МЕЛОКСЕВИН 0,0075 N20 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки 7,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

• активное вещество: мелоксикам 7
• 5 мг
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• повидон
• кросповидон
• магния стеарат

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат, обладает противовоспалительным, жаропонижающим, анальгезирующим действием. Относится к классу оксикамов; производное энолиевой кислоты. Механизм действия - ингибирование синтеза простагландинов (Pg) в результате избирательного подавления ферментативной активности циклооксигеназы (ЦОГ2). При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма ЦОГ2 селективность снижается. Подавляет синтез Pg в области воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, что связано с относительно избирательным ингибированием ЦОГ2. Реже вызывает эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Фармакокинетика

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь - 89%. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) - 5 - 6 часов. Равновесная концентрация (Css) создается через 3-5 дней. Связь с белками плазмы - 99 %. Проходит через гистогематические барьеры, проникает в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости - 50 % от концентрации в плазме. Около 2/3 количества препарата подвергается метаболизму в печени, разрушается ферментами системы цитохром Р450- до неактивных метаболитов. Период полувыведения (T1/2) 15 - 20 часов. Плазменный клиренс - в среднем 8 мл/мин (снижается в пожилом возрасте). Выводится через кишечник и почками (примерно в равной пропорции), в неизмененном виде - 5 % суточной дозы (через кишечник).

Побочные действия

Очень часто

диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор, метеоризм, диарея

Часто

головная боль

Нечасто

анемия

аллергические реакции, помимо анафилактических и анафилактоидных

головокружение, сонливость

вертиго

повышение артериального давления, чувство прилива крови к лицу

скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит,

отрыжка

преходящие изменения показателей функции печени (например,

повышение активности трансаминаз или билирубина)

зуд, ангионевротический отек, сыпь

задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции

почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови)

отек, в том числе отек нижних конечностей

желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления или перфораций,

которые могут привести к смертельному исходу

Редко

нарушение кроветворения, в т.ч. лейкопения, тромбоцитопения

перепады настроения, ночные кошмары

конъюнктивит, нарушение зрения, в т.ч. нечеткость зрения

шум в ушах

тахикардия, сердечная недостаточность

бронхоспазм

колит, гастродуоденальная язва, эзофагит

синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница

Очень редко

агранулоцитоз

анафилактоидные/анафилактические реакции

спутанность сознания, дезориентация

перфорация желудочно-кишечного тракта, панкреатит

гепатит

буллезные высыпания, мультиформная эритема, фотосенсибилизация

острая почечная недостаточность

Неизвестно

- анафилактический шок, анафилактоидные реакции

- спутанность сознания, нарушение ориентации

- панкреатит

- фотосенсибилизация

- женское бесплодие, задержка овуляции

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Нежелательные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов.

Не следует превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу в случае недостаточного терапевтического эффекта, а также не следует использовать НПВП в качестве дополнительной терапии, поскольку это может привести к увеличению токсичности при недоказанных терапевтических преимуществах комбинации. Следует избегать совместного применения мелоксикама и других НПВП, в том числе избирательных ингибиторов циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не подходит для лечения пациентов, нуждающихся в снятии острых болевых симптомов.

Если в течение нескольких дней не наблюдается улучшение, следует заново оценить клиническую пользу лечения.

Следует внимательно изучить любые случаи эзофагита, гастрита и/или пептической язвы в анамнезе, чтобы удостовериться в полном выздоровлении пациента до начала лечения мелоксикамом. Следует регулярно контролировать состояние пациента с подобными заболеваниями в анамнезе, получающего мелоксикам, на предмет возможного рецидива.

Влияние на пищеварительную систему

Как и при применении других НПВП, при лечении в любое время может возникнуть потенциально смертельное желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация как с наличием настораживающих симптомов или серьезными желудочно-кишечными нарушениями в анамнезе, так и без них. Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает прямо пропорционально дозам НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно при ее осложнении кровотечением или перфорацией и у пациентов пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать лечение с наименьшей возможной дозы. Следует рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии с препаратами защитного действия (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) данным пациентам, а также пациентам, нуждающимся в приеме аспирина в низких дозах или других препаратов, повышающих риск возникновения явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с токсическими явлениями со стороны ЖКТ в анамнезе, в первую очередь лица пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (прежде всего о признаках желудочно-кишечного кровотечения), особенно на начальных стадиях лечения.

Пациентам, получающим сопутствующие препараты, способные увеличить риск изъязвления или кровотечения, например, гепарин в качестве лечебного средства или в числе общих назначений пациентам пожилого возраста, другие нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥500 мг однократно или при общей суточной дозе ≥3 г, не рекомендуется комбинация с мелоксикамом.

Мелоксевин следует отменить при возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.

НПВП необходимо применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) из-за возможного обострения данных заболеваний.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления

Пациентам с гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе необходимы надлежащий мониторинг и медицинские консультации, поскольку при терапии НПВП отмечались задержка жидкости и отеки.

Пациентам, находящимся в группе риска, рекомендован клинический контроль артериального давления на исходном уровне и особенно на начальном этапе лечения мелоксикамом.

Информация, полученная в ходе клинических исследований, и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП, в том числе мелоксикама (особенно в высоких дозах при долгосрочном лечении), может быть ассоциировано с небольшим повышением риска возникновения артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данные, позволяющие исключить такой риск для мелоксикама, недостаточны.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, болезнью периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием можно проводить лечение мелоксикамом только после тщательной оценки его целесообразности. Такую же оценку следует провести до начала долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (в их числе гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции

Угрожающие жизни кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), а также токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) отмечались при приеме мелоксикама. Необходимо сообщить пациентам признаки и симптомы, а также внимательно отслеживать появление кожных реакций. Наиболее высокий риск возникновения ССД или ТЭН имеет место в течение первых недель лечения. Прием препарата Мелоксевин следует прекратить при наличии симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с волдырями или поражением слизистых оболочек). Наилучших результатов при лечении ССД и ТЭН можно добиться при раннем диагностировании и немедленном прекращении приема любого подозреваемого препарата. Раннее прекращение терапии ассоциировано с лучшим прогнозом. Если у пациента в результате приема мелоксикама развился ССД или ТЭН, прием мелоксикама не следует возобновлять у данной категории пациентов.

Показатели функции печени и почек

Как и при применении других НПВП, отмечалось периодическое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке или других параметров функции печени, а также повышение уровня креатинина в сыворотке и азота мочевины крови и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти эффекты представляли собой незначительное проходящее повышение параметров выше нормальных значений. Если такая аномалия является значительной или стойкой, прием препарата Мелоксевин следует прекратить и провести необходимое обследование пациента.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП, ингибируя сосудорасширяющее действие почечных простагландинов, могут вызвать функциональную почечную недостаточность, снижая скорость клубочковой фильтрации. Это нежелательное явление является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательно проверить функцию почек, в том числе объем диуреза у пациентов со следующими факторами риска:

• пациенты пожилого возраста
• сопутствующее лечение, например, ингибиторами АКФ, антагонистами ангиотензина-II, сартанами, диуретиками
• гиповолемия (независимо от причины)
• застойная сердечная недостаточность
• почечная недостаточность
• нефротический синдром
• волчаночная нефропатия
• тяжелое нарушение функции печени (сывороточный альбумин <
• 25 г/л или оценка ≥10 по шкале Чайлда - Пью)

В редких случаях НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный некроз почек или нефротический синдром.

Доза препарата Мелоксевин у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг.Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (т.е.у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Задержка натрия, калия и воды

НПВП могут вызывать задержку натрия, калия и воды и мешать натрийуретическому действию диуретиков.Более того, может иметь место снижение антигипертензивного действия антигипертензивных препаратов .В результате у пациентов, подверженных этим эффектам, может развиться или обостриться отек, сердечная недостаточность или гипертензия.Для пациентов группы риска рекомендуется клинический мониторинг.

Гиперкалиемия

Развитию гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или сопутствующее лечение, которое увеличивает содержание калия в крови.В этих случаях необходимо регулярно отслеживать уровень калия.

Совместное применение с пеметрекседом

Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести необходимо прервать прием мелоксикама по меньшей мере за 5 дней до введения пеметрекседа, не принимать мелоксикам в день введения и в течение не менее 2 дней после введения пеметрекседа.

Прочие предупреждения и меры предосторожности

Нежелательные реакции часто плохо переносятся пациентами пожилого возраста, лицами со слабым здоровьем или ослабленными пациентами, за которыми в этом случае необходим тщательный контроль.Как и при применении других НПВП, следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов, у которых часто наблюдается нарушение функции почек, печени или сердца.У пациентов пожилого возраста наблюдается более высокая частота возникновения нежелательных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут привести к летальному исходу.

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Прием мелоксикама может отрицательно сказаться на репродуктивной способности пациенток женского пола и не рекомендуется женщинам, предпринимающим попытки зачать ребенка.Женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены мелоксикама.

Мелоксевин содержит 128,4 мг лактозы в 1 таблетке.Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Фертильность, беременность и период лактации

Фертильность

Применение мелоксикама, как и любого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландинов, может отрицательно сказаться на репродуктивной способности пациентов женского пола, и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Таким образом, для женщин, которые имеют трудности с зачатием или проходят обследование в связи с бесплодием, следует рассмотреть отмену приема мелоксикама.

Беременность

Прием препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона и плода.Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, развитии пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы повышался от менее 1% до приблизительно 1,5%.

Предполагается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения.Введение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной гибели и эмбриофетальной смертности.У получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, отмечалась возросшая частота различных пороков развития плода, в том числе пороков развития сердечно-сосудистой системы.

Во время первого и второго триместров беременности мелоксикам не следует применять, если это не обусловлено очевидной необходимостью.Если мелоксикам принимает женщина, предпринимающая попытки зачать ребенка, или в первом или втором триместрах беременности, дозу и период лечения следует минимизировать настолько, насколько это возможно.

В третьем триместре беременности воздействие любых ингибиторов синтеза простагландина может иметь следующие последствия.

*Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:

• сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием боталлова протока и легочной гипертензией)
• нарушению функции почек
• которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием

*У матери и плода в конце беременности возможно:

• увеличение времени кровотечения, препятствование антиагрегации, что может возникнуть даже при приеме очень низких доз препарата
• ингибирование сокращений матки, приводящее к задержке или увеличению продолжительности родов

Соответственно, прием мелоксикама противопоказан в третьем триместре беременности.Период грудного вскармливания

Несмотря на отсутствие отдельных исследований, известно, что НПВП способны проникать в грудное молоко.Таким образом, препарат не рекомендуется женщинам, кормящим грудью.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не проводились.Однако на основании фармакодинамического профиля и отмечаемых нежелательных лекарственных реакций можно сделать вывод о том, что мелоксикам, скорее всего, не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на эту способность.Тем не менее, в случае возникновения нарушения зрения, в том числе нечеткости зрения, головокружения, сонливости, вертиго или других нарушений центральной нервной системы, желательно воздержаться от управления транспортными средствами и отказаться от работы с потенциально опасными механизмами.

Показания

Взрослым и детям от 16 лет и старше:

• - краткосрочное симптоматическое лечение обострения остеоартроза
• - долгосрочное симптоматическое лечение ревматоидного артрита
• анкилозирующего спондилоартрита

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к НПВП др. групп)

сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты (АСК) и других нестероидных противовоспалительных средств

кровотечения из желудочно-кишечного тракта или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, каузально связанные с предыдущей терапией НПВП;

обострение язвенной болезни желудка и (или) двенадцатиперстной кишки или рецидивирующая язвенная болезнь и кровотечения в анамнезе

тяжелая печеночная недостаточность

тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ)

язвенное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другие геморрагические заболевания, в том числе в анамнезе

декомпенсированная сердечная недостаточность

третий триместр беременности

период лактации

детский и подростковый возраст до 16 лет

Лекарственное взаимодействие

Риски, связанные с гиперкалиемией

Определенные лекарственные препараты или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии:

• калиевые соли
• калийсберегающие диуретики
• ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ)
• антагонисты рецептора ангиотензина II
• нестероидные противовоспалительные препараты
• (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарины
• циклоспорин
• такролимус и триметоприм

Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия ассоциированных факторов.

Этот риск повышается при совместном приеме перечисленных выше лекарственных препаратов с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота

Не рекомендуется совместный прием с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥500 мг однократно или в общей суточной дозе ≥3 г.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

Необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме глюкокортикоидов из-за повышенного риска кровотечения или изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно повышается риск кровотечения из-за ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, например, варфарина.Не рекомендуется совместное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина у пациентов пожилого возраста или в лечебных дозах.

В других случаях (например, при назначении в превентивных дозах) при приеме гепарина необходимо соблюдать осторожность из-за повышенного риска кровотечения.

Тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) необходим, если невозможно избежать такой комбинации.

Препараты с тромболитическим и антитромбоцитарным действиями

Риск кровотечения повышается из-за ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АКФ и антагонисты ангиотензина II

НПВП могут снижать эффективность действия диуретиков и других антигипертензивных лекарственных препаратов.У пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременный прием ингибитора АКФ или антагонистов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может усилить нарушение функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, которая обычно обратима.Таким образом, эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов.У пациентов должен быть достаточный уровень гидратации, и следует уделить внимание контролю за состоянием функции почек после начала сопутствующей лекарственной терапии, а также периодически на более поздних этапах.

Другие антигипертензивные лекарственные препараты (например, блокаторы бета-рецепторов)

Может иметь место снижение антигипертензивного действия блокаторов бета-рецепторов (из-за ингибирования простагландинов, имеющих сосудорасширяющее действие).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может увеличиваться под воздействием НПВП из-за влияния на почки, опосредованного простагландинами.Необходимо следить за показателями функции почек в ходе комбинированной терапии.Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферазирокс

Совместный прием мелоксикама и деферазирокса может повысить риск возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.Следует соблюдать осторожность при комбинировании этих лекарственных препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия:

• влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных препаратов
  
  Литий
  
  Отмечалось
• что НПВП повышают концентрации лития в крови (за счет снижения выведения лития почками)
• что может привести к токсическому действию.Поэтому одновременное применение препаратов лития и НПВП не рекомендуется.Если данная комбинация представляется необходимой
• следует тщательно контролировать концентрации лития в плазме при начале лечения
• корректировке дозы и прекращении терапии мелоксикамом

Метотрексат

НПВП способны снижать канальцевую секрецию метотрексата, таким образом увеличивая его концентрации в плазме.Поэтому пациентам, принимающим метотрексат в высоких дозах (более 15 мг в неделю), не рекомендуется совместный прием НПВП.
Риск взаимодействия между НПВП и метотрексатом необходимо также учитывать у пациентов, принимающих метотрексат в низких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек.Если требуется комбинированная терапия, необходимо контролировать результаты общего анализа крови и отслеживать функцию почек.Если между приемом НПВП и метотрексата прошло не более 3 дней, необходимо соблюдать осторожность, поскольку концентрация метотрексата в плазме может возрасти и привести к токсическому действию.
Хотя на фармакокинетику метотрексата (15 мг в неделю) совместный прием мелоксикама не оказывал значимого воздействия, следует учесть, что гематологическая токсичность метотрексата может усиливаться в результате терапии НПВП.
Пеметрексед

Пациентам с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин необходимо прекратить прием мелоксикама за 5 дней до введения пеметрекседа, не принимать мелоксикам в день введения пеметрекседа и в течение 2 дней после введения пеметрекседа.Если необходимо совместное применение мелоксикама и пеметрекседа, состояние пациентов необходимо тщательно отслеживать, особенно на предмет развития миелосупрессии и нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.Не рекомендуется одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин).
У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) прием мелоксикама в дозировке 15 мг может снизить выведение пеметрекседа, следовательно, увеличить частоту нежелательных явлений, вызванных пеметрекседом.Поэтому следует проявлять осторожность при введении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин).
Фармакокинетические взаимодействия:

• влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику мелоксикама
  
  Холестирамин
  
  Холестирамин ускоряет вывод мелоксикама за счет прекращения внутрипеченочной циркуляции
• таким образом, клиренс мелоксикама возрастает на 50%, а период полувыведения снижается до 13 + 3 часа.Это взаимодействие является клинически значимым

Фармакокинетические взаимодействия:

• влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных препаратов на фармакокинетику
  
  Противодиабетические средства для перорального применения (производные сульфонилмочевины
• натеглинид)
  
  Мелоксикам выводится почти полностью за счет метаболизма в печени
• причем этот метаболизм приблизительно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) P450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть - другими путями
• например
• пероксидазным окислением.При одновременном введении мелоксикама и препаратов
• заведомо ингибирующих CYP 2C9 и/или CYP 3A4 или метаболизирующихся ими
• следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.При применении комбинаций с такими лекарственными средствами
• как противодиабетические средства для перорального применения (производные сульфонилмочевины
• натеглинид)
• можно ожидать взаимодействия за счет CYP 2C9
• которое может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме.При сопутствующем применении мелоксикама и производных сульфонилмочевины или натеглинида пациентов следует тщательно наблюдать на предмет гипогликемии.При одновременном приеме антацидов
• циметидина и дигоксина не было обнаружено никаких клинически значимых межлекарственных взаимодействий