УЛЬТРОКС 0,02N14 ТАБЛ

Лекарственная форма

14 таблеткадан алюминий форматурадан және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.

1 немесе 2 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге өндіруші фирманың голограммасы бар картон қорапшаға салынған.



По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы - производителя.

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат-10.4140 мг кальций розувастатині (10 мг розувастатинге баламалы) немесе 20.8280 мг кальций розувастатині (20 мг розувастатинге баламалы),

Дәрілік препараттың құрамында болуы ескерілетін қосымша заттар:

• лактоза моногидраты 42.4890 мг
• 84.9780 мг

Қосымша заттардың толық тізімін 6.1 тармағынан қараңыз



Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатина кальция 20.8280 мг эквивалентно розувастатину 20 мг cоответственно,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• кальция карбонат
• целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• кросповидон (коллидон CL)
• гидроксипропилцеллюлоза SSL (HPC-SSL)
• магния стеарат
• пленочная оболочка Колликоат IR белый II
• состав пленочной оболочки Колликоат IR белый II: cополимер спирта поливинилового и полиэтиленгликоля
• кремния диоксид коллоидный
• коповидон (Колидон VA 64)
• титана диоксид (Е171)
• каолин
• натрия лаурилсульфат

Фармакодинамика

Розувастатин 3-гидрокси-3-метилглутарил А коэнзимін холестериннің ізашары мевалонатқа айналдыратын ферментті лимиттеуші ГМГ-КоА-редуктазаның селективті және бәсекелес тежегіші болып табылады. Розувастатиннің әсер ететін алғашқы орны холестеринді төмендетуге арналған мақсатты ағза бауыр болып табылады.

Гепатоциттердің беткейіндегі ТТЛП рецепторларының санын арттырып, ТТЛП қармалуын және катаболизмін жоғарылатады, ол ТТЛП мен ТӨТЛП жалпы санын азайта отырып, ТӨТЛП синтезінің тежелуіне алып келеді.

Фармакодинамикалық әсері

Розувастатин ТТЛП холестериннің, жалпы холестериннің және триглицеридтердің концентрациясын төмендетеді, ТЖЛП холестериннің концентрациясын арттырады. Ол сондай-ақ аполипопротеин В (АпоВ), ТЖЛП емес холестеринді, ТӨТЛП холестеринді, ТГ-ТӨТЛП төмендетеді және АпоA-I арттырады (2-кестені қараңыз). Розувастатин сондай-ақ ТТЛП холестерині/ТЖЛП холестерині, жалпы холестерин/ТЖЛП холестерині, ТЖЛП емес холестерин/ТЖЛП холестерині, АпоВ/АпоА-I арақатынастарын төмендетеді.

Розувастатин нәсіліне, жынысына немесе жасына қарамастан, сондай-ақ отбасылық гиперхолестеринемиямен гипертриглицеридемиямен немесе онсыз гиперхолестеринемиямен ауыратын ересек емделушілерде тиімді.



УЛЬТРОКС® – синтетический липидоснижающий препарат. Снижает повышенное содержание холестерина- липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности), ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.

УЛЬТРОКС® эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией.

Фармакокинетика

Сіңуі

Розувастатин қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясына пероральді қабылдаудан кейін шамамен 5 сағаттан соң жетеді. Абсолютті биожетімділігі шамамен 20% құрайды.

Таралуы

Розувастатин бауырда метаболизденеді, бұл холестерин синтезінің және ТТЛП клиренсінің негізгі орны болып табылады. Розувастатиннің таралу көлемі шамамен 134л құрайды. Розувастатин плазма ақуыздарымен, негізінен, альбуминмен 90% жуық байланысады.

Биотрансформация

Розувастатин шектеулі метаболизмге (10% жуық) ұшырайды. Розувастатин - цитохром Р450 жүйесі ферменттерінің метаболизмі үшін бейіндік емес субстрат болып табылады. Розувастатин метаболизміне қатысатын негізгі изоэнзим - CYP2C9. CYP2C9, CYP3A4 және CYP2D6 ферменттері метаболизмге аз дәрежеде тартылады.

Розувастатиннің анықталған негізгі метаболиттері N-дисметил және лактон метаболиттері болып табылады. Розувастатинге қарағанда, N-дисметил белсенділігі шамамен 50% аз, лактон метаболиттері фармакологиялық белсенді емес. Айналымдағы ГМГ-КоА-редуктазаны тежеу белсенділігінің 90%-дан астамын розувастатин, ал қалғанын оның метаболиттері қамтамасыз етеді.

Элиминация

Розувастатин дозасының 90% жуығы өзгермеген күйде (сіңірілген және сіңірілмеген розувастатинді қоса) нәжіспен шығарылады; қалған бөлігі - несеппен шығарылады. Шамамен 5% несеппен өзгеріссіз шығарылады.

Плазмалық жартылай шығарылу кезеңі (Т ½) шамамен 19 сағатқа созылады. Жартылай шығарылу кезеңі препарат дозасын арттырғанда өзгермейді. Орташа геометриялық плазмалық клиренсі 50 литр/сағатқа жуық құрайды (ауытқу коэффициенті 21.7%). ГМГ-КоА редуктазаның басқа тежегіштері жағдайындағы сияқты, розувастатиннің бауырда қармалу үдерісіне бауырдағы элиминациясында маңызды рөл атқаратын холестериннің жарғақшалық тасығышы тартылған.

Дозаға тәуелділігі

Розувастатиннің жүйелі әсері дозасына пропорционал артады. Бірнеше тәуліктік дозаларын қолданғаннан кейін фармакокинетикалық параметрлері өзгеріссіз қалды.

Пациенттердің жекелеген топтарының фармакокинетикасы

Жасы және жынысы

Жыныс пен жас розувастатиннің фармакокинетикасына клиникалық тұрғыдан маңызды әсерін тигізбейді.

Этникалық топтар

Фармакокинетикалық зерттеулер азиялық топтағы пациенттерде (жапондықтар, қытайлықтар, филиппиндер, вьетнамдықтар және корейлер) розувастатиннің "концентрация-уақыт" қисық астындағы ауданы (AUC) мен Cmax медианасының шамамен екі есе артқанын көрсетті; шығу тегі үнділік пациенттерде AUC және Cmax медиасының 1,3 есе артқанын көрсетті. Фармакокинетикалық талдаудан еуропалық және қара нәсіл өкілдері арасында фармакокинетикадағы клиникалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтар анықталмады.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйректің айқындығы жеңіл және орташа жеткіліксіздігі бар пациенттерде розувастатиннің немесе N-десметил розувастатиннің плазмалық концентрациясының шамасы айтарлықтай өзгермейді. Бүйрек айқын жеткіліксіздігі бар (креатинин Cl минутына 30 мл-ден аз) пациенттерде розувастатиннің қан плазмасындағы концентрациясы дені сау еріктілерге қарағанда 3 есе жоғары, ал N-десметил розувастатиннің концентрациясы 9 есе жоғары. Розувастатиннің қан плазмасындағы концентрациясы гемодиализдегі пациенттерде дені сау еріктілерге қарағанда шамамен 50%-ға жоғары болды.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр жеткіліксіздігінің түрлі сатылары бар пациенттерде Чайлд-Пью шкаласы бойынша 7 және одан төмен балмен пациенттерде розувастатиннің T1/2 артқаны анықталған жоқ. Чайлд-Пью шкаласы бойынша 8 және 9 балмен екі пациентте T1/2 кемінде 2 есе артқаны байқалды. Чайлд-Пью шкаласы бойынша 9-дан жоғары балмен пациенттерде розувастатинді қолдану тәжірибесі жоқ.

Генетикалық полиморфизм

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері, оның ішінде розувастатин OATP1B1 (гепатоциттердің статиндерді қармауына қатысатын органикалық аниондардың тасымалдаушы полипептиді) және BCRP (эффлюксті тасымалдаушы) тасымалдаушы ақуыздарымен байланысады. SLCO1B1 (OATP1B1) C.521CC және ABCG2 (BCRP) C.421AA генотип иелерінде SLCO1B1 C.521TT және ABCG2 C.421CC генотип иелерімен салыстырғанда, розувастатин экспозицясының (AUC) сәйкесінше 1,6 және 2,4 есе артқаны байқалды.

Бұл спецификалық генотиптеу клиникалық тәжірибеде анықталмаған, бірақ полиморфизмдердің осы түрлері бар екендігі белгілі пациенттер үшін, оларға розувастатиннің төменірек тәуліктік дозасы ұсынылады.

Балалар

Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиясы бар, 10-нан 17 жасқа дейінгі немесе 6-дан 17 жасқа дейінгі (барлығы 214 пациент) педиатриялық пациенттерде розувастатинге (таблеткалар түріндегі) жүргізілген екі фармакокинетикалық зерттеу, педиатриялық пациенттерде препараттың сарысудағы мөлшері ересек пациенттердегімен салыстырымды немесе оларға қарағанда төмен екенін көрсетті. Препараттың сарысудағы мөлшері 2 жылдық кезең ішінде дозасы мен уақыт тұрғысынан болжамды болды.



Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 3-5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 88 % розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Основным метаболитом является N-дисметилрозувастатин, который образуется под действием цитохром Р 450 2 С9. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей HMG CоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения (Т 1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигается 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при регулярном приёме.

Побочные действия

Жағымсыз реакциялардың кесте түріндегі тізбесі

Розувастатинді қабылдау кезіндегі жағымсыз құбылыстар жалпы жеңіл және уақытша сипатта болады. Бақыланатын клиникалық зерттеулер шеңберінде розувастатинмен ем алып жүрген пациенттердің 4%-дан азы жағымсыз реакциялар туындауы салдарынан зерттеуден шығарылды.

Кестеде клиникалық зерттеулер деректерінің негізінде және постмаркетингтік қолдану кезінде қалыптастырылған розувастатинге жағымсыз реакциялар бейіні ұсынылған.

Ең болмағанда розувастатинді қабылдаумен байланысты жағымсыз реакциялар ағзалар жүйесі бойынша және туындау жиілігі бойынша бөлінген:

• жиі (≥ 1/100 - <
• 1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1000 - <
• 1/100 дейін), сирек (≥1 / 10000 - <
• 1/1000 дейін), өте сирек (<
• 1/10000), белгісіз жиілікпен (маркетингтен кейінгі бақылау кезінде анықталған жағымсыз реакциялар, жиілікті қолда бар деректерден анықтау мүмкін емес)

Жүйе-ағзалар класы Жиі

Жиі емес

Сирек

Өте сирек

Белгісіз



Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар Тромбоцитопения

Иммундық жүйе тарапынан жоғары сезімталдық реакциялары, ангионевроздық ісінуді қоса



Эндокриндік жүйе тарапынан II типті қант диабеті

Психикалық бұзылыстар депрессия

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар бас ауыруы, бас айналуы полинейропия, жадының жоғалуы - шеткері нейропатия, ұйқының бұзылуы (ұйқысыздық пен түнгі қорқынышты түстерді қоса)

Тыныс алу мүшелері, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар жөтел

ентігу

Асқазан-ішек жолы тарапынан жүрек айнуы, іштің ауыруы, іш қату панкреатит диарея

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар:

• бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы, панкреатит сарғаю, гепатит
  
  Тері және тері асты тіндері тарапынан қышыну, бөртпе, есекжем Стивенс-Джонсон синдромы
  
  Бұлшықет, қаңқа және дәнекер тін тарапынан бұзылулар миалгия миопатия (миозитті қоса), рабдомиолиз, жегі тәрізді синдром, бұлшықеттердің жыртылуы артралгия
  
  сіңір аурулары, кейде үзілумен асқынған,
  
  иммундық қалпына келтірілген некроздаушы миопатия
  
  Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан гематурия
  
  Репродуктивті жүйе және сүт безі аурулары тарапынан гинекомастия
  
  Жалпы бұзылулар және енгізген жердегі реакциялар
  
  астениялық синдром
  
  Шеткері
  
  ісінулер
  
  1Жиілігі қауіп факторларының болуына немесе болмауына байланысты болады (ашқарынға қандағы глюкоза деңгейі ≥ 5,6 ммоль/л, ДСИ >
• 30 кг/м2, триглицеридтердің жоғары деңгейі, анамнездегі гипертониялық ауру)

ГМГ-КоА редуктазасының басқа тежегіштеріндегідей, жағымсыз әсерлер туындау жиілігі дозаға байланысты.
Бүйрек тарапынан бұзылулар:

• розувастатин қабылдаған пациенттерде негізінен тубулоэпителиалды жүйеде тест-жолақтардың көмегімен анықталған протеинурия байқалуы мүмкін.Несепте ақуыз мөлшерінің өзгеруі (10-20 мг розувастатин алатын пациенттердің 1% - дан азында және 40 мг розувастатин алатын пациенттердің шамамен 3% - ында жоқ болудан немесе іздік мөлшерге ++ немесе одан да көп мөлшерге дейін немесе одан да көп мөлшерде байқалады).10-20 мг розувастатин қабылдайтын пациенттердің 1%-дан азында және 40 мг розувастатин қабылдайтын пациенттердің шамамен 3%-ында жоқ болуынан немесе ++ дейінгі немесе одан да көп іздік мөлшерде байқалады) 20 мг розувастатин дозасын қабылдау кезінде несептегі ақуыз мөлшерінің шамалы өзгеруі байқалды.Көптеген жағдайларда ем процесінде протеинурия азаяды немесе жоғалады.Клиникалық сынақтар мен постмаркетингтік тәжірибе деректеріне шолу бүгінгі күні протеинурия мен бүйректің жедел немесе үдемелі ауруы арасындағы себептік байланысты анықтаған жоқ

Гематурия розувастатин қабылдаған пациенттерде байқалды және клиникалық зерттеулердің деректері мұндай жағдайлар жиілігі төмен екенін көрсетеді.Тірек-қимыл аппараты:

• розувастатинді барлық дозаларда
• әсіресе 20 мг асатын дозада қолданғанда
• мынадай жағымсыз әсерлер туралы хабарланды: миалгия
• миопатия (миозитті қоса)
• сирек жағдайларда - жедел бүйрек жеткіліксіздігі бар немесе онсыз рабдомиолиз

Пациенттерде креатинфосфокиназа (КФК) белсенділігінің дозаға тәуелді жоғарылауы байқалады:

• көптеген жағдайлар жеңіл, симптомсыз және уақытша болды.КФК белсенділігі норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда бес еседен артық жоғарылаған жағдайда, ем тоқтатылуы тиіс.Бауыр тарапынан жағымсыз әсерлері: басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштеріндегідей, розувастатин қабылдаған пациенттердің аз саны арасында трансаминазалардың дозаға тәуелді ұлғаюы байқалды
• көптеген жағдайлар жеңіл, симптомсыз және уақытша болды.Кейбір статиндерді қолданумен келесі жағымсыз әсерлер туралы хабарланады:
  
  - сексуалды дисфункция
• - интерстициальді өкпе ауруының ерекше жағдайлары, әсіресе ұзақ ем кезінде
  
  Рабдомиолиз, бүйректің ауыр асқынулары және бауыр тарапынан ауыр жағымсыз әсерлер (негізінен бауыр трансаминазаларынан тұратын) кезіндегі есептік нормалар розувастатиннің 40 мг дозасында жоғары.Балалар: ересектермен салыстырғанда балалар мен жасөспірімдерді 52 апталық клиникалық зерттеуде дене жүктемесінен немесе дене белсенділігінің артуынан кейін креатинкиназа деңгейі қалыптың жоғарғы шегінен 10 есе жоғарылауы және бұлшықет симптомдары жиі байқалды.Басқа қатынастарда розувастатиннің қауіпсіздік бейіні балалар мен жасөспірімдерде ересектермен салыстырғанда бірдей болды

Часто (> 1/100, < 1/10)

- головная боль, головокружение

- тошнота, боли в животе, запор

- миалгии

- астенический синдром

Нечасто(> 1/1000, < 1/100)

- зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10 000, < 1/1 000)

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

- миопатии, рабдомиолиз

- повышение уровня «печеночных» трансаминаз, пакреатит

- артралгии

Очень редко (< 1/10 000)

- желтуха, гепатит

- полинейропатия

- потеря памяти

- гематурия

- депрессия, расстройства сна

- половая дисфункция

Неуточненной частоты

- диарея

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

- кашель, одышка

- синдром Стивенса-Джонсона

- гинекомастия

- периферические отеки

Единичные случаи

- интерстициальные заболевания легких

У пациентов, получавших УЛЬТРОКС, может выявляться протеинурия.В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Бүйрек функциясына әсері

Протеинурия бүйректің жедел немесе үдемелі ауруының болжамды белгісі емес (4.8 бөлімін қараңыз). Постмаркетингтік пайдалану кезеңінде күрделі бүйректік оқиғалардың тіркелуі 40 мг дозаны қабылдаған кезде жиірек болды. 40 мг дозада розувастатинмен ем кезінде пациенттерде бүйрек функциясына баға берілуге тиіс.

Тірек-қимыл аппараты тарапынан

Қаңқа бұлшықеттерінің миалгия, миопатия сияқты бұзылыстары, сирек жағдайларда рабдомиолиз, пациенттер розувастатинді барлық дозаларда, көбінесе >20 мг дозада қабылдаған кезде байқалды. Эзетимиб пен ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін біріктіріп қолданғанда рабдомиолиз жағдайлары туралы өте сирек хабарланған. Фармакодинамикалық өзара әрекеттестік жоққа шығарылмайды, демек, препараттарды біріктіріп қолданған кезде ерекше сақ болу қажет.

Басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін қолданған жағдайдағы сияқты, розувастатин қабылдау аясында рабдомиолиздің туындау жиілігі оны 40 мг дозада қолданғанда артады.

Креатинфосфокиназаны анықтау

КФК қарқынды дене жүктемелерінен кейін немесе КФК артуының басқа болжамды себептері болғанда жүргізуге болмайды, алынған нәтижелердің дұрыс түсіндірілмеуіне әкелуі мүмкін. Егер бастапқы КФК деңгейі едәуір жоғарылаған жағдайда (жоғарғы қалып шегінен 5 есе жоғары) 5-7 күннен соң өлшеуді қайта жүргізген жөн. Егер қайта жасалған тест бастапқы КФК деңгейін (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 еседен көп жоғары) растаса, емдеуді бастамаған дұрыс.

Емді бастар алдында, сақтықпен

Басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері сияқты, миопатияға/рабдомиолизге бейім пациенттерді емдеуде розувастатинді сақтықпен қолдану керек. Миопатия/рабдомиолиз дамуының қауіп факторлары:

• - бүйрек функциясының бұзылуы
  
  - гипотиреоз
  
  - жеке немесе отбасылық анамнезінде тұқым қуалайтын бұлшықет ауруларының болуы
  
  - анамнезінде басқа препараттарды - ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері немесе фибраттарды қолданғанда бұлшықет уыттылығы жағдайларының болуы
  
  - созылмалы алкоголизм
  
  - жасы >
• 70 жас
  
  - қан плазмасында препарат концентрациясының жоғарылауы мүмкін жағдайлар
  
  - фибраттарды бір мезгілде қолдану

Мұндай пациенттерге розувастатинді тағайындау кезінде емге байланысты қауіп пен ықтимал пайдасы арақатынасын мұқият саралау керек; тұрақты клиникалық мониторинг ұсынылады. Ем басталғанға дейін (>5 х ВГН) КФК концентрациясының деңгейі едәуір жоғарылаған жағдайда емдеуді бастамаған жөн.

Емдеу кезінде

Пациентті бұлшықеттердің ауыруы, бұлшықеттің әлсіреуі немесе түйілуі күтпеген жерден пайда болып, әсіресе, дімкәстану мен қызбаға ұласатын жағдайлар жөнінде дереу дәрігерге мәлімдеу қажеттілігі туралы хабардар ету керек. Мұндай пациенттерде КФК деңгейін анықтаған жөн. Егер КФК деңгейі едәуір жоғарыласа (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 еседен көп) немесе егер бұлшықеттер тарапынан болатын симптомдар күрт білінсе және күн сайын жайсыздық тудырса (тіпті, егер КФК деңгейі жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 есе аз болса да), ем тоқтатылуы тиіс. Егер симптомдар жойылса және КК деңгейі қалып шегіне оралса, УЛЬТРОКС препаратын немесе ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін аз дозаларда және пациентті мұқият қадағалаумен қайта тағайындау мәселесін қарастыру керек. Симптомдар болмаған кезде дағдылы КФК бақылауы мақсатқа сай келмейді.

Статиндермен, оның ішінде розувастатинмен емдеу кезінде немесе оларды қабылдауды тоқтатудан кейін проксимальді бұлшықеттердің тұрақты әлсіздігі және қан сарысуындағы КК деңгейінің жоғарылауы түріндегі клиникалық көріністері бар иммунитет арқылы некроздаушы миопатияның өте сирек жағдайлары болды. Бұлшықет және жүйке жүйелеріне қосымша зерттеулер, серологиялық зерттеулер, сондай-ақ иммуносупрессивті препараттармен ем қажет болуы мүмкін.

Розувастатин қабылдау және қатарлас ем кезінде қаңқа бұлшықеттеріне әсер етудің артуы белгілері байқалмады.Алайда, ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін гемфиброзил, циклоспорин, никотин қышқылын, зеңге қарсы азол дәрілерін, протеаза тежегіштерін және макролидті антибиотиктерді қоса, фиброй қышқылының туындыларымен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде миозит пен миопатия жағдайлары санының көбеюі хабарланды. Гемфиброзил ГМГ-КоА-редуктазаның кейбір тежегіштерімен бірге тағайындалғанда миопатияның туындау қаупін арттырады. Осылайша, УЛЬТРОКС препараты мен гемфиброзилді бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. Розувастатин мен фибраттарды немесе ниацинді бір мезгілде қабылдау кезінде липидтер деңгейінің одан әрі төмендеуіне әсер ету пайдасын осындай аралас қолданудың потенциалды қаупін ескере отырып, жан-жақты саралау керек. Фибраттарды бір мезгілде қабылдау кезінде розувастатинді 40 мг дозада қолдануға болмайды (4.5 және 4.8 бөлімдерін қараңыз).

Фузидий қышқылымен бір мезгілде немесе фузидий қышқылымен емдеу тоқтатылған сәттен бастап 7 күн ішінде розувастатинді қолдануға болмайды. Егер фузидий қышқылын тағайындау қажет болса, онда фузидий қышқылымен емдеудің барлық кезеңінде розувастатин қабылдауды тоқтату керек.

Пациенттерге, егер олар бұлшықет әлсіздігінің, ауырсынудың немесе сезімталдықтың қандай да бір симптомдарын сезінсе, медициналық жәрдем алуға дереу дәрігерге қаралу керектігін айту керек.

Статиндермен емдеуді фузидий қышқылының соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 7 күн өткен соң қайта бастауға болады.

Фузидий қышқылымен ұзақ емдеу қажет болған ерекше жағдайларда, мысалы, ауыр инфекцияларды емдеу үшін розувастатин мен фузидий қышқылын бір мезгілде қолдану қажеттілігін тек жеке тәртіппен және мұқият медициналық бақылаумен ғана қарастыру керек.

Розувастатинді миопатияға тән асқынудың немесе рабдомиолизден туындаған бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына түрткі болатын ауыр жағдайлары бар (мысалы, сепсис, артериялық гипотензия, ауқымды хирургиялық араласу жүргізу, жарақаттар, зат алмасудың бұзылуы, эндокриндік бұзылулар немесе жоғары дәрежедегі электролиттік теңгерімнің бұзылуы кезінде немесе бақыланбайтын эпилепсия кезінде) пациенттерді емдеуде қолдануға болмайды.

Бауыр тарапынан бұзылулар

Басқа да препараттар сияқты - ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін, розувастатинді алкогольді шамадан тыс пайдаланатын және/немесе анамнезінде бауыр аурулары болған пациенттерді емдеуде сақтықпен қолдану керек.

Ем басталғанша және емдеу басталғаннан кейін 3 айдан соң бауыр функциясының көрсеткіштеріне анықтау жүргізу ұсынылады. Егер қан сарысуы трансаминазаларының белсенділік деңгейі қалыптың жоғарғы шегінен 3 есе асып кетсе, УЛЬТРОКС препаратын қабылдауды тоқтату немесе оның дозасын азайту керек. Гипотиреоз немесе нефроздық синдром салдарынан болған гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде негізгі ауруларды емдеу розувастатинмен емдеу басталғанша жүргізілуі тиіс.

Этностық топтар

Азиялық нәсілді пациенттер арасындағы фармакокинетикалық зерттеулер барысында, еуропалық пациенттер арасынан алынған көрсеткіштермен салыстырғанда, розувастатиннің жүйелі концентрациясының ұлғаюы білінген (4.2, 4.3, 5.2 бөлімдерін қараңыз).

Протеаза тежегіштері

Өзара әрекеттесуінің нүктелі механизмі белгісіз болуына қарамастан протеаза тежегіштерін ритонавирмен үйлесімде бірге қабылдау розувастатин экспозициясының айтарлықтай жоғарылауына әкелуі мүмкін. Розувастатинді 20 мг дозада және құрамында протеазалардың (400 мг лопинавир/100 мг ритонавир) екі тежегіші бар біріктірілген препаратын бір мезгілде қолдануды фармакокинетикалық зерттеу дені сау еріктілерде розувастатиннің AUC (0-24) («концентрация-уақыт» қисық астындағы ауданы) және (Сmax) (қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясы) сәйкесінше шамамен екі есе немесе бес есе ұлғаюына әкелді (4.2, 4.5 бөлімдерін қараңыз).

Лактоза жақпаушылығы

Галактоза жақпаушылығы, Лаппа лактаза тапшылығы немесе глюкоза мен галактоза мальабсорбциясының сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттер УЛЬТРОКС препаратын қабылдамауы тиіс.

Өкпенің интерстициальді ауруы

Статиндер қолданылғанда, әсіресе, ем ұзақ уақыт жүргізілгенде өкпенің интерстициальді ауруларының бір реттік жағдайлары жөнінде хабарланған (4.8 бөлімді қараңыз). Сипатталған белгілерге ентігу, құрғақ жөтел және жағдайдың жалпы нашарлауын (шаршау, салмақ жоғалту және қызба) жатқызуға болады. Егер пациентте өкпенің интерстициальді ауруларының дамуына күдіктер бар болса, статиндермен емдеуді тоқтату керек.

II типті қант диабеті

Кейбір зерттеу деректері қант диабетінің дамуының жоғары қаупі бар пациенттерде статиндер класс ретінде қандағы глюкоза деңгейін жоғарылататынын айғақтайды.Бұл қауіптен, алайда, статиндерді қолдану кезінде тамырлық апаттардың қаупі төмендеуі басым түседі және, сондықтан статиндермен емді тоқтатуға себеп болмауға тиіс. Қауіп тобына жататын пациенттер (ашқарында глюкозаның деңгейі 5,6-дан 6,9 ммоль/л дейін, ДСИ >30 кг/м2, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, гипертония) мұқият бақылаудаболуы қажет.

JUPITER зерттеуінде қант диабетінің тіркелген жалпы жиілігі, негізінен ашқарынға глюкоза деңгейі 5,6-дан 6,9 ммоль/л дейінгі пациенттерде, розувастатин тобында 2,8% және плацебо тобында 2,3% құрады.

Балалар

Сызықтық өсуді (бойы), дене салмағын, ДСИ (дене салмағының индексі) бағалау және розувастатин қабылдайтын 6 жастан 17 жасқа дейінгі балалардағы Таннер сатылары бойынша жыныстық жетілудің қайталама сипаттамалары екі жылдық кезеңмен шектеледі. Екі жылдық емдеуден кейін бойына, салмағына, ДСИ немесе жыныстық жетілуге ешқандай әсер етпеді (5.1 бөлімін қараңыз).

52 апта бойы розувастатин алған балалар мен жасөспірімдердегі клиникалық сынақтарда креатинкиназаның қалыптың жоғарғы шегінен 10 есе жоғары жоғарылауы және дене жүктемесінен немесе дене белсенділігінің жоғарылауынан кейінгі бұлшықет симптомдары ересектердегі клиникалық сынақтардағы бақылаулармен салыстырғанда жиі байқалды (4.8 бөлімін қараңыз).



С осторожностью

Для доз менее 40 мг:

• личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ- HMG CоА редуктазы или фибратов
• чрезмерное употребление алкоголя
• гипотиреоз
• расовая принадлежность (азиатская раса)
• одновременное назначение с фибратами

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена.Не рекомендуется применять детям до 18 лет.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата УЛЬТРОКС®, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат:

• миалгия
• миопатия
• в редких случаях рабдомиолиз

Определение креатинфосфокиназы

КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, может привести к неверной интерпретации полученных результатов.В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение.Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой.У таких пациентов следует определять уровень КФК.Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы).Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении УЛЬТРОКС® или других ингибиторов HMG CоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме УЛЬТРОКС® и сопутствующей терапии.Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики.Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами HMG CоА-редуктазы.Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение УЛЬТРОКС® и гемфиброзила.Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении УЛЬТРОКС® и фибратов или ниацина.Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы УЛЬТРОКС® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии.Прием УЛЬТРОКС® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотериоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом УЛЬТРОКС®.Этнические группы

Среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европейцев.Особенности влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Показания

Гиперхолестеринемияны емдеу

- Алғашқы гиперхолестеринемиясы (ІІа типі, гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемияны қоса) немесе аралас дислипидемиясы бар (IIb типі) ересектерде, жасөспірімдерде және 6 жастағы және одан үлкен балаларда диета және басқа да дәрі-дәрмектік емес емдеу әдістері (мысалы, дене жаттығулар, дене салмағының азайту) жеткіліксіз болғанда, диетаға қосымша ретінде

- Отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемиясы бар ересектерде, жасөспірімдерде және 6 жастағы және одан үлкен балаларда диетаға және липидті төмендететін басқа да емге (мысалы, ТТЛП-аферез) қосымша ретінде немесе осындай ем пациентке қолдануға келмейтін жағдайларда.

Жүрек-қантамыр оқиғаларының профилактикасы

- Атеросклероздық жүрек-қантамыр ауруларының (5.1 бөлімін қараңыз) пайда болу қаупі жоғарылаған пациенттерде негізгі жүрек-қантамыр оқиғаларының профилактикасында, қосымша ем ретінде.



Лечение гиперхолестеринемии

- Взрослые, подростки и дети в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

- Взрослые, подростки и дети в возрасте 6 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Профилактика сердечно-сосудистых событий

- Профилактика основных сердечно-сосудистых событий у пациентов, которые, имеют высокий риск возникновения атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (см. раздел 5.1), в качестве вспомогательной терапии

Противопоказания

- розувастатинге немесе 6.1 бөлімде аталатын қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- белсенді фазадағы бауыр аурулары, трансаминазалардың сарысулық белсенділігінің тұрақты жоғарылауын және қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің кез келген жоғарылауын қоса (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 3 еседен көп)

- бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз)

- миопатия

- софосбувир, велпатасвир, воксилапревир біріктірілімімен бір мезгілде қолдану (4.5 бөлімін қараңыз)

- циклоспоринді бір мезгілде қабылдау

- жүктілік және бала емізу кезеңі, сондай-ақ контрацепцияның талапқа сай шараларын пайдаланбайтын бала туатын жастағы әйелдерде- миоуытты асқынулардың дамуына бейім болу

- миоуытты асқынулардың дамуына бейім болу

- тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, LAPP (ЛАПП) - лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза және галактоза мальабсорбциясы синдромы

40 мг дозасын миопатия/рабдомиолиз дамуының қауіп факторлары бар пациенттерге қолдануға болмайды. Миопатия/рабдомиолиз дамуының қауіп факторлары:

• - ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 60 мл/мин аз)
  
  - гипотиреоз
  
  - анамнездегі бұлшықет аурулары
  
  - анамнездегі ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін немесе фибраттарды қабылдау аясындағы миоуыттылық
  
  - алкогольді шамадан тыс тұтыну
  
  - розувастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін жай-күйлер
  
  - азиялық нәсілді пациенттер
  
  - фибраттарды бір мезгілде қабылдау
  
  
  
  - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
  
  - заболевания печени в активной фазе
• включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
  
  - выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
  
  - миопатии
  
  - одновременный приём циклоспорина
  
  - беременность
• период лактации
• отсутствие адекватных методов контрацепции
  
  - предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
  
  - наследственная непереносимость галактозы
• лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы

Лекарственное взаимодействие

Розувастатинмен бір мезгілде қабылдағанда кейбір дәрілік заттардың әсері

Тасымалдаушы ақуыздар тежегіштері

Розувастатин белгілі бір тасымалдаушы ақуыздардың, оның ішінде бауырдың тасымалдаушы ақуызы ОАТР1В1 және тасымалдаушы ақуыз BCRP субстраты болып табылады. Розувастатинді осы тасымалдаушы ақуыздардың тежегіштері болып табылатын дәрілік заттармен бір мезгілде қабылдау розувастатиннің плазмадағы концентрациясын және миопатия даму қаупін жоғарылатуы мүмкін (4.2, 4.4 және 4.5 бөлімдерін қараңыз).

Циклоспорин

Біріктіріп қолдану қан плазмасында розувастатин концентрациясының 7 есеге жоғарылауына әкелген (1 кесте қараңыз). Розувастатинді циклоспоринмен бір мезгілде қабылдауға болмайды (4.3 бөлімін қараңыз). Розувастатин циклоспориннің плазмалық концентрациясына әсер етпейді.

Протеаза тежегіштері

Өзара әрекеттесуінің нүктелі механизмі белгісіз болуына қарамастан протеаза тежегіштерін бірге қабылдау розувастатиннің экспозициясының айтарлықтай жоғарылауына әкелуі мүмкін. Розувастатинді 10 мг дозада және құрамында протеазалардың (300 мг лопинавир/100 мг ритонавир) екі тежегіші бар біріктірілген препаратын бір мезгілде қолдануды фармакокинетикалық зерттеу дені сау еріктілерде розувастатиннің AUC (0-24) («концентрация-уақыт» қисық астындағы ауданы) және (Сmax) (қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясы) сәйкесінше шамамен екі есе немесе жеті есе ұлғаюына әкелді. Сондықтан АИТВ бар пациенттерді емдегенде розувастатинді және протеаза тежегіштерін бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.

Гемфиброзил және басқа гиполипидемиялық препараттар

УЛЬТРОКС пен гемфиброзил препаратын бір мезгілде қолдану розувастатиннің Cmax және AUC екі есе өсуіне әкелді (4.8 бөлімді қараңыз).

Гемфиброзил, фенофибрат, басқа фибраттар мен ниацин (никотин қышқылы) липидтер құрамын төмендету үшін қолданылатын дозада (≥1 г/тәулік) ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда миопатияның даму қаупін арттырады, бұл препараттардың жеке қолданғанда миопатияны тудыруы мүмкіндігінен болуы ықтимал. Фибраттарды бір мезгілде қабылдау кезінде розувастатинді 40 мг дозада қолдануға болмайды. Мұндай пациенттерге розувастатин қабылдауды тәулігіне 5 мг дозадан бастау ұсынылады (4.3 және 4.4 бөлімдерін қараңыз).

Эзетимиб

10 мг розувастатин мен 10 мг эзетимибті бір мезгілде қабылдау гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде розувастатин AUC 1,2 есе ұлғаюына әкелген. Алайда, розувастатин мен эзетимиб арасындағы жағымсыз әсерлер түріндегі фармакодинамикалық өзара әрекеттесулерді жоққа шығаруға болмайды (4.4 бөлімін қараңыз).

Антацидтер

Розувастатинді және құрамында алюминий мен магний гидроксиді бар антацидтер суспензияларын бір мезгілде қолдану розувастатиннің плазмалық концентрациясын шамамен 50% төмендетеді. Осы әсер, егер антацидтер розувастатин қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң қолданылса, әлсіз білінеді.

Эритромицин

Розувастатин мен эритромицинді бір мезгілде қолдану розувастатин AUC (0 - t) 20% және розувастатин Сmax 30% азаюына әкеледі. Осындай өзара әрекеттесу эритромицин қабылдаудан болатын ішек моторикасының күшеюі нәтижесінде туындауы мүмкін.

Р450 цитохромы ферменттері

Розувастатин Р450 цитохромы ферменттерінің тежегіші де, индукторы да емес. Бұдан басқа, розувастатин осы ферменттер үшін әлсіз субстрат болып табылады. Розувастатин, флуконазол (CYP2C9 және CYP3А4 тежегіші) және кетоконазол (CYP2А6, CYP3А4 тежегіші) арасында клиникалық елеулі өзара әрекеттесу болмаған. Розувастатин мен итраконазолды (CYP3А4 тежегіші) бірге қолдану розувастатин AUC-ын 28% арттырады. Осылайша, Р450 цитохромы метаболизмімен байланысты өзара әрекеттесу күтілмейді.

Розувастатин дозасын түзетуді талап ететін өзара әрекеттесулер (сондай-ақ 1 кестені қараңыз)

Розувастатиннің әсерін арттыратын басқа дәрілік заттармен бір мезгілде розувастатин қабылдау қажет болған жағдайда розувастатиннің дозасы түзетілуі тиіс. Әсерінің (AUC) екі есе немесе одан да көп болжамды ұлғаюы кезінде розувастатиннің бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 5 мг құрайды. Розувастатиннің ең жоғары тәуліктік дозасы розувастатиннің әсері басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесусіз розувастатин дозасының 40 мг тәуліктік дозасында оның әсерінен аспайтындай түзетілуі тиіс. Мысалы, гемфиброзилмен 20 мг розувастатин дозасында (1,9 есе ұлғаюы) және атазанавир/ритонавир біріктірілмімен 10 мг розувастатин дозасында (3,1 есе ұлғаюы).

Егер дәрілік зат розувастатиннің AUC 2 еседен кем арттырса, бастапқы дозаны төмендетудің қажеті жоқ, бірақ розувастатин дозасын 20 мг-ден жоғары арттырған кезде сақ болу керек.



Циклоспорин

Совместное применение приводит к повышению (Сmax) и AUC розувастатина в плазме крови в 11 раз и 7 раз соотвественно. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Антагонисты витамина К

Начало терапии препаратом УЛЬТРОКС® или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО

Гемфиброзил и другие липидснижающие средства

Совместное применение УЛЬТРОКС® и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (Сmax) и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (или дозы большие или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами HMG CоА -редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Ингибиторы протеаз

Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия не известен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Одновременное применение 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) приводило к приблизительно двукратному или пятикратному увеличению AUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется

Антациды

Одновременное применение УЛЬТРОКС® и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.

Эритромицин

Одновременное применение УЛЬТРОКС® и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Ферменты цитохрома Р450

Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение УЛЬТРОКС® и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.