ТРАФИЛ 0,02 N4 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 20 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Состав

белсенді зат - 10 мг немесе 20 мг тадалафил,

қосымша заттар:

• лактоза моногидраты
• коповидон
• коллоидты кремнийдің қостотығы
• полиоксил 40 гидрогенизацияланған
• майсана майы
• микрокристалды целлюлоза
• натрий кроскармеллозасы
• коллоидты кремнийдің қостотығы
• магний стеараты

• Опадрай II ақ: гипромеллоза (Е464) (40%)
• лактоза моногидраты (28%)
• титанның қостотығы (Е171)
• триацетин (8%)
• тальк (Е553b) (5%)
  
  
  
  активное вещество - тадалафил 10 мг соответственно
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• коповидон
• кремния диоксид коллоидный
• полиоксил 40 гидрогенизированное
• касторовое масло
• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия кроскармеллоза
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат

• для 10 мг и 20 мг Опадрай ІІ белый - гипромеллоза (Е464) (40%)
• лактозы моногидрат (28%)
• титана диоксид (Е171)
• триацетин (8%)
• тальк (Е553b) (5%)

Побочные действия

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар

жиі емес

- аса жоғары сезімталдық реакциялары

сирек

- ангионевроздық ісіну2

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

жиі

- бас ауыруы

жиі емес

- бас айналуы

сирек

- инсульт1 (геморрагиялықты қоса), естен тану, транзиторлық ишемиялық шабуылдар1, бас сақинасы2, құрысулық ұстамалар2, өтпелі амнезия

Көру мүшесі тарапынан бұзылулар

жиі емес

- көрудің бұлыңғырлануы, көзде ауыр сезімі ретінде сипатталатын сезімталдық

сирек

- көру өрісінің ақаулары, қабақтардың ісінуі, конъюнктива гиперемиясы, көру жүйкесінің алдыңғы ишемиялық невропатиясының артериитті емес түрі ((NAION)2, торқабық қантамырларының окклюзиясы2

Есту мүшесінің және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар

жиі емес

- құлақтың шыңылдауы

сирек

- кенеттен естімей қалу

Жүрек тарапынан бұзылулар 1

жиі емес

- тахикардия, жүрек соғуының күшеюі

сирек

- миокард инфарктісі, тұрақсыз стенокардия2, қарынша аритмиясы2

Қантамырлар тарапынан бұзылулар

жиі

- қан кернеулері

жиі емес

- гипотензия3, гипертензия

Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы ағзалары мен көкірекорта тарапынан бұзылулар

жиі

- мұрынның бітелуі

жиі емес

- ентігу, мұрыннан қан кету

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар

жиі

- диспепсия

жиі емес

- іш ауыруы, құсу, жүрек айнуы, гастроэзофагеальді рефлюкс

Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар

жиі емес

- бөртпе

сирек

- есекжем, стивенс-джонсон синдромы2, эксфолиативтік дерматит2, гипергидроз (тершеңдік)

Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіндері тарапынан бұзылулар

жиі

- арқаның ауыруы, миалгия, аяқ-қолдардың ауыруы

Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар

жиі емес

- гематурия

Жыныс мүшелері және сүт бездері тарапынан бұзылулар

жиі емес

- ұзаққа созылған эрекция

сирек

- приапизм, жыныс мүшесінен қан кету, гематоспермия

Жалпы бұзылулар және енгізген орындағы бұзылулар

жиі емес

- кеуденің ауыруы1, шеткері ісіну, қажу

сирек

- беттің ісінуі2, кенеттен болған жүрек ауруынан өлімге ұшырау1,2

(1) Пациенттердің көпшілігінде бұрын анықталған жүрек-қантамыр ауруларының даму қауіп факторлары болған (4.4-бөлімді қараңыз).

(2) Плацебо - бақыланатын клиникалық зерттеулерде байқалмаған қауіпсіздікті маркетингтен кейінгі қадағалау шеңберінде анықталған жағымсыз құбылыстар.

(3) Тадалафил гипертензияға қарсы дәрілік заттарды қабылдаған пациенттерге тағайындалған жағдайларда жиі байқалды.



Жекелеген жағымсыз реакцияларды сипаттамасы

Тадалафилді тәулігіне бір рет қабылдаған пациенттерде плацебо қабылдағандармен салыстырғанда ЭКГ-ға, негізінен синустық брадикардияға ауытқулардың сәл жоғары жиілігі байқалды. ЭКГ-дағы осы ауытқулардың көпшілігі жағымсыз реакциялармен астасқан жоқ.

Пациенттердің басқа ерекше санаттары

Пациенттердің басқа ерекше санаттары

Клиникалық зерттеулер шеңберінде эректильді дисфункцияны немесе қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеу үшін тадалафил алған 65 жастан асқан пациенттер бойынша деректердің шектеулі саны алынды. Эректильді дисфункция талабы бойынша ТРАФИЛДІ қолданудың клиникалық зерттеулерінде диарея 65 жастан асқан пациенттерде жиі тіркелген. Қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеу үшін тәулігіне бір рет 5 мг ТРАФИЛДІ қолдануды клиникалық зерттеулерде бас айналу және диарея 75 жастан асқан пациенттерде жиі тіркелген.



Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто

- реакции гиперчувствительности

редко

- ангионевротический отек2

Нарушения со стороны нервной системы

часто

- головная боль

нечасто

- головокружение

редко

- инсульт1 (включая геморрагический), обмороки, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, судорожные припадки2, преходящая амнезия

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто

- затуманенное зрение, чувствительность, описываемая как болевые ощущения в глазу

редко

- дефекты поля зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, неартериитная форма передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION)2, окклюзия сосудов сетчатки2

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

нечасто

- звон в ушах

редко

- внезапная потеря слуха

Нарушения со стороны сердца1

нечасто

- тахикардия, учащенное сердцебиение

редко

- инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, желудочковая аритмия2

Нарушения со стороны сосудов

часто

- приливы

нечасто

- гипотензия3, гипертензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто

- заложенность носа

нечасто

- одышка, носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто

- диспепсия

нечасто

- боль в животе, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто

- сыпь

редко

- крапивница, синдром стивенса-джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (потливость)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто

- боль в спине, миалгия, боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто

- гематурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто

- длительная эрекция

редко

приапизм, кровотечение из полового члена, гематоспермия

Общие нарушения и нарушения в месте введения

нечасто

боль в груди1, периферические отеки, утомляемость

редко

отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

ТРАФИЛ таблеткаларымен емдеуді бастамас бұрын

Фармакологиялық емдеу туралы мәселені қарастырмас бұрын, эректильді дисфункцияны диагностикалау және потенциалды негізгі себептерді анықтау үшін анамнезді жинап, физикалық тексеруді жүргізу керек.

Эректильді дисфункциядан кез-келген емдеуді тағайындар алдында дәрігер пациенттің жүрек-қантамыр жүйесінің жағдайын бағалауы тиіс, өйткені сексуалдық белсенділік жүрек үшін белгілі бір қауіппен байланысты. ТРАФИЛ қантамырларды кеңейтетін қасиеттерге ие және артериялық қысымның елеусіз және өтпелі төмендеуін туындатады, осылайша нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтеді.

Эректильді дисфункцияны бағалау потенциалды себептерді анықтауды және тиісті медициналық тексеруден кейін тиісті емдеу тактикасын таңдауды білдіруі керек. Тадалафил таблеткалары жамбас мүшелеріне хирургиялық араласудан немесе жүйкелерді сақтамай радикалды простатэктомиядан өткен пациенттерде тиімді ме, жоқ па белгісіз.

Тадалафилмен емдеуді тағайындамас бұрын, қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясымен ауыратын науқастарды қуықасты безінің карциномасын болдырмау және жүрек-қан тамырлары жүйесінің жағдайын толық бағалау үшін медициналық тексеруге жібереді.

Жүрек-қантамыр әсерлері

Препаратты маркетингтен кейінгі қолдану барысында және/немесе клиникалық зерттеулерде елеулі жүрек-қантамыр бұзылулар, оның ішінде миокард инфарктісі, кенет жүрек өлімі, тұрақсыз стенокардия, қарыншалық аритмия, инсульт, транзиторлы ишемиялық шабуылдар, кеуденің ауыруы, жүрек қағуының жиілеуі және тахикардия жағдайлары анықталды. Осындай бұзылулар тіркелген пациенттердің көпшілігінде бастапқыда жүрек-қантамыр ауруларының даму қаупі факторлары болған. Алайда, бұл жағымсыз құбылыстардың қауіп факторларымен, ТРАФИЛ таблеткаларын қабылдаумен, сексуалдық белсенділікпен немесе осы немесе басқа факторлардың біріктірілімімен тікелей байланысты екенін дәл анықтау мүмкін емес.

Гипертензияға қарсы дәрілік заттарды бір мезгілде алатын пациенттерде тадалафил артериялық қысымның төмендеуіне түрткі болуы мүмкін. Тадалафилмен емдеудің бастапқы кезеңдерінде препаратты күнделікті қабылдау режимінде гипертензияға қарсы дәрілік заттардың дозасын түзету мүмкіндігі туралы мәселені тиісінше қарастыру керек.

Альфа1-блокаторлар мен ТРАФИЛ таблеткаларын бір мезгілде қабылдау кейбір пациенттерде симптоматикалық гипотензияға әкелуі мүмкін (4.5-бөлімді қараңыз). Тадалафил мен доксазозинді бірге қолдану ұсынылмайды.

Көру

ТРАФИЛ таблеткаларын немесе ФДЭ - 5 басқа тежегіштерін қолдану аясында көру ақаулары және NAION жағдайлары тіркелді. Пациенттер көрудің кенеттен бұзылуы жағдайында ТРАФИЛ таблеткаларын қабылдауды тоқтату және дереу дәрігерге қаралу қажет екендігі туралы хабардар болуы тиіс.

Бауыр функциясының бұзылуы

ауыр функциясы бұзылған науқастарда тәуліктік режим зерттелмеген. ТРАФИЛ таблеткаларын тағайындаған жағдайда рецепт жазып отырған дәрігер әрбір нақты жағдайда артықшылықтар мен қауіптерді мұқият бағалауды орындауы тиіс.

Приапизм және жыныс мүшесінің анатомиялық құрылымының деформациясы

Пациенттерге эрекция 4 сағат немесе одан да ұзақ сақталған жағдайда дереу медициналық көмекке жүгіну қажет екендігі туралы нұсқау берілуі тиіс. Приапизмді уақтылы емдемеу жыныс мүшесінің тіндеріне зақым келтіруі мүмкін, нәтижесінде потенция ұзақ мерзімге жоғалуы мүмкін.

ТРАФИЛ таблеткаларын жыныс мүшесінің анатомиялық құрылымдарының деформациясы бар (бұрышының қисаюы, каверноздық фиброз немесе Пейрони ауруы сияқты) пациенттерде немесе приапизмге бейім (орақ тәрізді жасушалы анемия, көптеген миелома немесе лейкоз сияқты) жағдайлары бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

СҮР3А4 тежегіштерімен бірге қолдану

CYP3A4 күшті тежегіштерін (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол және эритромицин) қабылдайтын пациенттерге ТРАФИЛ таблеткаларын тағайындағанда сақтық шараларын сақтау керек, өйткені осы дәрілік заттармен бірге қолданғанда тадалафилдің (AUC) жоғары экспозициясы байқалды.

ТРАФИЛ таблеткалары және эректильді дисфункцияны емдеудің басқа әдістері

ТРАФИЛ таблеткаларының немесе ФДЭ-5 басқа тежегіштерінің немесе эректильді дисфункцияны емдеудің басқа әдістерінің біріктірілімінің қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелген жоқ. Пациенттерге мұндай біріктірілімдерде ТРАФИЛ таблеткаларын қабылдамауды ұсыну керек.

Лактоза

ТРАФИЛ таблеткаларының құрамында лактоза бар. Галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза мен галактоза мальабсорбциясы синдромы сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттер осы дәрілік затты қабылдамауы тиіс.



Перед началом лечения таблетками ТРАФИЛ

Перед рассмотрением вопроса о проведении фармакологического лечения необходимо собрать анамнез и провести физический осмотр, чтобы диагностировать эректильную дисфункцию или доброкачественную гиперплазию предстательной железы и определить потенциальные первопричины.

Перед назначением любого лечения от эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность сопряжена с определенным риском для сердца. ТРАФИЛ обладает сосудорасширяющими свойствами и вызывает незначительное и преходящее снижение артериального давления, таким образом усиливая гипотензивный эффект нитратов.

Оценка эректильной дисфункции должна подразумевать определение потенциальных причин и выбор соответствующей тактики лечения после надлежащей медицинского обследования. Неизвестно, эффективны ли таблетки Тадалафил у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах таза или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистые эффекты

В ходе постмаркетингового применения препарата и/или в клинических исследованиях были выявлены серьезные сердечно-сосудистые нарушения, в том числе случаи инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, инсульта, транзиторных ишемических атак, боли в груди, учащенного сердцебиения и тахикардии. Большинство из тех пациентов, у которых были зарегистрированы такие нарушения, изначально имели факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, не представляется возможным точно определить, были ли эти нежелательные явления напрямую связаны с факторами риска, приемом таблеток ТРАФИЛ, сексуальной активностью или комбинацией этих или других факторов.

Одновременный прием альфа1-блокаторов и таблеток ТРАФИЛ у некоторых пациентов может приводить к симптоматической гипотензии. Совместное применение тадалафила и доксазозина не рекомендуется.

Зрение

На фоне применения таблеток ТРАФИЛ и других ингибиторов ФДЭ-5 были зарегистрированы дефекты зрения и случаи NAION. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае внезапного нарушения зрения необходимо прекратить прием таблеток ТРАФИЛ и немедленно обратиться к врачу.

Нарушения функции печени

В случае назначения таблеток ТРАФИЛ, врач, выписывающий рецепт, должен в каждом конкретном случае выполнять тщательную оценку преимуществ и рисков.

Приапизм и деформация анатомических структур полового члена

Пациенты должны быть проинструктированы о том, что в случае сохранения эрекции в течение 4 часов или дольше, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Несвоевременное лечение приапизма может привести к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции.

Таблетки ТРАФИЛ следует с осторожностью применять у пациентов с деформациями анатомических структур полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с состояниями, которые могут предрасполагать к приапизму (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Применение вместе с ингибиторами CYP3A4

Следует соблюдать меры предосторожности при назначении таблеток ТРАФИЛ пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), поскольку при сочетанном применении с этими лекарственными средствами наблюдалась повышенная экспозиция тадалафила (AUC).

Таблетки ТРАФИЛ и другие методы лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинаций таблеток ТРАФИЛ и других ингибиторов ФДЭ-5 или других методов лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентам следует рекомендовать не принимать таблетки ТРАФИЛ в таких комбинациях.

Лактоза

Таблетки ТРАФИЛ содержат лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не должны принимать это лекарственное средство.

Показания

Ересек ерлердегі эректильді дисфункцияны емдеу үшін.

Эректильді дисфункцияны емдеуде тадалафилдің тиімділігін қамтамасыз ету үшін сексуалдық стимуляция қажет.

Ересек ерлерде қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясының белгілері мен симптомдарын емдеу үшін.

Тадалафил таблеткалары әйелдерде қолдануға арналмаған



Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Для обеспечения эффективности тадалафила в лечении эректильной дисфункции необходима сексуальная стимуляция.

Таблетки Тадалафил не предназначены к применению у женщин.

Противопоказания

Белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық.

Органикалық нитраттарды кез-келген түрде қабылдайтын пациенттерге қолдануға болмайды.

ТРАФИЛ таблеткалары сексуалдық белсенділік ұсынылмаған жүрек аурулары бар ерлерде қолданылмауы тиіс. Жүрек-қантамыр аурулары диагностикаланған пациенттер жағдайында рецепт жазып отырған дәрігер сексуалдық белсенділікпен байланысты жүрек үшін потенциалды қауіптің шамасын қарастыруы тиіс.

Жүрек-қантамыр аурулары бар пациенттердің келесі топтары клиникалық зерттеулерге енгізілмеген, сондықтан ТРАФИЛ оларға қарсы көрсетілген:

• • соңғы 90 күн ішінде миокард инфарктісін басынан өткерген пациенттер,
  
  • тұрақсыз стенокардиясы немесе жыныстық қатынас кезінде пайда болатын стенокардиясы бар пациенттер,
  
  • соңғы 6 ай ішінде Нью-Йорк кардиологиялық қауымдастығының жіктеуі бойынша 2 немесе одан жоғары класты жүрек жеткіліксіздігі анықталған пациенттер,
  
  • бақыланбайтын аритмиясы, гипотензиясы (<
• 90/50 мм сн.бағ.) немесе бақыланбайтын гипертензиясы бар пациенттер,
  
  • соңғы 6 ай ішінде инсультты басынан өткерген пациенттер

• • пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних 90 дней,
  
  • пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта,
  
  • пациенты, у которых в течение последних 6 месяцев была выявлена сердечная недостаточность класса 2 или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации,
  
  • пациенты с неконтролируемыми аритмиями, гипотензией (<
• 90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемой гипертензией,
  
  • пациенты, перенесшие инсульт в течение последних 6 месяцев

Лекарственное взаимодействие

Басқа дәрілік заттардың тадалафилге әсері

Р450 цитохромы изоферменттерінің тежегіштері

ТРАФИК негізінен CYP3A4 қатысуымен метаболизденеді. CYP3A4 селективті тежегіші кетоконазол (тәулігіне 200 мг) тадалафил экспозициясын (AUC) (10 мг) 2 есе, ал Смакс тек тадалафилді қабылдау кезінде байқалған AUC және Смакс салыстырғанда 15% - ға арттырды. Тәулігіне 400 мг кетоконазол қабылдағанда тадалафил (20 мг) экспозициясы (AUC) 4 есе артты, ал Смакс 22% артты. CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 және CYP2D6 бәсеңдететін әсер ететін протеаза тежегіші ритонавир (тәулігіне екі рет 200 мг) тадалафил экспозициясын (AUC) (20 мг) 2 есе арттырды, бірақ Смакс өзгерістерін қозғамады. Нақты өзара әрекеттесулер зерттелмегеніне қарамастан, басқа протеаза тежегіштері, мысалы, саквинавир, сондай-ақ эритромицин, кларитромицин, итраконазол және грейпфрут шырыны сияқты СУР3А4 басқа тежегіштері тадалафилдің плазмалық концентрацияларын жоғарылатады, сондықтан оларды біріктіріп қолдану сақтық шараларын сақтауды талап етеді (4.4-бөлімді қараңыз). Нәтижесінде 4.8-бөлімде көрсетілген жағымсыз реакциялар жиілігі артуы мүмкін.

Тасымалдағыш ақуыздар

Тадалафилдің таралуында, метаболизмінде және шығарылуында (диспозициясында) тасымалдағыш ақуыздарының рөлі (мысалы, р-гликопротеин) белгісіз. Осылайша, тасымалдағыш ақуыздарды тежеу арқылы дәрілік өзара әрекеттесу ықтималдығы бар.

Р450 цитохромы изоферменттерінің индукторлары

CYP3A4 индукторы рифампицин тек тадалафилді (10 мг) қолданғанда байқалған AUC-мен салыстырғанда тадалафилдің AUC 88% - ға төмендеткен. Экспозицияның бұл төмендеуі тадалафилдің тиімділігінің төмендеуіне әкеледі деп күтуге болады, бірақ бұл төмендеу қаншалықты айқын болатыны белгісіз. Фенобарбитал, фенитоин және карбамазепин сияқты басқа CYP3A4 индукторлары да тадалафилдің плазмалық концентрацияларын төмендетуі мүмкін.

Тадалафилдің басқа дәрілік заттарға әсері

Нитраттар

Тадалафил нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтетіні көрсетілді. Тиісінше, кез келген түрде органикалық нитраттарды қабылдайтын пациенттерде ТРАФИЛ таблеткаларын қолдану қарсы көрсетілген. Осылайша, егер ТРАФИЛ таблеткаларының кез келген дозасы тағайындалған пациент үшін нитраттарды қолдану өмірге қауіп төндіретін жағдайдың туындауына байланысты медициналық тұрғыдан қажет деп саналса, нитраттарды қолданар алдында ТРАФИЛ таблеткаларын соңғы қабылдағаннан кейін кемінде 48 сағат күту қажет. Мұндай жағдайларда нитраттарды гемодинамикалық параметрлердің тиісті мониторингімен қатаң медициналық бақылау жағдайында ғана қолдануға болады.

Гипертензияға қарсы препараттар (кальций өзекшелерінің блокаторларын қоса)

Доксазозинді (тәулігіне 4 және 8 мг) және тадалафилді (тәулігіне 5 мг немесе бір рет 20 мг) бір мезгілде қолданғанда осы альфа-адренорецепторлар блокаторының гипотензиялық әсері елеулі күшейеді. Бұл әсер кем дегенде 12 сағатқа созылады және естен тануларды қоса, симптомдардың пайда болуымен қатар жүруі мүмкін. Тиісінше, бұл біріктірілімді қолдану ұсынылмайды.

Тадалафилдің гипертензияға қарсы дәрілік заттардың гипотензиялық әсерін күшейту қабілеті клиникалық-фармакологиялық зерттеулерде зерттелген. Кальций өзекшелерінің блокаторларын (амлодипин), ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштерін (АӨФ) (эналаприл), бета-адренергиялық рецепторлардың блокаторларын (метопролол), тиазидті диуретиктерді (бендрофлуазид) және ангиотензин II рецепторларының блокаторларын (монотерапия режимінде немесе тиазидтермен, кальций өзекшелерінің блокаторларымен және/немесе альфа-адренорецептор блокаторларымен біріктірілімде әр түрлі дозаларда қолданылған препараттардың әр түрлі түрлері қарастырылды) қоса, гипертензияға қарсы дәрілік заттардың негізгі класстары зерттелді.

Риоцигуат

Клиникаға дейінгі зерттеулерде ФДЭ-5 тежегіштерін риоцигуатпен біріктірілімде қолданғанда аддитивті жүйелік гипотензиялық әсері көрсетілді. Клиникалық зерттеулерде риоцигуат ФДЭ-5 тежегіштерінің гипотензиялық әсерін күшейтті. Зерттелген популяцияда осы біріктірілімнің қолайлы клиникалық әсеріне дәлелдер алынған жоқ. Риоцигуатты тадалафилді қоса, ФДЭ-5 тежегіштерімен бір мезгілде қабылдау қарсы көрсетілген.

5-альфа-редуктаза тежегіштері

ҚБҚГ симптомдарын жеңілдету үшін 5 мг тадалафилді 5 мг финастеридпен және плацебомен біріктіріп 5 мг финастеридпен біріктіріп қолдануды салыстырған клиникалық зерттеуде жаңа жағымсыз реакциялар анықталған жоқ. Алайда тадалафил мен 5-альфа-редуктаза (5-АР) тежегіштері арасындағы дәрілік өзара әрекеттесулерге ресми зерттеу жүргізілмегенін ескере отырып, тадалафилді 5-АР тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда сақтық шараларын сақтау керек.

СҮР1А субстраттары (мысалы, теофиллин)

Тадалафил 10 мг дозада теофиллинмен (фосфодиэстеразаның селективті емес тежегіші) бірге қолданылған клиникалық-фармакологиялық зерттеуде фармакологиялық өзара әрекеттесулер байқалған жоқ. Жалғыз фармакодинамикалық әсері жүректің жиырылу жиілігінің аздап артуы (минутына 3,5 соққыға) болды.

Бұл әсер айқын болмаса да және осы зерттеуде клиникалық маңызы болмаса да, оны осы дәрілік заттарды бір мезгілде тағайындағанда ескеру керек.

Этинилэстрадиол және тербуталин

Тадалафил пероральді қабылдағаннан кейін этинилэстрадиолдың биожетімділігін күшейтетіні және осындай өзгерістерді тербуталинді пероральді қабылдағанда күтуге болатындығы көрсетілді, дегенмен оның клиникалық салдары түсініксіз.

Алкогольді тұтыну

Тадалафилді (10 мг немесе 20 мг) бір мезгілде қабылдау қандағы алкоголь концентрациясына әсер етпеді (орташа ең жоғары концентрациясы 0,08%). Бұдан бөлек, алкогольді ішкеннен кейін 3 сағаттан кейін тадалафил деңгейлерінде ешқандай өзгерістер байқалған жоқ. Тадалафилді алкогольдің неғұрлым төмен дозаларымен (0,6 г/кг) бірге қабылдағанда гипотензия байқалмады, ал бас айналу жиілігі алкогольді жеке тұтынған кезде осыған сәйкес келді. ТРАФИЛ (10 мг) алкогольдің когнитивті функцияға әсерін күшейтпеді.

P450 цитохромы изоферменттерінің көмегімен метаболизденетін дәрілік заттар

Тадалафил CYP450 изоформ көмегімен метаболизденетін дәрілік заттардың клиникалық елеулі тежелуін немесе клиренс индукциясын туындатады деп күтілмейді. Зерттеулер тадалафил CYP450 изоформаларын, оның ішінде CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 және CYP2C19 тежемейтінін және индукцияламайтынын растады.

CYP2C9 (мысалы, R-варфарин)

ТРАФИЛ (10 мг және 20 мг) S -варфарин немесе R-варфарин (CYP2C9 субстраты) экспозициясына (AUC) клиникалық елеулі әсер етпеді және варфариннен туындаған протромбин уақыты өзгерістерінің айқындылығына әсер етпеді.

Аспирин

ТРАФИЛ (10 мг және 20 мг) ацетилсалицил қышқылынан өршіткен қан кету уақытын ұзартудың айқындылығын күшейтпеді.

Диабеттен дәрілік заттар

Диабеттен болатын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуіне арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ.



Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы изоферментов цитохрома P450

ТРАФИЛ в основном метаболизируется при участии CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол (200 мг в сутки) повышал экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза, а Cмакс на 15%, по сравнению с AUC и Cмакс, отмечавшимися при приеме только тадалафила. При приеме 400 мг кетоконазола в сутки экспозиция (AUC) тадалафила (20 мг) повышалась в 4 раза, а Cмакс увеличивалась на 22%. Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг два раза в сутки), который оказывает подавляющее действие на CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, повышал экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, но не провоцировал изменений Cмакс. Несмотря на то, что конкретные взаимодействия не изучались, следует ожидать, что другие ингибиторы протеаз, напр., саквинавир, а также другие ингибиторы CYP3А4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, будут повышать плазменные концентрации тадалафила, поэтому их сочетанное применение требует соблюдения мер предосторожности. В результате может повышаться частота нежелательных реакций.

Транспортные белки

Роль транспортных белков (напр., р-гликопротеина) в распределении, метаболизме и выведении (диспозиции) тадалафила неизвестна. Таким образом, существует вероятность лекарственных взаимодействий, опосредованных ингибированием транспортных белков.

Индукторы изоферментов цитохрома P450

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижал AUC тадалафила на 88%, по сравнению с AUC, отмечавшейся при применении только тадалафила (10 мг). Можно ожидать, что это уменьшение экспозиции приведет к снижению эффективности тадалафила, но насколько выраженным будет это снижение, неизвестно. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также могут снижать плазменные концентрации тадалафила.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Нитраты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Соответственно, применение таблеток ТРАФИЛ у пациентов, принимающих органические нитраты в любой форме, противопоказано. Таким образом, если для пациента, которому назначена любая доза таблеток ТРАФИЛА, применение нитратов считается необходимым с медицинской точки зрения в связи с возникновением ситуации, представляющей угрозу для жизни, перед применением нитратов необходимо выждать по меньшей мере 48 часов после последнего приема таблеток ТРАФИЛ. В таких обстоятельствах нитраты можно применять исключительно при условии строго медицинского наблюдения с соответствующим мониторингом гемодинамических параметров.

Антигипертензивные препараты (включая блокаторы кальциевых каналов)

При одновременном применении доксазозина (4 и 8 мг в сутки) и тадалафила (5 мг в сутки или 20 мг однократно) гипотензивное действие этого блокатора альфа-адренорецепторов значительно усиливается. Этот эффект длится по меньшей мере 12 часов и может сопровождаться появлением симптомов, включая обмороки. Соответственно, применять эту комбинацию не рекомендуется.

Способность тадалафила усиливать гипотензивное действие антигипертензивных лекарственных средств изучалась в клинико-фармакологических исследованиях. Были изучены основные классы антигипертензивных лекарственных средств, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (рассматривались различные типы препаратов, применявшиеся в разных дозах в режиме монотерапии или в комбинации с тиазидами, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов и/или блокаторами альфа-адренорецепторов).



Риоцигуат

В доклинических исследованиях было продемонстрировано аддитивное системное гипотензивное действие при применении ингибиторов ФДЭ-5 в комбинации с риоцигуатом. В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было получено доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в изученной популяции. Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

В клиническом исследовании, сравнивавшем применение для облегчения симптомов ДГПЖ 5 мг тадалафила в комбинации с 5 мг финастерида и плацебо в комбинации с 5 мг финастерида, новых нежелательных реакций выявлено не было. Однако с учетом того, что формального исследования лекарственных взаимодействий между тадалафилом и ингибиторами 5-альфа-редуктазы (5-АР) не проводилось, при одновременном применении тадалафила с ингибиторами 5-АР следует соблюдать меры предосторожности.

Субстраты CYP1A2 (напр., теофиллин)

В клинико-фармакологическом исследовании, в котором тадалафил в дозе 10 мг применялся вместе с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы), фармакологических взаимодействий отмечено не было. Единственный фармакодинамический эффект заключался в небольшом увеличении частоты сердечных сокращений (на 3,5 удара в минуту).

Хотя этот эффект не был выраженным и не имел клинической значимости в данном исследовании, его следует принимать во внимание при одновременном назначении этих лекарственных средств.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Было продемонстрировано, что тадалафил усиливает биодоступность этинилэстрадиола после перорального приема, и аналогичного изменения можно ожидать при пероральном приеме тербуталина, хотя клинические последствия этого неясны.

Употребление алкоголя

Одновременный прием тадалафила (10 мг или 20 мг) не влиял на концентрации алкоголя в крови (средняя максимальная концентрация 0,08%). Кроме того, никаких изменений в уровнях тадалафила не наблюдалось через 3 часа после употребления алкоголя. При приеме тадалафила вместе с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) гипотензии не наблюдалось, а частота головокружений соответствовала таковой при употреблении алкоголя в отдельности. ТРАФИЛ (10 мг) не усиливал эффекты алкоголя на когнитивную функцию.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью изоферментов цитохрома P450

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью изоформ CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в том числе CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2C9 (напр., R-варфарин)

ТРАФИЛ (10 мг и 20 мг) не оказывает значимого эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9) и не влияет на выраженность изменений протромбинового времени, вызванных варфарином.

Аспирин

ТРАФИЛ (10 мг и 20 мг) не усиливает выраженность продления времени кровотечения, спровоцированного ацетилсалициловой кислотой.

Лекарственные средства от диабета

Специальных исследований взаимодействий с лекарственными средствами от диабета не проводилось.