КАРДИЛОПИН 0,005 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблеткалар 5мг

Состав

активное вещество - 6.95мг, амлодипина бесилата (эквивалентно 5мг амлодипину),

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия крахмала гликолят (тип А)
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный

Описание

Амлодипин (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция дигидропиридиновой группы) угнетает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоцитах и гладко-мышечных клеток сосудов.

Механизм антигипертензивного действия Кардилопина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладко-мышечные клетки сосудов и последующим снижением периферического сосудистого сопротивления. Механизм антиангинального действия связан со способностью амлодипина вызывать:

• 1

Фармакокинетика

Амлодипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь терапевтических доз. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часов. Сопутствующий прием пищи не оказывает влияния на всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80%. Связывание с белками плазмы составляет 93-98%. Амлодипин хорошо распределяется в организме (кажущийся объем распределения - 21 л/кг), что является основой продолжительного периода полувыведения и возможностью однократного применения в день. Равновесная концентрация в плазме крови (5 – 15 нг/мл) достигается через 7–8 суток после начала приема препарата. Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Около 10% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Около 60% количества неактивных метаболитов выводится с мочой и 20-25% через кишечник. Кривая «концентрация-время» в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Клиренс препарата и всего организма составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента весом 60 кг). У пациентов пожилого возраста клиренс препарата из всего организма составляет 19 л/ч.

Специальные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Имеются лишь ограниченные данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У таких пациентов понижается клиренс амлодипина, что приводит к удлинению времени полувыведения и повышению AUC примерно на 40-60%.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста и молодых значение Tmax сходны. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина понижается, что приводит к увеличению AUC и удлинению времени полувыведения. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и удлинение времени полувыведения соответствовало значениям, ожидаемым для возрастных групп.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика амлодипина не меняется при нарушении функции почек

Побочные действия

Өте жиі

- ісіну

Жиі

- ұйқышылдық, бас айналуы, бас ауыруы (әсіресе емнің басында)

- жүректің қатты қағуын сезіну

- қан құйылулар

- ентігу

- іштің ауыруы, жүрек айнуы, диспепсия, ішек функциясының өзгерісі (диарея мен іш қатуды қоса)

- тобық буынының ісінуі, бұлшықеттің түйілулері

- шаршау, астения

Жиі емес

-депрессия, көңіл-күйдің өзгеруі (мазасыздық жай-күйін қоса), ұйқысыздық

- тремор, дәм сезудің бұзылуы (дисгевзия), синкопе, гипестезия, парестезия

- көрудің бұзылуы (диплопияны қоса)

- құлақтағы шуыл

- аритмия (брадикардияны, қарыншалық тахикардия мен жүрекшенің фибрилляциясын қоса)

- гипотензия

- жөтел, ринит

- құсу, ауыздың құрғауы

- алопеция, пурпура, тері түсінің өзгеруі, қатты терлеу, тері қышынуы, бөртпе, экзантема, есекжем

- артралгия, миалгия, арқаның ауыруы

- несеп шығарудың бұзылуы, никтурия, несеп шығару жиілігінің жоғарылауы

-импотенция, гинекомастия

- кеуде қуысының ауыруы, ауырсыну, дімкәстік

- дене салмағының артуы, дене салмағының төмендеуі

Сирек

- сананың шатасуы

Өте сирек

- лейкопения, тромбоцитопения

- аллергиялық реакциялар

- гипергликемия

- бұлшықет тонусының жоғарылауы, шеткері нейропатия

- миокард инфаркті

- васкулит

- панкреатит, гастрит, қызыл иек гиперплазиясы

- гепатит, сарғаю, бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы*

- ангионевроздық ісіну, көп түрлі эритема, есекжем, эксфолиативті дерматит, Стивенс-Джонсон синдромы, Квинке ісінуі, жарыққа сезімталдық

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

- экстрапирамидті бұзылыстар

- уытты эпидермальді некролиз

*көп жағдайларда холестазбен бірге



Часто( ?1/100 – <1/10)

-сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), усталость

- ощущение сердцебиения

-приливы

-боль в животе, тошнота

- отеки, отек лодыжек

Нечасто ( ?1/1000 – <1/100)

-бессонница, изменения настроения (включая тревожные состояния), депрессия

-тремор, нарушение вкусовых ощущений, синкопе, гипоэстезия, парэстезия

-нарушения зрения (включая диплопию)

- гипотензия

- одышка, ринит

- рвота, сухость во рту, диспепсия, изменение функции кишечника (включая диарею и запоры)

- алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема

- артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине

- нарушения мочевыделения, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий

- импотенция, гинекомастия

- боль в груди, астения, боль, недомогание

-увеличение или уменьшение массы мела

Редко( ?1/10 000 – <1/1000)

- спутанность сознания

Очень редко( ?1/10 000)

- аллергические реакции

- лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

- гипергликемия

- гипертония, периферическая нейропатия

- инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

- васкулит

- кашель

- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

- гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов*

- ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность

*В большинстве случаев совместно с холестазом.

В отдельных случаях наблюдались экстрапирамидные симптомы.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Эффективность и безопасность амлодипина при гипертоническом кризе неизвестна.

Исследования гемодинамики и клинические исследования у пациентов с сердечной недостаточностью II-III класса по Нью-Йоркской классификации не показали ухудшения переносимости физической нагрузки, клинических симптомов или снижения фракции выброса левого желудочка при приеме амлодипина. Результаты, полученные у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса по Нью-Йоркской классификации (исследование «PRAISE»), показали, что амлодипин не повышал частоту сердечно-сосудистых заболеваний или смертность от них при его добавлении к лечению ингибиторами АПФ, диуретиками и дигоксином.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью лечение следует назначать с осторожностью. В длительном, плацебо-контролированном исследовании пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс III и IV) частота отека легких была более высокой в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе и Кардилопин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как эти препараты могут повысить риск развития дальнейших сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени увеличивается время полувыведения амлодипина и значения AUC; рекомендации по режиму дозирования у этих пациентов отсутствуют. Таким пациентам лечение Кардилопином следует начинать с самых низких доз, проявляя осторожность как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелыми нарушением функции печени необходима более медленная титрация доз и тщательный медицинский контроль.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Прием Кардилопина может вызывать головокружение и сонливость, в связи с чем, больным рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и специальной техникой.

Показания

- артериялық гипертензияда

- созылмалы тұрақты стенокардияда

- вазоспазмдық стенокардияда (Принцметал стенокардиясы).

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- белсенді затқа, дигидропиридиндерге немесе қосымша заттардың кез

келгеніне аса жоғары сезімталдық

- ауыр артериялық гипотензия

- шок (кардиогендік шокты қоса)

- миокард инфарктісінен кейін гемодинамикалық тұрақты емес жүрек

жеткіліксіздігі

- сол жақ қарыншаның шығу жолындағы обструкция (мысалы, аортаның клиникалық елеулі стенозы)

- 6 жасқа дейінгі балалық жас (қолдану туралы деректер жоқ)



повышенная чувствительность к дигидропиридинам и /или любым вспомогательным веществам

- тяжелая гипотензия

- шок (включая и кардиогенный шок)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда

- клинически значимый стеноз аорты

- детский возраст до 6 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

CYP3А4 цитохромы тежегіштері

Амлодипинді СҮР3А4 цитохромының күшті немесе орташа тежегіштерімен (мысалы, протеаза тежегіштерімен, зеңге қарсы азолды препараттармен, эритромицин немесе кларитромицин сияқты макролидтермен немесе верапамилмен және дилтиаземмен) бір мезгілде қолдану амлодипиннің жүйелік әсерінің елеулі ұлғаюына әкелуі мүмкін, бұл гипотензияның даму қаупін арттыруы мүмкін. Егде жастағы пациенттерде бұл фармакокинетикалық өзгерістер анағұрлым айқын болуы мүмкін. Сондықтан оларға клиникалық бақылау және түзетулер қажет.

Кларитромицин CYPЗА4 цитохромының тежегіші болып табылады. Кларитромицин мен амлодипинді бірге қабылдайтын пациенттерде гипотензияның даму қаупі артады. Амлодипинді кларитромицинмен бірге тағайындаған кезде пациенттерге мұқият медициналық бақылау қажет.

CYP3A4 цитохромы индукторлары

Белгілі CYP3A4 индукторларымен бір мезгілде қабылдаған кезде плазмадағы амлодипин концентрациясы өзгеруі мүмкін. Сондықтан бірге қабылдау кезінде де және одан кейін де, сондай-ақ бір мезгілде қабылдау кезінде де артериялық қысымды мониторингтеу және дозаны нақтылау қажеттілігін, әсіресе СҮР3А4 қуатты индукторларымен (мысалы, рифампицинмен, кәдімгі шайқураймен - Hypericum perforatum) бірге қолданған кезде мониторинг жүргізу қажет.

Амлодипинді грейпфрутпен немесе грейпфрут шырынымен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені кейбір пациенттерде оның биожетімділігі жоғарылауы мүмкін, бұл артериялық қысымның айқын төмендеуіне әкеледі.

Дантролен (инфузия)

Эксперименттік модельдерде жануарларда верапамил мен дантроленді вена ішіне енгізгеннен кейін өлімге әкелетін қарыншалық фибрилляция және гиперкалиемиямен байланысты циркуляторлық коллапс байқалды. Гиперкалиемияның даму қаупіне байланысты дантроленді қатерлі гипертермияға бейім және қатерлі гипертермиядан ем қабылдап жүрген пациенттерге амлодипин сияқты кальций өзекшелері блокаторларымен бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Амлодипиннің басқа дәрілік заттарға ықпалы

Амлодипиннің гипотензиялық әсері қан қысымын төмендететін басқа препараттардың әсерін күшейтуі мүмкін.

Такролимус

Амлодипинмен бір мезгілде қолданған кезде қан плазмасындағы такролимус мөлшерінің жоғарылау қаупі артады, бірақ бұл өзара әрекеттесудің фармакокинетикалық механизмі толық түсіндірілмеген. Такролимустан туындаған уыттылықтың дамуын болдырмау мақсатында, амлодипинді такролимус алатын пациенттерге тағайындау кезінде қажет болған жағдайда такролимус дозасын тиісінше түзете отырып, қандағы такролимус құрамына мониторинг жүргізу қажет.

mTOR тежегіштері (рапамициннің механикалық нысанасы)

Темсиролимус, сиролимус және эверолимус сияқты mTOR тежегіштері CYP3A4 изоферментінің субстраттары болып табылады. Амлодипин CYP3A4 изоферментінің әлсіз тежегіші болып табылады. Амлодипин mTOR тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда олардың жүйелік әсерін арттыруы мүмкін.

Циклоспорин

Бүйрегі ауыстырып салынған пациенттерді қоспағанда, циклоспорин мен амлодипин арасындағы дәрілік өзара әрекеттесулер дені сау адамдарда да, пациенттердің басқа топтарында да зерттелмеген. Бүйрегі ауыстырып салынған пациенттерде циклоспориннің ең төменгі концентрациясының жоғарылауы байқалды (орташа алғанда 0 % -ден 40 % дейін). Бүйрегі ауыстырып салынған, амлодипин алатын пациенттерде қажет болған жағдайда циклоспорин дозасын тиісінше төмендете отырып, қандағы циклоспорин деңгейін бақылау қажеттілігін таразылаған жөн.

Симвастатин

10 мг амлодипиннің 80 мг симвастатинмен қайталанған дозаларын бір мезгілде қабылдаған кезде симвастатиннің экспозициясы тек симвастатинді қолданумен салыстырғанда 77% - ға артты. Амлодипин қабылдайтын пациенттерде симвастатин дозасын күніне 20 мг-ға дейін шектеу керек.

Дәрілік өзара әрекеттесудің клиникалық зерттеулерінде амлодипин аторвастатин, дигоксин немесе варфарин фармакокинетикасына әсер етпеді.



Арнайы сақтандырулар

Гипертониялық криздегі амлодипиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі белгісіз.

Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге емді сақтықпен тағайындау керек. Ауыр жүрек жеткіліксіздігі (NYHA III және IV класс) бар пациенттерді ұзақ, плацебо-бақыланатын зерттеуде плацебоға қарағанда амлодипин қабылдаған топта өкпе ісінуінің жиілігі жоғарылау болды. Кальций өзекшелерінің блокаторлары, соның ішінде Кардилопин препаратын іркілісті жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек, өйткені бұл препараттар жүрек-қан тамырлары аурулары дамуы мен өлім қаупін одан әрі арттыруы мүмкін.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде амлодипиннің жартылай шығарылу кезеңі және AUC мәні артады; осы пациенттерде дозалау режимі бойынша ұсынымдар жоқ. Мұндай пациенттерге Кардилопин препаратымен емдеуді емдеудің басында да, дозасының ұлғаюында да сақтық таныта отырып, ең төмен дозалардан бастаған жөн. Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерге дозаны баяу титрлеу және мұқият медициналық бақылау қажет.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Мұндай пациенттерге амлодипинді әдетте ұсынылған дозаларда тағайындауға болады. Плазмадағы амлодипин концентрациясының өзгеруі бүйрек функциясының бұзылу дәрежесімен байланысты емес. Амлодипин гемодиализ кезінде шығарылмайды

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы пациенттерде дозаны арттырған кезде сақ болу керек.

Натрий құрамы

Препараттың әр таблеткасында 1 ммоль (23 мг) натрийден аз болады, яғни, құрамында натрий жоқ дерлік.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік

Амлодипиннің адамдағы жүктілік кезіндегі қауіпсіздігі анықталмаған.

Амлодипинді жоғары дозада енгізген кезде жануарларда репродуктивтік уыттылық байқалды.

Амлодипинді, егер емдеу өте қажет болған, емдеудің өте қауіпсіз баламалары жоқ болған, және ауру қаупі жоғары болған, сондай-ақ ана үшін де, шарана үшін де ауруға байланысты қауіп емдеу қаупінен асып кеткен жағдайды қоспағанда, жүкті әйелдерге тағайындау ұсынылмайды.

Лактация

Амлодипин адамның емшек сүтіне бөлінеді. Баланың организмінде ана қабылдаған дозаның ең көп дегенде 15% анықталады (интерквартильді аралық 3-7%).

Амлодипиннің нәресте организміне әсері белгісіз. Емшекпен емізуді жалғастыру/тоқтату және амлодипинмен емдеуді жалғастыру/тоқтату туралы шешім бала үшін емшекпен емізудің пайдасын және ана үшін амлодипинмен емдеудің пайдасын талдауға негізделуі тиіс.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Амлодипин көлікті басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін, бұл әсер әдетте шамалы немесе орташа. Егер амлодипин қабылдаған пациент бас айналу, бас ауыруы, шаршау немесе жүрек айнуы туралы шағымданса, онда оның реакция беру қабілеті нашарлауы мүмкін. Емдеудің басында әсіресе сақтықты ұстану қажет.



Ингибиторы цитохрома CYP3А4

Одновременное применение Кардилопина с мощными ингибиторами цитохрома CYP3А4 (например, с ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин или с верапамилом и дилтиаземом) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина в плазме крови. У пациентов пожилого возраста эти фармакокинетические изменения могут быть более выраженными. Поэтому им необходимо клиническое наблюдение и уточнение дозы.

Индукторы цитохрома CYP3А4

Отсутствует информация по количественным эффектам индукторов цитохрома CYP3А4 на амлодипин. При одновременном применении таких препаратов (например, рифампицина, зверобоя) с амлодипином может понизиться концентрация амлодипина в плазме. Амлодипин следует назначать с осторожностью в комбинации с индукторами цитохрома CYP3А4.

Применение амлодипина с грейпрфрутом или с соком грейпфрута не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может повыситься его биодоступность, приводя к более выраженному понижению артериального давления.

Дантролен (инфузия)

В связи с риском развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена с блокаторами кальциевых каналов у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Эффект амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина может усилить антигипертензивный эффект других препаратов, снижающих артериальное давление.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.