Зиромин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг/5 мл

Состав

5 мл суспензии содержат

активное вещество - азитромицина дигидрат (эквивалентно 50.0 мг азитромицина) 209.6212 мг

вспомогательные вещества:

• сахароза
• трехосновный натрия фосфат додегидрат
• натрия бензоат
• гидроксипропилцеллюлоза
• камедь ксантановая
• ароматизатор «Вишня»
• ароматизатор «Банан»

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• нечасто - кандидоз, инфекции влагалища, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, кандидоз слизистой оболочки полости рта
• частота неизвестна - псевдомембранозный колит

Со стороны крови и лимфатической системы:

• нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия
• частота неизвестна - тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Со стороны иммунной системы:

• нечасто - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности
• частота неизвестна - тяжелые (иногда опасные для жизни) анафилактические реакции (например, анафилактический шок)

Со стороны обмена веществ и питания:

• нечасто - анорексия.Нарушения психики: нечасто - нервозность, бессонница
• редко - ажитация
• частота неизвестна - агрессия, беспокойство, бред, галлюцинации.Со стороны нервной системы: часто - головная боль
• нечасто - головокружение, сонливость, нарушение вкуса, парестезия
• частота неизвестна - обморок, судороги, гипестезия, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния/вкуса, паросмия, миастения гравис.Со стороны органа зрения: нечасто - затуманенное зрение.Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - заболевания уха, вертиго
• частота неизвестна - нарушения слуха, включая глухоту и/или тиннитус.Со стороны сердца: нечасто - пальпитации
• частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт», аритмии, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.Со стороны сосудов: нечасто - «приливы» крови к коже лица
• частота неизвестна - гипотензия.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, носовое кровотечение.Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея
• часто - рвота, боль в животе, тошнота
• нечасто - запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвенный стоматит, повышенная секреция слюнных желез, жидкий стул
• частота неизвестна - панкреатит, изменение цвета языка.Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени, желтуха, холестаз
• частота неизвестна - печеночная недостаточность (в редких случаях со смертельным исходом), гепатит, некроз печени.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, чрезмерное потоотделение
• редко - реакция фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)§
• частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.§ Частота нежелательных реакций оценивается по «правилу трех».Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее
• частота неизвестна - артралгия.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в почках
• частота неизвестна - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагия, тестикулярные нарушения.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - отек, астения, недомогание, усталость, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, периферический отек.Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбонатов в крови, повышение количества базофилов, моноцитов и нейтрофилов
• нечасто - повышение уровня в крови аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, мочевины и креатинина, нарушение содержания калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение уровня бикарбоната
• отклонение от нормы содержания натрия.Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - осложнения после операции.Нежелательные реакции, которые могут возникнуть или наиболее вероятны при профилактике или лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium
  
  Данные реакции получены в клинических исследованиях или в постмаркетинговый период.Эти нежелательные реакции по виду или по частоте отличаются от таковых, связанных с применением лекарственных форм с немедленным высвобождением или лекарственных форм с замедленным высвобождением.Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия, нарушение вкуса
• редко - гипестезия.Со стороны органа зрения: часто - ухудшение зрения.Со стороны органа слуха и равновесия: часто - глухота
• редко - нарушение слуха, тиннитус.Со стороны сердца: редко - пальпитации.Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, жидкий стул.Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд
• редко - синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость
• редко - астения, недомогание

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Гепатотоксичность

Для пациентов с тяжелыми заболеваниями печени препарат следует назначать с осторожностью, так как азитромицин в основном выводится через гепатобилиарную систему. В ходе лечения азитромицином сообщалось о случаях нарушения функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, некоторые из которых были со смертельным исходом. Некоторые пациенты уже имели заболевание печени или принимали другие гепатотоксичные лекарственные препараты.

При появлении симптомов нарушения функции печени (например, быстро прогрессирующая астения с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия) следует незамедлительно провести исследование функционального состояния печени. При установлении дисфункции печени лечение азитромицином следует прекратить.

Гипертрофический пилорический стеноз у детей

После применения азитромицина у новорожденных (лечение в первые 42 дня после рождения) сообщалось о случаях появления гипертрофического пилорического стеноза. Если во время кормления у ребенка возникает рвота или раздражение, родителям и лицам, осуществляющим уход за ребенком, следует обратиться к врачу.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. Прием антибактериальных средств подавляет нормальную флору кишечника, тем самым, приводя к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile вырабатывает токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами Clostridium difficile, приводит к повышению заболеваемости и смертности, поскольку эти микроорганизмы могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии, что может потребовать проведения колэктомии. Следовательно, вероятность развития CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку CDAD может развиться даже через два месяца после приема антибактериальных средств.

Псевдомембранозный колит

Сообщалось о случаях псевдомембранозного колита после применения макролидных антибиотиков. В связи с этим следует учитывать вероятность появления данного заболевания у пациентов с диареей, возникшей после начала лечения или примерно через 3 недели после лечения азитромицином. Для пациентов с псевдомембранозным колитом, вызванным Зиромином, препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

Суперинфекции

Следует учитывать возможность развития суперинфекции, вызванной невосприимчивыми микроорганизмами, такими как грибы. При возникновении суперинфекции может потребоваться прекращение лечения препаратом и проведение соответствующих мероприятий для улучшения состояния.

Перекрестная резистентность

Препарат не следует применять при лечении инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, резистентными к эритромицину, и большинством штаммов стафилококков, резистентных к метициллину (перекрестная резистентность). Следует учитывать местную информацию о распространенности резистентных штаммов в регионе к азитромицину и другим антибиотикам.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации < 10 мл/мин следует соблюдать осторожность при применении препарата Зиромин, так как наблюдалось увеличение концентрации азитромицина на 33%.

Тяжелые инфекции

Препарат не предназначен для лечения тяжелых инфекций, требующих достижения высокой концентрации антибиотика в крови.

Длительное применение

Каких-либо исследований безопасности и эффективности при длительном применении азитромицина при вышеуказанных показаниях не проводилось. При быстро рецидивирующих инфекциях следует рассмотреть лечение другим антибиотиком.

Фарингит/тонзиллит

Азитромицин не является препаратом выбора для лечения фарингита или тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes. Пенициллин является препаратом первого выбора для проведения терапии и профилактическим средством при острой ревматической лихорадке.

Синусит

Азитромицин в большинстве случаев не является препаратом первого выбора для лечения синусита.

Острый средний отит

Азитромицин в большинстве случаев не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита.

Инфицированные ожоги

Азитромицин не предназначен для лечения инфицированных ожогов.

Заболевания, передающиеся половым путем

При заболеваниях, передающихся половым путем, следует исключить наличие инфекции T. pallidum.

Неврологические и психические заболевания

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими и психическими нарушениями.

Гиперчувствительность

В редких случаях у пациентов при приеме азитромицина, подобно эритромицину или другим макролидам, развивались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилактический шок (в редких случаях со смертельным исходом), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях со смертельным исходом) и DRESS-синдром. Некоторые из этих реакций, возникающих в связи с применением препарата, приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительного наблюдения и лечения. При возникновении аллергической реакции прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Врачи должны знать, что отмена симптоматического лечения может привести к рецидиву аллергических симптомов.

Эргоалкалоиды (алкалоиды спорыньи) и азитромицин

Было отмечено, что одновременное применение эргоалкалоидов и макролидных антибиотиков ускоряет развитие эрготизма. Особенности взаимодействия указанных препаратов не изучены. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, не следует одновременно назначать азитромицин с производными алкалоидов спорыньи.

Удлинение интервала QT

У пациентов, получающих макролиды, включая азитромицин, может наблюдаться удлинение фазы сердечной реполяризации и удлинение интервала QT, что ведет к риску развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к остановке сердечной деятельности, что следует учитывать при рассмотрении рисков и преимуществ приема.

Группы риска удлинения интервала QT:

• - пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT
• - пациенты, одновременно принимающие другие препараты, удлиняющие интервал QT, такие как антиаритмические препараты класса IА (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин
• антипсихотические средства (пимозид)
• антидепрессанты (циталопрам)
• фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин)
• - пациенты, имеющие нарушения водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии
• - пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью
• - женщины и пожилые пациенты с существующей проаритмией

Миастения гравис

Сообщалось, что терапия азитромицином усугубляет симптомы миастении гравис или проявления синдрома миастении.

Вспомогательные вещества

Сахароза

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, с мальабсорбцией глюкозы-галактозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы не следует принимать препарат.

Препарат содержит 3,63 г сахарозы (сахара) в 5 мл приготовленной суспензии, что соответствует 0,3 ХЕ.Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

Во время беременности или лактации

Беременность

Недостаточно данных о применении азитромицина у беременных.Зиромин можно назначать беременным женщинам только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, так как данные по безопасности применения азитромицина при беременности в настоящее время не подтверждены.

Кормление грудью

Азитромицин проникает в грудное молоко.Неизвестно, может ли азитромицин оказывать нежелательные эффекты на младенца, находящегося на грудном вскармливании, поэтому во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.У грудного ребенка возможно развитие диареи, грибковой инфекции слизистых оболочек и аллергических реакций.В период лечения и еще 2 дня после его окончания рекомендуется сцеживать и утилизировать грудное молоко.Затем грудное вскармливание может быть возобновлено.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Основываясь на предыдущем опыте применения, азитромицин, как правило, не влияет на способность концентрироваться и реагировать.Однако возникновение нежелательных реакций может изменить скорость реакции и повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Показания

Препарат применяют для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• - инфекции верхних дыхательных путей, в том числе синусит, фарингит, тонзиллит
• - инфекции нижних дыхательных путей, в том числе бронхит и пневмония
• - острый средний отит
• - инфекции кожи и мягких тканей
• - неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae (штаммы, не обладающие множественной лекарственной резистентностью)

Необходимо учитывать официальные местные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, любым другим макролидным или кетолидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Лекарственное взаимодействие

Антацидные препараты и ингибиторы желудочной секреции кислоты

Минеральные антациды не следует применять одновременно с Зиромином, потому что в одном из исследований пиковые концентрации азитромицина в сыворотке были снижены до 24%. Азитромицин и антациды следует принимать только с интервалом от 2 до 3 часов. Однако степень абсорбции (параметр:

• AUC) не была снижена

Циметидин

Циметидин не влиял на скорость и степень абсорбции азитромицина, поэтому его можно принимать одновременно с Зиромином.

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Эргоалкалоиды (алкалоиды спорыньи)

Несмотря на то, что до настоящего времени не отмечалось каких-либо случаев взаимодействий, одновременный прием препарата с дигидроэрготамином или негидрогенизированными алкалоидами спорыньи не может исключать сосудосуживающий эффект с нарушением кровообращения, особенно пальцев рук и ног.Поэтому в целях безопасности следует избегать одновременного применения препарата с алкалоидами спорыньи.

Противовирусные препараты

Данных о взаимодействии с противовирусными препаратами недостаточно, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.Были исследованы следующие вещества:

• - зидовудин
  
  Одновременное применение азитромицина (однократный прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг и 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику
• в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита.Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина
• клинически активного метаболита
• в мононуклеарах периферической крови.Клиническое значение этого факта неизвестно
• однако возможна польза при применении у пациентов

- диданозин

При одновременном применении азитромицина (1200 мг/сутки) и диданозина (400 мг/сутки) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявлено изменений в равновесном состоянии фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.
Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина незначительно влияет на средние концентрации каждого препарата в сыворотке крови.
При одновременном применении азитромицина и рифабутина наблюдалась нейтропения.
Дигоксин (субстрат P-гликопротеина) и колхицин

Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина (таких как дигоксин) и колхицина, приводит к повышению сывороточных концентраций субстрата Р-гликопротеина.Если азитромицин и субстраты P-гликопротеина, такие как дигоксин, применяются одновременно, следует учитывать возможность повышения сывороточной концентрации субстрата.Во время и после прекращения лечения азитромицином необходимо осуществлять клинический контроль и, при необходимости, повышать уровень дигоксина в сыворотке крови.
Препараты, метаболизируемые системой цитохрома Р450

Азитромицин не имеет значимого взаимодействия с изоферментами системы цитохрома P450 в печени.Маловероятно, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях, аналогичных для эритромицина и других макролидов.При применении азитромицина не отмечается индукции или инактивации системы цитохрома P450 в печени посредством комплекса метаболит-цитохром.В ходе проведения клинических исследований следующие препараты, метаболизируемые системой цитохрома Р450, не показали значительного взаимодействия с азитромицином:

• аторвастатин
• карбамазепин
• эфавиренц
• флуконазол
• индинавир
• метилпреднизолон
• мидазолам
• силденафил
• триазолам
• триметоприм/сульфаметоксазол.Однако следует соблюдать осторожность при одновременном назначении данных препаратов с азитромицином

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин и статины.Теофиллин

Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина не выявлено.Поскольку сообщалось о взаимодействии с теофиллином других макролидов, необходимо внимательно следить за признаками, указывающими на повышение уровня теофиллина в плазме крови.Антикоагулянты

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия не было доказано влияния азитромицина на антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг при одновременном приеме здоровыми добровольцами.Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа.Несмотря на то, что причинная связь не была установлена, следует проводить частый мониторинг протромбинового времени.Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин внутрь (500 мг/сутки), а затем циклоспорин (10 мг/кг однократно), показатели Cmax и площади под кривой «концентрация-время» для периода времени 0-5 часов с момента приема (AUC0-5) циклоспорина были значительно увеличены.Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном назначении этих препаратов.В случае необходимости такого приема следует проводить мониторинг концентрации циклоспорина и, соответственно, корректировать дозу.Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином.Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было полностью исключить, однако никаких конкретных доказательств такого взаимодействия не было найдено.Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении азитромицина и терфенадина.Другие антибиотики

Следует обратить внимание на возможную параллельную резистентность между азитромицином и макролидными антибиотиками (например, эритромицин), линкомицином и клиндамицином.Одновременное применение нескольких препаратов из этой группы веществ не рекомендуется.Вещества, удлиняющие интервал QT

Не следует назначать азитромицин в сочетании с другими активными веществами, которые удлиняют интервал QT.Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг три раза в сутки) в равновесном состоянии привело к повышению концентрации азитромицина.Клинически значимых нежелательных реакций не наблюдалось.Коррекция дозы не требуется.