-ГЛАКСО ВЭЛЛКОМ С.А.
Страна производитель: Испания
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка содержит
активное вещество - валацикловира гидрохлорида моногидрат 611.7 и 1223.4 мг, эквивалентно валациклавиру 500.0 мг,
вспомогательные вещества:
Абсорбция
Валацикловир является пролекарством ацикловира. При приеме внутрь валацикловира биодоступность ацикловира, полученного в результате трансформации валацикловира, в 3,3 – 5, 5 раз выше биодоступности обычного ацикловира. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется, а также быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Эта трансформация, вероятно, обусловлена действием фермента валацикловиргидролазы, который выделяется в печени человека.
Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Фармакокинетические параметры валацикловира не пропорциональны дозе. Скорость и уровень абсорбции снижаются с увеличением дозировки таким образом, что повышение Cmax в диапазоне терапевтических дозировок носит сублинейный характер, а биодоступность снижается при приеме дозировок, превышающих 500 мг. Расчетные фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной почечной функцией после однократного приема валацикловира в дозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже.
ФК параметры ацикловира 250 мг
(N=15) 500 мг
(N=15) 1000 мг
(N=15) 2000 мг
(N=8)
Cmax Мкг/мл 2.20 ± 0.38 3.37 ± 0.95 5.20 ± 1.92 8.30 ± 1.43
Tmax Часы (ч) 0.75 (0.75-1.5) 1.0 (0.75–
2.5) 2.0 (0.75–
3.0) 2.0 (1.5–
3.0)
AUC Мкг-ч/мл 5.50 ± 0.82 11.1 ± 1.75 18.9 ± 4.51 29.5 ± 6.36
Cmax = пиковая концентрация; Tmax = время достижения пиковой концентрации; AUC = площадь под кривой «концентрация – время». Для Cmax и AUC приведены средние значения ± стандартное отклонение. Для Tmax приведен диапазон средних значений.
Пиковые концентрации неизмененного валацикловира в плазме крови через 30–100 мин после приема дозы составляют всего 4% от максимальных концентраций ацикловира, а через 3 ч снижаются ниже определяемого уровня. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловира при однократном и повторном применении подобны. Вирус опоясывающего и простого герпеса, а также ВИЧ-инфекция существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального приема валацикловира. У реципиентов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, пиковая концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные значения AUC были значительно выше.
Распределение
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Степень проникновения в спинномозговую жидкость (СМЖ), определяемая по отношению значения AUC для СМЖ к AUC для плазмы крови, не зависит от почечной функции и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-OH-ACV (8-гидрокси-ацикловир) и 2,5% для метаболита CMMG (9-карбоксиметокси-метилгуанин).
Биотрансформация
После приема внутрь валацикловир преобразуется в ацикловир и L-валин в результате пресистемного метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и/или печень. Ацикловир в незначительной степени преобразуется в метаболиты CMMG под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и 8-ОН-ACV под действием альдегидоксидазы. Процентное отношение содержания ацикловира и его метаболитов в плазме крови приблизительно следующее:
Очень часто(? 1/10)
- головная боль
Часто (?1/100 до ? 1/10)
- тошнота, рвота, диарея
- головокружение
- кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд
Не часто(?1/1000 до ? 1/100)
- лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно
у пациентов со сниженным иммунитетом)
- спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор,
возбуждение
- одышка
- дискомфорт в эпигастральной области
- обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов
(билирубин, печеночные ферменты)
- крапивница
- боль в области почек, кровь в моче (обычно связаны с другими
нарушениями со стороны почек)
Редко((?1/10000 до ? 1/1000)
- анафилаксия, ангионевротический отек
- атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические
симптомы, делирий
- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у
пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек,
принимающих дозировки, превышающие рекомендованные)
Единичные случаи
- отложение в почечных канальцах осадка ацикловира в виде кристаллов.
Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение
потери жидкости.
Неврологические нарушения (иногда тяжелые) могут быть связаны с энцефалопатией и проявляются в виде спутанности сознания, возбуждения, судорог, галлюцинаций и комы. Указанные симптомы, как правило, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или на фоне других предрасполагающих состояний. У пациентов, перенесших трансплантацию органа и получающих высокие дозы Валвира (8000 мг/сут) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Получены сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, особенно на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, получавших Валвир в высоких дозах (8000 мг/сут) в течение длительного периода времени в клинических исследованиях. Подобные нарушения отмечались также и у пациентов с аналогичным иммунологическим статусом и сопутствующими заболеваниями, не принимавших Валвир.
рецептурные
Уровень гидратации организма
Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма.
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты
Ацикловир выводится посредством почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз. У пациентов пожилого возраста достаточно часто отмечается ухудшение функции почек, поэтому при лечении этой группы пациентов следует учитывать потенциальную необходимость пересмотра режима дозирования и назначения более низких доз препарата. Пациенты с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста входят в группу высокого риска развития неврологических осложнений. В таких случаях показан тщательный мониторинг на предмет выявления соответствующих симптомов. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения.
Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени.
Нет данных относительно применения более высоких доз Валвира (?4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени. Специальных исследований по изучению Валвира с вовлечением пациентов, перенесших трансплантацию печени, не проводилось, поэтому суточные дозы, превышающие 4000 мг, следует назначать этой категории пациентов с большой осторожностью.
Применение для лечения опоясывающего лишая
Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.
Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно.
Также внутривенное введение препарата показано иммунокомпрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также больным, которые входят в группу высокого риска диссеминирования заболевания и поражения висцеральных органов.
Передача вируса генитального герпеса
Во время лечения пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов, до тех пор, пока все сопутствующие симптомы не исчезнут. Супрессивная терапия противовирусными препаратами значительно снижает риск выделения вируса, однако полностью исключить вероятность передачи вируса партнеру невозможно. Поэтому в дополнение к приему валацикловира пациентам следует придерживаться правил безопасного секса.
Применение для лечения офтальмологических инфекций, вызываемых ВПГ
Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.
Применение для профилактики ЦМВ
Пациенты, принимающие высокие дозы Валвира для профилактики ЦМВ, более подвержены развитию нежелательных лекарственных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, чем пациенты с другими показаниями, для лечения которых применяются более низкие дозы препарата. Во время лечения показан тщательный мониторинг почечной функции, при выявлении изменений в работе почек, дозы корректируются соответствующим образом.
Беременность
Данных о применении Валвира при беременности недостаточно. Лечение Валвиром в период беременности назначается только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Ацикловир, главный метаболит валацикловира, выделяется в грудное молоко. Однако при приеме валацикловира в терапевтических дозах воздействие препарата на новорожденных / младенцев с грудным вскармливанием маловероятно, поскольку доза, получаемая ребенком, не превышает 2% от терапевтической дозы внутривенного ацикловира, показанной для лечения неонатального герпеса. Кормящим матерям Валвир назначают с осторожностью и только при наличии клинических показаний.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и оперировать механизмами не проводилось. При оценке способности пациента управлять автомобилем или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Валвира.
Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес
- опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у
взрослых иммунокомпетентных пациентов
- опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или
умеренным иммунодефицитом
Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)
- первичный генитальный герпес у иммунокомпетентных взрослых, а
также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом
- рецидивирующий генитальный герпес у иммунокомпетентных взрослых,
а также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом
- профилактика рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных
взрослых, а также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом
- лечение и профилактика рецидивов офтальмогерпеса
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)
- профилактика цитомегаловирусной инфекции у взрослых
после трансплантации паренхиматозных органов
- повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому
из вспомогательных веществ
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и
безопасность не изучались)
- клинически выраженные формы ВИЧ инфекции (количество СД4+ ?100
клеток)
Валвир с осторожностью назначают в сочетании с нефротоксическими препаратами, особенно пациентам с почечной недостаточностью. В том случае если сочетанного применения указанных препаратов избежать не удается, показан регулярный мониторинг почечной функции. К препаратам, влияющим на функцию почек, относятся:
Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.
Цены на Валвир в других городах
Валвир в Астане, Валвир в Уральске, Валвир в Актау, Валвир в Усть-Каменогорске, Валвир в Шымкенте, Валвир в Караганде
-ГЛАКСО ВЭЛЛКОМ С.А.
Страна производитель: Испания
-Уорлд Медицин Илач Сан.ве Тидж А.Ш
Страна производитель: Турция
-Farmak JSC
Страна производитель: Украина
-ВИВА ФАРМ ТОО
Страна производитель: Казахстан
-HETERO LABS LIMITED
Страна производитель: Индия
-ВИВА ФАРМ ТОО
Страна производитель: Казахстан