РУЗОЛОСТИН 0,02 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 20 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,20 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 20 мг розувастатин (20.84 мг кальций розувастатиніне баламалы)

қосымша заттар:

• лактоза моногидраты
• микрокристалды целлюлоза
• кросповидон
• натрий гидрокарбонаты
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• магний стеараты
• гидроксипропилметил-целлюлоза
• титанның қостотығы (Е171)
• макрогол 6000
• тальк
• темірдің қызыл тотығы (Е172)
  
  
  
  Одна таблетка содержит
  
  активное вещество - розувастатин 20 мг (эквивалентно розувастатину кальция 20.84 мг)
  
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая
• кросповидон
• натрия гидрокарбонат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• гидроксипропилметил-целлюлоза
• титана диоксид (Е171)
• макрогол 6000
• тальк
• железа оксид красный (Е172)

Фармакодинамика

Розувастатин селективті, бәсекеге қабілетті 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-ны холестериннің ізашары - мевалонатқа айналдыратын фермент - ГМГ-КоА-редуктаза тежегіші болып табылады. Холестерин синтезі (HS) жүзеге асырылатын бауыр розувастатиннің негізгі нысанасы болып табылады. Розувастатин бауыр жасушаларының бетіндегі ТТЛП рецепторларының санын көбейту арқылы төмен тығыздықтағы липопротеиндердің (ТТЛП) алынуы мен катаболизмін жақсартады, сонымен қатар ТТЛП синтезін тежейді, осылайша ЛПОНП және ТТЛП жалпы санын азайтады.

Фармакодинамикалық әсерлері

РУЗОЛОСТИН холестерин -ТТЛП (ХС-ТТЛП), жалпы холестериннің, триглицеридтердің (ТГ) жоғары мөлшерін төмендетеді, тығыздығы жоғары липопротеиндердің холестеринін (ХС-ЖТЛП) арттырады, сондай-ақ В (АпоВ) аполипопротеиннің, ХС-ЖТЛП емес, ХС-ТТЛП, ТГ-ТТЛП мөлшерін төмендетеді және А-I (АпоА-I) аполипопротеиннің деңгейін арттырады, ХС-ТТЛП/ХС-ТТЛП арақатынасын төмендетеді, ХС-ТТЛП/ХС-ЖТЛП арақатынасын, жалпы ХС/ХС-ЖТЛП және ХС-ЖТЛП емес/ ХС-ЖТЛП арақатынасын және АпоВ/АпоА-I арақатынасын төмендетеді (3-кестені қараңыз).



3-кесте. Бастапқы гиперхолестеринемиясы бар пациенттердегі дозаға тәуелділік (IIa және IIb типі) (бастапқы деңгейден түзетілген орташа пайыздық өзгеріс)



Доза Саны ХС-ТТЛП Жалпы холестерин ХС -ЖТЛП Тригли-церид ХС-

ЖТЛП емес АпоВ АпоА-I

Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0

5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4

10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4

20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5

40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0



Емдік әсерге ем басталғаннан кейін бір апта ішінде қол жеткізіледі, ал емдеудің 2 аптасынан кейін әсер барынша мүмкін болатын 90% - ға жетеді. Ең жоғары әсерге, әдетте, 4 аптадан кейін қол жеткізіледі және тұрақты қабылдау кезінде сақталады.

Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік

РУЗОЛОСТИН гиперхолестеринемиясы бар ересек пациенттерде, нәсіліне, жынысына немесе жасына қарамастан, гипертриглицеридемиясы бар немесе жоқ ересек пациенттерде және пациенттердің ерекше топтары үшін, мысалы, қант диабеті бар пациенттер немесе отбасылық гиперхолестеринемиясы бар пациенттер үшін тиімді.

Зерттеудің III фазасының біріктірілген деректеріне сәйкес, розувастатин атеросклерозды зерттеу бойынша Еуропалық қоғамның нысаналы бағдарлары (EAS; 1998) болып табылатын IIA және IIb типті (ХС-ТТЛП орташа бастапқы мәні шамамен 4,8 ммоль/л) гиперхолестеринемиясы бар пациенттердің көпшілігін емдеуде тиімділігін көрсетті. 10 мг дозада препаратпен ем қабылдаған пациенттердің шамамен 80%-ы ХС-ТТЛП (< 3 ммоль/л) деңгейлері үшін EAS нысаналы көрсеткіштеріне қол жеткізді.

Ірі зерттеуде отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемиясы бар 435 пациенттің қатысуымен пациенттер күшейтілген титрлеу режимінде 20-дан 80 мг-ға дейінгі дозада розувастатин алды. Барлық дозалар нысаналы көрсеткіштерге жету үшін липидтердің параметрлері мен еміне оң әсерін көрсетті. Күнделікті 40 мг дозаға дейін титрлеуден кейін (12 апта емдеу) ХС-ТТЛП деңгейі 53% - ға төмендеді. Пациенттердің 33% ХС-ТТЛП (< 3 ммоль/л) деңгейлері үшін EAS басшылығымен регламенттелетін көрсеткіштерге қол жеткізді.

Титрлеуді күшейте отырып, ашық зерттеу шеңберінде отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемиядан зардап шегетін 42 пациентте (бала жасындағы 8 пациентті қоса алғанда) 20-дан 40 мг дейінгі дозада розувастатинге жауапты бағалау жүргізілді. Жалпы популяцияда ХС-ТТЛП деңгейінің орташа төмендеуі 22% - ды құрады.

Пациенттердің саны шектеулі клиникалық зерттеулер барысында розувастатин фенофибратпен бірге пайдалану кезінде триглицеридтер деңгейінің төмендеуі кезінде және ниацинмен үйлесімде ХС-ЖТЛП деңгейінің жоғарылауы кезінде қосымша тиімділігінің болуын көрсетті.

Көп орталықты салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеуде (METEOR) жүректің ишемиялық ауруының даму қаупі төмен (Фрамингем қауіп шкаласы бойынша 10 жыл бойы < 10% анықталады), ХС-ТТЛП орташа деңгейі 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), бірақ субклиникалық атеросклерозға (күретамырдың интим- медиальді қабатының қалыңдығымен анықталатын) шалдыққан 45-тен 70 жасқа дейінгі жас аралығындағы 984 пациент күніне бір рет 40 мг дейінгі дозада розувастатинді және 2 жыл бойы плацебо қабылдайтын топқа рандомизацияланды.

Розувастатин жыл сайын 0,0145 мм плацебоға қарағанда 12 күретамырдың интим-медиальді кешенінің ең жоғарғы қалыңдығының өсу жылдамдығын едәуір баяулатты (СА 95%-0,0196, - 0,0093; Р < 0,0001). Бастапқы деңгеймен салыстырғанда өзгеріс плацебо тобындағы жылына +0,0131 мм (жылына 1,12 % (p < 0,0001) үдеумен салыстырғанда розувастатин тобында жылына 0,0014 мм құрады (жылына -0,12%, бұл елеулі болып табылмайды). Қазіргі уақытта интим-медиальді кешенінің қалыңдығының төмендеуі мен жүрек-қантамыр аурулары қаупінің төмендеуі арасында тікелей байланыс табылған жоқ. METEOR зерттеуі аясында зерттелген популяция жүректің ишемиялық ауруы қаупі төмен аймақта орналасқан және 40 мг дозада розувастатинмен емдеудің нысаналы популяциясы болып табылмайды. 40 мг доза жүрек-қантамыр ауруларының қаупі жоғары ауыр гиперхолестеринемияға шалдыққан пациенттерге ғана тағайындалуы тиіс.

Бастапқы профилактика үшін статиндерді пайдалануды негіздеу ретінде розувастатинді бағалауды интервенциялық (JUPITER) зерттеу шеңберінде 17 802 еркек (≥ 50 жас) пен әйел (≥ 60 жас) пациенттерге атеросклероз аясында жүрек-қантамырлары ауруларының негізгі құбылыстарының пайда болуына розувастатиннің әсеріне бағалау жүргізілді. Зерттеуге қатысушылар кездейсоқ түрде плацебо қабылдайтын топқа (n = 8901) және күніне бір рет 20 мг дозада розувастатинді қабылдайтын (n = 8901) топқа бөлінді және пациенттердің осы топтарын бақылау орташа есеппен 2 жыл жүргізілді. ТТЛП холестерин концентрациясы плацебо қабылдайтын топпен салыстырғанда розувастатинді қабылдайтын топта 45% - ға (p < 0,001) төмендеді.

Фрэмингем бойынша > 20 % (1558 субъект) жоғары қауіпті пациенттердің қосалқы тобын ретроспективті талдауда плацебомен салыстырғанда розувастатинмен емдеу кезінде жүрек-қантамырлар ауруларынан, инсульттан және миокард инфарктісінен (р = 0,028) болатын өлім-жітімнің біріктірілген соңғы нүктесіне жетудің айтарлықтай төмендегені байқалды. Оқиғалар жиілігінде 1000 пациент-жылға қауіптің абсолюттік төмендеуі 8,8 құрады. Жалпы өлім-жітім жоғары қауіп тобында өзгеріссіз қалды (p = 0,193). Жоғары қауіпті пациенттердің қосалқы тобын ретроспективті талдауда (барлығы 9302 пациент) және SCORE шкаласы бойынша (10 жыл ішінде өлімге әкелетін жүрек-қантамыр ауруларының қаупін бағалау үшін әзірленген шкала) қауіптің базалық мәні ≥ 5 % (65 жастан асқан субъектілерді қосу үшін кеңейтілген) плацебомен салыстырғанда розувастатинмен емдеу кезінде жүрек-қантамыр ауруларынан, инсульттан және миокард инфарктісінен (р = 0,0003) өлім-жітімнің біріктірілген соңғы нүктесінің айтарлықтай төмендегені байқалды. 1000 пациент-жылға оқиғалардың жиілігіне қауіптің абсолюттік төмендеуі 5,1 құрады. Жалпы өлім-жітім осы жоғары қауіп тобында өзгеріссіз қалды (p = 0,076).

JUPITER зерттеуі шеңберінде розувастатин қабылдау тобындағы субъектілердің 6,6% - ы және плацебо қабылдау тобындағы субъектілердің 6,2% - ы жағымсыз құбылыстардың дамуына байланысты емді тоқтатты. Емдеуді тоқтатуға әкелген ең көп таралған қолайсыз құбылыстар:

• миалгия (розувастатин тобында 0
• 3%
• плацебо тобында 0
• 2%)
• іштің ауыруы (розувастатин тобында 0
• 03%
• плацебо тобында 0
• 02%) және бөртпе (розувастатин тобында 0
• 02%
• плацебо тобында 0
• 03%) болды

Плацебодан асатын немесе оған тең мөлшерде жиі кездесетін қолайсыз құбылыстар:

• несеп шығару жолдарының инфекциясы (розувастатин тобында 8
• 7%
• плацебо тобында 8
• 6%)
• ринофарингит (розувастатин тобында 7
• 6%
• плацебо тобында 7
• 2%)
• арқаның ауыруы (розувастатин тобында 7
• 6%
• плацебо тобында 6
• 9%) және миалгия (розувастатин тобында 7
• 6%)
• плацебо тобында 6
• 6%)

Балалар

Кейінгі 40 апталық (n = 173, 96 еркек пен 77 әйел жынысты) розувастатинді титрлеу фазалы салыстырмалы жасырын рандомизацияланған көп орталықты плацебо бақыланатын 12 апталық зерттеуде (n = 176, 97 еркек пен 79 әйел жынысты) отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемияға шалдыққан 10-нан 17 жасқа дейінгі пациенттер (II-V Таннер шкаласы, әйел жынысты, бірінші етеккір басталғаннан кейін кемінде 1 жыл) 12 апта бойы күн сайын 5, 10 немесе 20 мг дозада розувастатин немесе плацебо алды, содан кейін барлығы 40 апта бойы күн сайын розувастатин алды.Зерттеуге енгізілген кезде пациенттердің шамамен 30% - ы 10-13 жас аралығында болды және шамамен 17, 18, 40 және 25% сәйкесінше Таннердің II, III, IV және V шкаласына сәйкес келді.
ХС-ЛПНП деңгейлері плацебо алу кезіндегі 0,7% - бен салыстырғанда 5, 10 және 20 мг дозаларда розувастатинді қабылдау кезінде 38,3, 44,6 және сәйкесінше 50,0% - ға төмендеген болатын.
Күніне бір рет 20 мг ең жоғары дозаға қол жеткізу үшін 40 апталық ашық титрлеу аяқталғаннан кейін 173 пациенттің 70-і (40,5 %) ХС-ТТЛП деңгейіне 2,8 ммоль/л-ден кем болып жетті.Зерттелетін препаратты 52 аптадан кейін бойға, салмаққа, дене салмағының индексіне және жыныстық жетілуге ешқандай әсер етпеді.Осы зерттеу (n = 176) сирек жағымсыз реакцияларды салыстыру үшін жарамсыз болды.
Розувастатинді зерттеу сонымен қатар 6 жастан 17 жасқа дейінгі отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемияға шалдыққан 198 баланың қатысуымен (88 ер жынысты және 110 әйел жынысты, Таннер бойынша сатысы < II-V) нысаналы көрсеткіштерді іріктеуге дейін титрлеуді 2 жылдық ашық зерттеу шеңберінде жүргізілді.Барлық пациенттер үшін розувастатиннің бастапқы дозасы 5 мг құрады.6 жастан 9 жасқа дейінгі пациенттер (n = 64) розувастатинді күніне бір рет 10 мг ең жоғары дозаға дейін және 10 жастан 17 жасқа дейінгі пациенттер (n = 134) күніне бір рет 20 мг ең жоғары дозаға дейін қабылдауы мүмкін.
Розувастатинмен 24 ай емдегеннен кейін бастапқы мәнмен салыстырғанда ХС-ТТЛП концентрациясы төмендеуінің орташа пайыздық мәні (ең аз квадраттар әдісімен (ЕАКӘ) алынған) 43% құрады (бастапқы деңгей:

• 236 мг/дл
• 24-ші ай: 133 мг/дл).Әрбір жас тобы үшін бастапқы мәнмен салыстырғанда ХС-ТТЛП концентрациясы төмендеуінің орташа пайыздық мәні (ЕАКӘ кезінде алынған) - 43% (бастапқы деңгей: 234 мг/дл
• 24-ші ай: 124 мг/дл)
• - 45 % (бастапқы деңгей: 234 мг/дл
• 24-ші ай: 124 мг/дл) және 6-дан 10 жасқа дейін
• 10-нан 14 жасқа дейін және 14-тен 18 жасқа дейін жас топтарында тиісінше 35 % (бастапқы деңгей: 241 мг/дл
• 24-ші ай: 153 мг/дл) құрады

5, 10 және 20 мг дозадағы розувастатин келесі екінші липидті және липопротеинді айнымалылар үшін бастапқы деңгейден статистикалық маңызды орташа өзгерістерге жетті:

• ХС-ЖТЛП
• жалпы холестерин
• ХС-ЖТЛП емес
• ХС-ТТЛП/ХС-ТТЛП
• жалпы холестерин/ХС-ЖТЛП
• жалпы триглицерид/ХС-ЖТЛП
• ХС-ЖТЛП емес/ХС-ЖТЛП
• АпоB
• АпоB/Апо-I.Бұл өзгерістер липидтік реакцияларды жақсартуға бағытталған және 2 жыл бойы сақталды.Зерттелетін препаратты 24 айдан кейін бойға
• салмаққа
• дене салмағының индексіне және жыныстық жетілуге әсер етпеді.Рандомизацияланған
• салыстырмалы жасырын
• көп орталықты айқаспалы плацебо- бақыланатын зерттеу аясында отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемиямен ауыратын 14 бала мен жасөспірімдердің (6 жастан 17 жасқа дейінгі) қатысуымен плацебоға қарағанда күніне бір рет 20 мг дозада розувастатин сынағы жүргізілді.Зерттеуге диетаның белсенді 4 апталық кіріспе кезеңі кірді
• оның барысында пациенттер 10 мг дозада розувастатин алды
• плацебо қабылдаудың алдыңғы немесе кейінгі 6 апталық кезеңімен 20 мг дозада розувастатинмен емдеудің 6 апталық кезеңінен тұратын айқас фаза кірді
• 12 апталық қолдау кезеңі
• оның барысында барлық пациенттер 20 мг розувастатин алды.Эзетимибпен немесе аферезбен емдеу жөніндегі зерттеулерге енгізілген пациенттер зерттеу барысында розувастатинді зерттеуге қатысуды жалғастырды.Статистикалық маңызды (р = 0
• 005) ХС-ТТЛП деңгейінің төмендеуі (22
• 3 %
• 85
• 4 мг/дл немесе 2
• 2 ммоль/л) плацебомен салыстырғанда 20 мг дозада розувастатинмен 6 аптадан кейін байқалды.Сондай-ақ жалпы холестерин (20
• 1 %
• p = 0
• 003)
• ХС-ЖТЛП емес (22
• 9 %
• p = 0
• 003) және АпоВ (17
• 1 %
• p =0
• 024) деңгейлерінің статистикалық маңызды төмендеуі байқалды.Сондай-ақ плацебомен салыстырғанда 20 мг розувастатин дозасымен 6 аптадан кейін тетраглициридтер
• ХС-ТТЛП/ХС-ЖТЛП
• жалпы холестерин/ХС-ЖТЛП
• ХС-ТТЛП емес/ХС-ЖТЛП және АпоВ/АпоА-I деңгейлерінің төмендеуі байқалды.20 мг розувастатин дозасымен емдеудің 6 аптасынан кейін және плацебо емдеудің 6 аптасынан кейін ХС-ТТЛП деңгейінің төмендеуі үздіксіз емнің 12 аптасы бойы сақталды.Бір пациентте дозаны арттырғаннан кейін 40 мг дозада 6 аптадан кейін ХС-ТТЛП (8
• 0 %)
• жалпы холестерин (6
• 7 %) және ХС-ЖТЛП емес (7
• 4 %) деңгейлерінің одан әрі төмендеуі байқалды.Кеңейтілген ашық емдеу барысында 90 аптаға дейін 20 мг розувастатин ем қабылдаған осы пациенттердің 9-ында х-ТТЛП деңгейінің төмендеуі -12
• 1-ден -21
• 3-ке дейінгі ауқымында сақталды.Отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемиядан зардап шегетін күшейтілген титрлеу ашық зерттеуінен бағаланатын 7 бала мен жасөспірімде (8 жастан 17 жасқа дейін) розувастатинмен 20 мг дозада 6 аптадан кейін бастапқы деңгейден ХС-ТТЛП (21
• 0 %)
• жалпы холестерин (19
• 2 %) және ХС-ТТЛП емес (21
• 0 %) деңгейінің төмендеу пайызы отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемиясы бар балалар мен жасөспірімдерде жоғарыда аталған зерттеуде байқалған пайыздарға сәйкес келді.Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттік отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемияны
• бастапқы біріктірілген (аралас) дислипидемияны емдеуде және жүрек-қантамыр ауруларының профилактикасында бала жастағы пациенттердің барлық қосалқы топтарында розувастатинмен жүргізілген зерттеулер нәтижелерін ұсыну міндетінен бас тартты

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА- редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина.Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС).Розувастатин улучшает захват и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), увеличивая количество ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток печени, а также он ингибирует синтез ЛПОНП, тем самым сокращая общее количество ЛПОНП и ЛПНП.Фармакодинамические эффекты

РУЗОЛОСТИН снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.(см.таблицу 3).

Таблица 3.Дозозависимость у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (скорректированное среднее процентное изменение от исходного уровня)



Доза Кол-во ХС -ЛПНП Общий холестерин ХС -ЛПВП Тригли-церид ХС-

неЛПВП АпоВ АпоA-I

Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0

5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4

10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4

20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5

40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0



Терапевтический эффект достигается в течение одной недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90 % от максимально возможного.Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и поддерживается при регулярном приёме.Клиническая эффективность и безопасность

РУЗОЛОСТИН эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, и для особых групп пациентов, например пациентов с сахарным диабетом или пациентов семейной гиперхолестеринемией.Согласно объединенным данным III фазы исследований, розувастатин продемонстрировал эффективность при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (среднее исходное значение ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) которые являются целевыми ориентирами Европейского общества по изучению атеросклероза (EAS; 1998).Около 80 % пациентов, получавших лечение препаратом в дозе 10 мг, достигли целевых показателей EAS для уровней ХС-ЛПНП (< 3 ммоль/л).В крупном исследовании при участии 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, пациенты получали розувастатин в дозировке от 20 до 80 мг в режиме усиленной титрации.Все дозы продемонстрировали положительное влияние на параметры липидов и лечение для достижения целевых показателей.После титрации до ежедневной дозировки 40 мг (12 недель лечения) уровень ХС-ЛПНП снизился на 53 %.33 % пациентов достигли показателей, регламентируемых руководством EAS для уровней ХС-ЛПНП (< 3 ммоль/л).В рамках открытого исследования с усиленным титрованием проводилась оценка ответа на розувастатин в дозировке от 20 до 40 мг у 42 пациентов (включая 8 пациентов детского возраста), страдающих гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.В общей популяции среднее снижение уровня ХС-ЛПНП составило 22 %.В ходе клинических исследований с ограниченным количеством пациентов розувастатин продемонстрировал наличие дополнительной эффективности при снижении уровня триглицеридов при использовании в сочетании с фенофибратом, и при повышении уровней ХС-ЛПВП в сочетании с ниацином.В мультицентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациента в возрасте от 45 до 70 лет, низким риском развития ишемической болезни сердца (определяется по Фрамингемской шкале риска < 10 % на протяжении 10 лет), со средним уровнем ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (определяемым по толщине интимо-медиального слоя сонной артерии) были рандомизированы в группу с применением розувастатина в дозе до 40 мг один раз в день и группу с приемом плацебо на протяжении 2 лет.Розувастатин существенно замедлял скорость прогрессирования максимальной толщины комплекса интима-медиа 12-ти зон сонной артерии по сравнению с плацебо на - 0,0145 мм/год (ДИ 95 % - 0,0196, - 0,0093; Р< 0,0001).Изменение по сравнению с исходным уровнем составило - 0,0014 мм/год (- 0,12 %/год, что является не существенным) в группе розувастатина по сравнению с прогрессированием на + 0,0131 мм/год (1,12 %/год (p < 0,0001)) в группе плацебо.На данный момент не было обнаружено прямой корреляции между уменьшением толщины комплекса интима-медиа и снижением риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.Популяция, изучаемая в рамках исследования METEOR, находится в зоне низкого риска заболевания ишемической болезнью сердца и не является целевой популяцией для лечения розувастатином в дозировке 40 мг.Доза 40 мг должна быть назначена только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией при высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний.В обоснование использования статинов для первичной профилактики, в рамках интервенционного исследования оценки розувастатина (JUPITER) была произведена оценка влияния розувастатина на возникновение основных явлений сердечно-сосудистых заболеваний на фоне атеросклероза у 17 802 мужчин (≥ 50 лет) и женщин (≥ 60 лет).Участники исследования были в случайном порядке распределены в группу с приемом плацебо (n = 8901) и в группу с применением розувастатина в дозе 20 мг один раз в день (n = 8901) и наблюдение за данными группами пациентов велось в среднем 2 года.Концентрация холестерина ЛПНП была снижена на 45 % (p < 0,001) в группе с применением розувастатина по сравнению с группой приема плацебо.В ретроспективном анализе подгруппы пациентов с высоким риском и базовым показателем риска по Фрэмингему > 20 % (1558 субъектов) было отмечено значительное снижение достижения комбинированной конечной точки смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда (р = 0,028) при терапии розувастатином по сравнению с плацебо.Абсолютное снижение риска в частоте событий на 1000 пациенто-лет составило 8,8.Общая смертность осталась неизменной в данной группе высокого риска (p = 0,193).В ретроспективном анализе подгруппы пациентов с высоким риском (всего 9302 пациента) и с базовым значением риска по шкале SCORE (шкала, разработанная для оценки риска смертельного сердечно-сосудистого заболевания в течение 10 лет) ≥ 5 % (расширено для включения субъектов в возрасте старше 65 лет) было отмечено значительное снижение комбинированной конечной точки смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда (р = 0,0003) при терапии розувастатином по сравнению с плацебо.Абсолютное снижение риска к частоте событий на 1000 пациенто-лет составило 5,1.Общая смертность осталась неизменной в данной группе высокого риска (p = 0,076).В рамках исследования JUPITER 6,6 % субъектов из группы приема розувастатина и 6,2 % субъектов из группы приема плацебо прекратили терапию в связи с развитием нежелательных явлений.Наиболее распространенными неблагоприятными явлениями, которые привели к прекращению терапии, были:

• миалгия (0,3 % в группе розувастатина, 0,2 % в группе плацебо), боль в животе (0,03 % в группе розувастатина, 0,02 % в группе плацебо) и сыпь (0,02 % в группе розувастатина, 0,03 % в группе плацебо).Наиболее распространенными неблагоприятными явлениями, в количестве, превышающем или равном плацебо, были: инфекции мочевыводящих путей (8,7 % в группе розувастатина, 8,6 % в группе плацебо), ринофарингит (7,6 % в группе розувастатина, 7,2 % в группе плацебо), боль в спине (7,6 % в группе розувастатина, 6,9 % в группе плацебо) и миалгия (7,6 % в группе розувастатина, 6,6 % в группе плацебо).Дети
  
  В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n = 176, 97 мужского пола и 79 женского пола) с последующей 40-недельной (n = 173, 96 мужского пола и 77 женского пола) фазой титрования розувастатина, пациенты в возрасте от 10 до 17 лет (шкала II-V Таннера, женский пол, в возрасте не менее 1 года после наступления первой менструации) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получали розувастатин в дозах 5, 10 или 20 мг или плацебо ежедневно в течение 12 недель, а затем все получали розувастатин ежедневно в течение 40 недель.На момент включения в исследование около 30 % пациентов были в возрасте от 10 до 13 лет и примерно 17, 18, 40 и 25 % соответствовали шкале II, III, IV и V Таннера соответственно.Уровни ХС-ЛПНП были снижены на 38,3, 44,6 и 50,0 % при приеме розувастатина в дозировках 5, 10 и 20 мг соответственно, по сравнению с 0,7 % при получении плацебо.По окончании 40-го недельного открытого титрования для достижения максимальной дозы 20 мг один раз в день 70 из 173 пациентов (40,5 %) достигли уровня ХС-ЛПНП менее чем 2,8 ммоль/л.После 52 недель получения исследуемого препарата не было обнаружено никакого влияния на рост, вес, индекс массы тела и половое созревание.Данное исследование (n = 176) не подходило для сравнения редких нежелательных реакций.Исследование розувастатина также проводилось в рамках 2-летнего открытого исследования титрования до подбора целевых показателей при участии 198 детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 17 лет (88 пациентов мужского пола и 110 женского пола, стадия по Таннеру <
• II-V).Начальная доза розувастатина для всех пациентов составляла 5 мг.Пациенты в возрасте от 6 до 9 лет (n = 64) могли получать розувастатин до максимальной дозы 10 мг один раз в день, и пациенты в возрасте от 10 до 17 лет (n = 134) до максимальной дозы 20 мг один раз в день.После 24 месяцев лечения розувастатином среднее процентное значение (полученное методом наименьших квадратов (МНК)) снижения концентрации ХС-ЛПНП по сравнению с исходным значением составило 43 % (исходный уровень: 236 мг/дл, 24-й месяц: 133 мг/дл).Для каждой возрастной группы среднее процентное значение (полученное при МНК) снижения концентрации ХС-ЛПНП по сравнению с исходным значением составили - 43 % (исходный уровень: 234 мг/дл, 24-й месяц: 124 мг/дл), - 45 % (исходный уровень: 234 мг/дл, 24-й месяц: 124 мг/дл) и - 35 % (исходный уровень: 241 мг/дл, 24-й месяц: 153 мг/дл) в возрастных группах от 6 до 10 лет, от 10 до 14 лет и от 14 до 18 лет соответственно.Розувастатин в дозировке 5, 10 и 20 мг также достигал статистически значимых средних изменений от исходного уровня для следующих вторичных липидных и липопротеиновых переменных: ХС-ЛПВП, общий холестерин, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПНП, общий холестерин/ХС-ЛПВП, общий триглицерид/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоB, АпоB/Апо-I.Эти изменения были направлены на улучшение липидных реакций и сохранялись в течение 2 лет.После 24 месяцев получения исследуемого препарата не было обнаружено влияния на рост, вес, индекс массы тела и половое созревание.В рамках рандомизированного, двойного слепого, мультицентрового перекрестного плацебо-контролируемого исследования было проведено испытание розувастатина в дозировке 20 мг один раз в день в сравнении с плацебо с участием 14 детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет), страдающих гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.Исследование включало активную 4-недельную вводную фазу диеты, во время которой пациенты получали розувастатин в дозировке 10 мг, перекрестную фазу, которая состояла из 6-недельного периода лечения розувастатином в дозе 20 мг с предшествующим или последующим 6-недельным периодом приема плацебо, 12-недельный поддерживающий этап, во время которого все пациенты получали розувастатин по 20 мг.Пациенты, которые были включены в исследования на терапии эзетимибом или аферезом, продолжили участие в исследовании розувастатина на протяжении всего исследования.Статистически значимое (р = 0,005) снижение уровня ХС-ЛПНП (22,3 %, 85,4 мг/дл или 2,2 ммоль/л) наблюдалось после 6 недель лечения розувастатином в дозировке 20 мг по сравнению с плацебо.Также наблюдалось статистически значимое снижение уровней общего холестерина (20,1 %, p = 0,003), ХС-неЛПВП (22,9 %, p = 0,003) и АпоB (17,1 %, p =0,024).Также наблюдались снижения уровней тетраглициридов, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего холестерина/ХС-ЛПВП, ХС-неЛВНП/ХС-ЛПВП и АпоB/АпоA-I после 6 недель лечения дозировкой 20 мг розувастатина по сравнению с плацебо.Снижение уровня ХС-ЛПНП после 6 недель лечения дозой 20 мг розувастатина и после 6 недель лечения плацебо сохранялось на протяжении 12 недель непрерывной терапии.У одного пациента наблюдалось дальнейшее снижение уровней ХС-ЛПНД (8,0 %), общего холестерина (6,7 %) и ХС-неЛПВП (7,4 %) после 6 недель лечения в дозе 40 мг после повышения дозы.В течение расширенного открытого лечения у 9 из этих пациентов, получавших лечение 20 мг розувастатина на протяжении до 90 недель, снижение уровня х-ЛПНП сохранялось в диапазоне от -12,1 до -21,3 %.У 7 оцениваемых детей и подростков (в возрасте от 8 до 17 лет) из открытого исследования с усиленным титрованием, страдающих гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, процент снижения уровня ХС-ЛПНП (21,0 %), общего холестерина (19,2 %) и ХС-неЛПВП (21,0 %) от исходного уровня после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг соответствовал наблюдаемым в вышеупомянутом исследовании у детей и подростков с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований с розувастатином во всех подгруппах пациентов детского возраста при лечении гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, первичной комбинированной (смешанной) дислипидемии и при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

Фармакокинетика

Сіңуі

Қан плазмасындағы розувастатиннің ең жоғары концентрациясына пероральді қолданғаннан кейін 5 сағаттан соң қол жеткізіледі. Абсолютті биожетімділік шамамен 20% құрайды.

Таралуы

Розувастатин бауырмен қарқынды сіңеді. Розувастатиннің таралу көлемі шамамен 134 л құрайды. Розувастатиннің 90% - ға жуығы қан плазмасының ақуыздарымен, негізінен альбуминмен байланысады.

Биотрансформациясы

Розувастатин шектеулі метаболизмге ұшырайды (шамамен 10%). Адамның бауыр жасушаларын қолдана отырып, in vitro метаболизмін зерттеуде розувастатин Р450 цитохромы жүйесінің ферменттерімен метаболизм үшін негізгі емес субстрат екендігі анықталды. Розувастатин метаболизміне қатысатын негізгі изоэнзим CYP2C9 болып табылады. СУР2С19, СУР3А4 және CYP2D6 ферменттері метаболизмге аз дәрежеде тартылған.

Розувастатиннің негізгі метаболиттері N-дисметил және лактон метаболиттері болып табылады. N-дисметил розувастатинге қарағанда шамамен 50% аз белсенді, лактон метаболиттері фармакологиялық белсенді емес. Айналымдағы ГМГ-КоА- редуктазаны тежеу бойынша фармакологиялық белсенділіктің 90% - дан астамы розувастатинмен, қалғаны оның метаболиттерімен қамтамасыз етіледі.

Элиминациясы

Розувастатин дозасының шамамен 90% - ы өзгермеген түрде нәжіспен (сіңірілген және сіңірілмеген розувастатинді қоса алғанда) шығарылады. Қалған бөлігі, шамамен 5%, несеппен өзгеріссіз шығарылады. Жартылай шығарылудың плазмалық кезеңі (Т½) шамамен 19 сағатты құрайды. Препараттың дозасы ұлғайған кезде жартылай шығарылу кезеңі өзгермейді. Орташа геометриялық плазмалық клиренсі шамамен 50 литр/сағ (вариация коэффициенті 21.7%) құрайды. Басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштеріндегідей, препараттың бауыр элиминациясында маңызды рөл атқаратын холестериннің жарғақшалы тасымалдаушысы (OATP-C тасымалдаушысы) розувастатинді бауырмен қармау процесіне тартылған.

Дозаға тәуелділігі

Розувастатиннің жүйелік экспозициясы дозаға пропорционалды түрде артады.

Көп реттік дозаларды қабылдағаннан кейін фармакокинетика параметрлерінде ешқандай өзгерістер байқалған жоқ.

Пациенттердің ерекше топтары

Жасы мен жынысы

Ересектерде розувастатин фармакокинетикасына жастың немесе жыныстың клиникалық маңызды әсері байқалған жоқ. Отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемиясы бар балалар мен жасөспірімдердегі розувастатин фармакокинетикасы ересек еріктілерге ұқсас болды.

Нәсілдік тиістілік.

Фармакокинетикалық зерттеулер барысында еуропеоидті нәсілге қарағанда азиялық тектес пациенттерде (жапондар, қытайлар, филиппиндер, вьетнамдықтар және кәрістер) AUC және Cmax медианасының шамамен екі есе жоғарылауы байқалды. Азиялық-үнді тектес пациенттерде AUC және Cmax медианасының 1,3 есе ұлғаюы байқалды. Популяцияны фармакокинетикалық талдау еуропеоидті және негроидті нәсіл топтары арасында фармакокинетикада клиникалық маңызды айырмашылықтардың жоқтығын анықтады.

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер

Бүйрек функциясының әртүрлі дәрежедегі бұзылуы, розувастатиннің немесе N-десметил-метаболиттің плазмалық концентрациясының өзгеруі бар пациенттерді зерттеуде әлсіз немесе орташа жеткіліксіздігі бар адамдарда байқалған жоқ. Бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) дені сау еріктілермен салыстырғанда плазмалық концентрацияның үш есе ұлғаюы және N-десметил метаболиті концентрациясының 9 есе ұлғаюы байқалды. Гемодиализдегі адамдарда розувастатиннің плазмалық концентрациясы дені сау еріктілерге қарағанда шамамен 50%-ға жоғары болды.

Бауыр функциясы бұзылған пациенттер

Бауыр функциясының әртүрлі дәрежедегі бұзылулары бар пациенттерді зерттеуде розувастатиннің жоғары экспозициясының белгілері Чайлд-Пью шкаласы бойынша 7 немесе одан төмен баллмен бағаланған пациенттерде табылған жоқ. Алайда, Чайлд-Пью шкаласы бойынша 8 және 9 балл жинаған екі пациентте жүйелік экспозиция төмен балл алған пациенттерге қарағанда кемінде екі есе жоғары болды. Жағдайы Чайлд-Пью шкаласы бойынша 9 балдан жоғары бағаланатын пациенттерде розувастатинді қолдану тәжірибесі жоқ.

Генетикалық полиморфизм

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерінің таралуы, розувастатинді қоса алғанда, OATP1B1 және BCRP тасымалдағыш ақуыздарын қамтиды. SLCO1B1 (OATP1B1) және/немесе ABCG2 (BCRP) генетикалық полиморфизмі бар пациенттерде розувастатиннің жоғары әсер ету қаупі бар. SLCO1B1 c.521CC және ABCG2 c.421AA жеке полиморфизмі SLCO1B1 c.521TT немесе ABCG2 c.421CC генотиптерімен салыстырғанда розувастатиннің (AUC) жоғары әсерімен байланысты. Бұл ерекше генотип клиникалық тәжірибеде бекітілмеген, бірақ полиморфизмнің ұқсас ерекше түрлері бар пациенттерге РУЗОЛОСТИН препаратының күнделікті дозасын төмендету ұсынылады.

Балалар

10-нан 17-ге дейінгі және 6-дан 17 жасқа дейінгі (барлығы 214 пациент) отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемиясы бар балалар жасындағы пациенттердің қатысуымен розувастатиннің екі фармакокинетикалық зерттеулері (таблетка түрінде) балалар жасындағы пациенттерге әсер ету ересек пациенттерге әсер етумен салыстырмалы немесе төмен екенін көрсетті. Розувастатиннің әсері 2 жылдық кезең ішінде дозаға және уақытқа қатысты болжамды болды.



Абсорбция

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

Распределение

Розувастатин интенсивно поглощается печенью. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). В исследованиях метаболизма in vitro с использованием клеток печени человека было установлено, что розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Элиминация

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть, около 5%, выводится в неизменном виде с мочой. Плазменный период полувыведения (Т½) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина (транспортер OATP-C), выполняющий важную роль в печеночной элиминации препарата.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

После приема многократных доз никаких изменений в параметрах фармакокинетики не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев.

Расовая принадлежность.

В ходе фармакокинетических исследований наблюдалось примерно двукратное повышение медианы AUC и Cmax у пациентов азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с европеоидной расой. У пациентов азиатско-индийского происхождения наблюдалось увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ популяции выявил отсутствие клинически значимых различий в фармакокинетике между группами европеоидной и негроидной рас.

Пациенты с нарушением функции почек

В исследовании пациентов с различной степенью нарушения функции почек, изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) было отмечено трехкратное увеличение плазменной концентрации и 9-кратное увеличение концентрации N-десметил метаболита по сравнению со здоровыми добровольцами Плазменные концентрации розувастатина в равновесном состоянии у лиц на гемодиализе были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции печени

В исследовании пациентов с разной степенью нарушения функций печени, признаков повышенной экспозиции розувастатина не было обнаружено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью. Тем не менее, у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина у пациентов, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, включает белки транспортеров OATP1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенного воздействия розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA ассоциирован с повышенным воздействием розувастатина (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC. Этот специфический генотип не утвержден в клинической практике, но пациентам с подобными особыми типами полиморфизмов рекомендована пониженная ежедневная доза препарата РУЗОЛОСТИН.

Дети

Два фармакокинетических исследования розувастатина (в виде таблеток) с участием пациентов детского возраста с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 и от 6 до 17 лет (всего 214 пациентов) показали, что воздействие на пациентов детского возраста сопоставимо или ниже воздействия на взрослых пациентов. Воздействие розувастатина было предсказуемым в отношении дозы и времени на протяжении 2-летнего периода.

Побочные действия

Жиі

- бас ауыру, бас айналу

- іш қату, жүрек айнуы, іштің ауыруы

- миалгия

- астениялық синдром

- қант диабеті

Жиі емес

- қышыну, бөртпе, есекжем

Сирек

- тромбоцитопения

- ангионевроздық ісінуді қоса алғанда, жоғары сезімталдық реакциялары

- бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы, панкреатит

- миопатия (миозитті қоса алғанда), рабдомиолиз, қызыл жегі тәрізді синдром, бұлшықеттің жыртылуы

Өте сирек

- сарғаю, гепатит

- полиневропатия, жады жоғалуы

- гематурия

- гинекомастия

- артралгия

Жиілігі белгісіз

- депрессия

- шеткері нейропатия, ұйқының бұзылуы (ұйқысыздық пен қорқынышты түстерді қоса)

- жөтел, ентігу

- диарея

- сіңірлердің зақымдануы, кейде үзілумен асқынған, иммунитетке байланысты некроздалған миопатия

- Стивенс-Джонсон синдромы

- ісіну

Статиндер тобының басқа препараттарын қолдану кезіндегі жағымсыз құбылыстар:

• - жыныстық функцияның бұзылуы
• - өкпенің интерстициальді аурулары (әсіресе статиндерді ұзақ уақыт қолданғанда)
  
  Розувастатин қабылдаған пациенттерде протеинурия анықталуы мүмкін

Көптеген жағдайларда протеинурия емдеу процесінде азаяды немесе жоғалады әрі бұрыннан бар бүйрек ауруының жедел түрінің туындауын немесе өршуін білдірмейді.Басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін қолданғандағыдай, жағымсыз әсерлердің туындау жиілігі дозаға тәуелді сипатта болады.

РУЗОЛОСТИН препаратын қабылдау кезінде жағымсыз құбылыстар жеңіл және уақытша сипатқа ие.



Часто

- головная боль, головокружение

- запор, тошнота, боль в животе

- миалгия

- астенический синдром

- сахарный диабет

Нечасто

- зуд, сыпь, крапивница

Редко

- тромбоцитопения

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

- повышение уровня печеночных трансаминаз, панкреатит

- миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышц

Очень редко

- желтуха, гепатит

- полиневропатия, потеря памяти

- гематурия

- гинекомастия

- артралгия

Частота неизвестна

- депрессия

- периферическая невропатия, нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары)

- кашель, одышка

- диарея

- поражения сухожилий, иногда осложненные разрывом, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

- синдром Стивенса-Джонсона

- отеки

Неблагоприятные явления при применении других препаратов группы статинов:

• - нарушение половой функции
• - интерстициальные заболевания легких (особенно при длительном применении статинов)
  
  У пациентов
• получавших розувастатин
• может выявляться протеинурия.В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы
• частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Бауыр функциясына әсерін ескеру керек

РУЗОЛОСТИН препаратын, HMG СоА редуктазасының басқа тежегіштері сияқты, алкогольді шамадан тыс тұтынатын және (немесе) анамнезінде бауыр ауруының тарихы бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Емдеу басталғанға дейін және емдеу басталғаннан кейін 3 айдан соң бауыр функциясының көрсеткіштерін анықтау ұсынылады. Егер қан сарысуындағы трансаминазалардың белсенділік деңгейі қалыптың жоғарғы шегінен 3 есе жоғары болса, РУЗОЛОСТИН қабылдауды тоқтату немесе препарат дозасын азайту керек.

Бүйрек функциясына әсері

Препаратты 40 мг дозада қабылдайтын пациенттерде бүйрек функциясын бағалау жүргізілуі тиіс.

Тірек-қимыл жүйесіне әсері

Сирек жағдайларда розувастатин қаңқа бұлшықеттеріне әсер етеді, миалгия, миопатия (миозитті қоса) және рабдомиолиз, әсіресе 20 мг-ден астам дозада болуы мүмкін. Эзетимибті ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен бірге қолданғанда ерекше назар аудару керек.

Креатин фосфокиназасын анықтау

КФК қарқынды дене жүктемелерінен кейін немесе КФК ұлғаюының басқа да ықтимал себептері болған кезде өлшеуге болмайды, алынған нәтижелерді қате түсіндірілуіне әкелуі мүмкін. Егер КФК- ның бастапқы деңгейі айтарлықтай жоғарылаған жағдайда (қалыптың жоғарғы шегінен 5 есе жоғары), 5-7 күннен кейін қайта өлшеу жүргізу керек. Егер қайталама тест КФК бастапқы деңгейін растаса (қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 5 еседен артық жоғары болса), емді бастамаған жөн.

Сақтықпен РУЗОЛОСТИН препараты, басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері сияқты, миопатияға/рабдомиолизге бейімділігі бар пациенттерге тағайындалуы тиіс. Бүйрек функциясының бұзылуы, гипертиреоз, туа біткен бұлшықет бұзылыстарына жеке немесе генетикалық бейімділік, басқа ГМГ-КоА -редуктаза тежегіштерін немесе фибраттарды пайдалану кезінде анамнезінде бұлшықет уыттылығының болуы, алкогольді тұтыну, жасы > 70 жас, розувастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін жағдайлар, фибраттарды қатарлас қолдану сияқты алдын-ала болжайтын факторлар болып табылады.

Мұндай пациенттерде препаратпен емді пайда мен қауіпті бағалау негізінде қарау керек, клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады. Егер КФК деңгейі бастапқы деңгейде қалыптың жоғарғы шегінен 5 есе жоғары болса, емдеуді бастамау керек.

Бұлшықет ауыруы, бұлшықет әлсіздігі немесе құрысулар күтпеген жағдайда, әсіресе дімкәстік пен қызбамен үйлескенде дереу дәрігерге қаралу қажет. Егер КФК деңгейі едәуір жоғарыласа (қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 5 еседен астам) немесе бұлшықет тарапынан симптомдар айқын байқалса және күнделікті жайсыздық тудырса (тіпті КФК деңгейі қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 5 есе аз болса да), емді тоқтату керек. Егер симптомдар жоғалып кетсе және КФК деңгейі қалыпқа оралса, РУЗОЛОСТИН препаратын немесе ГМГ-КоА-редуктаза басқа тежегіштерін аз дозада және пациентті мұқият бақылау кезінде қайта тағайындау туралы мәселені қарау керек.

Статиндерді, оның ішінде розувастатинді емдеу немесе қабылдауды тоқтату кезінде өте сирек жағдайларда проксимальді бұлшықеттердің тұрақты әлсіздігі және қан сарысуындағы КФК деңгейінің жоғарылауы түрінде клиникалық көріністеулері бар иммунды орта некротикалық миопатия пайда болуы мүмкін. Бұлшықет және жүйке жүйелеріне қосымша зерттеулер, серологиялық зерттеулер, сондай-ақ иммуносупрессивті препараттармен емдеу қажет болуы мүмкін.

Гемфиброзил кейбір ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен біріктірілген тағайындау кезінде миопатияның пайда болу қаупін арттырады. РУЗОЛОСТИН мен гемфиброзилді бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. РУЗОЛОСТИН мен фибраттарды немесе ниацинді бірге қолданған кезде қауіп пен ықтимал пайда арақатынасы мұқият саралануы тиіс. 40 мг дозадағы розувастатинді фибраттармен қатар қолдануға болмайды.

РУЗОЛОСТИНДІ миопатияны болжайтын немесе рабдомиолизге қатысты салдарлы болып табылатын бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына бейім жедел ауыр ауруларға (мысалы, сепсис, гипотония, күрделі операция, жарақат, ауыр метаболизмдік, эндокриндік және электролиттік бұзылулар немесе бақыланбайтын құрысулар) шалдыққан пациенттерге қабылдауға болмайды.

Протеаза тежегіштері

РУЗОЛОСТИН препаратын протеаза тежегіштерін қабылдайтын АИТВ-мен ауыратын пациенттерге тағайындау кезінде липидтер деңгейін төмендетудің пайдасын да, РУЗОЛОСТИН препаратының дозаларын титрлеудің басында және қан плазмасындағы розувастатин концентрациясын арттыру әлеуетін де ескеру керек. РУЗОЛОСТИН препаратының дозасы түзетілгенге дейін протеаза тежегіштерін қатар қабылдау ұсынылмайды.

Өкпенің интерстициальді ауруы

Кейбір жағдайларда статиндерді қолданған кезде өкпенің интерстициальді ауруы дамуы мүмкін, әсіресе ұзаққа созыцлатын ем жүргізілген кезде. Ауру белгілеріне ентігу, құрғақ жөтел және жалпы хал-жағдайының нашарлауы (шаршау, салмақ жоғалту және қызба) кіруі мүмкін. Егер пациентте өкпенің интерстициальді ауруының дамуына күдік болса, статинмен емдеуді тоқтату керек.



Следует учитывать влияние на функцию печени

Препарат РУЗОЛОСТИН, как и другие ингибиторы редуктазы HMG CоА, следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и (или) имеющих в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием РУЗОЛОСТИНА следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

Влияние на функцию почек

У пациентов, получающих препарат в дозировке 40 мг, должна проводиться оценка функции почек.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

В редких случаях розувастатин воздействует на мышцы скелета, возможны миалгия, миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз, особенно при дозировках более 20 мг. Следует уделять особое внимание при совместном применении эзетимиба с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Определение креатинфосфокиназы

КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5- 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

С осторожностью препарат РУЗОЛОСТИН, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, должен назначаться пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. Предрасполагающими факторами являются такие как нарушение функции почек, гипотиреоз, индивидуальная или генетическая предрасположенность к врожденным мышечным расстройствам, наличие в анамнезе мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, употребление алкоголя, возраст > 70 лет, состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина, сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов терапию препаратом следует рассматривать на основании оценки пользы и риска, рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если уровни КФК существенно повышены на исходном уровне в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы, лечение начинать не следует.

Необходимо немедленно обратиться к врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата РУЗОЛОСТИН или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах и при тщательном наблюдении за пациентом.

Во время лечения или прекращении приема статинов, в том числе розувастатина, в очень редких случаях возможно появление иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систем, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Не рекомендуется одновременное назначение РУЗОЛОСТИНА и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении РУЗОЛОСТИНА и фибратов или ниацина. Розувастатин в дозе 40 мг противопоказан при сопутствующем применении с фибратами.

РУЗОЛОСТИН не следует принимать пациентам с острыми тяжелыми заболеваниями, предполагающими миопатию или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, которая является вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотония, тяжелая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Ингибиторы протеазы

При назначении препарата РУЗОЛОСТИН пациентам с ВИЧ, принимающим ингибиторы протеазы, следует учитывать как пользу от снижения уровня липидов, так и потенциал для повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале и при титрации доз препарата РУЗОЛОСТИН. Сопутствующий прием ингибиторов протеазы не рекомендуется, до тех пор пока не будет выполнена корректировка дозы препарата РУЗОЛОСТИН.

Интерстициальное заболевание легких

В отдельных случаях при применении статинов может развиться интерстициальное заболевание легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Признаки заболевания могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Показания

РУЗОЛОСТИН ересектерде қолдануға арналған:

• Гиперхолестеринемияны емдеуде
  
  - бастапқы гиперхолестеринемияда (отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемияны қоса алғанда
• IIa типі) немесе диета және басқа дәрі-дәрмектік емес емдеу (мысалы
• дене жаттығулары
• дене салмағының төмендеуі) жеткіліксіз болған кезде диетаға қосымша ретінде аралас дислипидемияда (IIb түрі)
  
  - отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемия диетаға және басқа липидтерді төмендететін емге (мысалы
• ТТЛП-аферез) қосымша ретінде немесе мұндай ем пациентке сәйкес келмейтін жағдайларда
  
  Жүрек-қантамыр ауруларының профилактикасы
  
  - басқа қауіп факторларын түзету/емдеуге қосымша ретінде жүрек-қантамыр оқиғаларының пайда болу қаупі жоғары пациенттерде жүрек-қантамыр асқынуларының профилактикасы

РУЗОЛОСТИН показан к применению у взрослых:

• Лечение гиперхолестеринемии
  
  - первичная гиперхолестеринемия (тип IIa
• включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете
• когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например
• физические упражнения
• снижение массы тела) оказываются недостаточными
  
  - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например
• ЛПНП-аферез)
• или в случаях
• когда подобная терапия не подходит пациенту
  
  Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
  
  - профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых событий как дополнение к коррекции/терапии других факторов риска

Противопоказания

- розувастатинге немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық

- белсенді фазадағы бауыр аурулары, оның ішінде трансаминазалардың сарысу белсенділігінің тұрақты жоғарылауы және қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің кез келген жоғарылауы (қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 3 еседен астам)

- бүйрек функциясының айқын бұзылулары (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз)

- миопатия

- софосбувир/велпатасвир/оксилапревир біріктірілімін бір мезгілде қабылдау

- циклоспоринді бір мезгілде қабылдау

- жүктілік, лактация кезеңі, контрацепцияның талапқа сай әдістерінің болмауы

- галактозаның тұқым қуалайтын жақпаушылығы, лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза мен галактозаның мальабсорбция синдромы (препарат құрамында лактоза бар)

40 мг доза:

• миопатия мен рабдомиолиздің дамуына келесідей бейімділік факторлары бар адамдарға қолдануға болмайды:
  
  - ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі кемінде 60 мл/мин)
  
  - гипотиреоз
  
  - анамнездегі бұлшықет аурулары
• туа біткен бұлшықет бұзылыстарына жеке немесе генетикалық бейімділік
  
  -басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін немесе анамнезінде фибраттарды қабылдау аясындағы миоуыттылық
  
  - розувастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкеп соғуы мүмкін жағдайлар
  
  - фибраттарды бір мезгілде қабылдау
  
  - азиялық нәсілді пациенттер
  
  - алкогольді шамадан тыс тұтыну
  
  
  
  - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
  
  - заболевания печени в активной фазе
• включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
  
  - выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
  
  - миопатии
  
  - одновременный приём комбинации софосбувир/велпатасвир/оксилапревир
  
  - одновременный приём циклоспорина
  
  - беременность
• период лактации
• отсутствие адекватных методов контрацепции
  
  - наследственная непереносимость галактозы
• лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы (в составе препарата имеется лактоза)
  
  Доза 40 мг: противопоказана лицам с наличием факторов предрасположенности к развитию миопатии и рабдомиолизу
• такие как:
  
  - почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
  
  - гипотиреоз
  
  - мышечные заболевания в анамнезе
• индивидуальная или генетическая предрасположенность к врожденным мышечным расстройствам
  
  - миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы или фибратов в анамнезе
  
  - состояния
• которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
  
  - одновременный приём фибратов
  
  - пациенты азиатской расы
  
  - злоупотребление алкоголем

Лекарственное взаимодействие

Ақуыз транспортерлерінің тежегіштері

РУЗОЛОСТИН препаратын және транспортерлер ақуыздарының тежегіштері болып табылатын дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау (бауырдың қармау транспортері OATP1B1 мен BCRP эффлюкс транспортерін қоса) қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының жоғарылауына және миопатияның даму қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Протеаза тежегіштері

РУЗОЛОСТИН препаратын және протеаза тежегіштерінің кейбір біріктірілімдерін бірге қабылдау розувастатин әсерінің күтілетін ұлғаюы негізінде РУЗОЛОСТИН препаратының дозасын мұқият таңдағаннан кейін ғана жүзеге асырылуы мүмкін.

Гемфиброзил және басқа гиполипидемиялық препараттар

Гемфиброзил, фенофибрат, басқа фибраттар және ниациннің (никотин қышқылының) гиполипидемиялық дозалары (>немесе күніне 1 г тең) ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен бірге қабылдаған кезде миопатияның даму қаупін арттырады. Розувастатиннің 40 мг дозасы фибраттармен қатарлас қолдануға болмайды. Осындай бірге қабылдауды қажет ететін пациенттер үшін розувастатиннің бастапқы дозасы 5 мг құрауы тиіс.

Эзетимиб

Эзетимибпен бірге қолданғанда жағымсыз реакциялардың күшеюі мүмкін.

Антацидтер

Құрамында алюминий және магний гидроксиді бар розувастатин мен антацидтер суспензияларын бір мезгілде қолдану РУЗОЛОСТИННІҢ плазмалық концентрациясының шамамен 50% - ға төмендеуіне әкеледі. Антацидтерді розувастатин қабылдағаннан кейін 2 сағаттан кейін қолдану керек.

Эритромицин

Розувастатин мен эритромицинді бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының төмендеуіне әкеледі.

Р450 цитохромының ферменттері

Р450 цитохромының метаболизмімен байланысты өзара әрекеттесу күтілмейді. Розувастатин, флуконазол (CYP2C9 және СУР3А4 тежегіші) және кетоконазол (сур2а6 СУР3А4 тежегіші) арасында клиникалық маңызды өзара әрекеттесу байқалған жоқ.

Розувастатин дозасын түзетуді талап ететін өзара әрекеттесулер

Егер РУЗОЛОСТИН препаратын және оның әсерін күшейтетін басқа дәрілік препараттарды бірге қабылдау қажет болса, РУЗОЛОСТИН препаратының дозасын түзету қажет.

Розувастатиннің әсерін күшейтетін дәрілік препараттар:

• - софосбувир/велпатасвир/воксилапревир және воксилапревир біріктірілімі-розувастатинмен бірге қолдануға болмайды
• - циклоспорин-розувастатинмен бірге қолдануға болмайды
• - даролутамид, регорафениб, атазанавир, велпатасвир, дасабувир, клопидогрел, гемфиброзил, омбитасвир/паритапревир/ри-тонавир, гразопревир/эльбасвир, глекапревир/пибрентасвир, лопина-вир/ритонавир біріктірілімі- розувастатин дозасын түзету қажет,
  
  - элтромбопаг, дарунавир/ритонавир, типранавир/ритонавир, дронедарон, итраконазол, эзетимиб біріктірілімдері - РУЗОЛОСТИН дозасын 20 мг жоғары арттырған кезде сақ болу керек

Розувастатиннің қатарлас дәрілік заттарға әсері

К дәруменінің антагонистері

РУЗОЛОСТИНМЕН емнің басталуы немесе бір мезгілде К дәруменінің антагонистерін (мысалы, варфарин) алатын пациенттерде препарат дозасының ұлғаюы протромбиндік уақыттың ұлғаюына әкелуі мүмкін.Розувастатинді тоқтату немесе препарат дозасын төмендету ХҚҚ төмендеуіне әкелуі мүмкін.Мұндай жағдайларда ХҚҚ мониторингі ұсынылады

Пероральді контрацептивтер / гормональді алмастыратын ем (ГАЕ)

Розувастатин мен пероральді қолдануға арналған ұрықтануға қарсы дәрілерді бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы этинилэстрадиол мен норгестрелдің концентрациясының 26%-ға және сәйкесінше 34%-ға өсуіне әкеледі.Бұл біріктірілім жағымды.

Дигоксин

Розувастатиннің дигоксинмен клиникалық маңызды өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Фузид қышқылы

РУЗОЛОСТИН препаратын жүйелі әсер ететін фузид қышқылы препараттарымен бірге қабылдау немесе осындай препараттармен емдеуді тоқтатқаннан кейін 7 күн ішінде қолдануға болмайды.Жүйелі әсер ететін фузид қышқылы препараттарымен емдеу қажет деп танылған пациенттерде статиндермен емдеу фузид қышқылымен емдеу кезінде уақытша тоқтатылуы тиіс.Статинмен емдеуді фузид қышқылының соңғы дозасын қабылдағаннан кейін жеті күн өткен соң қайта бастауға болады.Жүйелі әсер ететін фузид қышқылымен ұзақ емдеу қажет болатын ерекше жағдайларда, мысалы, ауыр инфекцияларды емдеу үшін розувастатин мен фузид қышқылын бірге қабылдау қажеттілігін әрбір жеке жағдайда және мұқият медициналық қадағалаумен қарау керек.



Ингибиторы транспортеров белков

Одновременный прием препарата РУЗОЛОСТИН и лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами белков транспортеров (включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP), может привести к повышению концентраций розувастатина в плазме крови, и повышению риска развития миопатии.

Ингибиторы протеаз

Совместный прием препарата РУЗОЛОСТИН и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы может осуществляться только после тщательного подбора дозировки препарата РУЗОЛОСТИН на основании ожидаемого увеличения воздействия розувастатина.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (> или равные 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск развития миопатии при совместном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.Доза розувастатина 40 мг противопоказана при сопутствующем применении с фибратами.Начальная дозировка розувастатина для пациентов, которым необходим такой совместный прием должна составлять 5 мг.

Эзетимиб

Возможно усиление нежелательных реакций при совместном применении с эзетимибом.

Антациды

Одновременное применение РУЗОЛОСТИНА и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %.Антациды следует применять через 2 часа после приема розувастатина.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме крови.

Ферменты цитохрома Р450

Не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4).

Взаимодействия, требующие корректировки дозы розувастатина

Если есть необходимость в совместном приеме препарата РУЗОЛОСТИН и других лекарственных препаратов, которые усиливают его действие, дозировку препарата РУЗОЛОСТИН необходимо скорректировать.

Лекарственные препараты, усиливающие действие розувастатина:

• - комбинация софосбувир/велпатасвир/воксилапревир и воксилапревир- противопоказано совместное применение с розувастатином
• - циклоспорин - противопоказано совместное применение с розувастатином
• - даролутамид, регорафениб, атазанавир, велпатасвир, дасабувир, клопидогрел,гемфиброзил, комбинации омбитасвир/паритапревир/ри-тонавир, гразопревир/эльбасвир, глекапревир/пибрентасвир, лопина-вир/ритонавир - требуется корректировка дозы розувастатина,
  
  - элтромбопаг, комбинации дарунавир/ритонавир, типранавир/ритонавир, дронедарон, итраконазол, эзетимиб - следует соблюдать осторожность при увеличении дозы РУЗОЛОСТИНА выше 20 мг

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К

Начало терапии РУЗОЛОСТИНОМ или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени.Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО.В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременный прием розувастатина и противозачаточных средств для перорального применения приводит к росту концентрации этинилэстрадиола и норгестрела в плазме крови на 26 % и 34 % соответственно.Такая комбинация хорошо переносится.
Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота

Совместный прием препарата РУЗОЛОСТИН с препаратами фузидовой кислоты системного действия или в течение 7 дней после прекращения лечения такими препаратами противопоказан.У пациентов, для которых лечение препаратами фузидовой кислоты системного действия признано необходимым, лечение статинами должно быть прервано на время терапии фузидовой кислотой.Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.В исключительных ситуациях, когда необходимо длительное лечение фузидовой кислотой системного действия, например для лечения серьезных инфекций, необходимость совместного приема розувастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением.