ТРАФИЛ 0,005 N10 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 5 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг

Состав

Дәрілік препарат құрамы

Бір таблетканың құрамында:

• белсенді зат - 5 мг тадалафил
  
  қосымша заттар: лактоза моногидраты
• коповидон
• коллоидты кремнийдің қостотығы
• полиоксил 40 гидрогенделген
• майсана майы
• микрокристалды целлюлоза
• натрий кроскармеллозасы
• коллоидты кремнийдің қостотығы
• магний стеараты

• Опадрай ІІ ақ - гипромеллоза (Е464) (40%)
• лактоза моногидраты (28%)
• титанның қостотығы (Е171)
• триацетин (8%)
• тальк (Е553b) (5%)
  
  Сыртқы түрінің
• иісінің
• дәмінің сипаттамасы
  
  Дөңгелек пішінді
• екі беті дөңес
• бір жағында «Т17» және екінші жағында «Н» бедері бар ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар

• лактозы моногидрат
• коповидон
• кремния диоксид коллоидный
• полиоксил 40 гидрогенизированное
• касторовое масло
• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия кроскармеллоза
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат

• Опадрай II белый - гипромеллоза (Е464) (40%)
• лактозы моногидрат (28%)
• титана диоксид (Е171)
• триацетин (8%)
• тальк (Е553b) (5%)
  
  Описание внешнего вида
• запаха
• вкуса
  
  Таблетки круглой формы
• двояковыпуклые
• покрытые пленочной оболочкой белого цвета с тиснением «Т17» на одной стороне и «Н» на другой стороне

Побочные действия

Жиі

- бас ауыру

- тамырлар гиперемиясы

- мұрын бітелуі

- диспепсия

- арқаның ауыруы, миалгия, аяқ-қол ауыруы

Жиі емес

- аса жоғары сезімталдық

- бас айналу

- көрудің бұлыңғырлануы, көздің ауыруы сияқты сипатталатын түйсіктер

- құлақтағы шыңыл

- тахикардия, жүректің жиі соғуы

- гипотензия3, гипертензия

- ентігу, мұрыннан қан кету

- іштің ауыруы, құсу, жүрек айну, гастроэзофагеальді рефлюкс

- бөртпе

- гематурия

- ұзаққа созылатын эрекция

- кеуденің ауыруы1, шеткері ісінулер, қажу



Сирек

- ангионевроздық ісіну2

- инсульт1 (геморрагиялық оқиғаларды қоса), естен тану, транзиторлы ишемиялық шабуылдар1, бас сақинасы2, құрысулар2, транзиторлы амнезия

- көру өрісінің ақауы, қабақ ісінуі, конъюнктива гиперемиясы, артериялық емес алдыңғы ишемиялық оптикалық нейропатия (ААИОН) 2, торқабық тамырларының окклюзиясы2

- кенеттен естімей қалу

- миокард инфарктісі, тұрақсыз стенокардия2, қарыншалық аритмия2

- есекжем, Стивенс-Джонсон синдромы, эксфолиативті дерматит2,

гипергидроз (тершеңдік)

- приапизм, жыныс мүшесінің қанталап кетуі, гематоспермия

- бет ісінуі2, жүректен болатын кенет өлім 1, 2



У пациентов, принимавших таблетки ТРАФИЛ для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, чаще всего регистрировались такие нежелательные реакции, как головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которых повышалась с увеличением дозы. Выявлявшиеся нежелательные реакции носили преходящий характер и, как правило, были легкими или умеренными. Большинство случаев головной боли, отмеченных при применении таблеток Тадалафил один раз в сутки, были зарегистрированы в течение первых 10 - 30 дней после начала лечения.

Градация частоты:

• Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <
• 1/10), нечасто (≥1/1 000 - ≤1/100), редко (≥1/10 000 - ≤1/1 000), очень редко (≤1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных)

Особенности продажи

рецептурные

Показания

Ересек ерлерде эректильді дисфункцияны емдеу.

Эректильді дисфункцияны емдеуде тадалафил әсерінің көрініс беруі үшін сексуалдық стимуляция қажет.

Ересек ерлерде простатата қатерсіз гиперплазиясының белгілері мен симптомдарын емдеу.

ТРАФИЛ препараты әйел жынысты тұлғаларға қолдануға арналмаған.



Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Для обеспечения эффективности тадалафила в лечении эректильной дисфункции необходима сексуальная стимуляция.

Лечение признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.

Таблетки Тадалафил не предназначены к применению у женщин.

Противопоказания

Әсер етуші затқа немесе «Құрамы» бөлімінде тізбеленген қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдығы бар пациенттерге қарсы көрсетілімді.

Тадалафил нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтуі мүмкін. Бұл нитраттар мен тадалафилдің азот тотығына бірігіп әсер ету нәтижесі болып табылады. Осылайша, органикалық нитраттардың қандай да бір нысанын қабылдап жүрген пациенттерге тадалафил тағайындау қарсы көрсетілімді.

Тадалафилді сексуалдық белсенділікке кеңес берілмеген жүрек-қантамыр аурулары бар ерлерге қолдануға болмайды. Дәрігерлер жүрек-қантамыр ауруы бұрыннан бар пациенттерде сексуалдық белсенділіктен жүрекке зор қауіп төнетінін ескеруі тиіс:

• соңғы 90 күн ішінде миокард инфарктісін алған пациенттерге
  
  тұрақсыз стенокардия немесе жыныстық қатынас кезінде туындайтын стенокардия бар пациенттерге
  
  соңғы 6 ай ішінде Нью-Йорк Heart Association жіктеуі бойынша 2 немесе одан жоғары класты жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге
  
  бақыланбайтын аритмия, гипотония (<
• 90/50 мм сын

• • пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних 90 дней,
  
  • пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта,
  
  • пациенты, у которых в течение последних 6 месяцев была выявлена сердечная недостаточность класса 2 или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации,
  
  • пациенты с неконтролируемыми аритмиями, гипотензией (<
• 90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемой гипертензией,
  
  • пациенты, перенесшие инсульт в течение последних 6 месяцев

Лекарственное взаимодействие

Өзара әрекеттесу зерттеулері, төменде көрсетілгендей, 10 мг және/немесе 20 мг тадалафилмен жүргізілді. Тек 10 мг тадалафил пайдаланылатын өзара әрекеттесуге қатысты зерттеулерді жоғарырақ дозалар кезіндегі клиникалық мәнді зерттеулерден толық алып тастауға болмайды.

Басқа заттардың тадалафилге әсері

Р450 цитохромының тежегіштері

Тадалафил метаболизмі негізінен CYP3A4 ферментінің әсерімен жүреді. CYP3A4 селективті тежегіші - кетоконазолды (күніне 200 мг дозада) қабылдау, тадалафил монотерапиясы кезіндегі осы көрсеткіштермен салыстырғанда, тадалафил (10 мг) плазмалық концентрациясын (AUC) 2 есе, ал Смакс 15% арттырады. Кетоконазол (күніне 400 мг дозада) қабылдау тадалафил (20 мг) плазмалық концентрациясын 4 есе, ал Смакс 22% арттырады. CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 және CYP2D6 тежегіші болып табылатын протеаза тежегіші - ритонавир (күніне екі рет 200 мг) Смакс өзгеруінсіз тадалафил (20 мг) плазмалық концентрациясын 2 есе арттырады. Спецификалық өзара әрекеттесулері зерттелмесе де, саквинавир сияқты басқа протеаза тежегіштері, сондай-ақ эритромицин, кларитромицин, итраконазол және грейпфрут шырыны сияқты басқа СYР3А4 тежегіштері тадалафилмен бірге сақтықпен қабылдануы тиіс, өйткені тадалафилдің плазмалық концентрацияларының жоғарылауын күтуге болады.

Демек, «жағымсыз реакциялар» бөлімінде тізбеленген жағымсыз реакциялар жиілігі артуы мүмкін.

Тасымалдағыштар

Тадалафил фармакокинетикасындағы тасымалдағыштар рөлі (мысалы, р-гликопротеин) зерттелмеген. Cондықтан тасымалдағыштар тежелісі арқылы дәрілік өзара әрекеттесу ықтималдығы бар.

Р450 цитохромының индукторлары

CYP3A4 индукторы - рифампицин дербес қабылданған тадалафилдің (10 мг) плазмалық концентрациясымен салыстырғанда, тадалафилдің плазмалық концентрациясын 88% төмендетеді. Плазмалық концентрациясының төмендеуі тадалафил тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін, алайда тиімділігінің осылай төмендеу айқындылығының дәрежесі зерттелмеген. Фенобарбитал, фенитоин және карбамазепин сияқты басқа CYP3A4 индукторлары да тадалафилдің плазмалық концентрацияларын төмендетуі мүмкін.

Тадалафилдің басқа дәрілік заттарға әсері

Нитраттар

Тадалафил (5, 10 және 20 мг) нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтеді. Осылайша, ТРАФИЛ препаратын қабылдау органикалық нитраттардың кез келген түрлерін қабылдап жүрген пациенттерге қарсы көрсетілімді. Осылайша, тадалафилді кез келген дозада (2,5 мг - 20 мг) қабылдап жүрген пациентке медициналық тұрғыдан нитраттарды қолдану өмірге қатер төндіретін жағдайда қажет деп танылса, ондай жағдайда нитраттарды қабылдау ТРАФИЛ препаратының соңғы дозасын қабылдаудан кейін, кем дегенде, 48 сағат өткен соң жүзеге асуы тиіс. Ондай жағдайда нитраттар талапқа сай гемодинамикалық мониторингтеумен тек қатаң медициналық бақылаумен қолданылу керек.

Гипертензияға қарсы дәрілер (кальций өзекшелерінің блокаторларын қоса)

Доксазозин (тәулігіне 4 және 8 мг) мен тадалафилді (жүйелі түрде тәулігіне бір рет 5 мг және бір реттік дозада 20 мг) бірге енгізу осы альфа- блокатордың гипотензиялық әсерін едәуір күшейтеді. Осы әсер кемінде он екі сағатқа созылады және естен тануларды қоса, әртүрлі симптомдармен көрініс беруі мүмкін. Сол себепті, осы препараттарды біріктіруге кеңес берілмейді.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесу зерттеуінде жоғарыда сипатталған әсер тадалафилді альфузозинмен немесе тамсулозинмен біріктіргенде білінді. Дегенмен де, кез келген альфа-блокаторларды қабылдап жүрген, әсіресе, егде жастағы пациенттерде тадалафилді пайдалану кезінде сақтық таныту керек. Емдеуді ең төмен дозаларынан бастап, дозаны сатылы түрде қайта қарау керек.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесу зерттеулерінде тадалафилдің гипертензияға қарсы дәрілік заттардың гипотензиялық әсерін күшейту қабілеті зерттелген. Кальций өзекшелерінің блокаторларын (амлодипин), ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштерін (эналаприл), бета-адренергиялық рецепторлар блокаторларын (метопролол), тиазидті диуретиктер (бендрофлуазид) және ангиотензин II рецепторларының блокаторларын қоса, гипертензияға қарсы дәрілік заттардың негізгі кластары (оқшау немесе тиазидтермен, кальций өзекшелерінің блокаторларымен, бета-блокаторлар және/немесе альфа-блокаторлармен біріктірілімде қабылданатын әртүрлі типтері мен дозалары) зерттелді. Тадалафилдің (20 мг дозасы қолданылған ангиотензин II рецепторларының блокаторларымен және амлодипинмен өзара әрекеттесу зерттеулерін қоспағанда, 10 мг) осы кластардың кез келгенінің дәрілік заттарымен клиникалық мәнді өзара әрекеттесуі болмады. Басқа зерттеуде гипертензияға қарсы препараттардың бірнеше (4 дейін) класымен біріктіріп қабылдаған тадалафилдің (20 мг) өзара әрекеттесуі зерттелді. Бірнеше гипотензиялық дәрі қабылдап жүрген пациенттерде амбулаторлық өлшенген артериялық қысым өзгерістері қысымды реттеу шараларына сай болды. Артериялық қысымы дәрі-дәрмекпен мұқият реттеліп отырған пациенттердегі төмендеуі тіптен аз әрі дені сау еріктілермен ұқсас болды. Осылай төмендеуі қадағалауда болғандардың көпшілігінде гипотензиялық симптоматиканың пайда болуына әкелмесе де, артериялық қысымы реттелмеген пациенттерде төмендеуі көбірек болды. Бірге тағайындалған гипертензияға қарсы дәрілік заттар қабылдап жүрген пациенттерде 20 мг тадалафил (альфа-блокаторларды қоспағанда, жоғарыдан қараңыз), артериялық қысымның төмендеуін туғызуы мүмкін, әдетте, оның түсуі тым аз және сірә, клиникалық мәнді көріністерге әкелмейді. Клиникалық деректер талдауында тадалафилді гипертензияға қарсы дәрілік заттар қабылдаумен қатар немесе дербес қабылдаған пациенттерде жағымсыз әсерлерінің басталу айырмасы анықталмады. Дегенмен де, гипертензияға қарсы дәрілік заттар қабылдап жүрген пациенттерге артериялық қысымның төмендеу мүмкіндігін ескерту қажет.

Риоцигуат

Зерттеулерде ФДЭ-5 тежегіштері мен риоцигуатты біріктіріп қабылдау кезінде жүйелі артериялық қысымға көрсетілетін қосымша төмендету әсері анықталды. Зерттеулер барысында риоцигуат ФДЭ-5 тежегіштерінің гипотензиялық әсерінің күшеюін көріністеді. Пациенттердің зерттелетін топтарында осындай препараттарды біріктіргенде қолайлы клиникалық әсерінің дәлелдері алынбады. Риоцигуатты, тадалафилді қоса, ФДЭ-5 тежегіштерімен біріктіріп қабылдау қарсы көрсетілімді.

5-альфа-редуктаза тежегіштері

Қуық асты безінің аденомасын симптоматикалық емдеу кезінде 5 мг тадалафил мен 5 мг финастеридті плацебомен және 5 мг финастеридпен бір мезгілде қолдану салыстырылған сынақтарда жағымсыз реакциялар анықталмады. Тадалафил мен 5-альфа-редуктаза тежегіштерін бірге қабылдау зардаптарына қатысты дәрілік заттардың өзара әрекеттесу зерттеулері жүргізілмесе де, тадалафил мен 5-АР тежегіштері қатар тағайындалғанда сақтық таныту керек.

СҮР1А субстраттары (мысалы, теофиллин)

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуін зерттеу барысында 10 мг тадалафилді теофиллинмен (фосфодиэстеразаның селективті емес тежегіші) бір мезгілде қолдану кезінде фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі болмады.

Бірден-бір фармакодинамикалық әсері жүректің жиырылу жиілігінің аздап артуымен (минутына 3,5 рет соғу) қатар жүрді. Осы әсері мардымсыз болса да және клиникалық мәнді болмаса да, оны аталған дәрілік заттарды бірге енгізгенде ескеру керек.

Этинилэстрадиол және тербуталин

Тадалафил пероральді қабылдау кезінде этинилэстрадиол биожетімділігінің артуын көріністеді; осылай артуының клиникалық салдары анықталмаса да, тербуталинді пероральді енгізу кезінде осыған ұқсас жоғарылауын жорамалдауға болады.

Алкоголь

Тадалафилді (10 мг немесе 20 мг) бір мезгілде қабылдау алкоголь концентрациясын жоғарылатпайды (қандағы орташа ең жоғары концентрациясы 0,08%). Бұдан бөлек, алкогольмен бірге қолданудан кейін 3 сағаттан соң тадалафил концентрациясының ешқандай өзгерістері байқалмады. Алкоголь оның сіңу жылдамдығын барынша арттыратындай сипатта енгізілді (түнгі ашығудан кейін және алкоголь тұтынудан соң 2 сағат ішінде аш қарынға). Тадалафил (20 мг) алкоголь тұтынудан болатын қан қысымының орташа төмендеуін көтермейді (0,7 г/кг, бұл салмағы 80 кг ер адамның 180 мл 40% спирт [арақ] ішуімен бірдей), бірақ бірқатар пациенттерде постуральді бас айналу және ортостаздық гипотензия байқалды. Тадалафил төменірек алкоголь дозаларымен (0,6 г/кг) енгізілгенде гипотония байқалмады, ал бас айналу алкогольдің бір өзін қабылдау кезіндегі жиілікте байқалды. Тадалафил (10 мг) қабылдау кезінде когнитивті функцияға алкоголь әсері өзгеріссіз қалды.

P450 цитохром-ферменттерімен метаболизденетін препараттар

Тадалафил P450 цитохромы изотүрлерімен метаболизденетін дәрілік заттар клиренсінің клиникалық мәнді тежелісін немесе индукциясын тудырмайды. Зерттеулер тадалафилдің CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 және CYP2C19 қамтылуымен P450 цитохромының изотүрлерін тежемейтінін және индукцияламайтынын растады.

CYP2C9 субстраттары (мысалы, R-варфарин)

Тадалафил (10 мг және 20 мг) S-варфарин немесе R-варфарин (CYP2C9 субстраты) экспозициясына (AUC) клиникалық мәнді ықпалын тигізбеді. ал варфарин индукциялаған протромбин уақытының өзгерістеріне әсер етпеді.

Аспирин

Тадалафил (10 мг және 20 мг) ацетилсалицил қышқылы тудырған қан кету уақытын ұзартпайды.

Диабетке қарсы дәрілік заттар

Диабетке қарсы дәрілік заттармен өзара әрекеттесуіне арнайы зерттеулер жүргізілмеген.



Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы изоферментов цитохрома P450

ТРАФИЛ в основном метаболизируется при участии CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол (200 мг в сутки) повышал экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза, а Cмакс на 15%, по сравнению с AUC и Cмакс, отмечавшимися при приеме только тадалафила. При приеме 400 мг кетоконазола в сутки экспозиция (AUC) тадалафила (20 мг) повышалась в 4 раза, а Cмакс увеличивалась на 22%. Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг два раза в сутки), который оказывает подавляющее действие на CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, повышал экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, но не провоцировал изменений Cмакс. Несмотря на то, что конкретные взаимодействия не изучались, следует ожидать, что другие ингибиторы протеаз, напр., саквинавир, а также другие ингибиторы CYP3А4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, будут повышать плазменные концентрации тадалафила, поэтому их сочетанное применение требует соблюдения мер предосторожности. В результате может повышаться частота нежелательных реакций.

Транспортные белки

Роль транспортных белков (напр., р-гликопротеина) в распределении, метаболизме и выведении (диспозиции) тадалафила неизвестна. Таким образом, существует вероятность лекарственных взаимодействий, опосредованных ингибированием транспортных белков.

Индукторы изоферментов цитохрома P450

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижал AUC тадалафила на 88%, по сравнению с AUC, отмечавшейся при применении только тадалафила (10 мг). Можно ожидать, что это уменьшение экспозиции приведет к снижению эффективности тадалафила, но насколько выраженным будет это снижение, неизвестно. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также могут снижать плазменные концентрации тадалафила.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Нитраты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Соответственно, применение таблеток ТРАФИЛ у пациентов, принимающих органические нитраты в любой форме, противопоказано. Таким образом, если для пациента, которому назначена любая доза таблеток ТРАФИЛА, применение нитратов считается необходимым с медицинской точки зрения в связи с возникновением ситуации, представляющей угрозу для жизни, перед применением нитратов необходимо выждать по меньшей мере 48 часов после последнего приема таблеток ТРАФИЛ. В таких обстоятельствах нитраты можно применять исключительно при условии строго медицинского наблюдения с соответствующим мониторингом гемодинамических параметров.

Антигипертензивные препараты (включая блокаторы кальциевых каналов)

При одновременном применении доксазозина (4 и 8 мг в сутки) и тадалафила (5 мг в сутки или 20 мг однократно) гипотензивное действие этого блокатора альфа-адренорецепторов значительно усиливается. Этот эффект длится по меньшей мере 12 часов и может сопровождаться появлением симптомов, включая обмороки. Соответственно, применять эту комбинацию не рекомендуется.

Способность тадалафила усиливать гипотензивное действие антигипертензивных лекарственных средств изучалась в клинико-фармакологических исследованиях. Были изучены основные классы антигипертензивных лекарственных средств, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (рассматривались различные типы препаратов, применявшиеся в разных дозах в режиме монотерапии или в комбинации с тиазидами, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов и/или блокаторами альфа-адренорецепторов).

Риоцигуат

В доклинических исследованиях было продемонстрировано аддитивное системное гипотензивное действие при применении ингибиторов ФДЭ-5 в комбинации с риоцигуатом. В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было получено доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в изученной популяции. Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

В клиническом исследовании, сравнивавшем применение для облегчения симптомов ДГПЖ 5 мг тадалафила в комбинации с 5 мг финастерида и плацебо в комбинации с 5 мг финастерида, новых нежелательных реакций выявлено не было. Однако с учетом того, что формального исследования лекарственных взаимодействий между тадалафилом и ингибиторами 5-альфа-редуктазы (5-АР) не проводилось, при одновременном применении тадалафила с ингибиторами 5-АР следует соблюдать меры предосторожности.

Субстраты CYP1A2 (напр., теофиллин)

В клинико-фармакологическом исследовании, в котором тадалафил в дозе 10 мг применялся вместе с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы), фармакологических взаимодействий отмечено не было. Единственный фармакодинамический эффект заключался в небольшом увеличении частоты сердечных сокращений (на 3,5 удара в минуту).

Хотя этот эффект не был выраженным и не имел клинической значимости в данном исследовании, его следует принимать во внимание при одновременном назначении этих лекарственных средств.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Было продемонстрировано, что тадалафил усиливает биодоступность этинилэстрадиола после перорального приема, и аналогичного изменения можно ожидать при пероральном приеме тербуталина, хотя клинические последствия этого неясны.

Употребление алкоголя

Одновременный прием тадалафила (10 мг или 20 мг) не влиял на концентрации алкоголя в крови (средняя максимальная концентрация 0,08%). Кроме того, никаких изменений в уровнях тадалафила не наблюдалось через 3 часа после употребления алкоголя. При приеме тадалафила вместе с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) гипотензии не наблюдалось, а частота головокружений соответствовала таковой при употреблении алкоголя в отдельности. ТРАФИЛ (10 мг) не усиливал эффекты алкоголя на когнитивную функцию.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью изоферментов цитохрома P450

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью изоформ CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в том числе CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2C9 (напр., R-варфарин)

ТРАФИЛ (10 мг и 20 мг) не оказывает значимого эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9) и не влияет на выраженность изменений протромбинового времени, вызванных варфарином.

Аспирин

ТРАФИЛ (10 мг и 20 мг) не усиливает выраженность продления времени кровотечения, спровоцированного ацетилсалициловой кислотой.

Лекарственные средства от диабета

Специальных исследований взаимодействий с лекарственными средствами от диабета не проводилось.