ВИЗАННА N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблеткалар, 2 мг



Таблетки 2 мг

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 2 мг микрондалған диеногест бар,

қосымша заттар:

• лактоза моногидраты
• картоп крахмалы
• микрокристалды целлюлоза
• повидон К25
• тальк
• кросповидон
• магний стеараты
  
  
  
  Одна таблетка содержит
  
  активное вещество – диеногест микронизированный 2 мг
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• крахмал картофельный
• целлюлоза микрокристаллическая
• повидон К25
• тальк
• кросповидон
• магния стеарат

Фармакодинамика

Диеногест нортестостерон туындысы болып табылады, андрогендік белсенділігі жоқ, бірақ біршама дәрежеде антиандрогендік тиімділігі бар, бұл шамамен ацетат ципротеронының үштен бір белсенділігін құрайды.

Диеногест прогестеронмен тек 10 % ғана салыстырмалы ұқсастығы бар бола тұра, адамның жатырындағы прогестерон рецепторларымен байланысады. Диеногест прогестерон рецепторларына ұқсастығы аздығына қарамастан, қуатты прогестагендік in vivo тиімділігімен сипатталады.

Диеногестің айтарлықтай андрогендік, минералокортикоидтық немесе глюкокортикоидтық in vivo белсенділігі жоқ.

Диеногест эстрадиолдың эндогендік өндірілуін төмендете отырып эндометриозға әсер етеді, сонысымен оның эутопиялық және эктопиялық эндометрияға трофикалық тиімділігін басады. Үздіксіз қолданған кезде диеногест эндометриоидтық ошақтардың атрофиясына әкелетін эндометрий тінінің бастапқы децидуализациясын тудыра отырып, гипоэстрогенді, гипергестагенді эндокриндік орта қалыптастырады.

Тиімділік бойынша деректер

Визанна препаратының плацебодан артықшылығы эндометриозы бар 198 пациент әйелдің қатысуымен жүргізілген 3 айлық зерттеу үдерісінде білінді. Эндометриозбен байланысты жамбастағы ауыру, аналогтық көріністеу шкаласының (АКШ, 0-100 мм) көмегімен өлшенді. Визанна® препаратымен 3 ай емдеуден соң плацебомен салыстырғанда статистикалық маңызды айырмашылық бары (Δ = 12.3 мм; 95% СА (Сенімді аралық):

• 6.4-18.1
• p<
• 0.0001) және бастапқы деңгейімен салыстырғанда ауырудың клиникалық маңызды азаюы анықталды (төмендеу көрсеткіші = 27.4 мм+22.9)

3 ай емдеуден соң, пациенттердің 37.3%-ында эндометриозбен байланысты жамбастағы ауырулар ауыруды басатын препараттарды қатарлас қабылдауда дозаны арттырусыз 50%-ға және одан көпке азайды (плацебо:

• 19.8%)
• жамбастағы ауырудың ауыруды басатын препараттарды қатарлас қабылдауды дозаны арттырусыз 75%-ға және одан көпке азаюына Визанна препаратын қабылдаған пациенттердің 18.6%-ында қол жеткізілді (плацебо: 7.3%)

Бұл плацебо-бақыланатын зерттеудің қосымша ашық фазасы барысында, 15 айға дейінгі емдеу үдерісінде жамбас ауыруларының ары қарай азайғаны байқалды.

Плацебо-бақыланатын зерттеу нәтижелері эндометриозы бар 252 пациентті қамтыған гонадотропин-рилизинг-гормон агонистімен (аГнРГ) салыстырғанда белсенді бақылаумен зерттеу деректерімен расталды.
252 пациенттің қатысуымен жүргізілген үш зерттеуде диеногестпен тәулігіне 2 мг дозада 6 айдан кейін эндометриоидты ошақтардың айтарлықтай азаюы көрсетілді.
Шағын іріктемелі зерттеуде (әрбір дозалық топқа N = 8) диеногесті 1 мг дозада күнделікті қабылдау емдеудің 1 айынан кейін овуляцияны бәсеңдеткен.Визанна препаратының контрацептивтік әсері аса ірі зерттеулерде тексерілмеген.


Қауіпсіздігі жөніндегі деректер

Визанна препаратымен емдеу кезінде эндогенді эстрогендер деңгейлері тек орташа дәрежеде ғана бәсеңдейді.

Қазіргі кезде Визанна препаратын қолданған кездегі СМТ және сынулар қаупі туралы ұзақмерзімді мәліметтер жоқ.СМТ 21 ересек пациентте емдеу басталғанға дейін және 6 ай емдеуден соң бағаланды, сонымен қатар сүйек тінінің минералдық тығыздығының орташа көрсеткіші азайғаны байқалған жоқ.

Лейпрорелин ацетатын (LA) қабылдаған 29 пациент әйелде 4,04% ± 4,84-ға орташа төмендеуі тура осы кезеңде білінді (Δ топтар арасында = 4.29%, 95% СА:

• 1,93 - 6,66, р <
• 0,0003)

Визанна препаратын қабылдау аясында 15 ай бойына (n=168) қанның гематологиялық және биохимиялық параметрлерін, бауыр ферменттерін, липидтер мен HbA1C (гликозилденген гемоглобин) қоса, стандартты зертханалық параметрлерге елеулі әсері анықталған жоқ

Жасөспірімдердегі қауіпсіздік деректері

Визанна препаратының СМТ қатысты қауіпсіздігі клиникалық тұрғыдан болжамды немесе расталған эндометриозы бар 12 мен 18 жас аралығындағы 111 жасөспірім пациенттің қатысуымен жүргізілген 12 айға созылған бақыланбайтын клиникалық зерттеуде тексерілді.СМТ өлшеу кезінде 103 пациентте омыртқаның бел бөлігінің (L2 - L4) СМТ көрсеткішінің - 1,2 % құраған бастапқы көрсеткішімен салыстырғанда, салыстырмалы түрде орташа өзгерісі көрінді.СМТ көрсеткіші төмен пациенттер тобында емдеу аяқталғаннан кейін 6 айдан соң жүргізілген келесі өлшеу СМТ 0.6%-ға дейін артқанын көрсетті.



Ұзақ қолдану қауіпсіздігі жөніндегі деректер

Клиникалық маңызды депрессияның пайда болу немесе нашарлау жиілігін және анемияның пайда болуын зерттеу үшін белсенді бақылаумен ұзақ қадағаланатын постмаркетингтік зерттеу жүргізілді.Зерттеуге барлығы 27 840 әйел енгізілді, оларға алғаш рет эндометриозға арналған гормондық ем тағайындалып, кейін 7 жыл бойы бақыланған.
Жалпы алғанда, 3023 әйел диеногесті 2 мг дозада бастаған, ал 3371 пациент эндометриозды емдеу үшін мақұлданған басқа препараттарды қабылдай бастаған.Диеногест қабылдаған пациенттермен және эндометриозды емдеуге арналған басқа мақұлданған препараттарды қабылдаған пациенттермен салыстырғанда анемияның жаңа жағдайларының жалпы түзетілген қауіп қатынасы 1.1 (95% СА:

• 0.4 - 2.6) құрады.Диеногесті және эндометриозды емдеуге арналған басқа мақұлданған препараттарды салыстыру кезінде депрессияның даму қаупінің түзетілген қатынасы 1
• 8 (95% СА: 0.3-9.4) құрады.Эндометриозды емдеуге арналған басқа препараттарды қабылдаған пациенттермен салыстырғанда диеногест қабылдаған пациенттерде депрессия қаупінің біршама жоғарылауын жоққа шығаруға болмайды

Диеногест представляет собой производное нортестостерона, не обладающее андрогенной активностью, но обладающее в значительной степени антиандрогенным эффектом, который составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата.Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая при этом лишь 10% относительного сродства прогестерона.Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo.Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.Диеногест воздействует на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и тем самым, подавляя его трофические эффекты как на эутопический, так и на эктопический эндометрий.При непрерывном применении диеногест создает гипоэстрогенную, гипергестагенную эндокринную среду, вызывая начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.Данные по эффективности

Превосходство Визанны® над плацебо было показано в процессе 3х-месячного исследования с участием 198 пациенток c эндометриозом.Тазовая боль, связанная с эндометриозом, измерялась с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм).Через 3 месяца лечения препаратом Визанна® было показано статистически значимое различие в сравнении с плацебо (? = 12.3 мм; 95% ДИ (Доверительный интервал):

• 6.4–18.1
• p<
• 0.0001) и клинически значимое уменьшение болей по сравнению с исходным уровнем (показатель снижения=27.4 мм+22.9)
  
  Через 3 месяца лечения, у 37.3% пациенток тазовые боли, связанные с эндометриозом, уменьшились на 50% и более без увеличения сопутствующего приема обезболивающих препаратов (плацебо:19.8%)
• уменьшение тазовой боли на 75% и более без сопутствующего увеличения приема обезболивающих препаратов достигнуто у 18.6% пациенток, принимавших Визанну® (плацебо: 7.3%).В ходе дополнительной открытой фазы этого плацебо-контролируемого исследования наблюдалось дальнейшее уменьшение тазовых болей в процессе лечения длительностью до 15 месяцев.Кроме того, эффективность Визанны®, в отношении связанной с эндометриозом тазовой боли, была показана в процессе 6-месячного сравнительного исследования Визанны® и аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (аГТРГ) лейпрорелин ацетата (ЛА), включавшего 252 пациентки с эндометриозом, из которых 120 пациенток получали Визанну®.В трех исследованиях с участием в целом 252 пациенток, получавших диеногест в дозе 2 мг в сутки, после 6 месяцев лечения было показано существенное уменьшение эндометриоидных очагов.В исследовании с маленькой выборкой (N= 8) ежедневный прием диеногеста в дозе 1 мг подавлял овуляцию через 1 месяц лечения.Контрацептивный эффект Визанны® в более крупных исследованиях не изучался.Данные по безопасности
  
  Во время лечения Визанной® уровни эндогенных эстрогенов подавляются лишь в умеренной степени.В настоящее время долгосрочных данных о минеральной плотности кости (МПК) и риске переломов при использовании препарата Визанна® не имеется.Минеральная плотность костной ткани (МПК) оценивалась у 21 взрослой пациентки до начала лечения и через 6 месяцев лечения, при этом не отмечалось уменьшения среднего показателя минеральной плотности костной ткани.У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат (LA), среднее снижение на 4,04% ± 4,84 было отмечено за тот же период (? между группами = 4.29%, 95% ДИ: 1,93 - 6,66, р <
• 0,0003).На фоне приема Визанны® в течение 15 месяцев (n=168) не выявлено существенного влияния на стандартные лабораторные параметры, включая гематологические и биохимические параметры крови, печеночные ферменты, липиды и HbA1C (гликозилированный гемоглобин).Безопасность у подростков
  
  Безопасность Визанны® в отношении МПК изучалась в неконтролируемом клиническом исследовании продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток подростков в возрасте от 12 до 18 лет с клинически предполагаемым или подтвержденным эндометриозом.При измерении МПК у 103 пациенток было показано среднее относительное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника (позвонки L2 – L4) по сравнению с исходным показателем, составившее -1,2 %.Последующее измерение, выполненное через 6 месяцев после окончания лечения у группы пациенток со сниженным показателем МПК, продемонстрировало повышение МПК до -0.6%

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Пероральді қабылдағаннан кейін диеногест тез және іс жүзінде толықтай сіңеді. 47 нг/мл құрайтын қан сарысуындағы ең жоғары концентрацияға бір рет ішкеннен кейін шамамен 1,5 сағаттан соң жетеді. Биожетімділігі шамамен 91% құрайды. Диеногест фармакокинетикасы 1-ден 8 мг-ға дейінгі дозалық диапазонда дозаға тәуелділігімен сипатталады.

Таралуы

Диеногест плазма альбуминдерімен байланысады және жыныстық гормондарды байланыстыратын (ЖГБГ) немесе кортикостероидты байланыстыратын (КСГ) глобулинмен байланыспайды. Қан сарысуындағы жалпы концентрацияның 10 %-ы бос күйде, ал 90 %-ға жуығы сарысулық альбуминмен спецификалық емес түрде байланысады.

Диеногестің болжалды таралу көлемі (Vd/F) 40 л құрайды.

Метаболизмі

Диеногест стероидтар метаболизмінің белгілі жолдарымен көбіне эндокриндік белсенді емес метаболиттер түзе отырып, толық дерлік метаболизденеді. In vitro мен in vivo зерттеулері нәтижесіне қарағанда CYP3A4 диеногест метаболизміне қатысатын негізгі фермент болып табылады. Метаболиттер өте жылдам шығарылады, сол кезде қан плазмасында басым фракция өзгермеген диеногест болып қалады.

Қан сарысуының метаболизмдік клиренсінің (Cl/F) жылдамдығы 64 мл/мин құрайды.

Элиминациясы

Қан сарысуында диеногест концентрациясы екі фазалы төмендейді. Терминальді фазада жартылай шығару кезеңі шамамен 9-10 сағ. құрайды. Диеногест 0,1 мг/кг дозада ішке қабылдағаннан кейін метаболиттер түрінде шығарылып, 3:

• 1 арақатынасында несеппен және нәжіспен бөлінеді

Метаболиттердің несеппен шығарылғандағы жартылай шығару кезеңі 14 сағ.құрайды.Ішке қабылдағаннан кейін шамамен алынған дозаның 86 % 6 күн ішінде шығарылады, оның ішінде негізгі бөлігі алғашқы 24 сағатта, көбіне несеппен бірге шығарылады.

Тепе-тең концентрациясы

Диеногестің фармакокинетикасы ГБЖГ деңгейіне тәуелді емес. Визанна препаратын қайта қабылдағаннан кейін диеногестің фармакокинетикасы бір рет қабылдағаннан кейінгі фармакокинетикасының негізінде болжануы мүмкін. Визанна препаратын қайта қабылдағаннан кейін диеногестің фармакокинетикасы бір рет қабылдағаннан кейінгі фармакокинетикасының негізінде болжануы мүмкін.

Пациенттердің ерекше топтарындағы фармакокинетикасы

Визанна препаратының фармакокинетикасы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде зерттелмеген.

Визанна препаратының фармакокинетикасы бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде зерттелмеген.



Абсорбция

После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается.Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч после однократного приема внутрь.Биодоступность составляет примерно 91%.Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется зависимостью от дозы.

Распределение

Диеногест cвязывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ).В свободном виде находится 10% общей концентрации в сыворотке крови, тогда как около 90% неспецифически связаны с сывороточным альбумином.

Кажущийся объем распределения для диеногеста (Vd/F) cоставляет 40 л.

Метаболизм

Диеногест почти полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, преимущественно с образованием эндокринологически неактивных метаболитов.Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4.Метаболиты выводятся очень быстро, таким образом, преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.

Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.

Элиминация

Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно.Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 ч.После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются с мочой и фекалиями в соотношении примерно 3:

• 1.Период полувыведения метаболитов при их экскреции с мочой составляет 14 ч.После приема внутрь приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней
• причем основная часть выводится за первые 24 часа
• преимущественно вместе с мочой

Равновесная концентрация

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ.В результате ежедневного приема препарата уровень диеногеста в сыворотке увеличивается примерно в 1,24 раза, a равновесная концентрация достигается через 4 дня приема.Фармакокинетика диеногеста после повторного приема Визанны® может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового приема.

Побочные действия

Жиі

- дене массасының жоғарылауы

- көңілсіздік, ұйқының бұзылуы, күйгелектік, либидо жоғалуы, көңіл күйдің өзгеруі

- бас ауыруы, бас сақинасы

- жүрек айнуы, іш тұсының ауыруы, метеоризм, іштің керуін сезіну, құсу

- акне, алопеция

- арқаның ауыруы

- сүт бездеріндегі жайсыздық, аналық без кистасы, ысынулар, жатырдан/қынаптан қан кетулер, соның ішінде жағынды бөліністер

- астеникалық жай-күй, тітіркену

Жиі емес

- анемия

- дене салмағының төмендеуі, тәбеттің жоғарылауы

- мазасыздық, депрессия, көңіл-күйдің құбылмалылығы

- автономды жүйке жүйесінің теңгерімсіздігі, зейін қоюдың бұзылуы

- көздің құрғауы

- құлақтағы шуыл

- қан айналымы жүйесінің спецификалық емес бұзылуы, жүректің қағуы

- гипотензия

- ентігу

- диарея, іштің қатуы, іш аумағындағы жайсыздық, , асқазан-ішек жолдарының қабыну аурулары, гингивит

- терінің құрғауы, гипергидроз, қышыну, гирсутизм, онихоклазия, қайызғақ, дерматит, шаш өсуінің аномалиялары, фотосезімталдық реакциясы, пигментацияның бұзылуы

- сүйектің ауыруы, бұлшықет құрысулары, аяқ-қолдардың ауыруы, аяқ-қолдағы ауырлықты сезіну

- несеп шығару жолдарының инфекциялары

- қынап кандидозы, вульва мен қынап шырышының құрғауы, жыныс жолдарынан бөліністер, жамбас аймағындағы ауырсыну, атрофиялық вульвовагинит, сүт безі түйіні, фиброзды-кистозды мастопатия, сүт бездерінің тығыздалуы

- ісіну



Побочные эффекты чаще возникают в первые месяцы приема Визанны® и их частота уменьшается в процессе лечения препаратом.

Могут отмечаться изменения в характере кровотечений, как например, мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Следующие побочные эффекты отмечались у женщин на фоне приема Визанны®.

К наиболее частым побочным эффектам в процессе лечения Визанной®, относятся:

• головная боль (9
• 0%)
• дискомфорт в молочных железах (5
• 4%)
• депрессивное настроение (5
• 1%) и акне (5
• 1%)

Кроме того, у большинства пациенток, пролеченных Визанной®, наблюдались изменения в характере менструальных кровотечений.

Менструальные кровотечения систематически оценивались на основе дневников пациенток, и анализировались с помощью 90-дневного отчетного периода по методу ВОЗ.В течение первых 90 дней лечения препаратом Визанна® наблюдался следующий характер кровотечений (n=290; 100%):

• аменорея (1.7%), нечастые кровотечения (27.2%), частые кровотечения (13.4%), нерегулярные кровотечения (35.2%), продолжительные кровотечения (38.3%), нормальные кровотечения, т.е.ни одно из вышеперечисленных (19.7%).Во время четвертого отчетного периода наблюдался следующий характер кровотечений: (n=149
• 100%): аменорея (28.2%), нечастые кровотечения (24.2%), частые кровотечения (2.7), нерегулярные кровотечения (21.5%), продолжительные кровотечения (4.0%), нормальные кровотечения, т.е., ни одно из вышеперечисленных (22.8%).Изменения характера менструальных кровотечений редко сообщались пациентками в качестве побочного действия

Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA – Медицинским словарем для регулятивной деятельности.

Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке убывания частоты.Показатели частоты основаны на объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100%).

Часто ( ?1/100 и <1/10)

- прибавка массы тела

- депрессивное настроение, изменения настроения, нарушения сна, нервозность, потеря либидо

- головная боль, мигрень

- тошнота, боли в животе, флатуленция, вздутие живота, рвота

- акне, алопеция

- боли в спине

- дискомфорт в молочных железах, киста яичника, приливы жара,

маточные*/вагинальные кровотечения, в том числе мажущие выделения

- астенические состояния, раздражительность

Нечасто ( ?1/1000 до <1/100))

- анемия

- снижение массы тела, повышенный аппетит

- беспокойство, депрессивное состояние, колебания настроения

- дисбаланс вегетативной нервной системы, нарушение внимания

- сухость глаз

- звон в ушах

- неспецифические нарушения кровообращения, сердцебиение, артериальная гипотензия

- одышка

- гингивит, дискомфорт в области живота, диарея, запор, воспалительные

заболевания желудочно-кишечного тракта

- сухость кожных покровов, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия,

перхоть, дерматит, нарушение роста волос, реакции фоточувствительности, нарушение пигментации

- боли в костях, мышечные судороги, боли в конечностях, ощущение тяжести в конечностях

- инфекции мочевыводящих путей

- вагинальный кандидоз, сухость в вульвовагинальной области, выделения из половых путей, боли в тазовой области, атрофический вульвовагинит,

участки уплотнения в молочной железе, фиброзно-кистозная мастопатия,

общее уплотнение молочных желез

- отеки

Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA –Медицинского словаря для регулятивной деятельности (версия 11.0).Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принять во внимание.
* характер наблюдавшихся кровотечений:

• аменорея
• нечастые кровотечения
• частые кровотечения
• нерегулярные кровотечения
• длительные кровотечения
• нормальные кровотечения
• т.е.не попадающие ни в одну из предшествующих категорий

Уменьшение минеральной плотности костной ткани

В неконтролируемом клиническом исследовании с участием 111 пациенток (12 - 18 лет), получавших лечение препаратом Визанна®, у 103 пациенток провели измерение МПК.Примерно у 72% пациенток данного исследования было выявлено снижение МПК поясничного отдела позвоночника (позвонки L2 – L4) после применения препарата на протяжении 12 месяцев.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Басқа жай-күйлер

Анамнезінде депрессиясы бар пациенттер мұқият бақылауды қажет етеді. Егер депрессия ауыр түрде қайталанса, препаратты тоқтату керек.

Жалпы, Визанна® нормотензивті әйелдердегі қан қысымының деңгейіне әсер етпейді. Алайда, егер Визанна® препаратын қабылдау аясында тұрақты клиникалық маңызды артериялық гипертензия пайда болса, препаратты қабылдауды тоқтатып, гипотензивтіr ем жүргізу ұсынылады.

Жүктілік немесе алдыңғы жыныстық стероидтерді қолдану аясында алғаш пайда болған холестаздық сарғаю және/немесе холестаздық қышудың қайталануы кезінде Визанна® препаратын қабылдауды тоқтату қажет.

Диеногест шеткері инсулиндік резистенттілікке және глюкозаға төзімділікке болмашы әсер етуі мүмкін. Визанна препаратын қабылдау кезінде қант диабетінен зардап шегіп жүрген әйелдерді, әсіресе анамнезінде гестациялық қант диабеті болса , мұқият бақылау керек.

Кей жағдайларда, әсіресе анамнезінде хлоазмасы бар жүкті әйелдерде хлоазма дамуы мүмкін. Визанна® препаратын қабылдау кезінде хлоазма дамуына бейім әйелдер күннің әсерінен немесе ультракүлгін сәуле әсерінен сақтануы керек.

Контрацепция мақсатында тек гестагендік компоненті бар препараттарды қолданатын әйелдерде пайда болған жүктілік біріктірілген оральді контрацептивтерді қолданатын әйелдерге қарағанда жатырдан тыс болуы мүмкін. Осылайша, жатырдан тыс жүктілігі бар немесе жатыр түтіктердің өткізгіштігі бұзылған әйелдерге қатысты Визанна® препаратын қолдану туралы шешім пайда мен қауіпті мұқият салыстырғаннан кейін ғана қабылдануы керек.

Визанна® препаратын қолдану кезінде аналық бездердің персистирленетін фолликулалары туындауы мүмкін (көбінесе аналық бездің функционалдық кистасы деп аталады). Ондай фолликулалардың көпшілігі асимптомдық сипатта болады, әйтсе де кейбірі жамбас аумағында ауырулармен қатар жүруі мүмкін.

Визанна® препаратының бір таблеткасының құрамында 62.8 мг лактоза моногидраты бар. Галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты сирек кездесетін тұқым қуалайтын бұзылулары бар пациенттер Визанна® препаратын қабылдамауы керек.

Педиатрияда қолдану

Визанна® препаратын менархе жасына толмаған қыздарға қолдануға болмайды.

Жүктілік немесе лактация кезеңінде

Жүктілік

Визанна® препаратының жүктілік кезінде қолданылуы жөніндегі мәліметтер шектеулі.

Визанна® препаратын жүктілік кезінде тағайындамаған дұрыс, өйткені жүктілік кезінде эндометриозды емдеу қажет емес.

Лактация

Лактация кезінде Визанна® препаратымен емдеу ұсынылмайды.

Диеногестің емшек сүтіне өтетін-өтпейтіндігі белгісіз.

Емшек емізуді тоқтату немесе Визанна® препаратымен емді тоқтатудың дұрыстығы туралы шешім сәби үшін емшек емудің пайдасы мен әйел үшін емдеудің пайдасын ескере отырып қабылдануы тиіс.

Фертильділік

Визанна® препаратын қабылдау кезіндегі қолда бар деректерге сәйкес, көп пациенттерде овуляция бәсеңдейді. Алайда Визанна® контрацептивті дәрі болып табылмайды.

Контрацепция қажет болса, гормональды емес әдісті пайдалану керек.

Қолда бар мәліметтерге сәйкес, етеккір оралымы Визанна® препаратын қабылдауды тоқтатқан соң 2 айдың ішінде қалпына келеді.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетін әсер ету ерекшеліктері

Автокөлік немесе механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді.



Перед началом приема Визанны® необходимо исключить беременность (см. раздел «Беременность и лактация»").

При беременности, возникшей у женщин, использующих контрацептивные препараты только с гестагенным компонентом (например, минипили) больше вероятности ее эктопической локализации, по сравнению с беременностью, возникшей на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов. Поэтому вопрос о применении Визанны® у женщин с внематочной беременностью в анамнезе или с нарушением функции маточных труб должен решаться только после тщательной оценки соотношения преимуществ и рисков.

Поскольку Визанна® представляет собой препарат только с гестагенным компонентом, можно предположить, что особые предостережения и меры

предосторожности для использования других препаратов с гестагенным компонентом, также применимы и для использования Визанны®, хотя не все предостережения и меры предосторожности основаны на соответствующих результатах в процессе клинических исследований Визанны®.

При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема Визанны® следует провести индивидуальную оценку соотношения риск/преимущество.

Нарушения кровообращения

Результаты эпидемиологических исследований в незначительной степени указывают на наличие взаимосвязи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском развития инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга.

Риск развития сердечно-сосудистых нарушений и нарушений мозгового кровообращения связан, скорее, с увеличением возраста женщины, наличием артериальной гипертензии и курением. На фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом может немного повышаться риск развития инсульта у женщин, страдающих артериальной гипертензией.

Некоторые исследования свидетельствуют о незначительном, но статистически значимом повышении риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) на фоне применения препаратов только с гестагенным компонентом.

К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии относятся соответствующий семейный анамнез (наличие тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), возраст, ожирение, длительная иммобилизация, крупное хирургическое вмешательство или обширная травма. В случае длительной иммобилизации желательно прекратить прием Визанны® (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

При возникновении или подозрении на какие-либо симптомы артериального или венозного тромбоза следует немедленно прекратить прием препарата.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (RR=1,24) развития рака молочной железы у женщин, использовавших на момент исследования пероральные контрацептивы, преимущественно эстроген-гестагенные препараты. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Риск развития рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях женщин, использующих их, и поэтому менее убедительны, чем данные по комбинированным пероральным контрацептивам. На основе этих исследований причинно-следственная связь не доказана.

Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, как правило, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В отдельных случаях, опухоли печени могут приводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения у женщины, принимающей Визанну®, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать опухоль печени.

Изменение характера кровотечений

У большинства женщин прием Визанны® влияет на характер менструальных кровотечений (см. раздел «Побочные действия).

Серьезные маточные кровотечения

На фоне применения Визанны® могут усиливаться маточные кровотечения, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене Визанны®.

Остеопороз

Изменения в минеральной плотности костной ткани (МПК)

Применение препарата Визанна® у подростков (12-18 лет) в течение периода лечения длительностью 12 месяцев было связано со снижением МПК поясничного отдела позвоночника (L2-L4). Среднее относительное снижение МПК от исходного уровня к концу лечения составило 1.2% с диапозоном -6% и 5% (IC 95%:

• - 1.70% и 0.78%
• n=103)

Повторное измерение МПК через 6 месяцев после окончания лечения в группе со сниженными показателями показало тенденцию к увеличению МПК (среднее относительное снижение от исходного показателя к концу лечения составило 2.3%, а через 6 месяцев после окончания лечения 0.6% в диапозоне -9% и 6% (IC 95%:

• - 1.20% и 0.06% (n=60).Снижение МПК вызывает некоторые опасения в подростковом возрасте и в старшем подростковом возрасте
• поскольку данный период является критическим в отношении роста костей.Неизвестно
• влияет ли снижение МПК на максимальную костную массу у данной популяции и повышение риска переломов в дальнейшем

Пациенткам с высоким риском развития остеопороза следует тщательно провести оценку польза-риск перед назначением препарата, поскольку уровни эндогенных эстрогенов подавляются лишь в умеренной степени во время лечения Визанной®.

Женщинам любого возраста важно достаточное потребление кальция и витамина D с пищей или в виде витаминных добавок для здоровья костной ткани.
Другие состояния

Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении.Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, препарат следует отменить.

В целом, Визанна®, не влияет на уровень артериального давления у нормотензивных женщин.Однако если на фоне приема Визанны® возникает стойкая клинически выраженная артериальная гипертензия, рекомендуется отменить прием препарата и провести гипотензивное лечение.

При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых стероидов, прием Визанны® необходимо отменить.

Визанна® может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе.Во время приема Визанны® следует тщательно наблюдать за женщинами, страдающими сахарным диабетом, в особенности при наличии гестационного сахарного диабета (в период беременности) в анамнезе.

В некоторых случаях может быть развитие хлоазмы, особенно у женщин с

хлоазмой беременных в анамнезе.Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема Визанны® следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.

Во время применения Визанны® могут возникать персистирующие фолликулы яичников (часто называемые функциональными кистами яичников).Большинство таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза.

Лактоза

В одной таблетке Визанны® содержится 62.8 мг лактозы моногидрата.У пациенток с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, находящихся на безлактозной диете, следует учитывать количество лактозы, содержащейся в Визанне®.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема Визанны® следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование, с учетом противопоказаний и особых указаний.Обследования следует повторять периодически во время приема Визанны®.Частота и характер таких обследований определяются в индивидуальном порядке для каждой женщины, но в целом следует включать исследование артериального давления, состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи.

Фертильность, беременность и период лактации

Период беременности

Данные по применению препарата Визанна® в период беременности ограничены.

Доклинические исследования и данные по воздействию диеногеста у женщин в период беременности не выявили специфических рисков на беременность, развитие эмбриона/плода, рождение и развитие ребенка.
Тем не менее, Визанну® не следует назначать во время беременности, поскольку нет необходимости в лечении эндометриоза в период беременности.
Период лактации

Не рекомендуется лечение Визанной® в период лактации.

Неизвестно, попадает ли диеногест в грудное молоко.Физико-химические свойства и данные доклинических исследований свидетельствуют об экскреции диеногеста с грудным молоком.
Решение о целесообразности прекращения грудного кормления, либо отмены приема Визанны®, должно приниматься с учетом пользы грудного кормления для младенца и пользы терапии для женщины.
Фертильность

Согласно имеющимся данным, во время приема Визанны® у большинства пациенток происходит подавление овуляции.Однако Визанна® не является контрацептивным средством.

При необходимости контрацепции следует использовать негормональный метод (см.раздел «Особые указания»).

Согласно имеющимся данным, менструальный цикл восстанавливается в течение 2 месяцев после прекращения приема Визанны®.
Применение в педиатрии

Препарат Визанна® не показан для девочек до наступления менархе.

Безопасность и эффективность препарата Визанна® изучалась в неконтролируемом клиническом исследовании продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток подростков в возрасте от 12 до 18 лет с клинически предполагаемым или подтвержденным диагнозом «эндометриоз» (см.разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика).
Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие специфических рисков для людей.Тем не менее, необходимо иметь в виду, что половые стероиды могут стимулировать рост некоторых гормон-зависимых опухолей и тканей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами.

Показания

- эндометриозды емдеу



лечение эндометриоза

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Төмендегі, бір бөлігі құрамында тек гестагенді компоненті бар басқа препараттар туралы қолда бар ақпараттың негізінде атап келтірілген аталған жағдайлардың кез келгені бар болса, Визанна® препаратын қолдануға болмайды. Егер осы жағдайлардың қандай да біреуі Визанна® қабылдау аясында дамитын болса, препаратты қолдануды дереу тоқтату керек.

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- белсенді веналық тромбоэмболиялық бұзылулар

- қазіргі кездегі немесе бұрын болған жүрек және артериялар аурулары (мысалы, миокард инфарктісі, цереброваскулярлық бұзылулар, жүректің ишемиялық ауруы)

- қантамырлық асқынулары бар қант диабеті

- қазіргі кездегі немесе бұрын болған бауырдың ауыр аурулары, бауыр функциясының көрсеткіштері қалпына келгенше

- қазіргі кездегі немесе бұрын болған бауыр ісіктері (қатерлі және қатерсіз)

- жыныс стероидтарына тәуелді анықталған немесе күдік тудыратын қатерлі ісіктер

- генезі түсініксіз қынаптық қан кетулер

- галактозаның тұқым қуалайтын жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы.



Визанну® не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний, часть из которых приведена на основании имеющейся информации по другим препаратам, содержащим только гестагенный компонент. Если какое-либо из данных состояний развивается на фоне приема Визанны®, использование препарата следует немедленно прекратить.

- активные венозные тромбоэмболические нарушения

- заболевания сердца и артерий (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, ишемическая болезнь сердца) в настоящее время или в прошлом

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в прошлом, до тех

пор, пока показатели печеночной функции не придут в норму

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее

время или в прошлом

- выявленные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от

половых стероидов

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из

вспомогательных веществ

Лекарственное взаимодействие

Басқа дәрілік заттардың Визанна® препаратына әсері

Ферменттердің (CYP3A изоферментінің) жекелеген индукторлары немесе тежегіштері

Прогестиндер, соның ішінде диеногест, көбінесе ішектің шырышты қабығында және бауырда орныққан P450 3A4 цитохромы жүйесінің (CYP3A4) көмегімен метаболизденеді. Сәйкесінше, CYP3A4 индукторлары немесе тежегіштері гестагенді препараттардың метаболизміне әсер етуі мүмкін. Жыныс гормондары клиренсінің ферменттер индукциясы түрткі болған жоғарылауы Визанна® препаратының емдік әсерінің төмендеуіне алып келуі, сондай-ақ жағымсыз әсерлерді, мысалы, жатырдан қан кету сипатының өзгеруін туғызуы мүмкін.

Жыныс гормондары клиренсінің ферменттердің тежелуіне байланысты төмендеуі диеногест экспозициясын арттыруы мүмкін, бұл жағымсыз әсерлерінің дамуына алып келуі мүмкін.

- Жыныс гормондарының клиренсін арттыратын заттар (ферменттердің индукциясы арқылы тиімділігін төмендету), мысалы:

• фенитоин
• барбитураттар
• примидон
• карбамазепин
• рифампицин
• сондай-ақ окскарбазепин
• топирамат
• фелбамат
• гризеофульвин және құрамында шілтер жапырақты шайқурай бар заттар болуы мүмкін

Ферменттердің индукциясы, әдетте, емдеу басталғаннан кейін бірнеше күннен соң байқалады, ең жоғарғы индукциясы бірнеше апта ішінде білінеді және содан соң, емдеуді тоқтақаннан кейін 4 аптаға жуық сақталуы мүмкін.

CYP3A4 индукторы рифампициннің әсері постменопауза кезеңіндегі дені сау әйелдерде зерттелді. Рифампицинді құрамында эстрадиол валераты/диеногест бар таблеткалармен бір мезгілде қолданғанда, диеногест пен эстрадиолдың тепе-теңдік концентрациясы мен жүйелі экспозициясының айтарлықтай төмендегені байқалды. Диеногест пен эстрадиолдың тепе-теңдік концентрациясы кезіндегі, AUC (0-24 сағ) шамасы бойынша анықталатын жүйелі экспозициясы, сәйкесінше 83% және 44%-ға төмендеген.

- Жыныс гормондарының клиренсіне вариабельді әсері бар заттар:

• Жыныс гормондарымен бірге қолданған кезде АИТВ мен C гепатитін емдеуге арналған көптеген препараттар мен кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштері қан плазмасындағы прогестиндер концентрациясын арттыруы немесе төмендетуі мүмкін

Кей жағдайларда мұндай өзгерістер клиникалық тұрғыдан маңызды болуы мүмкін.

- Жыныс гормондарының клиренсін төмендететін заттар (ферменттер тежегіштері)

Диеногест P450 (CYP) 3A4 цитохромының субстраты болып табылады.Ферменттер тежегіштерімен өзара әрекеттесу мүмкіндігінің клиникалық маңыздылығы белгісіз.3A4 ферменттерінің (CYP) күшті тежегіштерімен қатарлас қолдану қан плазмасындағы диеногест концентрациясын арттыруы мүмкін.

Кетоконазолдың күшті тежегішін бірге қолданғанда диеногест AUC артуы (0-24 сағ) тепе-теңдік жағдайында 2.9 құрады.Эритромициннің орташа тежегішін бір мезгілде қабылдаған кезде диеногест AUC (0-24 сағ) тепе-теңдік жағдайында 1.6-ға артты.

Визаннаның басқа дәрілік препараттарға әсері

In vitro тежелуін зерттеу мәліметтеріне сүйенсек, Визанна® препаратының басқа дәрілік заттардың P450 цитохромы жүйесі ферменттері қатысуымен жүретін метаболизмімен клиникалық маңызды өзара әрекеттесуінің даму ықтималдығы аз.

Тамақ өнімдерімен өзара әрекеттесуі

Майлар құрамы жоғары стандартты тамақ ішу Визанна® препаратының биожетімділігіне әсер етпеген.

Зертханалық тестілер

Прогестагендерді қабылдау кейбір зертханалық зерттеулердің нәтижесіне, оның ішінде бауыр функциясының, қалқанша без, бүйрек үсті безі және бүйректің биохимиялық параметрлеріне, ақуыздардың плазмалық концентрациясына, мысалы, кортикостероидтар мен липидтер/липопротеидтер фракцияларын байланыстырушы глобулиндердің, көмірсу алмасуының параметрлері мен ұю параметрлеріне әсер етуі мүмкін.Өзгерістер әдетте қалыпты мәндер шегінен аспайды.


Примечание:

• следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению одновременно применяемых лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на Визанну®

Отдельные индукторы или ингибиторы ферментов (изофермента CYP3A)

Прогестины, в том числе диеногест, метаболизируются преимущественно с участием системы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), локализованной как в слизистой кишечника, так и в печени.Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта Визанны®, а также вызывать побочные эффекты, например, изменение характера маточных кровотечений.
Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста, что может приводить к развитию побочных эффектов.- Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например:

• фенитоин
• барбитураты
• примидон
• карбамазепин
• рифампицин
• а также
• возможно
• окскарбазепин
• топирамат
• фелбамат
• гризеофульвин и средства
• содержащие зверобой

Индукция ферментов, как правило, отмечается через несколько дней после начала терапии, максимальная индукция отмечается в течение нескольких недель и затем может сохраняться около 4 недель после прекращения терапии.Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе.При одновременном применении рифампицина с таблетками, содержащими эстрадиола валерат/диеногест, отмечалось существенное снижение равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста и эстрадиола.Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола при равновесной концентрации, определяемая по величине AUC (0-24 ч), была снижена на 83% и 44% соответственно.- Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов, например:

• При совместном применении с половыми гормонами многие препараты для лечения ВИЧ и гепатита C и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличить или снизить концентрации прогестинов в плазме крови.В некоторых случаях такие изменения могут быть клинически значимыми.- Вещества
• снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов)
  
  Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.Клиническая значимость возможного взаимодействия с ингибиторами ферментов не известна.Сопутствующее применение с сильными ингибиторами ферментов (CYP) 3A4 может увеличивать концентрацию диеногеста в плазме крови.При совместном применении сильного ингибитора кетоконазола увеличение AUC диеногеста (0-24 ч) в равновесном состоянии составила 2.9.При одновременном приеме умеренного ингибитора эритромицина AUC диеногеста (0-24 ч) в равновесном состоянии увеличилась на 1.6.Влияние Визанны® на другие лекарственные препараты
  
  Исходя из данных исследований ингибирования in vitro
• маловероятно развитие клинически значимого взаимодействия Визанны® с метаболизмом других лекарственных веществ с участием ферментов системы цитохрома P450.Взаимодействие с пищевыми продуктами
  
  Стандартизированный прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияния на биодоступность Визанны®.Лабораторные тесты
  
  Прием прогестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований
• включая биохимические параметры функции печени
• щитовидной железы
• надпочечников и почек
• плазменные концентрации белков
• например
• глобулинов
• связывающих кортикостероиды и фракций липидов/липопротеидов
• параметры углеводного обмена и параметры свертывания.Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений