ЦЕРРЕПАРИН 0,1 N56 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - цилостазол, 100 мг,

вспомогательные вещества:

• сорбитол (E-420)
• тальк
• целлюлоза микрокристаллическая
• кросповидон
• кроскармеллоза кальция
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• кислота стеариновая

Побочные действия

Очень часто

- головная боль

- диарея, нарушения стула

Часто

- экхимоз

- отеки (периферические отеки, отек лица), анорексия

- головокружение

- сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые

экстрасистолы

- глазные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения,

- ринит, фарингит

- сыпь, зуд

- боль в груди, астения

- тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе

Нечасто

- анемия

- аллергические реакции

- гипергликемия, сахарный диабет

- беспокойство, бессонница, нарушение сна (необычные сновидения)

- инфаркт миокарда, фибрилляция предсердия, хроническая сердечная

недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая

тахикардия, синкопальное состояние

- приливы жара, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия,

внутричерепное кровоизлияние, легочное кровотечение,

внутримышечные гематомы, кровотечение из дыхательных путей,

подкожное кровоизлияние

- одышка (диспноэ), пневмония, кашель

- гастрит

- экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический

эпидермальный некролиз, крапивница

- миалгия

- озноб, недомогание

Редко

- увеличения времени кровотечения, тромбоцитоз

- почечная недостаточность, нарушение функции почек

Частота неизвестна

- склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, гранулоцитопения,

агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия

- парез, гипестезия

- конъюнктивит

- звон в ушах

- интерстициальная пневмония

- гепатит, отклонение показателей функции печени от нормальных

значений, желтуха

- гематурия, поллакиурия

- гипертермия, боль

- повышение содержания мочевой кислоты в крови, повышение

содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина

в крови

Особенности продажи

рецептурные

Показания

- для увеличения максимального проходимого расстояния и расстояния, проходимого без болей, у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых отсутствуют боли в состоянии покоя и нет признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий II стадии по классификации Фонтейна)

- в качестве терапии второго ряда у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых изменения образа жизни (включающие прекращение курения и, проводимые под контролем программы физической реабилитации) и другие вмешательства оказались недостаточными для облегчения симптомов перемежающей хромоты

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цилостазолу или любому другому компоненту препарата

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 25 мл/мин)

- умеренная или тяжелая печеночная недостаточность

- предрасположенность к кровотечениям (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно (в течение последних 6 месяцев) перенесенный геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая артериальная гипертензия)

- хроническая сердечная недостаточность

- наличие в анамнезе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или политопной желудочковой экстрасистолии (вне зависимости от наличия или отсутствия адекватной антиаритмической терапии)

- удлиненный интервал QT

- наличие в анамнезе тяжелой тахиаритмии

- нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев), инвазивное вмешательство на коронарных артериях (в течение последних 6 месяцев)

- одновременный прием двух или более дополнительных антиагрегантных или антикоагулянтных лекарственных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела, гепарина, варфарина, аценокумарола, дабигатрана, ривароксабана или апиксабана)

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью

- пациентам с умеренной печеночной недостаточностью

- пациентам с хронической ишемической болезнью сердца (в частности, при стабильной стенокардии напряжения)

- пациентам с предсердной или желудочковой экстрасистолией, фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий

- пациентам с сахарным диабетом (повышенный риск внутриглазных кровоизлияний)

- пациентам, принимающим мощные блокаторы CYP3A4 или CYP2C19. В таких случаях необходимо уменьшить дозу цилостазола до 50 мг дважды в сутки

- пациентам, получающим лекарственные препараты, снижающие артериальное давление

- пациентам, получающим лекарственные препараты, снижающие свертываемость крови

Лекарственное взаимодействие

Ацетилсалициловая кислота

Краткосрочное (в течение ≤ 4 дней) одновременное применение цилостазола и ацетилсалициловой кислоты приводит к увеличению блокирования на 23-25% АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo по сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой.

Клопидогрел и другие антиагрегантные лекарственные средства

Одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не оказывало никакого влияния на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При применении клопидогрела, как в виде монотерапии, так и в сочетании с цилостазолом, у здоровых увеличивалось время кровотечения. Прием цилостазола не приводил к дополнительному значимому удлинению времени кровотечения. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Рекомендуется регулярно контролировать время кровотечения. Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.

Пероральные антикоагулянты

Однократный прием цилостазола не ингибировал метаболизм варфарина и не оказывал влияния на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым антикоагулянтным препаратом. Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р-450

В печени цилостазол, в основном, метаболизируется под воздействием ферментов цитохрома Р-450, преимущественно CYP3А4 и CYP2С19 и, в меньшей степени, CYP1A2. Считается, что дегидроцилостазол, в 4-7 раз превосходящий цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном при участии CYP3А4. 4`-транс-гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном под действием CYP2С19. Соответственно, препараты, ингибирующие CYP3А4 (например, некоторые макролиды [эритромицин, кларитромицин], азольные противогрибковые препараты [кетоконазол, итраконазол], ингибиторы протеаз) и CYP2С19 (например, ингибиторы протонной помпы [омепразол, эзомепразол]) увеличивают общую фармакологическую активность цилостазола и могут способствовать усилению его нежелательных эффектов. Соответственно, пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3А4 или CYP2С19, рекомендуется назначать цилостазол в дозе 50 мг 2 раза в сутки.

При одновременном приеме цилостазола с эритромицином (мощный ингибитор CYP3А4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола увеличиваются, соответственно, на 72%, 6% и 119%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с эритромицином увеличивается на 34%.

При одновременном приеме цилостазола с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3А4) показатель AUC цилостазола увеличивается на 117%, показатель AUC дегидроцилостазола уменьшается на 15%, показатель AUC 4`-транс-гидроксицилостазола увеличивается на 87%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с кетоконазолом увеличивается на 34%.

При одновременном приеме цилостазола с дилтиаземом (слабый ингибитор CYP3А4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола увеличиваются, соответственно, на 44%, 4% и 43%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом увеличивается на 19%. Коррекция дозы цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом не требуется.

При однократном приеме 100 мг цилостазола одновременно с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3А4) существенного изменения фармакокинетических показателей цилостазола не отмечалось. Коррекция дозы цилостазола не требуется. Тем не менее, прием грейпфрутового сока в большем количестве может оказывать влияние на фармакокинетику цилостазола.

При одновременном приеме цилостазола с омепразолом (мощный ингибитор CYP2С19) показатели AUC цилостазола и дегидроцилостазола увеличиваются, соответственно, на 22% и 68%, при этом показатель AUC 4`-транс-гидроксицилостазола уменьшается на 36%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с омепразолом увеличивается на 47%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до

50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с омепразолом.

Субстраты изоферментов цитохрома Р-450

Цилостазол увеличивает показатели AUC ловастатина (субстрат CYP3A4) и его бета-гидроксильного метаболита на 70%. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон (такими, как цизаприд, галофантрин, пимозид, алкалоиды спорыньи).

Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), метаболизирующими при участии CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин).

Индукторы изоферментов цитохрома Р-450

Воздействие препаратов, увеличивающих активность CYP3A4 и CYP2C19 (таких, как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного), на фармакокинетику циластазола не изучалось. При одновременном приеме теоретически возможно снижение антиагрегантного эффекта цилостазола, поэтому необходимо регулярно контролировать время кровотечения. В клинических исследованиях установлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2) уменьшает концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.

Прочие лекарственные средства

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любыми препаратами, снижающими артериальное давление, поскольку возможен аддитивный гипотензивный эффект с развитием рефлекторной тахикардии.