МОВАЛИС 0,015 N20 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит:

• активное вещество: мелоксикам 15 мг
• вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат
• лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая
• повидон К25
• кремния диоксид коллоидный безводный
• кросповидон
• магния стеарат

Фармакодинамика

МОВАЛИС – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стадиях воспалительного процесса.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов (медиаторов воспаления). Благодаря преимущественно селективному ингибированию циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1), мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в бoльшей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Селективность мелоксикама по отношению к ЦОГ-2 подтверждается in vivo и ex vivo.

Мелоксикам дозозависимо активнее ингибирует ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина E2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Тем самым доказано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влияет на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

Фармакокинетика

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет почти 90 %.

При однократном приеме препарата в виде таблеток средняя максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-6 час. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней.

Одновременный прием пищи или неорганических антацидных агентов не влияет на всасывание препарата.

Мелоксикам интенсивно связывается с белками плазмы, особенно с альбуминами (99 %).

Проникает в синовиальную жидкость, где концентрация его составляет примерно 50 % от концентрации в плазме.

Объем распределения низкий и в среднем составляет 11 л, при этом коэффициент вариации составляет от 7 до 20 %.

Объем распределения после многократного приема в среднем составляет 16 л, при этом коэффициент вариации лежит в интервале от 11 до 32 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается значительной биотрансформации в печени. В моче выявлено четыре различных метаболита мелоксикама, которые не обладали фармакодинамической активностью. Основной метаболит (5?-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы)) образуется путем окисления промежуточного метаболита (5?-гидроксиметилмелоксикама (9 % от дозы). В образовании двух других метаболитов, составляющих 16 % и 4 % от дозы препарата, вероятно, принимает участие активность пероксидазы.

Выведение. Мелоксикам преимущественно выводится в равной степени с калом и через почки, в неизмененном виде – менее 5 % от суточной дозы с калом, в моче в неизмененном виде обнаруживаются только следы первоначальной формы препарата.

Период полувыведения варьирует от 13 до 25 часов после приема. Общий плазменный клиренс составляет 7-12 мл/мин после приема однократной дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная и печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность, а также почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают. У пациентов с умеренным нарушением функции почек общий клиренс выше. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама за счет снижения связывания препарата с белками.

Лица пожилого возраста

Пожилые мужчины имеют фармакокинетические параметры, сходные с параметрами молодых мужчин.

Пожилые женщины имеют более высокие значения AUC и более длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у лиц пожилого возраста ниже в сравнении с лицами молодого возраста.

Побочные действия

Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации:

• очень часто ? 1/10, часто ?1/100 до <
• 1/10, не часто ?1/1000 до <
• 1/100, редко ?1/10000 до <
• 1/1000, очень редко <
• 10000, не известно – не может быть определено из доступных данных

• -анемия
  
  Редко:
  
  -изменение общего анализа крови (включая изменение лейкоцитарной формулы)
• лейкопения
• тромбоцитопения
  
  -цитопения (при одновременном применении потенциально миелотоксических лекарственных средств
• в частности метотрексата)
  
  Нарушения со стороны иммунной системы
  
  Нечасто:
  
  -другие реакции гиперчувствительности немедленного типа
  
  Редко:
  
  -анафилактические реакции
• анафилактоидные реакции
  
  Нарушения психики
  
  Редко:
  
  -изменение настроения
  
  Неизвестно:
  
  -спутанность сознания
• нарушение ориентации
  
  Нарушения со стороны нервной системы
  
  Часто:
  
  -головная боль
  
  Неизвестно:
  
  -головокружение
  
  -сонливость
  
  Нарушения со стороны органов зрения
  
  Редко:
  
  -конъюнктивит
• нарушение зрения
• в т.ч.нечеткость зрения
  
  Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
  
  Нечасто:
  
  -головокружение
  
  Редко:
  
  -шум в ушах
  
  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
  
  Редко:
  
  -сердцебиение
  
  Нечасто:
  
  -повышение артериального давления
• чувство прилива крови к лицу
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы
• органов грудной клетки и средостения
  
  Редко:
  
  -острое развитие бронхиальной астмы (у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП)
  
  Нарушения со стороны ЖКТ
  
  Часто:
  
  -боль в животе
• диспепсия
• диарея
• тошнота
• рвота
  
  Нечасто:
  
  -скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение
• гастрит
  
  -запор
• метеоризм
• отрыжка
• стоматит
  
  Редко:
  
  -гастродуоденальная язва
• колит
• эзофагит
  
  Очень редко:
  
  -перфорация желудочно-кишечного тракта (возможен летальный исход)
  
  Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
  
  Нечасто:
  
  -преходящие изменения показателей функции печени (например
• повышение активности трансаминаз или билирубина)
  
  Очень редко:
  
  -гепатит
  
  Нарушение со стороны кожных покровов
  
  Нечасто:
  
  -зуд
• ангиоэдема
  
  Редко:
  
  -токсический эпидермальный некролиз
• синдром Стивенса-Джонсона
• крапивница
  
  Очень редко:
  
  -буллезные дерматиты
• мультиформная эритема
• сыпь
  
  Неизвестно:
  
  -фотосенсибилизация
  
  Нарушение функции почек и расстройства мочеиспускания
  
  Нечасто:
  
  -изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови)
  
  Очень редко:
  
  -острая почечная недостаточность
  
  -затруднение при мочеиспускании
• острая задержка мочи
  
  Нарушения со стороны репродуктивной системы:
  
  Неизвестно:
  
  -женское бесплодие
• задержка овуляции
  
  Общие расстройства и нарушения в месте введения:
  
  -отек

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При лечении мелоксикамом существует высокий риск развития опасных для жизни желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации как с наличием настораживающих симптомов или серьезными желудочно-кишечными нарушениями в анамнезе, так и без них. Последствия таких нарушений, как правило, более серьезны у пожилых людей.

Следует проявлять осторожность при лечении больных с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Следует контролировать пациентов с желудочно-кишечными симптомами. МОВАЛИС следует отменить при возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.

Следует проявлять осторожность пациентам, получающих лечение антикоагулянтами.

В связи с применением препарата МОВАЛИС изредка сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые из которых приводили к смертельному исходу), в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсико-эпидермальном некролизе. Наиболее высокий риск развития этих реакций у пациентов, по-видимому, имеет место в начале терапии, в большинстве случаев начало кожных реакций проявляется в течение первого месяца лечения. Прием препарата следует прекратить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражений слизистых или любом другом признаке гиперчувствительности.

НПВП могут повысить риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний более подвержены риску.

НПВП ингибируют синтез простагландинов в почках, которые играют вспомогательную роль в поддержании кровотока в почках. У пациентов с пониженным почечным кровотоком и объемом крови введение НПВП может вызвать выраженную почечную декомпенсацию; при прекращении терапии НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня.

Наибольшему риску подвержены пожилые люди, пациенты с обезвоживанием, с застойной сердечно-сосудистой недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и выраженным нарушением функции почек, пациенты, получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков, ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II, или пациенты, перенесшие обширное оперативное вмешательство, которое привело к гиповолемии. У таких больных в начале лечения следует тщательно контролировать функции почек, в том числе объем диуреза.

В редких случаях НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный некроз почек или нефротический синдром. Возможно незначительное проходящее повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови или других параметров функции печени, в частности уровня трансаминаз в сыворотке крови. В большинстве случаев эти эффекты представляли собой незначительное проходящее повышение параметров выше нормальных значений. Если такие изменения являются значительными или стойкими, прием препарата МОВАЛИС следует остановить и провести необходимое обследование пациента с последующим наблюдением.

Для больных с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы не требуется.

Ослабленные пациенты могут хуже переносить побочные эффекты, в этом случае необходим тщательный контроль. Следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов, которые с большей вероятностью страдают от нарушения функции почек, печени или сердца.

НПВП могут вызывать задержку натрия, калия и воды и мешать натрийуретическому действию диуретиков, что может привести к усилению или обострению сердечно-сосудистой недостаточности или гипертензии. Для пациентов группы риска рекомендуется клинический мониторинг.

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

МОВАЛИС 7,5 мг содержит 47 мг лактозы в максимальной суточной дозе. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, например, галактоземией, прием препарата противопоказан.

МОВАЛИС 15 мг содержит 20 мг лактозы в максимальной суточной дозе. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, например, галактоземией, прием препарата противопоказан.

Фертильность, беременность и период лактации

Фертильность. Применение мелоксикама, как и любого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназ/ простагландинов, может отражаться на репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Рекомендуется отмена приема мелоксикама женщинам, имеющим трудности с зачатием или проходящим обследование в связи с бесплодием.

Беременность. МОВАЛИС противопоказан во время беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:

• -сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием боталлова протока и легочной гипертензией)
• -нарушению функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием
• Мать и плод в конце беременности:
  
  -возможному увеличению времени кровотечения, эффекту антиагрегации, который может возникнуть даже при очень низких дозах
• -подавлению сокращений матки, приводящему к задержке или увеличению продолжительности родов
• Период лактации

Показания

Cимптоматическая терапия:

• -болевого синдрома при остеоартрите (артрозе
• дегенеративные заболевания суставов)
  
  -ревматоидного артрита
  
  -анкилозирующего спондилоартрита

Противопоказания

-гиперчувствительность к мелоксикаму или любому другому компоненту препарата

-при наличии признаков астмы, носовых полипов, ангионевротического отека или крапивницы при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе

-периоперационная боль в области установки трансплантата для шунтирования коронарной артерии (ТШКА)

-эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки/перфорация в фазе обострения

-недавно перенесенные острые воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит в фазе обострения, болезнь Крона)

-тяжелая печеночная недостаточность

-тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ)

-язвенное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другие геморрагические заболевания

-декомпенсированная сердечная недостаточность

-беременность, грудное вскармливание

-детский возраст до 12 лет

В случае наличия у пациента редких наследственных заболеваний, несовместимых с каким-либо из ингредиентов препарата, применение препарата МОВАЛИС также противопоказано (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственное взаимодействие

-Другие ингибиторы синтеза простангландинов (ИСП), включая глюкокортикостероиды или салицилаты (ацетилсалициловую кислоту):

• одновременное назначение ИСП не рекомендуется
• так как синергическое взаимодействие может увеличить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления

• повышают риск развития кровотечения.Если невозможно избежать совместного назначения препаратов
• необходимо тщательно контролировать действие антикоагулянтов на коагуляцию

• повышают риск развития кровотечения из-за снижения функции тромбоцитов

• сообщалось, что НПВП повышают уровень лития в плазме крови.Одновременное назначение не рекомендуется.Если невозможно избежать совместного применения препаратов, необходимо контролировать уровень лития в плазме в начале и в конце лечения, а также после изменения дозы препарата МОВАЛИС.-Метотрексат: НПВП снижают канальцевую секрецию метотрексата, тем самым увеличивая концентрацию метотрексата в плазме.По этой причине для пациентов, принимающих метотрексат в высоких дозах (более 15 мг/неделю), сопутствующее применение НПВП не рекомендуется.Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует рассматривать и у пациентов, принимающих метотрексат в низких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.В случае необходимости комбинированного лечения следует контролировать общий анализ крови и функцию почек.Следует проявлять осторожность при совместном приеме НПВП и метотрексата в течение 3 дней, когда уровень метотрексата в плазме может увеличиваться и привести к усилению токсичности.-Контрацепция: имеются сообщения о том, что НПВП снижают эффективность внутриматочных контрацептивов.-Диуретики: при лечении НПВП есть высокий риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией.Пациенты, принимающие МОВАЛИС в сочетании с диуретиками, должны получать достаточное количество жидкости, необходимо проверить функцию почек перед началом терапии препаратом МОВАЛИС.-Антигипертензивные средства (например, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], вазодилататоры, диуретики): во время лечения НПВП отмечалось снижение эффективности антигипертензивных препаратов вследствие блокирования простагландинов-вазодилататоров.-Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации.У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности
  
  -Холестирамин связывает мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, что приводит к ускоренному выведению препарата из организма.-Циклоспорины: НПВП могут опосредованно через почечные простагландины усиливать нефротоксичность циклоспоринов.Во время совместного назначения этих препаратов необходимо осуществлять контроль функции почек.-Пеметрексед: Для сопутствующего применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до приема, в день приема и через 2 дня после приема пеметрекседа.Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом является необходимой, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет миелосуппрессии и желудочно-кишечных нежелательных реакций.У пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.-Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и минорный путь CYP 3A4) и на одну треть - другими путями, например, пероксидазным окислением.Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и препаратов, заведомо ингибирующих или метаболизирующихся CYP 2C9 и/или CYP 3A4.Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид)
• это взаимодействие может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме