ЗИЛТ 0,075 N14 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 75 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 97,875 мг клопидогрел гидросульфаты (75 мг клопидогрелге баламалы) бар.

қосымша заттар:

• лактоза
• микрокристалды целлюлоза
• желатинделген крахмал
• макрогол 6000
• гидрогенделген майсана майы
  
  Үлбірлі қабық: гипромеллоза
• титанның қостотығы (Е171)
• тальк
• темірдің қызыл тотығы (Е172)
• пропиленгликоль
  
  
  
  Одна таблетка содержит
  
  активное вещество - клопидогрела гидросульфат 97
• 875 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг)

вспомогательные вещества:

• лактоза безводная
• целлюлоза микрокристаллическая
• крахмал прежелатинизированный
• макрогол 6000
• масло касторовое гидрогенизированное
  
  Пленочная оболочка: гипромеллоза
• титана диоксид (E171)
• тальк
• железа оксид красный (E172)
• пропиленгликоль

Побочные действия

Жиі (≥1/100-ден < 1/10-ға дейін)

- гематомалар

- мұрыннан қан кету

- асқазан-ішектен қан кету, диарея, іштің ауыруы, диспепсия

- көгеру

- инъекция орнынан қан кету



Жиі емес (0,1 %-дан астам, бірақ 1 %-дан аз пациентте кездеседі)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- бассүйекішілік қан құйылу (өліммен аяқталған кейбір жағдайлар туралы хабарланды), бас ауыру, парестезиялар, бас айналу, көзге қан құйылу (конъюнктивалық, окулярлы, ретинальді)

- асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасы

- гастрит, құсу, жүрек айну, іш қату, метеоризм

- бөртпе, қышыну, теріге қан құйылу (пурпура)

- гематурия

- қан кету уақытының ұзаруы, нейтрофилдер санының төмендеуі, тромбоциттер санының азаюы



Сирек (0,01%-дан астам, бірақ 0,1%-дан аз пациентте кездеседі)

- нейтропения, соның ішінде ауыр

- вертиго (вестибулярлы бас айналу)

- ретроперитонеальді қан кету

- гинекомастия



Өте сирек (0,001%-дан астам, бірақ 0,01%-дан аз пациентте кездеседі)

- тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП)

- апластикалық анемия, панцитопения, агранулоцитоз

- ауыр тромбоцитопения, гранулоцитопения

- анемия, жүре пайда болған А гемофилиясы

- сарысулық ауру, анафилактоидты реакциялар

- елестеулер, сананың шатасуы

- дәм сезудің бұзылуы, агевзия (дәм сезуді жоғалту)

- ауыр қан кету, операциялық жарақаттан қан кету

- васкулит, гипотензия

- респираторлық жолдан қан кету (қан қақыру, өкпеден қан кету), бронх түйілуі

- интерстициальді пневмонит, эозинофильді пневмония

- өліммен аяқталатын асқазан-ішектік және ретроперитонеальді қан кету

- панкреатит, колит (соның ішінде ойық жаралы және лимфоцитарлық), стоматит

- жедел бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, бауыр функциясы талдауларының патологиялық көрсеткіштері

- буллёзді дерматит (уытты эпидермальді некролиз)

- Стивенс-Джонсон синдромы, мультиформалы эритема, жедел жайылған экзантематозды пустулез (AGEP), ангионевроздық ісіну, дәрілік аса жоғары сезімталдық синдромы

- эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен (DRESS синдром) қатар жүретін дәрілік бөртпе, эритематозды немесе эксфолиативті бөртпе

- есекжем, экзема және жалпақ теміреткі

- қаңқа-бұлшықеттен қан кету (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы

- қызба



Өте сирек/Бірлі-жарым жағдайларда және т.б. (0,001%-дан аз пациентте кездеседі)

- Коунис синдромы (вазоспазмдық аллергиялық стенокардия/аллергиялық миокард инфарктісі) клопидогрел туындатқан аса жоғары сезімталдық реакциялар контекстінде

- тиклопидин және прасугрел сияқты тиенопиридин препараттарына айқаспалы аса жоғары сезімталдық

- ауыр гипогликемияға әкелуі мүмкін инсулин аутоиммунды синдромы, әсіресе HLA DRА4 қосалқы түрі бар пациенттерде (жапондықтарда жиі кездеседі)





Очень часто (встречаются примерно у более 10 % пациентов)

- гематома и травматический ушиб

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

- гематомы, кровотечение в месте пункции



Нечасто (встречаются у более 0,1 %, но менее 1 % пациентов)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки

- гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов



Редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов)

- нейтропения, в т.ч. тяжёлая

- вертиго (вестибулярное головокружение)

- ретроперитонеальное кровотечение

- гинекомастия



Очень редко (встречаются у более 0,001%, но менее 0,01% пациентов)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

- апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз

- тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения

- анемия, гемофилия А

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусового восприятия

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны

- васкулит, гипотензия

- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм

- интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом

- панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит

- острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели анализов функции печени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз)

- синдром Стивенс-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), ангионевротический отек, вызванный приемом лекарств синдром повышенной чувствительности

- лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь

- крапивница, экзема и плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка



Исключительно редко/ В единичных случаях и т.д. (встречаются у менее 0,001% пациентов)

- синдром Кониса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, вызванной клопидогрелем

- развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел

- инсулиновый аутоиммунный синдром, который может привести к тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с подтипом HLA DRA4 (чаще встречается у японцев)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Қан кетулер және гематологиялық бұзылулар

Емделу кезіндегі қан кету және гематологиялық жағымсыз реакциялар қаупіне байланысты қан кетуді көрсететін клиникалық симптомдар білінгенде жалпы қан талдауын жасау және/немесе басқа қажетті талдауларды жасау керек. Басқа да антитромбоцитарлық дәрілер сияқты, жарақаттанумен, хирургиялық немесе басқа патологиялық жай-күйлермен байланысты қан кетудің күшею қаупіне ұшырауы мүмкін пациенттерде, сондай-ақ АСҚ, гепарин, IIb/IIIа гликопротеин тежегіштерімен немесе ЦОГ-2 тежегіштерін әлде серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштерін (СКҚСТ) немесе CYP2C19 күшті тежегіштерімен немесе пентоксифиллин сияқты қан кету қаупімен байланысты басқа дәрілік заттарды қамтитын қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен (ҚҚСП) емделіп жүрген пациенттер жағдайында клопидогрелді сақтықпен қолдану керек. Пациенттерді, әсіресе, емнің алғашқы апталарында және/немесе жүрекке жасалатын инвазиялық емшаралардан немесе хирургиялық араласудан соң, жасырын қан кетуді қоса, қан кетудің кез келген белгілерінің бар-жоғы тұрғысынан мұқият бақылау қажет. Клопидогрелді пероральді антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл қан кетуді күшейтуі мүмкін.

Егер пациент элективті хирургиялық араласу алдында тұрса, ал антитромбоцитарлық әсер уақытша қолайсыз болса, клопидогрел қабылдауды операциядан 7 күн бұрын тоқтату керек. Кез келген жоспарланған операцияның және кез келген жаңа дәрілік препаратты қабылдаудың алдында пациенттер клопидогрелді қабылдау туралы терапевтер мен стоматологтарды ескертуі тиіс.

Клопидогрел қан кету уақытын ұзартады және қан кетуге (әсіресе, асқазан-ішектен және көзішілік) бейімдейтін патологиялық өзгерістері бар пациенттерде сақтықпен қолданылуы тиіс.

Пациенттерді Зилт® препаратын (өзін немесе АСҚ-мен біріктіріп) қабылдау кезінде қан кетуді тоқтату үшін көбірек уақыт қажет болуын, ал егер оларда алдын ала байқалмаған (орналасуы немесе ұзақтығы бойынша) қан кету пайда болса, өз емдеуші дәрігеріне мәлімдеу керектігінен хабардар ету керек.

Тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП)

Өте сирек, Зилт® препаратын қолданудан кейін, ал кейде ұзаққа созылмайтын экспозициядан соң да тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП) жағдайлары болды. Ол неврологиялық өзгерістер, бүйрек дисфункциясы немесе қызбамен қатар жүретін тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолиздік анемиямен сипатталады. ТТП, плазмаферезді қоса, дереу емдеуді талап ететін өмірге қауіпті жағдай болып табылады.

Жүре пайда болған гемофилия

Клопидогрелді қолданғаннан кейін жүре пайда болған гемофилия жағдайы жөнінде хабарланған. Қан кетумен немесе онсыз оқшауланған ішінара белсендірілген тромбопластин уақытының (ІБТУ) ұзаруы расталған жағдайда жүре пайда болған гемофилия ықтималдығын қарастыру қажет. Жүре пайда болған гемофилия диагнозы расталған пациенттерде клопидогрел қабылдау тоқтатылу керек, пациенттерге тиісті емдеу және мамандар бақылауы қажет.

Жедел ишемиялық инсульт

Деректердің болмауына орай, жедел ишемиялық инсульттен кейін алғашқы 7 күн ішінде Зилт® ұсынылмайды.

Р450 2С19 цитохромы (CYP2С19)

Фармакогенетикасы:

• CYP2С19 баяу метаболизаторлары болып табылатын пациенттер жағдайында клопидогрелдің ұсынылған дозаларын қабылдау белсенді метаболиттер аз түзіледі
• және ол тромбоциттер функциясына аз әсерін тигізеді

Пациенттердегі CYP2С19 генотипін анықтау тестілері бар.

Клопидогрел өз белсенді метаболитіне дейін ара-арасында CYP2C19 арқасында метаболизденетіндіктен, осы фермент белсенділігін бәсеңдететін дәрілік препараттарды қолдану, күтілетіндей, клопидогрел белсенді метаболиті деңгейлерінің төмендеуіне әкеледі.Қазіргі сәтте осы өзара әрекеттесудің клиникалық мәні айқындалмаған.Сақтық шарасы ретінде, аталған препаратпен бір мезгілде күшті немесе орташа әсер ететін CYP2C19 тежегіштерін қолдану ұсынылмайды.

CYP2C19 белсенділігін индукциялайтын дәрілік препараттарды қолдану клопидогрелдің белсенді метаболиті деңгейінің жоғарылауына әкеледі және қан кетудің даму қаупін арттыруы мүмкін деп күтілуде.Сақтық шарасы ретінде CYP2C19 күшті индукторларын бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

CYP2С8 субстраттары

Клопидогрелмен бір мезгілде CYP2С8 субстраттары дәрілік заттарын қабылдайтын пациенттерде сақ болу қажет етіледі.

Тиенопиридиндер арасындағы айқаспалы реакциялар

Тиенопиридиндер арасында айқаспалы реактивтіліктің дамуы туралы хабарламаларымен байланысты, пациенттер анамнезінде тиенопиридиндерге (мысалы, клопидогрел, тиклопидин, празугрел) жоғары сезімталдықтың бар-жоғын тексеру қажет.Тиенопиридиндер бөртпе, ангионевроздық ісіну сияқты жеңілден ауыр дәрежеге дейінгі аллергиялық реакциялардың немесе тромбоцитопения мен нейтропения сияқты гематологиялық айқаспалы реакциялардың дамуына себеп болуы мүмкін.Анамнезінде тиенопиридиндердің біреуіне аллергиялық реакция және/немесе гематологиялық реакция байқалған пациенттерде басқа тиенопиридиндерге осындай немесе басқа реакцияның даму қаупі жоғары болуы мүмкін.Тиенопиридиндерге белгілі аллергиялық реакциясы бар пациенттерде жоғары сезімталдық белгілеріне мониторинг жүргізу ұсынылады.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттердің Зилт® препаратымен емдеу тәжірибесі шектеулі.Демек, препаратты сақтықпен қолдану керек.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының ауырлығы орташа дәрежедегі бұзылуы бар, геморрагиялық диатезге бейім пациенттердің препаратты қолдану тәжірибесі шектеулі.Осыған орай, бұл популяцияда Зилт® сақтықпен қолданылуы тиіс.

Қосымша заттар туралы ерекше ақпарат

Зилт® құрамында лактоза бар.Сирек тұқым қуалайтын галактоза көтере алмаушылығының проблемалары, лактаза жалпы тапшылығы немесе глюкоза және галактоза сіңуінің бұзылуы бар пациенттер бұл дәрілік препаратты қабылдамауы тиіс.

Осы дәрілік препарат құрамында асқазан бұзылысы мен диареяны туғызуы мүмкін гидрогенделген майсана майы бар.

Педиатрияда қолданылуы

Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде Зилт® препаратын қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Жүктілік

Жүктілік кезінде клопидогрелдің әсері туралы клиникалық деректердің болмауына байланысты, сақтық шарасы ретінде жүктілік кезінде клопидогрелді қолданбаған жөн.

Лактация кезеңі

Клопидогрелдің адамның емшек сүтіне енетіні белгісіз.Клиникаға дейінгі зерттеулер клопидогрелдің ана сүтіне өтетінін көрсетті.Сақтық шараcы ретінде, Зилт® препаратымен емдеу кезінде емшек емізуді жалғастыруға болмайды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Зилт® препараты автомобильді және жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне елеусіз әсер етуі мүмкін.



Кровотечения и гематологические нарушения

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует провести общий анализ крови и/или другие необходимые анализы.Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае пациентов, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или сильные индукторы CYP2C19 или другие лекарственные средства, связанные с риском кровотечения, такие как пентоксифиллин.Необходимо тщательно контролировать пациентов на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить кровотечение.

Если пациенту предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции.Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата пациенты должны предупреждать терапевтов и стоматологов о приеме клопидогрела.

Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с патологическими изменениями, предрасполагающие к кровотечению (особенно желудочно-кишечному и внутриглазному).

Пациентов следует проинформировать, что при приёме препарата Зилт® (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения препарата Зилт®, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП).Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки.ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случае приобретенной гемофилии после применения клопидогрела.В случае подтвержденного удлинения изолированного активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) с кровотечением или без, необходимо рассматривать вероятность приобретенной гемофилии.У пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии прием клопидогрела следует прекратить, пациентам необходимо соответствующее лечение и наблюдение специалистов.

Острый ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных Зилт® не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика:

• в случае пациентов
• являющихся медленными метаболизаторами CYP2С19
• при приеме рекомендованных доз клопидогрела образуется меньше активных метаболитов
• и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов.Существуют тесты для определения у пациентов генотипа CYP2С19

Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела.Клиническая значимость этого взаимодействия на данный момент не определена.В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется применение сильных или среднего действия ингибиторов CYP2C19.
Ожидается, что применение лекарственных препаратов, индуцирующих активность CYP2C19, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогреля и может увеличить риск развития кровотечения.В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение сильных индукторов CYP2C19.
CYP2C8 субстраты

Требуется соблюдать осторожность у пациентов, одновременно с клопидогрелем принимающих CYP2C8 субстраты лекарственных средств.
Перекрестные реакции среди тиенопиридинов

В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел).Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения.Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам.У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.
Нарушение функции почек

Опыт лечения препаратом Зилт® пациентов с нарушением функции почек ограничен.Следовательно, препарат следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени

Опыт по применению препарата пациентами с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен.В связи с этим, в данной популяции Зилт® должен применяться с осторожностью.
Особая информация о вспомогательных веществах

Зилт содержит лактозу.Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общего дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.
Данный лекарственный препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.
Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Зилт® у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Беременность

Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности нежелательно применять клопидогрел во время беременности.
Период лактации

Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко у человека.Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в материнское молоко.В качестве меры предосторожности, во время лечения препаратом Зилт® не следует продолжать грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Зилт® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Показания

Атеротромбоздық асқынулардың салдарлы профилактикасы

- миокард инфарктісін (бірнеше күннен 35 күннен аз уақытқа дейін), ишемиялық инсультті (7 күннен 6 айдан аз уақытқа дейін) өткерген ересек пациенттер немесе шеткері артериялардың диагностикаланған ауруы бар пациенттерде

- жедел коронарлық жеткіліксіздік синдромы бар ересек пациенттерге:

• - ST сегментінің көтерілуінсіз жедел коронарлық жеткіліксіздік синдромы (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісшесінсіз миокард инфарктісі) бар пациенттер
• соның ішінде коронарлық тамырларға тері арқылы араласу барысында коронарлық стент орнатылған пациенттер
• ацетилсалицил қышқылымен (АСҚ) біріктірілімде
  
  - тромболиздік ем жүргізуге жарамды дәрі-дәрмектік ем жүргізілген пациенттерде ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісінде АСҚ-мен біріктірілімде
  
  Жыпылықтағыш аритмия кезіндегі атеротромбоздық және тромбоэмболиялық асқынулар профилактикасы
  
  - тамыр ауруларының ең болмаса бір қауіп факторы бар жыпылықтағыш аритмияға шалдыққан ересек пациенттер
• К дәрумені антагонистерінің (KДA) жақпаушылығы бар және қан кету қаупі төмен пациенттерде
• ми инсультін қоса
• атеротромбоздық және тромбоэмболиялық асқынулардың алдын алу үшін АСҚ-мен біріктірілімде
  
  
  
  Вторичная профилактика атеротромботических осложнений
  
  взрослые пациенты
• перенесшие инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней)
• ишемический инсульт (от 7 дней до менее 6 месяцев)
• или пациенты с диагностированным заболеванием периферических артерий
  
  взрослые пациенты с синдромом острой коронарной недостаточности:
  
  - синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q)
• в том числе пациенты
• перенесшие установку коронарного стента в ходе чрескожного вмешательства на коронарных сосудах
• в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)
  
  - острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК у пациентов на медикаментозном лечении
• пригодных для проведения тромболитической терапии
  
  Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии
  
  взрослые пациенты с мерцательной аритмией
• у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания
• пациенты с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и низким риском кровотечения
• для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений
• включая инсульт головного мозга
• в комбинации с АСК

Противопоказания

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- бауыр функциясының ауыр бұзылуы

- пептидті ойық жарадан қан кету немесе бассүйекішілік қан құйылу сияқты жедел қан кету

- 18 жасқа дейінгі балалар және жасөспірімдер

- лактоза жақпаушылығы, лактаза тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

- жүктілік және лактация кезеңі



- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- тяжёлое нарушение функции печени

- острое кровотечение, такое как кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Қан кету қаупімен байланысты дәрілік препараттар:

• потенциалды аддитивті әсерге байланысты қан кетудің даму қаупі жоғары болады

Қан кету қаупімен байланысты дәрілік заттарды бір мезгілде қолдануды сақтықпен жүргізу керек.

Пероральді антикоагулянттар:

• клопидогрелді пероральді антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды
• себебі бұл біріктірілім қан кетуді күшейтуі мүмкін.Варфаринмен ұзақ уақыт емдегі пациенттерде тәулігіне 75 мг клопидогрел қабылдаудың S-варфарин фармакокинетикасын және халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) өзгертпегеніне қарамастан
• бір мезгілде клопидогрел мен варфарин қолдану осы препараттың да гемостазға көрсететін әсерлерімен байланысты қан кету қаупін арттырады

IIb/IIIa гликопротеин тежегіштері:

• егер пациент IIb/IIIa гликопротеин тежегіштерімен бір мезгілде қабылдайтын болса клопидогрелді сақтықпен қолдану керек

Ацетилсалицил қышқылы (АСҚ):

• АСҚ клопидогрел себеп болатын АДФ индукцияланған тромбоциттер агрегациясының бәсеңдеуін өзгертпейді
• алайда клопидогрел коллаген индукциялаған тромбоциттер агрегациясына АСҚ әсерін күшейтеді.Дегенмен де
• бір мезгілде тәулік бойына тәулігіне екі рет 500 мг АСҚ қабылдау клопидогрел қабылдау себебінен қан кету уақытының елеулі ұзаруын туындатпаған.Клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылының арасында жоғары қан кету қаупіне апаратын фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі мүмкін.Демек
• бұл препараттар бір мезгілде абайлап қолданылу керек.Дегенмен де
• клопидогрел мен АСҚ тура бір жылға дейін бірге қолданылды.Гепарин: гепаринді бір мезгілде қолдану гепарин дозасын өзгертуді талап етпеді немесе қанның ұюына әсер етпейтін гепарин әсеріне әсер етпеді
• клопидогрелден туындаған тромбоциттер агрегациясының бәсеңдеуіне әсер етпеді.Клопидогрел мен гепарин арасында фармакодинамикалық өзара әрекеттесу болуы мүмкін
• бұл қан кетудің жоғары қаупіне әкеледі.Демек
• осы препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықпен жүзеге асырылуы тиіс.Тромболитикалық дәрілер: клопидогрелді фибринспецификалық және фибринспецификалық емес тромболиздік дәрілермен және гепариндермен бірге қолдану қауіпсіздігі жедел миокард инфарктісі бар пациенттерде зерттелген.Клиникалық елеулі қан кетулер жиілігі АСҚ-мен бірге тромболиздік дәрілер мен гепарин қолдану кезінде байқалуына ұқсас болды.Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП): клопидогрел мен напроксенді бірге қолдану асқазан-ішек жолынан жасырын қан жоғалтуды арттырды.Алайда
• басқа ҚҚСП-мен өзара әрекеттесулер бойынша жеткілікті клиникалық зерттеулер болмауына орай
• қазіргі уақытта асқазан-ішектен қан кетудің жоғары қаупі барлық ҚҚСП үшін тән екені анық емес.Демек
• ҚҚСП (соның ішінде
• ЦОГ-2 тежегіштері) мен клопидогрелді бір мезгілде қолдану сақтануды талап етеді.КҚСТ (серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері): КҚСТ тромбоциттер белсенділенуіне ықпал ететіндіктен және қан кету қаупін арттыратындықтан
• оларды клопидогрелмен бірге қолдану сақ болуды қажет етеді.Бір мезгілде жүргізілетін басқа ем
  
  СҮР2С19 индукторлары
  
  Клопидогрел CYP2C19 көмегімен ішінара белсенді метаболитке дейін метаболизденетіндіктен
• осы ферменттің белсенділігін индукциялайтын дәрілік препараттарды қолдану клопидогрелдің белсенді метаболиті деңгейінің жоғарылауына әкеледі деп күтілуде.Рифампицин CYP2C19 күшті индукциялаушы әсер етеді
• бұл клопидогрелдің белсенді метаболиті деңгейінің ұлғаюына да
• тромбоциттердің тежелуіне де әкеледі
• бұл
• атап айтқанда
• қан кету қаупін арттыруы мүмкін.Сақтық шарасы ретінде күшті CYP2C19 индукторларын бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.СҮР2С19 тежегіштері: клопидогрел өзінің белсенді метаболитіне дейін ішінара СУР2С19 көмегімен метаболизденетіндіктен
• осы энзим белсенділігін басатын дәрілік заттарды қолдану клопидогрел белсенді метаболитінің дәрілік концентрациясының төмендеуіне әкеледі деп күтілуде.Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңызы түсініксіз.Сақтық мақсатында күшті немесе орташа CYP2C19 тежегіштерін бір мезгілде қолдануды мақұлдамаған жөн.CYP2C19 күшті немесе орташа тежегіштері болып табылатын дәрілік препараттарға омепразол және эзомепразол
• флувоксамин
• флуоксетин
• моклобемид
• вориконазол
• флуконазол
• тиклопидин
• карбамазепин және эфевиренз жатады.Протонды помпа тежегіштері (ППТ): бір мезгілде клопидогрелмен немесе осы екі дәрілік препаратты қабылдау арасында 12-сағаттық аралықты сақтаумен қабылданған тәулігіне бір рет 80 мг дозадағы омепразол белсенді метаболит экспозициясын төмендетеді.Клопидогрелмен бір мезгілде қабылданған эзомепразол белсенді метаболит экспозициясының төмендеуіне әкеледі деп те күтіледі.Сақтық шарасы ретінде
• омепразол немесе эзомепразолды клопидогрелмен бір мезгілде қолдануға болмайды.Метаболит экспозициясының аз білінетін төмендеуі пантопразол мен лансопразол жағдайында байқалды.Клопидогрелді пантопразолмен бір мезгілде қолдануға болады.Н2-рецепторлар блокаторлары мен антацидтер сияқты асқазандағы қышқылдылықты төмендететін басқа дәрілік заттардың клопидогрелдің антитромбоцитарлық белсенділігіне ықпал ету дәлелдері жоқ.Басқа дәрілік препараттар: клопидогрел атенололмен немесе нифедипинмен немесе осы екі затпен бірге қолданылғанда клиникалық маңызды фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер байқалмаған.Бір мезгілде фенобарбитал немесе эстроген қолдану клопидогрелдің фармакодинамикалық белсенділігіне елеулі ықпалын тигізбейді.Клопидогрел бір мезгілде қолданылғанда дигоксин мен теофиллин фармакокинетикасы өзгермейді.Антацидті дәрілер клопидогрелдің сіңірілу дәрежесін өзгертпеді.CYP2С9 көмегімен метаболизденетін фенитоин мен толбутамидті клопидогрелмен бір мезгілде қауіпсіз қолдануға болады.CYP2С8 субстраттары болып табылатын дәрілік заттар: клопидогрел дені сау еріктілерде репаглинид экспозициясының жоғарылағанын көрсетті.Бірінші кезекте
• CYP2C8 арқылы метаболизденетін (мысалы
• репаглинид
• паклитаксел) дәрілік заттарды клопидогрелмен бір мезгілде қолданылғанда
• плазмада олардың концентрацияларының ұлғаю қаупіне байланысты сақтық болу керек.Ритонавирді немесе кобицистатты қолдана отырып антиретровирусты ем (АРЕ) қабылдаған АИТВ жұқтырған пациенттерде клопидогрелдің белсенді метаболитінің елеулі төмен әсері және тромбоциттердің агрегацияға бейімділігінің төмендеуі көрсетілді.Осы нәтижелердің клиникалық маңыздылығы белгісіз болып табылатынына қарамастан
• клопидогрелмен емдеу кестесіне сәйкес деструкциядан кейін қайталанған окклюзиялық құбылыстар немесе бастан өткерген тромбоздық құбылыстар байқалған күшейтілген АРЕ алған АИТВ жұқтырған пациенттер туралы спонтанды хабарламалар алынды.Клопидогрелдің және тромбоциттерді орташа тежеудің әсері ритонавирді бір мезгілде қолданған кезде азайтылуы мүмкін.Сондықтан АРЕ деңгейі жоғары клопидогрелді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.Клопидогрелдің
• әдетте
• атеротромбозы бар пациенттерде қолданылатын басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмеген.Алайда клиникалық зерттеулерге қатысқан
• клопидогрелмен қатар басқа дәрілік препараттар қабылдаған пациенттерде клиникалық елеулі жағымсыз өзара әрекеттесулер байқалмаған.Аталған препараттар қатарына диуретиктер
• бета-адреноблокаторлар
• ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштері (АӨФ тежегіштері)
• кальций антагонистері
• холестерин деңгейін төмендететін препараттар
• коронарлық вазодилататорлар
• диабетке қарсы препараттар (соның ішінде
• инсулин)
• эпилепсияға қарсы дәрілер
• сондай-ақ GPIIb/IIIa-рецепторлар блокаторлары жатады.Басқа Р2Ү12 пероральді тежегіштеріндегідей
• апиынды агонистерді бірге енгізу
• болжам бойынша
• асқазанды босатудың баяулауына байланысты
• клопидогрелдің сіңуін іркілтуі және төмендетуі мүмкін.Бұл фактінің клиникалық маңызы белгісіз.Морфинді немесе басқа апиынды агонистерді бір мезгілде қабылдауды талап ететін жедел коронарлық синдромы бар пациенттерде парентеральді антитромбоцитарлық препаратты қолдану мүмкіндігін қарастыру керек

Лекарственные препараты, связанные с риском кровотечения:

• существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта.Одновременное применение лекарственных средств
• связанных с риском кровотечения следует проводить с осторожностью.Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано
• так как данная комбинация может усилить кровотечение.Несмотря на то
• что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов
• длительно находившихся на терапии варфарином
• одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения в связи с эффектами
• оказываемыми на гемостаз данными препаратами.Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следует применять с осторожностью в случае
• если пациент одновременно принимает ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов
• индуцированной АДФ
• однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов
• индуцированную коллагеном.Тем не менее
• одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения
• обусловленного приёмом клопидогрела.Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие
• ведущее к повышенному риску кровотечения.Следовательно
• одновременное применение данных препаратов следует осуществлять с осторожностью.Тем не менее
• клопидогрел и АСК принимались совместно вплоть до одного года.Гепарин: одновременное применение гепарина не требовало изменения дозы гепарина или не влияло на эффект гепарина
• оказываемый на свёртываемость крови
• не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов
• вызванной клопидогрелем.Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие
• которое ведёт к повышенному риску кровотечения.Следовательно
• одновременное применение данных препаратов должно осуществляться с осторожностью.Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на пациентах с острым инфарктом миокарда.Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той
• что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличило скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта.Однако
• вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВП
• в настоящее время неясно
• характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВП.Следовательно
• одновременное применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений
• их совместное применение с клопидогрелом требует осторожности.Другая одновременно проводимая терапия
  
  Индукторы CYP2C19
  
  Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита частично с помощью CYP2C19
• то ожидается
• что применение лекарственных препаратов
• индуцирующих активность данного фермента
• приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогреля.Рифампицин оказывает сильное индуцирующее действие на CYP2C19
• что приводит как к увеличению уровня активного метаболита клопидогреля
• так и к ингибированию тромбоцитов
• что
• в частности
• может повысить риск кровотечения.В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием сильных индукторов CYP2C19.Ингибиторы CYP2C19: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19
• то ожидается
• что применение лекарственных средств
• подавляющих активность этого энзима
• приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела.Клиническая значимость этого взаимодействия неясна.В целях предосторожности
• не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов.К лекарственным препаратам
• являющихся сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19
• относятся омепразол и эзомепразол
• флувоксамин
• флуоксетин
• моклобемид
• вориконазол
• флуконазол
• тиклопидин
• карбамазепин и эфевиренз.Ингибиторы протоновой помпы (ИПП): омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки
• принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем
• либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов
• снизил экспозицию активного метаболита.Ожидается
• что эзомепразол
• принимаюшийся одновременно с клопидогрелем
• также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.Менее выраженное снижение экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.Клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.Доказательства того
• что другие лекарственные средства
• понижающие кислотность в желудке
• такие как блокаторы Н2-рецепторов и антациды
• влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела
• отсутствуют.Другие лекарственные препараты: клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось
• когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с обоими данными веществами.Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела.Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела.Фенитоин и толбутамид
• метаболизирующиеся с помощью CYP2С9
• можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.Лекарственные средства
• являющиеся субстратами CYP2C8: клопидогрел показал увеличение экспозиции репаглинида у здоровых добровольцев.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств
• в первую очередь метаболизирующихся CYP2C8 (например
• репаглинид
• паклитаксел) с клопидогрелем с в связи с риском увеличения их концентрации в плазме.У ВИЧ-инфицированных пациентов
• получавших антиретровирусную терапию (АРТ) с применением ритонавира или кобицистата
• было продемонстрировано значительно более низкое воздействие активного метаболита клопидогрела и снижение склонности тромбоцитов к агрегации.Несмотря на то
• что клиническая значимость этих результатов является неопределенной
• были получены спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентах
• получавших усиленную АРТ
• у которых наблюдались повторные окклюзионные явления после деструкции или перенесенные тромботические явления в соответствии с графиком лечения клопидогрелом.Воздействие клопидогрела и среднего ингибирования тромбоцитов может быть уменьшено при одновременном применении ритонавира.Поэтому одновременное применение клопидогрела с повышенным уровнем АРТ не рекомендуется.Исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами
• обычно применяемые у пациентов с атеротромбозом
• не проводились.Однако у участвовавших в клинических исследованиях пациентов
• принимавших
• наряду с клопидогрелом другие лекарственные препараты
• не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий.К числу указанных препаратов относятся диуретики
• бета-адреноблокаторы
• ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (ингибиторы АКФ)
• антагонисты кальция
• препараты для снижения уровня холестерина
• коронарные вазодилататоры
• противодиабетические препараты (в т.ч.инсулин)
• противоэпилептические средства
• а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов.Как и в случае с другими пероральными ингибиторами P2Y12
• совместное введение опиоидных агонистов может задерживать и снижать всасывание клопидогреля
• предположительно в связи с замедлением опорожнения желудка.Клиническая значимость данного факта неизвестна.Следует рассмотреть возможность применения парентерального антитромбоцитарного препарата у пациентов с острым коронарным синдромом
• которым требуется одновременный прием морфина или других опиоидных агонистов