ТРАФИЛ 0,005 N10 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг

Состав

активное вещество - тадалафил 5 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• коповидон
• кремния диоксид коллоидный
• полиоксил 40 гидрогенизированное
• касторовое масло
• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия кроскармеллоза
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат

состав оболочки:

• Опадрай II белый - гипромеллоза (Е464) (40%)
• лактозы моногидрат (28%)
• титана диоксид (Е171)
• триацетин (8%)
• тальк (Е553b) (5%)
  
  Описание внешнего вида
• запаха
• вкуса
  
  Таблетки круглой формы
• двояковыпуклые
• покрытые пленочной оболочкой белого цвета с тиснением «Т17» на одной стороне и «Н» на другой стороне

Побочные действия

У пациентов, принимавших таблетки ТРАФИЛ для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, чаще всего регистрировались такие нежелательные реакции, как головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которых повышалась с увеличением дозы. Выявлявшиеся нежелательные реакции носили преходящий характер и, как правило, были легкими или умеренными. Большинство случаев головной боли, отмеченных при применении таблеток Тадалафил один раз в сутки, были зарегистрированы в течение первых 10 - 30 дней после начала лечения.

Градация частоты:

• Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <
• 1/10), нечасто (≥1/1 000 - ≤1/100), редко (≥1/10 000 - ≤1/1 000), очень редко (≤1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто

- реакции гиперчувствительности

редко

- ангионевротический отек2

Нарушения со стороны нервной системы

часто

- головная боль

нечасто

- головокружение

редко

- инсульт1 (включая геморрагический), обмороки, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, судорожные припадки2, преходящая амнезия

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто

- затуманенное зрение, чувствительность, описываемая как болевые ощущения в глазу

редко

- дефекты поля зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, неартериитная форма передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION)2, окклюзия сосудов сетчатки2

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

нечасто

- звон в ушах

редко

- внезапная потеря слуха

Нарушения со стороны сердца1

нечасто

- тахикардия, учащенное сердцебиение

редко

- инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, желудочковая аритмия2

Нарушения со стороны сосудов

часто

- приливы

нечасто

- гипотензия3, гипертензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто

- заложенность носа

нечасто

- одышка, носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто

- диспепсия

нечасто

- боль в животе, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто

- сыпь

редко

- крапивница, синдром стивенса-джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (потливость)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто

- боль в спине, миалгия, боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто

- гематурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто

- длительная эрекция

редко

- приапизм, кровотечение из полового члена, гематоспермия

Общие нарушения и нарушения в месте введения

нечасто

- боль в груди1, периферические отеки, утомляемость

редко

- отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2

(1) Большинство пациентов имели ранее выявленные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (см.раздел 4.4).

(2) Нежелательные явления, выявленные в рамках постмаркетингового надзора за безопасностью, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

(3) Чаще отмечалась в тех случаях, когда тадалафил назначался пациентам, которые уже принимали антигипертензивные лекарственные средства.



Описание отдельных нежелательных реакций

У пациентов, получавших тадалафил один раз в сутки, отмечалась чуть более высокая частота отклонений на ЭКГ, в основном синусовой брадикардии, по сравнению с теми, кто принимал плацебо.Большинство этих отклонений на ЭКГ не были ассоциированы с нежелательными реакциями.

Другие особые категории пациентов

Было получено ограниченное количество данных по пациентам старше 65 лет, которые в рамках клинических исследований получали тадалафил для лечения либо эректильной дисфункции, либо доброкачественной гиперплазии предстательной железы.В клинических исследованиях применения ТРАФИЛА по требованию от эректильной дисфункции диарея чаще регистрировалась у пациентов старше 65 лет.В клинических исследованиях применения 5 мг ТРАФИЛА один раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы головокружение и диарея чаще регистрировались у пациентов старше 75 лет.

Особенности продажи

рецептурные

Показания

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Для обеспечения эффективности тадалафила в лечении эректильной дисфункции необходима сексуальная стимуляция.

Лечение признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.

Таблетки Тадалафил не предназначены к применению у женщин.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Противопоказано пациентам принимающие органические нитраты в любой форме.

Таблетки ТРАФИЛ не должны применятся у мужчин с заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. В случае с пациентами с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, врач, выписывающий рецепт, должен рассмотреть величину потенциального риска для сердца, сопряженного с сексуальной активностью.

Следующие группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования и поэтому ТРАФИЛ им противопоказан:

• • пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних 90 дней,
  
  • пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта,
  
  • пациенты, у которых в течение последних 6 месяцев была выявлена сердечная недостаточность класса 2 или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации,
  
  • пациенты с неконтролируемыми аритмиями, гипотензией (<
• 90/50 мм рт

ст.) или неконтролируемой гипертензией,

• пациенты, перенесшие инсульт в течение последних 6 месяцев.

Таблетки ТРАФИЛ противопоказаны пациентам, ослепшим на один глаз по причине неартериитной формы передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION), вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с применением ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) в прошлом или нет.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, поскольку это может привести к развитию симптоматической гипотензии.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы изоферментов цитохрома P450

ТРАФИЛ в основном метаболизируется при участии CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол (200 мг в сутки) повышал экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза, а Cмакс на 15%, по сравнению с AUC и Cмакс, отмечавшимися при приеме только тадалафила. При приеме 400 мг кетоконазола в сутки экспозиция (AUC) тадалафила (20 мг) повышалась в 4 раза, а Cмакс увеличивалась на 22%. Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг два раза в сутки), который оказывает подавляющее действие на CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, повышал экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, но не провоцировал изменений Cмакс. Несмотря на то, что конкретные взаимодействия не изучались, следует ожидать, что другие ингибиторы протеаз, напр., саквинавир, а также другие ингибиторы CYP3А4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, будут повышать плазменные концентрации тадалафила, поэтому их сочетанное применение требует соблюдения мер предосторожности. В результате может повышаться частота нежелательных реакций.

Транспортные белки

Роль транспортных белков (напр., р-гликопротеина) в распределении, метаболизме и выведении (диспозиции) тадалафила неизвестна. Таким образом, существует вероятность лекарственных взаимодействий, опосредованных ингибированием транспортных белков.

Индукторы изоферментов цитохрома P450

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижал AUC тадалафила на 88%, по сравнению с AUC, отмечавшейся при применении только тадалафила (10 мг). Можно ожидать, что это уменьшение экспозиции приведет к снижению эффективности тадалафила, но насколько выраженным будет это снижение, неизвестно. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также могут снижать плазменные концентрации тадалафила.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Нитраты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Соответственно, применение таблеток ТРАФИЛ у пациентов, принимающих органические нитраты в любой форме, противопоказано. Таким образом, если для пациента, которому назначена любая доза таблеток ТРАФИЛА, применение нитратов считается необходимым с медицинской точки зрения в связи с возникновением ситуации, представляющей угрозу для жизни, перед применением нитратов необходимо выждать по меньшей мере 48 часов после последнего приема таблеток ТРАФИЛ. В таких обстоятельствах нитраты можно применять исключительно при условии строго медицинского наблюдения с соответствующим мониторингом гемодинамических параметров.

Антигипертензивные препараты (включая блокаторы кальциевых каналов)

При одновременном применении доксазозина (4 и 8 мг в сутки) и тадалафила (5 мг в сутки или 20 мг однократно) гипотензивное действие этого блокатора альфа-адренорецепторов значительно усиливается. Этот эффект длится по меньшей мере 12 часов и может сопровождаться появлением симптомов, включая обмороки. Соответственно, применять эту комбинацию не рекомендуется.

Способность тадалафила усиливать гипотензивное действие антигипертензивных лекарственных средств изучалась в клинико-фармакологических исследованиях. Были изучены основные классы антигипертензивных лекарственных средств, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (рассматривались различные типы препаратов, применявшиеся в разных дозах в режиме монотерапии или в комбинации с тиазидами, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов и/или блокаторами альфа-адренорецепторов).

Риоцигуат

В доклинических исследованиях было продемонстрировано аддитивное системное гипотензивное действие при применении ингибиторов ФДЭ-5 в комбинации с риоцигуатом. В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было получено доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в изученной популяции. Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

В клиническом исследовании, сравнивавшем применение для облегчения симптомов ДГПЖ 5 мг тадалафила в комбинации с 5 мг финастерида и плацебо в комбинации с 5 мг финастерида, новых нежелательных реакций выявлено не было. Однако с учетом того, что формального исследования лекарственных взаимодействий между тадалафилом и ингибиторами 5-альфа-редуктазы (5-АР) не проводилось, при одновременном применении тадалафила с ингибиторами 5-АР следует соблюдать меры предосторожности.

Субстраты CYP1A2 (напр., теофиллин)

В клинико-фармакологическом исследовании, в котором тадалафил в дозе 10 мг применялся вместе с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы), фармакологических взаимодействий отмечено не было. Единственный фармакодинамический эффект заключался в небольшом увеличении частоты сердечных сокращений (на 3,5 удара в минуту).

Хотя этот эффект не был выраженным и не имел клинической значимости в данном исследовании, его следует принимать во внимание при одновременном назначении этих лекарственных средств.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Было продемонстрировано, что тадалафил усиливает биодоступность этинилэстрадиола после перорального приема, и аналогичного изменения можно ожидать при пероральном приеме тербуталина, хотя клинические последствия этого неясны.

Употребление алкоголя

Одновременный прием тадалафила (10 мг или 20 мг) не влиял на концентрации алкоголя в крови (средняя максимальная концентрация 0,08%). Кроме того, никаких изменений в уровнях тадалафила не наблюдалось через 3 часа после употребления алкоголя. При приеме тадалафила вместе с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) гипотензии не наблюдалось, а частота головокружений соответствовала таковой при употреблении алкоголя в отдельности. ТРАФИЛ (10 мг) не усиливал эффекты алкоголя на когнитивную функцию.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью изоферментов цитохрома P450

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью изоформ CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в том числе CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2C9 (напр., R-варфарин)

ТРАФИЛ (10 мг и 20 мг) не оказывает значимого эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9) и не влияет на выраженность изменений протромбинового времени, вызванных варфарином.

Аспирин

ТРАФИЛ (10 мг и 20 мг) не усиливает выраженность продления времени кровотечения, спровоцированного ацетилсалициловой кислотой.

Лекарственные средства от диабета

Специальных исследований взаимодействий с лекарственными средствами от диабета не проводилось.