Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 582,3 мг (эквивалентного ципрофлоксацину 500мг)
вспомогательные вещества:
- крахмал кукурузный
- целлюлоза микрокристаллическая
- кросповидон
- кремния диоксид коллоидный магния стеарат
Оболочка: Опадрай белый OY-S-28842: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 5 спз - полиэтиленгликоль 4000
- титана диоксид (Е171)
Фармакодинамика
Сифлокс является синтетическим антибактериальным средством широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
In vitro ципрофлоксацин эффективен против широкого диапазона грамотрицательных и грамположительных организмов. Основной механизм действия заключается в подавлении бактериальной ДНК-гиразы, нарушении синтеза ДНК, роста и деления бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам.
Исследования in vitro показывают, что аддитивный синергизм часто заканчивается, когда ципрофлоксацин принимается совместно с другими антибактериальными агентами, такими как бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин или метронидазол. Синергетический эффект особенно выражен при комбинации ципрофлоксацина и бета-лактама; антагонизм наблюдался редко.
Ципрофлоксацин эффективен в отношении следующих патогенных микроорганизмов:
- Грам-положительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis (многие штаммы лишь умеренно чувствительны)
- Staphylococcus epidermidis (восприимчивые к метициллину)
- Staphylococcus epidermidis
- Staphyolococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
Грам-отрицательные микроорганизмы:
- Campylobacter jejuni
- Citrobacter diversus
- Citrobacter freundii
- Enterobacter clocae
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae
- Haemophlus parainfluenzae
- Klebsiella pneumoniae
- Moraxella catarrhalis
- Morganella morganii
- Neisseria gonorrhoeae
- Proteus mirabilis
- Proteus vulgaris
- Providencia rettgeri
- Providencia stuartii
- Pseudomonas aeruginosa
- Salmonella typhi
- Serratia marcescens
- Shigella boydii
- Shigella dysenteria
- Shigella flexneri
- Shigella sonnei
К ципрофлоксацину чувствительны бактерии (MIC ниже 1 мкг/мл):
- аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis
- аэробный грамотрицательный микроорганизмы: Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Edwardsiella tarda, аэрогены Enterobacter, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophilia, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica
Бактерии трудно поддающиеся воздействию препарата:
- грамотрицательные анаэробные бактерии Burkholderia cepacia
- и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia Bacteroides fragilis
- Clostridium difficile
Не эффективен в отношении Treponema pallidum.
Фармакокинетика
При приеме внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность препарата составляет в среднем 70%.
Максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови достигает 1,2 мкг/мл, 2,4 мкг/мл, 4,3 мкг/мл в течение 1 – 2 ч после приема внутрь в дозе 250 мг, 500 мг, 750 мг соответственно. Остаточные концентрации спустя 12 часов после вышеупомянутых доз 0,1 мкг/мл, 0,2 мкг/мл и 0,4 мкг/мл соответственно. Концентрации в сыворотке увеличиваются пропорционально с дозами выше на 100 мг.
В случае применения ципрофлоксацина с едой, есть небольшая задержка поглощения препарата, приводящего к пиковым концентрациям, которые происходят через 2 часа после приема. Однако объем поглощения не изменяется. Параллельный прием нейтрализующих кислоту средств, содержащих гидроокисид магния или алюминия может уменьшить бионакопление ципрофлоксацина на 90%.
Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет около 20 - 40%.
Препарат достигает терапевтических концентраций почти во всех биологических тканях и жидкостях организма. Концентрации в тканях часто превышают концентрации в сыворотке как у мужчин, так и у женщин. Обычно ципрофлоксацин достигает наивысших концентраций в тканях половых органов, включая простату. Ципрофлоксацин присутствует в активной форме в слюне, секретах носа и бронхов, слизистой оболочке пазух, слизи, содержимом лимфатических пузырьков, брюшинной жидкости, желчи и секретов простаты. Ципрофлоксацин был также обнаружен в легких, коже, жире, мышцах, хрящах и костях. Совсем небольшие концентрации ципрофлоксацина распределяются в цереброспинальной жидкости; пиковые концентрации в цереброспинальной жидкости могут составлять 10% от пиковых сывороточных концентраций.
Ципрофлоксацин - ингибитор цитохрома P450 1A2 (CYP1A2). Взаимодействие ципрофлоксацина и других лекарственных препаратов, прежде всего метаболизированных CYP1A2 приводит к увеличению плазменных концентраций вводимых совместно препаратов и, может привести к клинически отрицательным воздействиям вводимых совместно препаратов.
Coвместный прием пробенецида с ципрофлоксацином приводит приблизительно к 50%-му сокращению ципрофлоксацина при почечном клиренсе и к 50%-е увеличению его концентрации в большом круге кровобращении. Хотя концентрации ципрофлоксацина в желчи – в несколько раз выше, чем концентрации в сыворотке после перорального приема, только небольшое количество от полученной дозы будет выделено из желчи в виде неизмененного препарата. Кроме того, 1 - 2% дозы выделено из желчи в виде метаболитов. Приблизительно 20 - 35% дозы выделено из экскрементов в течение 5 дней после приема. Это может явиться результатом или желчного клиренса или устранения через кишечник. Четыре метаболита были идентифицированы в человеческой моче, которые вместе составляют приблизительно 15% от дозы. Метаболиты имеют антибактериальную активность, но менее активны, чем исходный ципрофлоксацин.
Период полувыведения составляет примерно 4 ч, у пациентов с нарушенной почечной функцией сывороточные концентрации ципрофлоксацина выше, и период полувыведения удлинен. Кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью не была изучена.
Плазменные концентрации ципрофлоксацина выше в пожилых пациентов (>65 лет) по сравнению с молодыми совершеннолетними. Хотя Cmax увеличено на 16-40%, увеличение средней концентрации в моче составляет приблизительно 30% и может быть, по крайней мере, частично приписано уменьшенному почечному клиренсу у пожилых людей. Полураспад выведения только немного (~20%) продолжительнее у пожилых людей. Эти различия не считаются клинически значимыми.
Побочные действия
- боль в ногах
-ощущение сердцебиения, фибрилляция предсердий, эктопический желудочковый ритм, потеря сознания, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, кардиопульмональный шок, тромбоз сосудов головного мозга
- головокружение, кошмарные сновидения, галлюцинации, маниакальные реакции, раздражительность, атаксия, судорожные припадки, вялость, сонливость, слабость, недомогание, анорексия, фобии, деперсонализация, парестезия
- болезненность слизистой полости рта, кандидоз ротовой полости, дисфагия, прободение кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, холестатическая желтуха
- артралгия, боль в спине, тугоподвижность суставов, боль в области шеи или в груди, резкое обострение подагры
-интерстициальный нефрит, полиурия, задержка мочеиспускания, кровотечение из мочеиспускательного канала, вагинит, ацидоз, болезненность в молочных железах
- одышка, носовое кровотечение, отек гортани или легких, икота, кровохарканье, бронхоспазм, тромбоэмболия легочной артерии
- покраснение лица, отек лица, шеи, губ, слизистой оболочки глаз, рук, кожный кандидоз, гиперпигментация
- нечеткость зрения, нарушение цветового восприятия, повышенная светочувствительность, снижение остроты зрения, диплопия, боль в глазах, шум в ушах, потеря слуха, нарушение вкусовых ощущений
Постмаркетинговые побочные эффекты (связанные с широким использованием хинолонов, включая ципрофлоксацин без учета взаимодействия лекарственных препаратов):
- - тревожное возбуждение
- спутанность сознания
- бред
- токсический психоз
- периферическая нейропатия
- реакции фотосенсибилизации/фототоксические реакции
- гиперестезия
- аносмия
- обострение тяжелой псевдопаралитической миастении
- миоклония
- нистагм
- потеря вкусовых ощущений
- гипестезия
- миалгия
- агранулоцитоз - повышение уровня холестерина в сыворотке крови
- повышение уровня глюкозы крови
- гемолитическая анемия
- (угрожающее жизни) подавление деятельности костного мозга
- пангемоцитопения
- метгемоглобинемия
- изменение уровня фенитоина в сыворотке крови и повышение уровня калия
- удлинение протромбинового времени
- повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови
- альбуминурия - кандидурия
- камни в почках
- запоры - расстройство желудка
- дисфагия
- метеоризм
- желтуха
- печеночная недостаточность (включая смертельные случаи)
- некроз печени
- панкреатит
- псевдомембранозный колит
- постуральная гипотензия - гипертония
- васкулит
- тендинит - разрывы сухожилий
- анафилактические реакции - экссудативная эритема
- эксфолиативный дерматит
- синдром Стивенса-Джонсона
- токсический эпидермальный некролиз
- кандидоз (влагалища - полости рта)
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Сифлокс может вызывать реакции со стороны центральной нервной системы, которые могут приводить к тремору, напряжению, головокружению, спутанности сознания, галлюцинациям и судорогам в редких случаях. В связи с этим Сифлокс должен применяться с осторожностью у пациентов с расстройствами центральной нервной системы, включающих артериосклероз головного мозга и эпилепсию. Сифлокс должен применяться у пациентов с судорогами в анамнезе только после начала адекватной противосудорожной терапии.
Случаи полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких, как боли, жжение, нарушения чувствительности или мышечная слабость, по отдельности или в комбинации) встречались у пациентов, получавших ципрофлоксацин. Сифлокс следует отменить у пациентов с симптомами нейропатии, включая боли, жжения, покалывания, онемение, и/или слабость с целью предотвращения развития необратимых нарушений.
Имеются случаи о серьезных и фатальных реакциях у пациентов, параллельно применяющих ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептическое состояние и нарушение дыхания. Хотя эти сообщения касаются подобных серьезных отрицательных воздействий у пациентов, получающих только теофиллин, но возможность, что эти реакции могут быть вызваны ципрофлоксацином, не была исключена. Если сопутствующего использования нельзя избежать, то уровень теофиллина в сыворотке должен быть проверен и внесены соответствующие корректировки дозировки.
Терапия хинолонами может быть связана с реакциями гиперчувствительности, даже после однократного приема. Терапия Сифлоксом должна прекращаться при первых признаках аллергической реакции. При тяжелых анафилактических реакциях требуется немедленная неотложная помощь.
Как и в случае терапии другими лекарственными препаратами, есть упоминания о серьезных аллергических реакциях, характеризуемых сыпью, лихорадкой, эозинофилией, желтухой и печеночным некрозом с фатальным результатом, у нескольких пациентов, принимающих ципрофлоксацин. Не может быть исключена вероятность, что эти реакции были связаны с ципрофлоксацином. Применение ципрофлоксацина должно быть прекращено, как только проявляются кожная сыпь или любой другой симптом аллергии.
Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору кишечника и может вызывать чрезмерно быстрый рост Clostridia. Исследования показывают, что токсин, произведенный Clostridium difficile, является одной из основных причин “вызванного антибиотиками колита”.
После установления диагноза псевдомембранного колита должны быть приняты соответствующие терапевтические меры. Умеренные случаи псевдомембранного колита обычно проходят сразу после прекращения приема препарата. При умеренном до серьезного случаях должно быть уделено внимание лечению жидкостями и электролитами, дополнением белка и лечением антибактериальным препаратом, клинически эффективным против колита, вызванного C. difficile.
При применении практически всех антибактериальных средств, включая Сифлокс, имел место псевдомембранозный колит. В связи с этим, важно иметь в виду данный диагноз у пациентов с диареей, развивающейся после начала приема антибактериальных средств.
Как и в случае с другими антимикробными средствами широкого спектра действия, длительное применение Сифлокса может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов и суперинфекции. Как и в случае с другими сильно действующими препаратами, на фоне длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций органов и систем, включая почечные, печеночные и гемопоэтические функции.
Имели место случаи кристаллурии, связанные с применением Сифлокса. Пациенты, получающие Сифлокс, должны хорошо гидратироваться, и необходимо избегать избыточной щелочной реакции мочи.
CYP450:
- Ципрофлоксацин - ингибитор пути печеночного CYP1A2 фермента
Coвместное применение ципрофлоксацина с другими лекарственными препаратами, прежде всего метаболизируемыми CYP1A2 (например, теофиллин, метилксантины, тизанидин), приводит к увеличенным концентрациям в плазме препаратов, вводимых совместно, и может привести к клинически значительным фармакодинамическим побочным эффектам вводимых совместно препаратов.
Тяжелые инфекции и микст – инфекции грамм – положительными и анаэробными патогенами.
Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, возможно, вызванных грамм – позитивными или анаэробными патогенами.При таких инфекциях ципрофлоксацин следует применять совместно с прочими адекватными антибактериальными препаратами.
Стрептококковые инфекции (включая вызванные Streptococcus Pneumoniae).
Ципрофлоксацин не рекомендуется к применению с целью терапии стрептококковых инфекций ввиду неадекватного уровня эффективности.
Инфекции мочеполовых путей.
Фторхинолон – резистентные гонококковые уретриты, цервициты, эпидидимо – орхиты и воспалительные процессы малого таза могут вызываться изолированными штаммами Neisseria Gonorrhoeae.
Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для терапии гонококковых уретритов или цервицитов только в случае исключения ципрофлоксацин – резистентных микроорганизмов.
Для терапии эпидидимо – орхитов и воспалительных процессов малого таза эмпирическое применение ципрофлоксацина следует рассматривать только в комбинации с прочими адекватными антибактериальными веществами (например, цефалоспорин), если только ципрофлоксацин – резистентные микроорганизмы не исключены на основании данных.Если клинического улучшения нет на третьи сутки терапии, ее следует отменить.
Инфекции мочевых путей.
Резистентность к фторхинолонам со стороны кишечной палочки – наиболее часто встречаемого патогена, задействованного в развитии инфекций мочевых путей – вариабельна на территории Европейского Союза.Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентной к фторхинолонам кишечной палочки.
Однократное введение ципрофлоксацина по оценкам связано с более низкой эффективностью, чем длительная терапия.Это также следует принимать во внимание относительно повышающегося уровня резистентности кишечной палочки к хинолонам.
Внутриабдоминальные инфекции.
Имеется ограниченный объем данных относительно эффективности терапии послеоперационных внутриабдоминальных инфекций.
Диарея путешественников.
При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию по резистентности к ципрофлоксацину релевантных патогенов в посещаемых странах.
Инфекционные патологии костей и суставов.
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с прочими антибактериальными веществами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Скелетно – мышечная система.
В целом ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболеваниями / нарушениями сухожильной ткани в анамнезе, связанных с применением ципрофлоксацина.Тем не менее, в очень редких случаях, после микробиологического исследования этиологического агента и тщательного анализа соотношения риска и выгоды ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для терапии некоторых тяжелых инфекций, в частности в случае неудачи стандартной терапии или наличия резистентности микроорганизмов при условии, что микробиологическое обследование обосновывает применение ципрофлоксацина.
В условиях применения ципрофлоксацина могут развиваться тендиниты и разрывы сухожилий (особенно Ахиллова сухожилия), иногда в двухстороннем варианте, и даже в первые 48 часов после начала терапии.Воспаления и разрывы сухожилий могут происходить даже по прошествии нескольких месяцев после отмены терапии ципрофлоксацином.Риск тендинопатии может повышаться у пожилых пациентов или пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами.
При наличии любых симптомов тендинита (например, болезненный отек, воспаление), терапию ципрофлоксацином следует отменить.Следует соблюдать покой пораженной конечности.
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой псевдопаралитической миастенией.
Фотосенсибилизация.
Ципрофлоксацин, как было доказано, вызывает реакции фотосенсибилизации.Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого контакта с солнечными лучами или УФ – облучения в ходе лечения.
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы.
Следует применять хинолоны с осторожностью у пациентов с известными факторами риска относительно удлинения QT – интервала, такими, как:
- - наследственный синдром удлиненного QT – интервала
- - одновременное применение препаратов, удлиняющих QT – интервал (например, антиаритмические средства классов 1А и 3, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты)
- некорректированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- сердечные патологии (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пожилые пациенты и женщины могут оказаться более чувствительными к QT – удлиняющим препаратам.
Следовательно, при применении фторхинолонов, включая сюда ципрофлоксацин, в данных популяциях следует проявлять осторожность.
Желудочно – кишечный тракт.
Развитие тяжелой и упорной диареи в процессе или же после окончания терапии (включая несколько недель после терапии) может свидетельствовать о колите, связанном с антибиотиком (жизнеугрожающее состояние с возможностью летального исхода), требующем экстренного лечения.В данных случаях ципрофлоксацин следует немедленно отменить, и начать адекватную терапию.В данной ситуации препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны.
Почки и мочевыделительная система.
Сообщалось о случаях кристаллурии, связанной с ципрофлоксацином.Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны адекватно пить, причем следует избегать избыточно щелочной реакции мочи.
Нарушения функции почек.
Поскольку ципрофлоксацин в основном выделяется в неизмененном виде через почки у пациентов с нарушением почечной функции требуется корректировка дозировок, во избежание усугубления побочных эффектов препарата ввиду накопления ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза и жизнеугрожающей печеночной недостаточности при применении ципрофлоксацина.В случае появления любых симптомов печеночных патологий (таких, как анорексия, желтушность, потемнение мочи, кожный зуд или напряженный живот) терапию следует отменить.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Сообщалось о случаях гемолитических реакций при применении ципрофлоксацина у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.У таких пациентов следует избегать применения ципрофлоксацина кроме случаев, когда потенциальная польза перевешивает возможный риск.В данном случае, следует наблюдать за возможным развитием гемолиза.
Резистентность
В ходе или по окончании курса терапии ципрофлоксацином бактерии, демонстрирующие резистентность к ципрофлоксацину, могут оказаться изолированными при наличии или отсутствии клинически очевидной суперинфекции.Возможен частичный риск селекции резистентных бактерий в ходе длительного лечения и при лечении нозокомиальных инфекций и / или инфекций, вызываемых стафилококками и псевдомонадами.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Сифлокс может вызвать ослабление внимания и реакций, поэтому пациентам, принимающим Сифлокс, следует ограничить деятельность, связанную с необходимостью быстрой концентрации внимания и высокой реакционной способностью.Алкоголь может усилить влияние неблагоприятных факторов.
Показания
Препарат показан для лечения ряда инфекций, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами. Перед началом терапии особое внимание следует обратить на имеющуюся информацию об устойчивости микроорганизмов к ципрофлоксацину. Необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибиотиков.
Взрослые:
- • Инфекции нижних дыхательных путей
- вызванные грамотрицательными бактериями
- обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
При обострении (ХОБЛ) Ципрофлоксацин следует применять только в случае, если применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций, считается нецелесообразным
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе (кистозный фиброз) или бронхоэктазах
- пневмония
• Хронический гнойный средний отит
• Обострение хронического синусита, особенно если оно вызвано грамотрицательными бактериями
• Злокачественный наружный отит
• Инфекции мочевыводящих путей
- неосложненный острый цистит.При неосложненном остром цистите Ципрофлоксацин следует применять только в случае, если применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций, считается нецелесообразным
- осложненные инфекции мочевыводящих путей
- острый пиелонефрит
- бактериальный простатит
• Инфекции половых путей
- гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhоeae
- эпидидимоорхит, включая случаи, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae
- воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae
• Инфекции желудочно-кишечного тракта (например:
- диарея путешественников)
• Внутрибрюшные инфекции
• Инфекции кожи и мягких тканей - вызванные грамотрицательными бактериями
• Инфекции костей и суставов
• Профилактика инвазивных инфекций - вызванных Neisseria meningitidis
• Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы
• Лечение пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении - что она вызвана бактериальной инфекцией
Дети и подростки:
• Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе - вызванные Pseudomonas aeruginosa
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит
• Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы
• Лечение тяжелых инфекций у детей и подростков в случаях - когда это считается необходимым
Лечение должны назначать только те врачи, которые имеют опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату или к наполнителям препарата
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
- одновременный прием Сифлокса и Тизанидина
C осторожностью. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение ципрофлоксацина (перорально) и многовалентных катионсодержащих лекарственных препаратов и минеральных добавок (например, кальций, магний, алюминий, железо), полимерных фосфат-связывающих препаратов (например, севеламер), сукральфата или антацидов, и лекарственных препаратов с высоким содержанием буферных растворов (например, диданозин в таблетках), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает уровень всасывания ципрофлоксацина. Следовательно, ципрофлоксацин следует принимать или за 2 часа до или спустя 6 часов после приема данных препаратов. Ограничение не распространяется на антациды, принадлежащие к классу Н2 – блокаторов.
Тизанидин:
- одновременный прием Сифлокса с тизанидином ведет к повышению концентрации тизанидина в сыворотке крови
- усугубляется гипотензия и усиливается седативный эффект
Кофеин:
- некоторые хинолоны
- в том числе ципрофлоксацин
- снижают клиренс кофеина и могут продлить период его полувыведения из сыворотки крови
Метотрексат:
- почечный канальцевый транспорт метотрексата может ингибироваться при одновременном приеме ципрофлоксацина
- что может привести к повышению уровня метотрексата в плазме.В результате может повыситься риск токсических реакций
- связанных с приемом метотрексата.Поэтому пациенты
- принимающие метотрексат должны находиться под тщательным наблюдением при одновременном назначении терапии ципрофлоксацином
Антибиотики:
- одновременное применение ципрофлоксацина и аминогликозидов и бета-лактамных антибиотиков дает аддитивный и синергический эффект.Эффекты на CYP: Ципрофлоксацин - сильный ингибитор CYP1A2 и слабый ингибитор CYP3A4
Рост воздействия/токсичности:
- Ципрофлоксацин может увеличивать воздействие или токсичность глибурида
- ропивакаина
- теофиллина и оснований CYP1A2 (например
- основания включающие аминофиллин
- флювоксамин
- мексилетин
- миртазапин
- ропиниролe и трифлюоперазин).Теофиллин: при одновременном применении сифлокса и теофиллина возможно повышение концентрации в крови последнего.В таких случаях необходимо корригировать дозу теофиллина.Пробенецид: пробенецид нарушает почечную экскрецию ципрофлоксацина.Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола приводит к незначительному снижению максимальной плазменной концентрации и средней концентрации в моче ципрофлоксацина.Метоклопрамид: метоклопрамид значительно ускоряет всасывание ципрофлоксацина
- что приводит к тому
- что максимальные плазменные концентрации достигаются быстрее.Значимого воздействия на биодоступность ципрофлоксацина обнаружено не было.Фенитоин: одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к повышению или понижению плазменных уровней фенитоина
- следовательно
- рекомендуется их мониторинг.Циклоспорин: при одновременном применении лекарственных препа-ратов
- содержащих ципрофлоксацин и циклоспорин
- наблюдалось транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме.Следовательно
- необходимо часто (дважды в неделю) контролировать концентрации креатинина в плазме у таковых пациентов.Антагонисты витамина К: одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может усиливать его антикоагулянтное действие.Риск может быть разного уровня в зависимости от сопутствующих инфекций
- возраста и общего состояния пациента
- отсюда влияние ципрофлоксацина на повышение МНО (международное нормализованное отношение) трудно поддается оценке.МНО следует контролировать часто на протяжении единовременного применения ципрофлоксацина с антагонистами витамина К (например
- варфарин
- аценокумарол
- фенпрокоумон или флуиндион).Глибенкламид: в некоторых случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усиливать действие глибенкламида (гипогликемия).Дулоксетин: в клинических исследованиях было установлено
- что единовременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента цитохром Р450 1А2
- такими
- как флувоксамин
- может привести к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме дулоксетина.Хотя нет клинических данных за возможное взаимодействие с ципрофлоксацином
- сходных эффектов можно ожидать при их единовременном применении.Ропинирол: было установлено в ходе клинического исследования
- что единовременное применение ропинирола
- являющегося ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности
- с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме ропинирола на 84 % и 60 %
- соответственно.Рекомендуется мониторинг на предмет побочных эффектов
- обусловленных ропиниролом и коррекция дозировок на протяжении и после единовременного применения с ципрофлоксацином.Лидокаин: на здоровых людях было установлено
- что единовременное применение лекарственных препаратов содержащих лидокаин
- являющийся ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности
- с ципрофлоксацином
- снижает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22 %.Хотя терапия лидокаином хорошо переносилась
- в ходе единовременного применения может происходить возможное взаимодействие с ципрофлоксацином
- приводящее к побочным эффектам.Клозапин: по окончании единовременного применения 250 мг ципро-флоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации клозапина и N – десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 %
- соответственно.Рекомендуются клиническое наблюдение и адекватная коррекция дозировки клозапина в ходе и по окончании единовременного применения с ципрофлоксацином.Силденафил: единовременное применение силденафила с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме силденафила приблизительно в два раза после пероральной дозировки в 50 мг единовременно с 500 мг ципрофлоксацина.Следовательно
- следует проявлять осторожность при назначении комбинированной терапии с учетом риска и возможной пользы.Влияние на результаты лабораторных анализов: изменения параметров лабораторных анализов
- которые предположительно могут быть вызваны применением ципрофлоксацина
- перечислены ниже:
Печеночные пробы: повышение АЛТ (1 - 9%)
- АСТ (1
- 7%)
- щелочной фосфатазы (0
- 8%)
- ЛДГ (0
- 4%)
- билирубина сыворотки крови (0
- 3%).Анализ крови: эозинофилия (0
- 6%)
- лейкопения (0
- 4%)
- тромбоцитопения (0
- 1%)
- тромбоцитоз (0
- 1%)
- панцитопения (0
- 1%)
Почечные пробы: Имеются сообщения о повышении уровня креатинина сыворотки (1 - 1%)
- АМК (0
- 9%)
- а также о кристалурии
- цилиндрурии и гематурии.Продукты питания и молочные продукты: кальций в виде элемента питания не оказывает значительного влияния на всасывание.Однако
- единовременное применение молочных продуктов или же напитков
- обогащенных минеральными веществами (например
- молоко
- йогурт
- апельсиновый сок
- обогащенный минеральными веществами) с ципрофлоксацином следует избегать ввиду возможного снижения всасывания ципрофлоксацина.Другими изменениями
- имевшими место менее чем в 0
- 1% случаев были: повышение уровня гаммаглютамилтрансферазы сыворотки и амилазы сыворотки
- снижение уровня глюкозы крови и гемоглобина
- повышенный уровень мочевой кислоты
- анемия
- геморрагический диатез
- повышение количества моноцитов в крови
- лейкоцитоз
Скидки
