратами-ингибиторами ферментов (антихолинэстеразные препараты, ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы карбоангидразы) Рексетин® следует назначать в низких дозах.

Нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы Рексетина®, когда он назначается в комбинации с препаратами-индукторами ферментов (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) или с фосампренавиром/ритонавиром. Любые коррекции дозы Рексетина® (как при начале назначения индуктора фермента, так и после его отмены) следует проводить в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Фосампренавир/ритонавир

При совместном применении фосампренавира/ритонавира с пароксетином значительно снижались концентрации пароксетина в плазме крови приблизительно на 55%.

Проциклидин

Ежедневное назначение Рексетина® значительно повышает плазменный уровень проциклидина. Дозу проциклидина следует уменьшить при наблюдении антихолинергических эффектов.

Противоэпилептические препараты

Комбинированное назначение противоэпилептических препаратов (карбамазепина, фенитоина, натрия вальпроата с Рексетином® не влияет на фармакокинетический/фармакодинамический профиль противоэпилептических препаратов.

Потенциальная способность пароксетина ингибировать активность фермента CYP2D6

Как и все антидепрессанты, Рексетин® ингибирует в печени активность фермента CYP2D6 цитохром P450. Ингибирование CYP2D6 может привести к повышению плазменной концентрации одновременно назначенных препаратов, которые метаболизируются при участии фермента CYP2D6. К этим препаратам относятся трициклические антидепрессанты (кломипрамин, нортриптилин, дезипрамин), нейтролептики, производные фенотиазина (перфеназин, тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, антиаритмические препараты группы 1C (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять Рексетин® в комбинации с метопрололом при установлении сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола при этом показании.

Тамоксифен

Тамоксифен является пролекарством, фармакологически активный метаболит которого образуется при участии фермента CYP2D6. Ингибирование CYP2D6 Рексетином® может привести к снижению плазменного уровня активного метаболита, следовательно, к снижению эффективности тамоксифена, особенно у лиц, обладающих быстрым типом метаболизма.

При применении тамоксифена, рекомендуется назначать антидепрессанты с низким уровнем влияния на активность фермента CYP2D6.

Алкоголь

Как и в случае других психотропных препаратов, в период лечения Рексетином®, пациентам рекомендуется исключить употребление алкогольсодержащих напитков.

Оральные антикоагулянты

Комбинированное применение Рексетина® и оральных антикоагулянтов может привести к повышению активности антикоагулянтов и риска геморрагий. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов обратного захвата серотонина с оральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на агрегацию тромбоцитов или с другими препаратами, повышающими риск развития кровотечений (атипичные антипсихотические препараты, как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов). Также рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Рексетина® пациентам с нарушениями свертывания крови, или имеющим предрасположенность к кровотечениям.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота, другие антиагреганты

Одновременное назначение Рексетина® и НПВС/ацетилсалициловой кислоты может привести к повышению риска геморрагий.

Правастатин

Совместное применение пароксетина и правастатина может приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови. Пациентам с сахарным диабетом, получающим пароксетин и правастатин, может потребоваться коррекция дозы пероральных гипогликемических агентов и/или инсулина (см. раздел «Особые указания»).