ЗАНИДИП- РЕКОРДАТИ 0,01 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 10 мг

Состав

лерканидипина гидрохлорид 10,0 мг

Описание

Занидип-рекордати - селективный блокатор кальциевых каналов дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный ток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего снижается ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов). Занидип-рекордати оказывает длительное антигипертензивное действие (несмотря на короткий T1/2 из плазмы крови) за счет высокого коэффициента мембранного распределения. Не обладает отрицательным инотропным эффектом за счет высокой сосудистой селективности. Редко отмечают коллаптоидные реакции с рефлекторной тахикардией ввиду постепенного развития вазодилатации

Фармакодинамика

Занидип-рекордати - бүйрек өзекшелерінің дигидропиридин тобындағы іріктеп әсер ететін бөгегіші, жүрек пен тегіс бұлшықеттер жасушаларына кальцийдің трансжарғақшалық ағысын бәсеңсітеді. Оның гипотензиялық әсер ету механизмі тамырлар тегіс бұлшықеттеріне тікелей босаңсытқыш ықпалына байланысты, осының есебінен тамырлардың жалпы шеткері кедергісі (ТЖШК) төмендейді. Жасушалық таралу коэффициентінің жоғары болуы есебінен Занидип-рекордати (қан плазасынан қысқа T1/2 қарамастан) гипертензияға қарсы ұзақ әсер етеді. Тамырда жоғары іріктеп ықпал ету есебінен теріс инотропты әсері жоқ. Вазодилатацияның біртіндеп дамуына байланысты рефлекторлы тахикардиямен коллаптоидты реакциялар сирек байқалады.

Фармакокинетика

Лерканидипин ішке қабылдағаннан кейін толық сіңеді. Қан плазмасындағы Cmax шамамен 1,5-3 сағат өткенде жетеді. Қан сарысуының ақуыздарымен байланысу дәрежесі - >98%. Бауырдан алғашқы өту кезіндегі қарқынды метаболиздену салдарынан тамақтанудан кейін қабылданған лерканидипиннің абсолютті биожетімділігі 10% жуық құрайды. T1/2 8-10 сағатты құрайды, ал емдік әсері липидтік жарғақшамен жоғары дәрежеде байланысуы салдарынан 24 сағат бойы жалғасады. Қайталап қолданғанда жинақталуы байқалмаған. Тамақтанудан кейін ішке қабылдаған лерканидипиннің биожетімділігі елеулі (4 есе) жоғарылайды, сондықтан препаратты ашқарынға қабылдайды. Лерканидипинді ішке қабылдағанда оның қан плазмасындағы концентрациясы қабылданған дозаға тікелей емес пропорциолнал (дозаға тікелей тәуелді емес кинетикалы) болады. 10; 20 және 40 мг дозаларда қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы Cmax 1:

• 3:8
• ал AUC тиісінше 1:4:18 арақатынасында болған
• бұл алғашқы өтуі кезінде метаболизмнің біртіндеп қанығатынын көрсетеді

• 3:8
• а AUC
• соответственно
• 1:4:18
• что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении.Таким образом
• биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы

Побочные действия

Жиі емес

- бас ауыруы, бас айналуы

- тахикардия, жүректің қағуы

- қан кернеуі, естен тану

- асқазан-ішек жолы тарапынан болатын бұзылулар

- бөртпе, терінің қызаруы

- сүйек-бұлшық және дәнекер тіндер тарапынан болатын бұзылулар

- шеткері ісінулер

Сирек

- ұйқышылдық

- жүйке жүйесінің бұзылуы

- стенокардия, кеуденің ауыруы

- жүрек айнуы, құсу, абдоминальді ауырулар, диспепсия, диарея

- бауыр тарапынан болатын бұзылулар

- миалгиялар

- бүйрек пен несеп бөліп шығару жүйесінің басқа бөліктері тарапынан болатын өзгерістер

- полиурия

- астения, қатты шаршау

Өте сирек

- аса жоғары сезімталдық

- психикалық бұзылулар

- өрши түсетін тұрақты емес стенокардия, жекелеген жағдайларда -

ол миокард инфарктісі өршуіне дейін жетеді

- сана бұзылуы

- артериялық гипотензия

- қан сарысуындағы бауыр трансаминазалары белсенділігінің қайтымды жоғарылауы

- тері мен теріасты тіндерінің бұзылулары

- несеп шығарудың жиілеуі

- жалпы жай-күйдің өзгеруі

- қызыл иектердің гиперплазиясы



Нечасто

- головная боль, головокружение

- тахикардия, сердцебиение

- приливы, обмороки

- нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

- сыпь, гиперемия кожи

- нарушения костно-мышечной системы и со стороны соединительной ткани

- периферические отеки

Редко

- сонливость

- расстройства нервной системы

- стенокардия, боль в груди

- тошнота, рвота, абдоминальные боли, диспепсия, диарея

- нарушения со стороны печени

- миалгии

- изменения со стороны почек и других отделов мочевыделительной системы

- полиурия

- астения, повышенная утомляемость

Очень редко

- гиперчувствительность

- психические расстройства

- нестабильная прогрессирующая стенокардия, в отдельных случаях —

вплоть до развития инфаркта миокарда

- нарушение сознания

- артериальная гипотензия

- обратимое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке

крови

- нарушения кожи и подкожных тканей

- учащенное мочеиспускание

- изменения общего состояния

- гиперплазия десен

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особого внимания при лечении гипертонии Занидип-рекордати требуют следующие пациенты.

У пациентов с синдромом слабости синусового узла Занидип-рекордати следует применять с особой осторожностью (если не имплантирован кардиостимулятор).

Левожелудочковая недостаточность и ишемическая болезнь сердца

Лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям кардиоваскулярной системы. В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать боль за грудиной и стенокардию. В очень редких случаях пациенты, страдающие стенокардией, отмечают учащение, увеличение продолжительности и усиление болей. Отмечены отдельные случаи возникновения инфаркта миокарда.

Применение при почечной недостаточности

Особой осторожности требуют пациенты с легкой или средней степенью почечной или печеночной недостаточности. Коррекция дозы обычно не требуется, но следует с осторожностью увеличивать дозу до 20 мг в сутки.

Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться у пациентов с печеночной недостаточностью.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могут уменьшать уровень лерканидипина в плазме крови, что может привести к снижению эффективности препарата.

Алкоголь

Следует избегать употребление алкоголя во время лечения препаратом, так как он вызывает потенцирование эффекта вазодилятаторов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия, Занидипа-рекордати следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами, так как у некоторых пациентов могут возникать головокружение, слабость, усталость и очень редко сонливость.

Показания

- жұмсақ және орташа ауырлық дәрежесіндегі эссенциальді гипертензияда

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- препараттың компоненттеріне жоғары сезімталдық

- АӨФ тежегіштеріне және кальций өзекшелірінің дигидропиридинді блокаторларына жоғары сезімталдық

- аорта өзегінің стенозын қоса, сол жақ қарыншадан ағып шығудың бұзылуы

- түзетілмейтін жүрек жеткіліксіздігі

- тұрақсыз стенокардия

- миокард инфарктісін өткергеннен кейінгі бірінші айда

- бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр түрі

- бауыр жеткіліксіздігінің ауыр түрі

- циклоспориндермен, CYP3A4 тежегіштерімен және грейпфрут шырынымен бір мезгілде қабылдауға болмайды

- тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp-Лактаза ферменті тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

- тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, мальабсорбция синдромында

- балаларға және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге

- жүктілік пен лактация кезеңінде

- контрацепцияның сенімді тәсілдерін қолданбайтын бала туатын жастағы әйелдерге



повышенная чувствительность к компонентам препарата

- повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ и дигидропиридиновым

блокаторам кальциевых каналов

- нарушение оттока из левого желудочка, включая стеноз устья аорты

- некоррегируемая сердечная недостаточность

- нестабильная стенокардия

- первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда

- тяжелая форма почечной недостаточности

- тяжелая форма печеночной недостаточности

- одновременный прием с циклоспоринами, ингибиторами CYP3A4 и грейп

фрутовым соком

- наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром

мальабсорбции

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

- женщины детородного возраста, не пользующиеся надежной контрацепцией

Лекарственное взаимодействие

Занидип-рекордати CYP 3A4 ферментінің әсерімен метаболизденеді және сондықтан лерканидипинмен бір мезгілде қолданғанда осы ферменттің тежегіштері мен индукторлары оның метаболизденуі мен шығарылуына ықпал етуі мүмкін. Занидип-рекордати препаратын CYP 3A4 тежегіштерімен (мысалы, кетоконазолмен, итраконазолмен, ритонавирмен, эритромицинмен немесе тролеандомицинмен) бір мезгілде қолданбау керек. Кетоконазолды және Занидип-рекордатиді бір мезгілде қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының елеулі жоғарылауына әкеп соғады.

Занидип-рекордати препаратын циклоспоринмен үйлестіріп қолдану екі препараттың да қан плазмасындағы концентрацияларының жоғарылауын туындатады, сондықтан лерканидипин мен циклоспоринді бір мезгілде қолдануға болмайды. Оның жүйелі биожетімділігі мен гипотензиялық әсерінің жоғарылауын туындататын грейпфурт шырынымен үйлестіріп қабылдағанда, басқа дигидропиридиндер сияқты Занидип-рекордати препаратының да метаболизмі баяулайды, сондықтан Занидип-рекордати препаратын грейпфурт шырынымен бірге ішуге болмайды. Занидип-рекордати препаратын терфенадин, астемизол, амиодарон, квинидин сияқты CYP 3А4 басқа субстраттарымен үйлестірген кезде абай болу керек.

Мидазоламды және Занидип-рекордати препаратын 20 мг дозада бір мезгілде қолдану лерканидипин сіңуінің 40% артуын және оның сіңу жылдамдығының (1,75 сағаттың орнына 3 сағат) төмендеуін туындатқан.

Занидип-рекордати препаратын диуретиктермен және АӨФ тежегіштерімен бірге қолдануға болмайды.

800 мг дейінгі тәуліктік дозада циметидин Занидип-рекордати препаратының қан плазмасында елеулі өзгерістерін туындатпайды, бірақ дозаны жоғарылатқанда абай болу керек, өйткені Занидип-рекордати препаратының биожетімділігі және гипертензияға қарсы әсері жоғарылауы мүмкін.

Занидип-рекордати препаратын құрысуға қарсы препараттар (мысалы, фенитоин, карбамазепин) сияқты CYP 3A4 тежегіштерімен бір мезгілде қолдану және рифампицин оның гипертензияға қарсы әсерінің айқындығын төмендетуі мүмкін, бұл жағдайда АҚ жиі бақылап отыру керек.

Занидип-рекордати препаратын метопрололмен (немесе β-адренорецепторлардың басқа блокаторларымен) үйлестіріп қолданғанда бауыр қан ағысының төмендеуінен оның биожетімділігі 50% төмендейді, сондықтан препараттың дозасы төмендетілуі мүмкін. Занидип-рекордати препаратын β-адренорецепторларының блокаторларымен бір мезгілде қолданғанда теріс инотропты әсері көтермеленуі мүмкін. Занидип-рекордати препаратын 20 мг дозада және β-метилдигоксинді үйлестіріп тағайындау олардың фармакологиялық өзара әрекеттестігін туғызбайды. Дигоксин мен 20 мг дозада Занидип-рекордати препаратын бір мезгілде қолдану қандағы дтигоксин концентрациясының 33% жоғарылауын туындатады, сондықтан дигоксинмен улану қаупінің көрініс беру ықтималдығы жөнінде бақылау жасау керек.

Занидип-рекордати препаратын флуоксетинмен бірге қолданғанда елеулі клиникалық өзара әрекеттестігі анықталған жоқ.

Занидип-рекордати препаратын 20 мг дозада және симвастатинді 40 дозада бір мезгілде қолданғанда Занидип-рекордати препараты үшін AUC көрсеткіші болымсыз өзгергенде, симвастатин AUC-нің көрсеткіші 56%-ға, ал оның белсенді метаболиті оксиқышқылдар - 28%-ға жоғарылаған. Мұндай өзгерістердің клиникалық тұрғыда маңызды болу мүмкіндігі аз. Егер Занидип-рекордати препаратын таңертең, ал симвастатинді - кешке қабылдаса, өзара әрекеттесуі болмайды. Занидип-рекордати препараты мен варфаринді бір мезгілде қолданғанда варфариннің фармакокинетикасының өзгерісі байқалмаған.

Алкоголь мен гипертензияға қарсы препараттарды бір мезгілде қолданбау керек, өйткені соңғысының вазодилатациялық әсерінің айқындығы артады.



Занидип-рекордати метаболизируется под влиянием фермента CYP 3A4, и потому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые применяются одновременно из лерканидипином, могут влиять на процесс его метаболиз-ма и элиминации. Следует избегать одновременного применения препарата Занидип-рекордати с ингибиторами CYP 3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином). Одновременное применение кетоконазола и Занидип-рекордати приводит к значительному повышению концентрации последнего в плазме крови.

Сочетанное применение Занидип-рекордати с циклоспорином приводит к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови, поэтому лерканидипин и циклоспорин не следует применять одновременно. Метаболизм Занидип-рекордати, как и других дигидропиридинов, замедляется при сочетанном приеме с соком грейпфрута, который приводит к повышению его системной биодоступности и гипотензивного действия, поэтому запивать Занидип-рекордати грейпфрутовым соком не следует. Необходима осторожность при сочетании Занидип-рекордати с другими субстратами CYP 3А4, такими как терфенадин, астемизол, амиодарон, квинидин.

Одновременное применение мидазолама и Занидип-рекордати в дозе 20 мг приводило к повышению абсорбции лерканидипина на 40% и снижению скорости его всасывания (3 ч вместо 1,75 ч).

Занидип-рекордати можно назначать вместе с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Циметидин в суточной дозе до 800 мг не вызывает значительных из-менений Занидип-рекордати в плазме крови, но при повышении дозы необходима осторожность, поскольку может повыситься биодоступность и антигипертензивное действие Занидип-рекордати.

Одновременное применение Занидип-рекордати с индукторами CYP 3A4, такими как противосудорожные препараты (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин может приводить к уменьшению выраженности его антигипертензивного действия, в этом случае необходимо чаще контролировать АД.

Следует учитывать, что сочетанное применение Занидип-рекордати с метопрололом (или другими блокаторами ?-адренорецепторов) приводит к снижению его биодоступности на 50% ввиду снижения печеночного кровотока, поэтому может понадобиться коррекция дозы препарата. При одновременном применении Занидип-рекордати с блокаторами ?-адренорецепторов возможно потенцирование отрицательного инотропного эффекта. Сочетанное назначение Занидип-рекордати в дозе 20 мг и ?-метилдигоксина не приводит к их фармакокинетическому взаимодействию. Одновременное применение дигоксина и Занидип-рекордати в дозе 20 мг приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови на 33%, поэтому необходим контроль в отношении возможного проявления интоксикации дигоксином.

Не выявлено клинически значимых взаимодействий Занидип-рекордати с флуоксетином.

При одновременном применении Занидип-рекордати в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг показатель AUC для Занидип-рекордати менялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастатина повы-шался на 56%, а его активного метаболита оксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействия можно избежать, если Занидип-рекордати принимать утром, а симвастатин - вечером. При одновременном применении Занидип-рекордати и варфарина изменений фармакокинетики варфарина не отмечено.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя и антигипертензивных препаратов, поскольку увеличивается выраженность вазодилатирующего действия последних.