СЕМАВИК 0,00134/МЛ Р-Р Д/ПОДКОЖНОГО ВВЕД 3МЛ N1 ШПРИЦ-РУЧКА (4 ИГЛЫ)

Лекарственная форма

Тері астына енгізуге арналған ерітінді

Түссіз немесе түссіз дерлік мөлдір ерітінді.



Раствор для подкожного введения

Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.

Состав

Бір мл ерітіндінің құрамында

белсенді зат– семаглутид, 1,34 мг.

Алдын ала толтырылған бір шприц-қаламның ішінде 3,0 мл ерітіндіде 4 мг семаглутид* бар. Әрбір дозаның құрамында 0,19 мл ерітіндіде 0,25 мг семаглутид немесе 0,37 мл ерітіндіде 0,5 мг семаглутид немесе 0,74 мл ерітіндіде 1 мг семаглутид бар.

Дәрілік препараттың құрамында бар екені ескерілуі керек қосымша зат:

• натрий
• бір дозаға 1 ммольден (23 мг) аз
• яғни іс жүзінде «құрамында натрий жоқ»

• натрий
• менее 1 ммоль (23 мг) на дозу
• т.е.практически «не содержит натрий»

Фармакодинамика

Фармакотерапиялық тобы:

• Қант диабеті кезінде қолданылатын дәрілік препараттар

• Лекарственные препараты
• применяемые при диабете.Препараты
• снижающие уровень глюкозы в крови
• исключая инсулины.Глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1) аналоги.Семаглутид

Фармакокинетика

Табиғи ГТП-1-мен салыстырғанда, семаглутидтің жартылай шығарылуының ұзаққа созылатын кезеңі аптаға жуық болады, бұл оны аптасына 1 рет тері астына енгізуге мүмкіндік береді. Ұзаққа созылған әсер етуінің негізгі механизмі – альбуминмен байланысуы, ол бүйрек арқылы шығарылуының төмендеуіне және метаболизмдік ыдыраудан қорғауға әкеледі. Бұдан басқа, семаглутид ДПП-4 ферментінің ыдыратуына қатысты тұрақты.

Сіңірілуі

Дозаны енгізгеннен кейін 1–3 күннен соң ең жоғарғы концентрациясына жетеді. Аптасына 1 рет енгізгенде 4–5 аптадан соң тепе-тең концентрациядағы экспозициясына жетті. 2 типті қант диабеті бар пациенттерде тері астына 0,5 мг және 1 мг семаглутидті енгізгеннен кейін орташа тепе-тең концентрациялары, сәйкесінше, 16 нмоль/л және 30 нмоль/л құрады. Семаглутидтің 0,5 мг және 1 мг дозаларының экспозициясы енгізілген дозаға пропорциялы түрде артты. Семаглутидті іш, сан немесе иық аймағына тері астына енгізген кезде ұқсас экспозицияға жетеді. Семаглутидтің тері астына енгізгеннен кейінгі абсолюттік биожетімділігі 89%-ды құрады.

Таралуы

2 типті қант диабеті бар пациенттерге тері астына енгізгеннен кейін семаглутидтің орташа таралу көлемі шамамен 12,5 л құрайды. Семаглутид қан плазмасының альбуминімен елеулі дәрежеде (> 99 %) байланысты.

Биотрансформациясы

Енгізер алдында семаглутид пептидтік тізбектің протеолиздік ыдырауы және кейіннен май қышқылының бүйірлік тізбегінің бета-тотығуы арқылы қарқынды түрде метаболизденеді. Семаглутидтің метаболизміне бейтарап эндопептидаза ферменті қатысады деп саналады.

Элиминациясы

Таңбаланған семаглутидтің бір реттік теріастылық дозасын енгізуге жүргізілген зерттеулер семаглутид туындыларының негізгі шығарылу жолдары – несеппен және нәжіспен бірге екендігін көрсетті. Семаглутид туындыларының шамамен 2/3-і несеппен және шамамен 1/3-і нәжіспен бірге шығарылды. Семаглутид дозасының шамамен 3%-ы өзгермеген күйінде несеппен бірге шығарылды. 2 типті қант диабеті бар пациенттерде семаглутидтің клиренсі сағатына шамамен 0,05 л құрады. Жартылай шығарылу кезеңі шамамен 1 аптаны құрайтын семаглутид соңғы дозаны енгізгеннен кейін қанайналымда 5 аптаға жуық болады.



По сравнению с нативным ГПП-1, семаглутид имеет пролонгированный период полувыведения около недели, что делает его возможным для подкожного введения 1 раз в неделю. Основной механизм продленного действия – связывание с альбумином, которое приводит к снижению выведения почками и защите от метаболического распада. Кроме этого, семаглутид стабилен по отношению к распаду ферментом ДПП-4.

Абсорбция

Максимальная концентрация достигалась через 1–3 дня после введения дозы. Экспозиция в равновесной концентрации достигалась через 4–5 недель при введении 1 раз в неделю. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа средние равновесные концентрации после подкожного введения 0,5 мг и 1 мг семаглутида приблизительно составляли 16 нмоль/л и 30 нмоль/л, соответственно. Экспозиция доз семаглутида 0,5 мг и 1 мг увеличивалась пропорционально введенной дозе. Аналогичная экспозиция достигалась при подкожном введении семаглутида в область живота, бедра или плеча. Абсолютная биодоступность после подкожного введения семаглутида составляла 89 %.

Распределение

Средний объем распределения семаглутида после подкожного введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа составлял приблизительно 12,5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (> 99 %).

Биотрансформация

Перед выведением семаглутид интенсивно метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной цепи и последующего бета-окисления боковой цепи жирной кислоты. Считается, что в метаболизме семаглутида участвует фермент нейтральная эндопептидаза.

Элиминация

В исследовании введения однократной подкожной дозы меченного семаглутида было показано, что основные пути выведения производных семаглутида – с мочой и калом. Примерно 2/3 производных семаглутида выводилось с мочой и примерно 1/3 – с калом. Приблизительно 3% дозы семаглутида выводилось в неизменном виде с мочой. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа клиренс семаглутида составлял примерно 0,05 л/ч. С периодом полувыведения, приблизительно составляющим 1 неделю, семаглутид будет присутствовать в кровообращении около 5 недель после введения последней дозы.

Побочные действия

3а фазадағы 8 зерттеуде семаглутид 4792 пациентке енгізілді. Клиникалық зерттеулерде жүрек айнуды (өте жиі), диареяны (өте жиі) және құсуды (жиі) қоса, асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар сияқты жағымсыз реакциялар туралы ең жиі хабарланды. Жалпы, бұл реакциялар жеңіл және орташа ауырлық дәрежесінде және қысқа мерзімде болды.



В 8 исследованиях 3а фазы семаглутид вводился 4792 пациентам. Наиболее часто в клинических исследованиях сообщалось о таких нежелательных реакциях, как нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту (очень часто), диарею (очень часто) и рвоту (часто). В общем, данные реакции были легкой и средней степени тяжести и непродолжительными.

Особенности продажи

рецептурные

Показания

Семавик бақылауы жеткіліксіз 2 типті қант диабеті бар ересек пациенттерде диета мен дене жаттығуларына қосымша ретінде қолдануға арналған:

• • жақпаушылығына немесе қолдануға болмайтын жағдайларына байланысты метформинді тағайындау мақсатқа сай болмаған кезде монотерапия ретінде
  
  • қант диабетін емдеуге арналған басқа дәрілік препараттарға қосымша ретінде

• • в качестве монотерапии при нецелесообразности назначения метформина в связи с непереносимостью или противопоказаниями
  
  • в дополнение к другим лекарственным препаратам для лечения диабета

Противопоказания

қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық



гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

Лекарственное взаимодействие

Семаглутид асқазанның босауын тежейді және қатарлас пероральді дәрілік препараттардың сіңу жылдамдығына ықтимал әсер етеді. Асқазан-ішек жолынан тез сіңуді қажет ететін пероральді дәрілік препараттарды қабылдайтын пациенттерде семаглутидті сақтықпен қолдану керек.

Парацетамол

Стандартталған тамақтану тесті кезінде парацетамолдың фармакокинетикасын бағалау семаглутидтің асқазанның босауын тежейтінін көрсетті. 1 мг семаглутидпен бірге қолданғанда парацетамолдың AUC 0-60мин және Сmax тиісінше 27% және 23% төмендеді. Бұл жағдайда парацетамолдың жалпы экспозициясы (AUC 0-5сағ) өзгерген жоқ. Семаглутидпен бірге қолданған кезде парацетамол дозасын түзету қажет емес.

Пероральді контрацептивтер

Семаглутид пероральді контрацептивтердің тиімділігін төмендетпейді, өйткені семаглутид біріктірілген пероральді контрацепциялық препаратты (0,03 мг этинилэстрадиол/0,15 мг левоноргестрел) және семаглутидті бірге қолданғанда этинилэстрадиол мен левоноргестрелдің жалпы экспозициясына клиникалық маңызды әсер етпеді. Препарат этинилэстрадиол экспозициясына әсер етпеді, левоноргестрел экспозициясының тепе-теңдік концентрациясында 20% - ға жоғарылағаны байқалды. Сmax компоненттердің ешқайсысы үшін өзгерген жоқ.

Аторвастатин

Семаглутид аторвастатиннің бір реттік дозасын (40 мг) енгізгеннен кейін аторвастатиннің жалпы экспозициясын өзгерткен жоқ. Аторвастатиннің Сmax 38% - ға төмендеді. Бұл төмендеу клиникалық тұрғыдан маңызды емес деп саналды.

Дигоксин

Семаглутид дигоксиннің бір реттік дозасын (0,5 мг) қабылдағаннан кейін дигоксиннің жалпы экспозициясын немесе Cmax өзгерткен жоқ.

Метформин

Семаглутид 3,5 күн ішінде тәулігіне 2 рет 500 мг дозада қабылдағаннан кейін метформиннің жалпы экспозициясын немесе Cmax өзгерткен жоқ.

Варфарин

Семаглутид варфариннің бір реттік дозасын (25 мг) қабылдағаннан кейін R - және S-варфариннің жалпы экспозициясын немесе Cmaxөзгерткен жоқ, сонымен қатар халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) қолдану арқылы өлшенген варфариннің фармакодинамикалық әсеріне клиникалық маңызды әсер байқалмады. Алайда, варфарин немесе кумариннің басқа туындыларын қабылдайтын пациенттерде семаглутидпен емдеуді бастағаннан кейін ХҚҚ-ны жиірек бақылау ұсынылады.



Семаглутид вызывает задержку опорожнения желудка и потенциально влияет на скорость всасывания сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. У пациентов, принимающих пероральные лекарственные препараты, которые требуют быстрого всасывания из желудочно-кишечного тракта, семаглутид следует применять с осторожностью.

Парацетамол

Оценка фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизованного приема пищи показала, что семаглутид вызывает задержку опорожнения желудка. При совместном применении с семаглутидом 1 мг AUC0-60мин и Сmax парацетамола снизились на 27% и 23%, соответственно. При этом общая экспозиция парацетамола (AUC0-5ч) не изменилась. При совместном применении с семаглутидом коррекция дозы парацетамола не требуется.

Пероральные контрацептивы

Семаглутид не снижает эффективность пероральных контрацептивов, поскольку семаглутид не оказал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела при совместном применении комбинированного перорального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15 мг левоноргестрела) и семаглутида. Препарат не повлиял на экспозицию этинилэстрадиола, в равновесной концентрации наблюдалось повышение экспозиции левоноргестрела на 20%. Сmax не изменилась ни для одного из компонентов.

Аторвастатин

Семаглутид не изменил общую экспозицию аторвастатина после введения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Сmax аторвастатина снизилась на 38%. Данное снижение было расценено как клинически не значимое.

Дигоксин

Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax дигоксина после приема однократной дозы дигоксина (0,5 мг).

Метформин

Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax метформина после приема в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 3,5 дней.

Варфарин

Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax R- и S-варфарина после приема однократной дозы варфарина (25 мг), также клинически значимое воздействие на фармакодинамический эффект варфарина, измеренный с применением международного нормализованного отношения (МНО), не было отмечено. Однако, после начала терапии семаглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль MHO.