ЖАСМЕД 0,5 N3 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – азитромицина дигидрат 524,0 мг, в пересчете на азитромицин 500 мг

вспомогательные вещества:

• крахмал прежелатинизированный
• коповидон
• низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза
• кальция гидрофосфат безводный
• кросповидон
• тальк
• магния стеарат
• натрия лаурилсульфат
• вода очищенная1
• этанол 96 %1
  
  состав оболочки: гипромеллоза
• макрогол 6000
• тальк
• титана диоксид
• диметикон
• вода очищенная 1

Фармакодинамика

Азитромицин является производным эритромицина и принадлежит к азалидной группе подкласса макролидных антибиотиков. Азитромицин действует посредством связывания с 50S рибосомальной субъединицы чувствительных микроорганизмов и, тем самым, препятствует синтезу белков микроорганизмов. Азитромицин проявлятет перекрестную резистентность с эритромицином к грамположительным изолятам. Отмечалось снижение чувствительности к макролидам, например, пневмококка и золотистого стафилококка. Аналогичным образом, снижение чувствительности к другим макролидам и линкозамидам наблюдается среди Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группа B).

Обычно чувствительные виды возбудителей

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus

Methycillin-susceptible

Streptococcus pneumoniae

Penicillin- чувствительные

Streptococcus pyogenes (Group A)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Анаэробные микроорганизмы

Clostridium Perfringens

Fusobacterium SPP.

Prevotella SPP.

Porphyromonas SPP.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Виды возбудителей, у которых возможно развитие приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus pneumoniae

Penicillin-intermediate

Penicillin-resistant

Устойчивые микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis

Staphylococci MRSA, MRSE*

Анаэробные микроорганизмы

Anaerobic microorganisms

Bacteroides fragilis group

* Метициллин-устойчивые стафилококки имеют очень высокую распространенность приобретенной резистентности к макролидам и представлены здесь, потому что редко бывают чувствительны к азитромицину.

Азитромицин, имеющий отличную от ?-лактамных антибиотиков циклическую структуру, активен в отношении штаммов микроорганизмов, синтезирующих ?-лактамазы.

Как и в случае с другими антибиотиками, при выборе препарата следует рассмотреть все имеющиеся данные о резистентности потенциальных патогенных микроорганизмов.

Фармакокинетика

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и широко распределяется по всему организму. Более высокая концентрация азитромицина в тканях, чем в плазме или сыворотке обусловлена его свойством быстрого распределения. При приеме однократной дозы 500 мг внутрь, максимальная концентрация составляет 0,4 мкг/мл достигается в течение 2-3 часов. Биодоступность составляет 37%.

Связывание азитромицина с белками плазмы зависит от концентраций препарата, достигнутых в плазме, и варьирует от 52% при 0,05 мг/л до 18% при 0,5 мг/л.

Фармакокинетические исследования показывают, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше, чем в плазме (до 50 раз выше максимальных концентраций в плазме), и это дает основания предположить, что связывание препарата с тканями (объем распространения около 31 л/кг) имеет важное клиническое значение. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза.

Конечный период полувыведения препарата из плазмы полностью соответствует периоду полувыведения препарата из тканей и варьирует в пределах от 2 до 4 дней. Приблизительно 12% из внутривенно введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитов, которые образуются путем N -и О- деметилирования, гидроксилирования дезозамина и агликонового кольца, а также расщепления кладинозных конъюгатов. Исследования показывают, что метаболиты не играют роли в противомикробной активности азитромицина.

Фармакокинетика в особых группах населения

Почечная недостаточность

После однократного приема 1 г азитромицина, средняя Cmax и AUC0-120 увеличивается на 5,1% и 4,2%, соответственно, у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) по сравнению с нормальной функцией почек (СКФ> 80 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, средняя Cmax и AUC0-120 увеличивалась на 61% и 35%, соответственно, по сравнению с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не были выявлены значительные изменения фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих больных, экскреция азитромицина с мочой усиливается, вероятно, для компенсации пониженного печеночного клиренса.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика азитромицина у пожилых мужчин аналогична фармакокинетике у молодых, хотя у пожилых женщин наблюдались более высокие пиковые концентрации азитромицина (повышение от 30 до 50%), значительного накопления активного вещества не наблюдалось.

После 5 дней лечения, у пожилых добровольцев (> 65 лет) были получены более высокие значения AUC (29%), чем у более молодых добровольцев (<45 лет). Эти различия не являются клинически значимыми и не требуют корректировки дозы.

Побочные действия

Очень часто (?1/10):

• - диарея
• боль в животе
• тошнота
• метеоризм

• - анорексия
• головокружение
• головная боль
  
  - парестезии
• артралгия
• усталость
  
  - глухота
• нарушения зрения
  
  - эозинофилия
• лимфопения
• снижение бикарбоната крови
  
  - расстройства вкуса (дисгевзия)
  
  - рвота
• диспепсия
  
  - сыпь
• зуд

• - кандидоз
• оральный кандидоз
• вагинальная инфекция
  
  - ангионевротический отек
• повышенная чувствительность
  
  - гипестезия
• нервозность
• сонливость
• бессонница
  
  - нарушения слуха
• шум в ушах
  
  - гастрит
• запор
  
  - сердцебиение
  
  - лейкопения
• нейтропения
  
  - гепатит
  
  -синдром Стивенса-Джонсона
• фоточувствительность
• крапивница
  
  -боль в грудной клетке
• отеки
• недомогание
• астения
  
  - повышение в крови аспартатаминотрансферазы
• аланинаминотрансферазы
• билирубина
• мочевины
• креатинина
• нарушения уровня калия в крови

• - возбуждение
  
  - нарушение функции печени

• -обморок
• судороги
• психомоторных гиперактивность
• потеря обоняния (аносмия)
• неспособность различать вкус (агевзия)
• обонятельные иллюзии и галлюцинации (паросмия)
• миастения
• агрессивность
• тревожность
  
  - анафилактическая реакция
  
  - псевдомембранозный колит
  
  - тромбоцитопения
• гемолитическая анемия
  
  - тахикардия
• аритмия с желудочковой тахикардией
• удлинение интервала QT-пируэт
• аритмия типа «torsade de pointes»
  
  - гипотония
  
  - панкреатит
• обесцвеченный язык
  
  - фульминантный гепатит
• печеночная недостаточность (в редких случаях с фатальным исходом)
• молниеносный некроз печени
• холестатическая желтуха
  
  - токсический эпидермальный некролиз
• мультиформная эритема
  
  - острая почечная недостаточность
• интерстициальный нефрит
  
  -удлинение интервала QT на электрокардиограмме

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Гиперчувствительность:

• у пациентов
• получавших лечение азитромицином
• в редких случаях наблюдались серьезные аллергические реакции
• включая ангионевротический отек и анафилактические реакции (с фатальным исходом)
• такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

• так как азитромицин
• метаболизируется главным образом в печени
• необходимо соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с нарушениями функции печени.Были зарегистрированы случаи молниеносного гепатита
• который потенциально может привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности при применении азитромицина.Некоторые из этих пациентов
• возможно уже имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные препараты

• у пациентов
• получавших производные спорыньи
• совместное применение некоторых макролидных антибиотиков провоцировало развитие эрготизма.Не имеется данных
• указывающих на взаимодействие между производными эрготамина и азитромицина
• тем не менее
• из-за теоретической возможности эрготизма
• азитромицин и производные спорыньи не должны приниматься одновременно

• как и при применении других антибиотиков
• необходимо обращать внимание на признаки суперинфекции
• вызванной нечувствительными микроорганизмами
• такими как грибы.В таких случаях может потребоваться отмена препарата Жасмед и назначение соответствующего лечения.Диарея
• вызванная C.difficile: лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору кишечника и может привести к усиленному росту C.difficile.Клостридиум - ассоциированная диарея (КАД) отмечалась при применении практически всех антибактериальных препаратов
• включая азитромицин
• и может проявляться в различной степени тяжести от легкой диареи до тяжелого колита с фатальным исходом

• у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <
• 10 мл / мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.Удлинение интервала QT: продолжительная реполяризация сердца, удлинение интервала QT, риск развития сердечной аритмии и трепетания/мерцания отмечались при лечении антибиотиками из группы макролидов, включая азитромицин.Ряд состояний может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий (включая пируэт) и в крайне редких случаях к остановке сердца, поэтому азитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с имеющимися проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), если имеются:
  
  - врожденное или приобретенное удлинение интервала QT
• - одновременный прием других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид), класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин
• антипсихотические препараты, такие как пимозид
• антидепрессанты, такие как циталопрам
• фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин
• - электролитные нарушения, особенно гипокалиемия и гипомагниемия
• - клинически значимая брадикардия, сердечная аритмия или тяжелая сердечная недостаточность.Миастения: обострение симптомов миастения и начало синдрома миастении отмечалось у пациентов, получающих терапию азитромицином.Безопасность и эффективность профилактического лечения Mycobacterium Avium Complex (MAC) у детей не установлена.Перед назначением препарата Жасмед следует учитывать, что азитромицин не подходит для лечения тяжелых инфекций, когда необходима высокая концентрация антибиотика в крови.Чувствительность возбудителя: при выборе азитромицина для лечения конкретного пациента следует учитывать целесообразность использования антибактериального препарата из группы макролидов, основанную на адекватной диагностике возбудителя бактериальной инфекции, соответствие утвержденным показаниям и местную чувствительность/резистентность возбудителя к азитромицину или другим макролидам.Что касается других макролидов, в некоторых европейских странах отмечаются высокие показатели устойчивости пневмококка к действию азитромицина.Это следует принимать во внимание при лечении инфекций, вызванных пневмококком.Бактериальный фарингит/тонзиллит: при бактериальном фарингите, вызванном Staphylococcus aureus применение азитромицина рекомендуется только в тех случаях, когда не могут быть назначены бета-лактамные антибиотики первой линии.Синусит, острый средний отит: часто, азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита и острого среднего отита.Инфекции кожи и мягких тканей: основной возбудитель инфекций мягких тканей, стафилококк, часто устойчив к азитромицину, поэтому перед назначением препарата Жасмед для лечения инфекций мягких тканей, необходимо определение чувствительности возбудителя к азитромицину.Инфицированные ожоговые раны: азитромицин (препарат Жасмед) не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.Венерические заболевания: в случае заболеваний, передаваемых половым путем должна быть исключена сопутствующая инфекция Т.pallidium.Неврологические или психиатрические заболевания: необходима осторожность при назначении препарата Жасмед пациентам с неврологическими или психическими расстройствами.Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Lappа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат Жасмед.Беременность и период лактации
  
  Были проведены исследования на беременных самках животных с использованием умеренных доз, в которых не получено доказательств вредного воздействия азитромицина на плод.Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.Поскольку данные, полученные в исследованиях на животных не всегда прогнозируют реакции человеческого организма, азитромицин не должен назначаться в первом триместре беременности, а во II- III триместре его применение возможно только в случае крайней необходимости, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Отсутствуют данные о возможности попадания азитромицина в материнское молоко.Поскольку многие лекарственные препараты выводятся из организма с материнским молоком, азитромицин не следует применять для лечения кормящей матери.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.Учитывая возможные побочные действия препарата, такие как головокружение, сонливость, необходима осторожность при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• - инфекции верхних дыхательных путей (воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух
• глотки
• миндалин
• среднего уха)
  
  - инфекции нижних дыхательных путей (бронхит и воспаление легких)
  
  - инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести (воспаление волосяного фолликула
• подкожно-жировой клетчатки
• рожа)
  
  - инфекции
• передающиеся половым путем (включая хламидиоз мочеполовых путей
• неосложнённое воспаление мочеиспускательного канала и шейки матки
• вызванное хламидийной инфекцией)

Противопоказания

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину или любому

антибиотику из группы макролидов

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- детский возраст до 12 лет (дети с массой тела менее 45 кг)

- первый триместр беременности и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на азитромицин

Антациды

В фармакокинетическом исследовании, изучающем эффекты одновременного применения антацидов и азитромицина, не наблюдалось влияния на общую биодоступность, хотя пиковые концентрации в сыворотке были снижены примерно на 25%. Пациентам, одновременно принимающим азитромицин и антациды, не следует принимать их одновременно. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после антацида.

Совместный прием азитромицина с препаратом, содержащим гидроксид алюминия и гидроксид магния, не влияет на скорость и степень абсорбции азитромицина.

Флуконазол

Совместное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику флуконазола (однократной дозы 800 мг). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном приеме с флуконазолом, однако отмечалось клинически незначимое (18%) снижение Cmax азитромицина.

Нельфинавир

Совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесном состоянии (по 750 мг три раза в день) приводило к увеличению концентрации азитромицина. Клинически не отмечалось значительных побочных эффектов, поэтому корректировка дозы не требуется.

Рифабутин

Совместное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрации лекарственных препаратов в сыворотке крови. У пациентов, получающих сопутствующее лечение азитромицином и рифабутином наблюдалась нейтропения. Нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с комбинацией с азитромицином не установлена.

Терфенадин

Фармакокинетические исследования не выявили никаких доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Отмечались редкие случаи, когда сообщалось о возможности такого взаимодействия, поэтому оно полностью не может быть исключено, однако не получено никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.

Циметидин

При фармакокинетических исследованиях по изучению действия разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, не отмечалось никаких изменений в фармакокинетике азитромицина.

Влияние азитромицина на другие лекарственные препараты

Производные эрготамина

Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется (см раздел 4.4).

Дигоксин (субстрат P -гликопротеина)

Одновременное применение антибиотиков из группы макролидов, в том числе азитромицина с препаратами, субстратами P - гликопротеина, такими как дигоксин, может привести к повышению уровня в сыворотке субстрата Р-гликопротеина, поэтому, если азитромицин и субстраты P -гликопротеина, такие как дигоксин, применяются одновременно, возможно повышение концентрации в сыворотке крови дигоксина и это следует учитывать.

Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий на здоровых добровольцах, азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг. В постмаркетинговом периоде были получены сообщения, о потенцировании действия пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, после совместного приема с азитромицином. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует рассмотреть вопрос о частоте определения протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового ряда.

Циклоспорин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев, которым в течение 3-х дней перорально давали азитромицин в дозе 500 мг/сут, а затем однократно перорально давали циклоспорин в дозе 10 мг/кг, было выявлено, что Cmax и AUC0-5 циклоспорина были значительно повышены. Следовательно, необходимо проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения этих препаратов. В случае, если это необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и, если потребуется, проводить коррекцию его дозы.

Теофиллин

Отсутствуют доказательства клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их совместном применении здоровыми добровольцами. Как сообщается, отмечались взаимодействия других макролидов с теофиллином, поэтому рекомендуется проявлять осторожность в связи с возможным повышением уровня теофиллина.

Триметоприм/сульфаметоксазол

При совместном применении в течение 7 дней

триметоприма/ сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) с азитромицином 1200 мг, на 7-й день не отмечалось существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации в сыворотке азитромицина были аналогичны тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Зидовудин

Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы азитромицина 1200 мг и 600 мг оказывают незначительное влияние на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина и его метаболита глюкуронида. Тем не менее, при приеме азитромицина повышалась концентрация фосфорилированного зидовудина и его клинически активного метаболита в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно, но это может быть полезным для пациентов.

Азитромицин существенно не взаимодействуют с печеночной системой цитохрома Р450. Нет данных, что он вступает в фармакокинетические лекарственные взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохром-метаболитного комплекса P450.

Астемизол, альфентанил

Не имеется данных о взаимодействии с астемизолом или альфентанилом, но следует проявлять осторожность при совместном применении этих препаратов с азитромицином из-за известного усиливающего действия этих препаратов при одновременном применении с антибиотиком из группы макролидов- эритромицином.

Аторвастатин

Совместное применение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не изменяет плазменную концентрацию аторвастатина (на основе анализа угнетения КоА-редуктазы HMG). Тем не менее, в постмаркетинговом периоде были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий на здоровых добровольцах, у пациентов, получающих сопутствующую терапию азитромицином не наблюдалось никакого существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активного метаболита.

Цизаприд

Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3A4, так как макролиды вызывают угнетение этого фермента, сопутствующее назначение цизаприда может вызвать удлинение интервала QT, желудочковую аритмию и пируэтную тахикардию.

Цетиризин

Совместное применение здоровыми добровольцами азитромицина с цетиризином по 20 мг в течение 5 дней не вызвало фармакокинетических взаимодействий или каких-либо существенных изменений интервала QT.

Диданозины (дидезоксиинозин)

Сочетанный прием шестью ВИЧ-инфицированными субъектами 1200 мг/сут азитромицина с 400 мг/сут диданозина, не оказало влияния на установившуюся фармакокинетику диданозина (в сравнении с плацебо).

Эфавиренц

Сочетанный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца в день в течение 7 дней не привело к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Индинавир

Сочетанный прием разовой дозы азитромицина 1200 мг не имел статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг три раза в день, в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий на здоровых добровольцах, азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

Совместное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3-х дней и однократной дозы мидазолама 15 мг, у здоровых добровольцев не вызвало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики.

Силденафил

У нормальных здоровых мужчин-добровольцев, не отмечалось влияния азитромицина (500 мг в день, в течение 3-х дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Триазолам

Совместное применение азитромицина 500 мг в 1 день, 250 мг во 2-й день и триазолама 0,125 мг на 2-й день, не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры триазолама в сравнении с триазоламом/ плацебо у 14 здоровых добровольцев.

Тетрациклины и хлорамфеникол, усиливают действие азитромицина (синергизм).