СИЛГРА 0,1 N4 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 100 мг





Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - силденафил цитраты (силденафилге баламалы) 70.24 мг (50.00 мг), 140.48 мг (100.000 мг)

қосымша заттар:

• гидроксипропилцеллюлоза
• натрий кроскармеллозасы
• микрокристалды целлюлоза
• коллоидты кремнийдің қостотығы
• магний стеараты
• натрий крахмал гликоляты
  
  Қабығының құрамы
  
  Instacoat Sol IC-S-3439 көк *
• триацетин
  
  Жылтыратуға арналған құрамы
  
  Instaglow IG-001 ақ**
  
  
  
  Одна таблетка содержит
  
  активное вещество - силденафил цитрат (эквивалентно силденафилу) 140.48 мг (100.000 мг)
  
  вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза
• натрия кроскармеллоза
• целлюлоза микрокристаллическая
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат
• натрия крахмала гликолят
  
  Состав оболочки
  
  Instacoat Sol IC-S-3439 синий *
• триацетин
  
  Состав для полирования
  
  Instaglow IG-001 белый**
  
  
  
  *Состав Instacoat Sol IC-S-3439 синий: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза
• полиэтиленгликоль
• макрогол
• тальк
• титана диоксид (Е171)
• индигокармин (Е132)

**Состав Instaglow IG-001 белый:

• гипромеллоза
• макрогол
• тальк
• глицерин/глицерол

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, ромбовидной формы, гладкие с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, (для дозировки 100 мг).

Побочные действия

Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау мынадай критерийлерге сәйкес жүргізіледі:

• өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100 - <
• 1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1000 - <
• 1/100 дейін), сирек (≥ 1/10000 - <
• 1/1000 дейін), өте сирек (<
• 1/10000), белгісіз (қолда бар деректердің негізінде бағалау мүмкін емес

Өте жиі

- бас ауыруы

Жиі

- бас айналуы

- түстерді ажыратудың бұрмалану (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), көрудің бұзылуы, анық көрмеу

- гиперемия, ысынулар

- мұрынның бітелуі

- диспепсия, жүрек айнуы

Жиі емес

- ринит

- аса жоғары сезімталдық

- ұйқышылдық, гипестезия

- көз жасы ағуымен байланысты бұзылулар ( көз құрғақтығы, көз жасы бездерінің бұзылуы, көз жасы ағуы) көздің ауыруы, фотофобия, фотопсия, көз тамырларының гиперемиясы, көру қанықтығы, конъюнктивит

- кеңістіктегі бағдарсыздық, құлақтағы шуыл

- тахикардия, жүрек қағуын сезіну

- артериялық гипертензия, артериялық гипотензия

- мұрыннан қан кету, мұрынның қосалқы қойнауларының бітелуі

- іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, құсу, ауыздың құрғауы

- бөртпе

- миалгия, аяқ-қолдардың ауыруы

- гематурия

- кеуде қуысының ауыруы, қатты қажу, ысыну сезімі

- жүректің жиырылуын жиілігінің жоғарылауы

Сирек

- ми қанайналымының жедел бұзылуы, транзиторлық ишемиялық шабуыл, құрысу ұстамасы, құрысу ұстамасының қайталануы, естен тану

- көру жүйкесінің алдыңғы артерииттік емес ишемиялық нейропатиясы (КЖААИН), торқабық тамырларының окклюзиясы, көздің торқабығына қан құйылу, атеросклероздық ретинопатия, торқабықтың зақымдануы, глаукома, көру өрісінің ақауы, диплопия, көру жітілігінің төмендеуі, миопия, астенопия, шыны тәрізді денедегі бұлыңғырлану, нұрлы қабықтың зақымдануы, мидриаз, көру аймағында түрлі-түсті шеңберлердің болуы, көрудің бұзылуы, көздің ісінуі, домбығуы, конъюнктивальді гиперемия, көздің тітіркенуі, көзде жайсыздықты сезіну, қабақтың ісінуі, аққабық түсінің өзгеруі

- кереңдік

- кенеттен жүрек ауруынан өлу, миокард инфарктісі, қарыншалық аритмия, жүрекшелер фибрилляциясы, тұрақсыз стенокардия

- тамақтың қысылу сезімі, мұрынның ісінуі, мұрынның шырышты қабығының құрғауы

- оральді гипестезия

- Стивенс - Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз

- пенистен қан кету, приапизм, гематоспермия, эрекцияның күшеюі

- ашушаңдық



Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями:

• очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <
• 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <
• 1/100), редко (≥ 1/10000 до <
• 1/1000), очень редко (<
• 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных

Очень часто

- головная боль

Часто

- головокружение

- цветовые искажения зрения (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), расстройство зрения, нечеткость зрения

- гиперемия, приливы

- заложенность носа

- диспепсия, тошнота

Нечасто

- ринит

- гиперчувствительность

- сонливость, гипестезия

- нарушения, связанные со слезотечением (сухость глаз, нарушение функции слезной железы, повышенное слезотечение), боль в глазу, фотофобия, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, яркость зрительного восприятия, конъюнктивит

- пространственная дезориентация, шум в ушах

- тахикардия, ощущение сердцебиения

- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

- носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа

- боль в верхней части живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту

- сыпь

- миалгия, боль в конечностях

- гематурия

- боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, ощущение жара

- повышенная частота сердечных сокращений

Редко

- острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судорожный приступ, рецидив судорожного приступа, обморок

- передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва (ПНИНЗН), окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевание сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, заболевание радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кружков, отек глаза, припухлость глаза, расстройство зрения, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаза, необычное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры

- глухота

- внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия

- чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа

- оральная гипестезия

- синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- кровотечение из пениса, приапизм, гематоспермия, усиление эрекции

- раздражительность

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Эректильді дисфункцияны диагностикалау, олардың ықтимал себептерін анықтау үшін ауру тарихын зерттеу және фармакологиялық емдеудің мүмкіншіліктерін қарастырғанға дейін медициналық тексеру жүргізу қажет.

Жүрек-қан тамырлары ауруларының қауіп факторлары

Эректильді дисфункцияны емдеуді бастамас бұрын, емдеуші дәрігер пациенттерінің жүрек-қан тамырлары жағдайын бағалауы керек, өйткені сексуалды белсенділікпен байланысты жүрек асқынуларының белгілі бір қауіптілік дәрежесі бар. Силденафил қан қысымын шамалы немесе уақытша төмендетуге әкелетін тамыр кеңітететін әсерге ие. Силденафилді тағайындамас бұрын дәрігерлер силденафилдің тамыр кеңітетін әсерінің белгілі бір негізгі аурулары бар пациенттердің жағдайына, әсіресе олардың жыныстық белсенділігімен байланысты жағымсыз салдарының ықтималдығын мұқият тексеруі керек. Тамыр кеңітетін дәрілерге жоғары сезімталдық тобына сол жақ қарыншаның шығыс бөлігінің тарылуы бар пациенттер (мысалы, аорта қақпақшасының стенозы, гипертрофиялық обструктивті кардиомиопатия), сондай-ақ қан қысымын автономды бақылаудың бұзылуының ауыр дәрежесі түрінде көрінетін көпжүйелік атрофияның сирек синдромы бар пациенттер жатады.

Силденафил нитраттардың гипотензивті әсерін күшейтеді.

Тіркеуден кейінгі кезең барысында миокард инфарктісін, тұрақсыз стенокардияны, кенеттен жүрек өлімін, қарыншалық аритмияны, цереброваскулярлық қан кетуді, транзиторлық ишемиялық шабуылды, артериялық гипертензияны және силденафилді қолдану кезіндегі артериялық гипотензияны қоса алғанда, елеулі жүрек-қан тамырлары асқынулары жағдайлары тіркелді. Бұл пациенттердің көпшілігінде жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын-ала қауіп факторлары болған жоқ. Бұл құбылыстардың көпшілігі жыныстық қатынас кезінде немесе одан кейін көп ұзамай тіркелді, сонымен қатар силденафилді сексуалды белсенділіксіз қабылдағаннан кейін көп ұзамай бірнеше құбылыс тіркелді. Бұл құбылыстардың силденафилді қабылдаумен, сексуалды белсенділікпен, жүрек-қантамыр ауруымен, осы факторлардың бірігуімен немесе басқа факторлармен тікелей байланысты екенін анықтау мүмкін емес.

Приапизм

Эректильді дисфункциясы бар пациенттерді емдеуге арналған дәрілерді, оның ішінде силденафилді жыныс мүшесінің анатомиялық деформациясы бар адамдарға (ангуляция, кавернозды фиброз немесе Пейрони ауруы сияқты) немесе приапизмнің дамуына ықпал ететін жағдайлары бар пациенттерге (орақ тәрізді-жасушалық анемия, көптеген миелома немесе лейкемия сияқты) сақтықпен тағайындау керек.

Силденафилді тіркеуден кейін қабылдау кезеңінде ұзартылған эрекция және приапизм жағдайлары туралы хабарланған. Егер эрекция 4 сағаттан артық созылса, пациенттер дереу медициналық көмекке жүгінуі тиіс. Шұғыл емдеу болмаған кезде приапизм пенис тіндерінің зақымдануына және потенцияның қайтымсыз жоғалуына әкелуі мүмкін.

ФДЭ-5 басқа тежегіштерімен немесе эректильді дисфункция кезінде емдеуге арналған басқа да дәрілермен бір мезгілде қолдану

Силденафилді ФДЭ-5 басқа тежегіштерімен немесе эректильді дисфункция кезінде емдеуге арналған басқа да препараттармен бір мезгілде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген. Сондықтан мұндай біріктірілімді қолдану ұсынылмайды.

Көру қабілетіне әсері

Силденафил мен ФДЭ-5 басқа да тежегіштерін қабылдаумен байланысты көру қабілеті бұзылған, атап айтқанда, сирек ауру - көру жүйкесінің артерииттік емес алдыңғы ишемиялық нейропатиясы туындаған жағдайлар болды. Көру өткірлігінде кез келген ақаулар туындаған жағдайда силденафилді қабылдауды тоқтату және дәрігерге жүгіну қажет.

Ритонавирмен бір мезгілде қолдану

Силденафилді ритонавирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Альфа-адренорецепторлардың блокаторларымен бір мезгілде қабылдау

Альфа-адренорецепторлар блокаторлары тобының препаратын қабылдап жүрген пациенттерге силденафилді сақтықпен қолдану ұсынылады, өйткені оларды бір мезгілде пайдалану кейбір сезімтал пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензияның туындауына алып келуі мүмкін. Бұл силденафилдің дозасын қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде байқалуы ықтимал. Ортостатикалық артериялық гипотензияның даму қаупін азайту үшін, альфа-адренорецепторлардың блокаторларымен ем қабылдап жүрген пациенттерде силденафилмен емдеуді бастамас бұрын, гемодинамикалық тұрақтылық жағдайына қол жеткізу керек. Силденафилді 25 мг дозасынан бастап қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Бұдан өзге, дәрігерлер пациенттерге ортостатикалық артериялық гипотензия симптомдары туындаған жағдайға қатысты нұсқау бергені жөн.

Қанның ұюына әсері

Адам тромбоциттері пайдаланылған in vitro зерттеулер, силденафил натрий нитропруссидінің антиагрегациялық әсерлерін күшейтетінін көрсетіп отыр. Қан ұюы бұзылған немесе белсенді ойық жарасы бар пациенттерде силденафилді қолданудың қауіпсіздігі туралы мәліметтер жоқ, сондықтан, силденафилді пайдасы/қаупінің арақатынасын мұқият бағалағаннан кейін қолдану керек.

Әйелдер

Силденафил әйелдерде қолданылмайды.



Для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первопричин следует изучить историю болезни и провести медицинский осмотр до рассмотрения возможностей фармакологического лечения.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Перед началом лечения эректильной дисфункции лечащему врачу следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью.

Силденафил обладает сосудорасширяющим действием, которое приводит к незначительному или временному понижению артериального давления. Перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия силденафила на состояние пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.

Силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов

В ходе пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию во время применения силденафила. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих явлений были зарегистрированы во время или вскоре после завершения полового акта, а также несколько явлений было зарегистрировано вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Нет возможности определить, были ли эти явления связаны непосредственно с приемом силденафила, с сексуальной активностью, с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.

Приапизм

Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

В период пострегистрационного применения силденафила были зарегистрированы случаи пролонгированной эрекции и приапизма. В случае эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует обратиться за срочной медицинской помощью. При отсутствии неотложного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и необратимой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ - 5 или другими средствами лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или других методов лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому использование таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

Были случаи нарушения зрения в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5, а именно, возникновения редкого заболевания - передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. В случае возникновения любых дефектов остроты зрения необходимо прекратить прием силденафила и обратиться к врачу.

Одновременное применение с ритонавиром

Одновременное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.

Одновременный прием с блокаторами альфа-адренорецепторов

Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы блокаторов альфа-адренорецепторов, поскольку их одновременное употребление может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. Для снижения риска развития ортостатической артериальной гипотензии следует достигнуть состояния гемодинамической стабильности пациентов, получающих лечение блокаторами альфа-адренорецепторов, прежде чем начинать лечение силденафилом. Следует рассмотреть возможность применения силденафила, начиная с дозы 25 мг. Кроме того, врачам следует дать рекомендации пациентам в случае возникновения симптомов ортостатической артериальной гипотензии.

Влияние на свертываемость крови

Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Женщины

Силденафил не применяется у женщин.



Применение в педиатрии

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Силденафил не показан для применения женщинами.

Надлежащих и строго контролируемых исследований применения силденафил у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами.

Перед тем, как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами пациентам следует выяснить, как их организм реагирует на прием силденафила, в связи с возможными побочными действиями препарата, такими как головокружение и нарушение зрительного восприятия.

Показания

- еркектерде жыныс мүшесінің қанағаттандырарлық жыныстық қатынас үшін жеткілікті эрекцияға жету және оны сақтау қабілетсіздігімен байқалатын эректильді функцияның бұзылуын емдеу үшін.

Силгра препаратының әсері тиімді болу үшін сексуалды стимуляция қажет.



- назначается взрослым мужчинам c эректильной дисфункцией, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Препарат Силгра эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Противопоказания

- әсер ететін затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- азот тотығының (амилнитрит) донаторлары болып табылатын препараттарды немесе нитраттарды кез келген түрінде бір мезгілде қабылдау

- гуанилатциклаза (риоцигуат) стимуляторларымен бір мезгілде қабылдау себебі ықтималды түрде симптоматикалық гипотензияға әкелуі мүмкін

- сексуалды белсенділік ұсынылмайтын ер адамдарға (мысалы, тұрақсыз стенокардия немесе ауыр жүрек жеткіліксіздігі сияқты ауыр жүрек-қан тамырлары бұзылыстары бар пациенттер)

-көру жүйкесінің алдыңғы артериялық емес ишемиялық нейропатиясы (КЖААИН) салдарынан бір көздің көрмей қалуы, бұл көріністің ФДЭ-5 тежегіштерін қабылдаумен байланысты болуы немесе болмауына байланыссыз

- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі

- артериялық гипотензия (АҚ < 90/50 мм с.б.)

- жуырда өткерген миокард инфарктісі

- жуырда өткерген инсульт

- көз торқабығының тұқым қуалайтын дегенеративті аурулары, мысалы, пигментті ретинит (бұл пациенттердің аз бөлігінде торқабық фосфодиэстеразаларының генетикалық бұзылулары бар)



- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратов в любой форме

- одновременный прием со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат), так как потенциально может привести к симптоматической гипотензии

- мужчинам, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность)

- потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва (ПНИНЗН), вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ-5 или нет

- тяжелая печеночная недостаточность

- артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.)

- недавно перенесенный инфаркт миокарда

- недавно перенесенный инсульт

- наследственные дегенеративные заболевания сетчатки глаза, например, пигментный ретинит (у меньшей части этих пациентов имеются генетические нарушения активности фосфодиэстераз сетчатки)

Лекарственное взаимодействие

Басқа дәрілік заттардың силденафилге әсері

In vitro зерттеулер

Силденафилдің метаболизміне негізінен, Р450 цитохромының (CYP) 3A4 (негізгі жолы) және 2C9 изоформалары (қосалқы жолы) түрткі болады. Осы себепті, аталған изоферменттердің тежегіштері силденафилдің клиренсін төмендетуі мүмкін, ал ол изоферменттердің индукторлары силденафилдің клиренсін жоғарылатуы мүмкін.

In vivo зерттеулер

Силденафилді CYP3A4 тежегіштерімен (кетоконазол, эритромицин және циметидин сияқты) бір мезгілде қабылдағанда силденафил клиренсінің төмендегені байқалады. Пациенттердің аталған тобында жағымсыз әсерлердің жиілігі артқаны байқалмайды, дегенмен, силденафилмен емдеуді бастапқы 25 мг дозасында бастау қажет.

P450 цитохромының тежегіші болып табылатын АИТВ протеазасы тежегіші тепе-теңдік жағдайындағы (тәулігіне екі рет 500 мг) ритонавирді, силденафилмен (бір реттік 100 мг дозасымен) бір мезгілде қабылдау силденафилдің ең жоғары концентрациясының (Cmax) 300 %-ға (4 есе) артуына, сондай-ақ, силденафилдің қан плазмасындағы AUC 1000 %-ға (11 есе) артуына алып келеді. 24 сағаттан соң қан плазмасындағы силденафил деңгейлері, тек силденафилді қабылдағаннан кейінгі шамамен 5 нг/мл-мен салыстырғанда, шамамен 200 нг/мл құрайды. Бұл деректер ритонавирдің P450 цитохромы субстраттарының ауқымды спектріне айқын әсерлерімен сәйкес келеді. Жоғарыда көрсетілген деректерді негізге алсақ, силденафилді ритонавирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Силденафил ритонавирдің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Силденафилдің ең жоғары дозасы ешбір жағдайда қандай жағдайда да 48 сағат ішінде 25 мг аспауы тиіс.

CYP 3A4 тежегіші болып табылатын АИТВ протеазасы тежегіші, саквинавирді тепе-теңдік күйінде (тәулігіне 3 рет 1200 мг) қамтамасыз ететін дозада және силденафилмен (бір реттік 100 мг дозада) бір мезгілде қабылдау силденафилдің Cmax 140%-ға артуына, сондай-ақ, силденафилдің AUC 210%-ға артуына алып келеді. Силденафил саквинавирдің фармакокинетикасына әсер етпейді. Кетоконазол және итраконазол сияқты CYP 3A4 күштірек тежегіштерінің әсері анағұрлым айқын болады деп шамаланады.

Силденафилді 100 мг дозада бір рет, CYP3A4 орташа тежегіші эритромицинмен тепе-теңдік жағдайында (5 күн бойы тәулігіне екі рет 500 мг), бірге қабылдаған кезде силденафилдің жүйелі әсерінің 182%-ға артқаны байқалады.

Азитромицин (3 күн бойы тәулігіне 500 мг дозада), силденафилдің немесе оның негізгі айналымдағы метаболитінің AUC, Cmax, Tmax көрсеткіштеріне, элиминация жылдамдығының тұрақтылығына немесе кейінгі жартылай шығарылу кезеңіне әсер етпейді.

Р450 цитохромының тежегіші және CYP 3A4 спецификалық емес тежегіші болып табылатын циметидинді (800 мг) дені сау еріктілерде силденафилмен (50 мг дозадағы) бір мезгілде қолдану, қан плазмасындағы силденафил концентрациясының 56%-ға артуын тудырады.

Грейпфрут шырыны силденафилдің ішек жақтауындағы CYP 3A4 арқылы жүретін метаболизмінің әлсіз тежегіші болып табылады және қан плазмасындағы деңгейлерінің орташа жоғарылауын тудыруы мүмкін.

Антацидтік дәріні (магний гидроксидін/алюминий гидроксидін) бір рет қабылдау силденафилдің биожетімділігіне әсер етпейді.

Барлық дәрілік препараттармен өзара әрекеттесулеріне арнайы зерттеулер жүргізілмесе де, популяциялық фармакокинетикалық талдау, CYP2C9 тежегіштері (толбутамид, варфарин, фенитоин), CYP2D6 тежегіштері (серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштер, трициклдық антидепрессанттар), тиазидтік және тиазид тәрізді диуретиктер, ілмектік және калий жинақтаушы диуретиктер, ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштері (АӨФ), кальций өзекшелерінің блокаторлары, бета-адренергиялық рецепторлардың блокаторлары және CYP450 метаболизмдік белсенділік индукторлары (рифампицин, барбитураттар) силденафил фармакокинетикасына әсер етпейтініні көрсетті. Дені сау ерікті ерлердің қатысуымен жүргізілген зерттеуде эндотелин антагонисі, тепе-теңдік жағдайындағы (тәулігіне екі рет 125 мг) бозентанды (CYP3A4, CYP2C9 және шамасы, CYP2C19 орташа индукторы) тепе-теңдік жағдайындағы (тәулігіне үш рет 80 мг) силденафилмен бір мезгілде қолдану силденафил үшін AUC және Cmax мәндерінің сәйкесінше 62,6% және 55,4%-ға төмендеуіне алып келеді. Осылайша, рифампицин сияқты CYP 3A4 күшті индукторларымен бір мезгілде қолдану, қан плазмасындағы силденафил концентрациясының анағұрлым айқын төмендеуіне түрткі болады деп шамаланады.

Никорандил - бұл кальций өзекшелерінің активаторы мен нитраттың гибриді. Нитраттық компонентіне байланысты, силденафилмен елеулі өзара әрекеттестікке түсуі мүмкін.

ФДЭ-5 басқа тежегіштерімен немесе эректильді дисфункция кезінде емдеуге арналған басқа әдістермен бір мезгілде қолдану

Силденафилді ФДЭ-5 басқа тежегіштерімен немесе құрамында силденафил бар, өкпе артериясының гипертензиясын (ӨАГ) емдеуге арналған басқа препараттармен немесе эректильді дисфункцияны емдеуге арналған басқа препараттармен біріктіріп қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген. Соған байланысты, мұндай препараттардың мұндай біріктірілімін пайдалану ұсынылмайды.

Никорандил калий өзекшелері активаторының және нитраттың гибриді. Нитраттық компонентінің есебінен ол силденафилмен елеулі өзара әрекеттесуге қабілетті болуы ықтимал.

Силденафилдің басқа дәрілік заттарға әсері

In vitro зерттеулер

Силденафил Р450 цитохромының 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 және 3А4 изоформаларының (IC50> 150 мкМ) әлсіз тежегіші болып табылады. Препараттың ұсынылған дозаларын қабылдағаннан кейін силденафилдің қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы шамамен 1 мкМ құрайтын болғандықтан, силденафилдің осы изоферменттер субстраттарының клиренсін өзгерту ықтималдығы аз.

Силденафилдің теофиллин немесе дипиридамол сияқты фосфодиэстеразаның спецификалық емес тежегіштерімен өзара әрекеттесуі туралы деректер жоқ.

In vivo зерттеулер

Силденафилдің NO/цГМФ дабыл жолына белгілі әсеріне сәйкес, силденафил нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтуге қабілетті. Сондықтан оны азот тотығының донаторларымен (мысалы, амилнитритпен) немесе нитраттардың кез келген түрімен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Риоцигуат

Риоцигуат ФДЭ-5 тежегіштерінің гипотензиялық әсерін күшейткен. Зерттелген популяцияда мұндай біріктірілімді қолдану кезіндегі жағымды клиникалық әсері туралы деректер болмаған. Риоцигуатты ФДЭ-5 тежегіштерімен, оның ішінде силденафилмен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Альфа-адренорецепторлардың блокаторларымен ем қабылдап жүрген пациенттерде силденафилді бір мезгілде қолдану, кейбір сезімтал пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензияның туындауына алып келуі мүмкін.

Негізінен бұл, силденафилдің дозасын қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде байқалуы мүмкін. Дәрілік препараттардың өзара әрекеттесулеріне жүргізілген арнайы үш зерттеудің барысында альфа-блокатор доксазозин (4 мг және 8 мг) мен силденафил (25 мг, 50 мг немесе 100 мг) қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясы (ҚБҚГ) бар, доксазозинмен емдеудің көмегімен тұрақтандырылған пациенттерде бір мезгілде қолданылды. Пациенттердің зерттеудегі бұл топтарында шалқадан жатқан қалыптағы артериялық қысымның қосымша 7/7 мм с.б., 9/5 мм с.б.. және 8/4 мм с.б. орташа төмендеуі байқалды, ал тұрған қалыптағы артериялық қысымның қосымша орташа төмендеуі сәйкесінше 6/6 мм с.б., 11/4 мм с.б. және 4/5 мм с.б. құрады. Доксазозинмен емдеудің көмегімен тұрақтандырылған пациенттерде силденафил мен альфа- блокатор доксазозинді бір мезгілде қолданғанда, ортостатикалық артериялық гипотензия, бас айналуы және естен тану емес, бірақ естен тану алдындағы жай-күй туындаған сирек жағдайлар туралы хабарланды.

Силденафилді (50 мг дозада) CYP2C9 арқылы метаболизденетін толбутамидпен (250 мг дозада) немесе варфаринмен (40 мг дозада) бір мезгілде қолданғанда, өзара әрекеттесулері анықталмады.

Силденафил (50 мг дозада) ацетилсалицил қышқылын (150 мг дозада) қабылдаудан туындаған қан кету уақытының ұзаруына ықпал етпейді.

Қандағы алкоголдің орташа ең жоғары деңгейлері 80 мг/дл болған кезде, силденафил (50 мг дозада) дені сау еріктілерде алкогольдің гипотензиялық әсерінің күшеюіне ықпал етпейді.

Гипотензиялық дәрілік препараттардың келесі кластары:

• диуретиктер
• бета-блокаторлар
• АӨФ тежегіштері
• ангиотензин II антагонистері
• гипертензияға қарсы
• тамырды кеңейтетін дәрілік заттар және гипертензияға қарсы
• орталықтық әсері бар дәрілік заттар
• адренергиялық нейрондардың блокаторлары
• кальций өзекшелерінің блокаторлары және альфа-адренорецепторлардың блокаторлары - плацебо қабылдайтын пациенттермен салыстырғанда
• силденафилді қабылдап жүрген пациенттердегі жағымсыз әсерлерінің бейініндегі айырмашылықтарға ықпалын тигізбеді

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесулеріне жүргізілген, барысында 100 мг дозадағы силденафил артериялық гипертензиясы бар пациенттерде амлодипинмен бір мезгілде қолданылған арнайы зерттеулерде, шалқадан жатқан қалыптағы систолалық артериялық қысымның қосымша төмендеуі 8 мм.с.б.құрады.Шалқадан жатқан қалыптағы диастолалық артериялық қысымның тиісінше қосымша төмендеуі 7 мм.с.б.құрады.Артериялық қысымның бұл қосымша төмендеулері шамалары жағынан, силденафилді дені сау еріктілерде монотерапия ретінде пайдаланған кезде байқалғандармен ұқсас болды.

Силденафил (100 мг дозада) АИТВ протеазасының тежегіштері, CYP3A4 субстраттары болып табылатын саквинавир мен ритонавирдің тепе тең күйінің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Дені сау ерікті ерлерде бозентанмен бір мезгілде қолданғанда силденафил тепе-теңдік жағдайда (тәулігіне үш рет 80 мг) бозентанның AUC пен Cmax (тәулігіне екі рет 125 мг) сәйкесінше 49,8 % және 42 %-ға жоғарылауын тудырады.



Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила в основном опосредован изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP).По этой причине ингибиторы этих изоферментов могут понижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

При одновременном приеме силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин) наблюдается снижение клиренса силденафила.У данной группы пациентов не наблюдается повышенной частоты побочных действий, тем не менее, необходимо начать лечение силденафилом в начальной дозе 25 мг.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 300 % (4-х кратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (11-кратно).Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови составляют приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила.Эти данные согласуются с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов цитохрома P450.Основываясь на вышеуказанных данных, одновременное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.

Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира.

Максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (в разовой дозе 100 мг) приводит к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %.Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира.Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженный эффект.

При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг вместе с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182%.

Азитромицин (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней) не влияет на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Одновременное применение циметидина (800 мг), являющегося ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4 с силденафилом (в дозе 50 мг) вызывает увеличение концентраций силденафила в плазме крови на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровней силденафила в плазме крови.

Однократный прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя специальных исследований взаимодействия со всеми лекарственными препаратами не проводилось, популяционный фармакокинетический анализ показал, что ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов, блокаторы бета-адренергических рецепторов и индукторы метаболической активности P450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила.Одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, вероятно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к снижению значений AUC и Cmax для силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно.Таким образом, полагают, что одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин, обусловливает более выраженное снижение концентраций силденафила в плазме крови.

Никорандил - это гибрид активатора калиевых каналов и нитрата.Из-за нитратного компонента он может серьезно взаимодействовать с силденафилом.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения силденафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими содержащими силденафил лекарственными препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучали.В связи с этим использование таких комбинаций препаратов не рекомендуется.

Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата.За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 > 150 мкМ).При условии, что пиковые концентрации силденафила в плазме крови составляют приблизительно 1 мкМ после приема рекомендованных доз препарата, маловероятно, что силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов.

Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

Исследования in vivo

В соответствии с известным действием силденафила на сигнальный путь NO/цГМФ, силденафил способен к усилению гипотензивного эффекта нитратов.Поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано.

Риоцигуат

Риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5.Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении такой комбинации в изученной популяции отсутствовали.Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано.

Одновременное применение силденафила у пациентов, получающих лечение блокаторами альфа-адренорецепторов, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов.Вероятнее всего, это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила.В ходе трех специальных исследований взаимодействия лекарственных препаратов альфа-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) применяли одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизированной с помощью терапии доксазозином.В этих исследуемых группах пациентов наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст.и 8/4 мм рт.ст., а среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя составило 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст.и 4/5 мм рт.ст., соответственно.При одновременном применении силденафила и альфа- блокатора доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения ортостатической артериальной гипотензии, головокружения и предобморочного состояния, но не обморока.

При одновременном применении силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий не обнаружено.

Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (в дозе 150 мг).

Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует усилению гипотензивного действия алкоголя при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл.

Следующие классы гипотензивных лекарственных препаратов:

• диуретики
• бета-блокаторы
• ингибиторы АПФ
• антагонисты ангиотензина II
• сосудорасширяющие антигипертензивные лекарственные средства и антигипертензивные лекарственные средства центрального действия
• блокаторы адренергических нейронов
• блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов - не оказывали влияния на различия в профиле побочных эффектов у пациентов
• принимающих силденафил
• по сравнению с пациентами
• получающими плацебо.В специальных исследованиях взаимодействия лекарственных средств
• в ходе которых силденафил в дозе 100 мг применялся одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией
• дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм.рт.ст.Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм.рт.ст.Эти дополнительные снижения артериального давления были схожими по величине с теми
• которые наблюдались при использовании силденафила в качестве монотерапии

Силденафил (в дозе 100 мг) не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.
При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно.