Лекарственная форма
Таблеткалар, 1 мг
Таблетки, 1 мг
Состав
Дәрілік препарат құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат:
- разагилин мезилаты
- 1
- 56 мг (1 мг разагилинге баламалы)
қосымша заттар: маннитол - коллоидты кремнийдің қостотығы
- жүгері крахмалы
- желатинделген жүгері крахмалы
- стеарин қышқылы
- тальк
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Дөңгелек, жалпақ цилиндр пішінді, бір жағында «GIL1» өрнегі, ойығы бар, ақ немесе ақ дерлік түсті таблеткалар.
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество:
- разагилина мезилата
- 1
- 56 мг (эквивалентно 1 мг разагилина)
- вспомогательные вещества: маннитол
- кремния диоксид коллоидный
- крахмал кукурузный
- крахмал кукурузный прежелатинизированный
- кислота стеариновая
- тальк
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, плоскоцилиндрические, белого или почти белого цвета, с фаской, с гравировкой «GIL1» на одной стороне.
Фармакодинамика
Разагилин является избирательным необратимым ингибитором моноаминооксидазы типа В (МАО-В), фермента, на 80% определяющего активность моноаминооксидазы в головном мозге и метаболизм дофамина. Он в 30-80 раз более активен в отношении МАО-В, чем к другому типу этого фермента - МАО-А. В результате ингибирующего действия препарата на МАО-В в центральной нервной системе повышается уровень дофамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается у больных болезнью Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.
В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома («сырный эффект»).
Фармакокинетика
Разагилин быстро всасывается после приема внутрь; его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения максимальной концентрации разагилина в крови, однако, при потреблении жирной пищи Cmax и площадь под кривой концентрации препарата (AUC) снижаются на 60% и 20%, соответственно. Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5-2 мг. Связь с белками плазмы крови колеблется от 60 до 70%.
Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита–1-аминоин-дана, а также 2-х других метаболитов –3-гидрокси-N-пропаргил-l аминоиндана и 3-гидрокси-l-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изоформы CYP 1A2 системы цитохрома Р-450.
Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде. Период полувыведения составляет 0,6-2 часа.
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у боль-ных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. При легкой пече-ночной недостаточности может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Cmax на 80% и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80%, соответственно.
Побочные действия
Қауіпсіздік бейінінің түйіні
Паркинсон ауруымен ауыратын пациенттерде жиі хабарланған жағымсыз реакциялар мыналар:
- монотерапия кезінде бас ауыру, депрессия, бас айналу және тұмау (тұмау және ринит)
- дискинезия, ортостаздық гипотензия, құлау, іштің ауыруы, жүрек айнуы және құсу, сондай-ақ леводопамен емдеуге қосымша ем кезінде ауыздың кеберсуі
- қаңқа-бұлшықеттің ауыруы, арқаның және мойынның ауыруы, сондай-ақ емнің екі режимінде де артралгия
Бұл жағымсыз реакциялар дәрілік заттарды тоқтату жиілігінің жоғарылауына әкелген жоқ.
Жағымсыз реакциялар байқалу жиілігі бойынша көрсетілген:
- өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100-ден <
- 1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1000-нан <
- 1/100 дейін), сирек (≥ 1/10000-нан <
- 1/1000 дейін), өте сирек (<
- 1/10000)
Өте жиі
- бас ауыру
Жиі
- тұмау, тері карциномасы, лейкопения, аллергия, депрессия, елестеулер, конъюнктивит, вертиго, стенокардия, ринит, метеоризм, дерматит, қаңқа-бұлшықет ауыруы, мойынның ауыруы, артрит, несеп шығаруға императивті қысылу, қызба, дімкәстік
Жиі емес
- тәбеттің төмендеуі, ми қан айналымының бұзылуы, миокард инфаркты, везикулезді-буллезді бөртпе,
Белгісіз
- импульстік бақылаудың бұзылуы, серотонинді синдром, күндізгі уақытта шамадан тыс ұйқышылдық (EDS), кенеттен ұйықтап кету эпизодтары (SOS), гипертензия
Қосымша ем ретінде қолданған кезде
Өте жиі
- дискинезия
Жиі
- тері меланомасы, депрессия, елестеулер, дистония, білезік өзегінің синдромы, тепе-теңдіктің бұзылуы, ортостаздық гипотензия, іштің ауыруы, іш қатуы, жүрек айнуы және құсу, ауыздың кеберсуі, бөртпе, артралгия, мойынның ауыруы, салмақтың төмендеуі, ортостаздық гипотензия жиірек разагилинмен емдеудің алғашқы екі айында пайда болады және уақыт өте төмендейді
Жиі емес
- тәбеттің төмендеуі, сананың шатасуы, ми қан айналымының бұзылуы, стенокардия
Белгісіз
- импульстік бақылаудың бұзылуы, серотонинді синдром, күндізгі уақытта шамадан тыс ұйқышылдық (EDS), кенеттен ұйықтап кету эпизодтары (SOS), гипертензия
Резюме профиля безопасности
У пациентов с болезнью Паркинсона наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями являются:
- головная боль, депрессия, головокружение и грипп (грипп и ринит) при монотерапии
- дискинезия, ортостатическая гипотензия, падения, боль в животе, тошнота и рвота, а также сухость во рту при дополнительной терапии к лечению леводопой
- мышечно-скелетная боль, боли в спине и шее, а также артралгия при обоих режимах терапии.Эти побочные реакции не приводили к повышению частоты отмены лекарственного средства
Нежелательные реакции представлены по частоте проявления:
- очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <
- 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <
- 1/100), редко (≥ 1/10000 до <
- 1/1000), очень редко (<
- 1/10000)
Очень часто
- головная боль
Часто
- грипп, карцинома кожи, лейкопения, аллергия, депрессия, галлюцинации, конъюнктивит, вертиго, стенокардия, ринит, метеоризм, дерматит, мышечно-скелетная боль, боль в шее, артрит, императивный позыв к мочеиспусканию, лихорадка, недомогание
Нечасто
- снижение аппетита, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, везикулезно-буллезная сыпь,
Неизвестно
- расстройства импульсного контроля, серотониновый синдром, чрезмерная сонливость в дневное время (EDS) эпизоды внезапного засыпания (SOS), гипертензия
При применении в качестве вспомогательной терапии
Очень часто
- дискинезия
Часто
- меланома кожи, депрессия, галлюцинации, дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия, ортостатическая гипотензия, боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту, сыпь, артралгия, боль в шее, снижение веса, ортостатическая гипотензия чаще всего возникает в первые два месяца лечения разагилином и со временем снижается
Нечасто
- снижение аппетита, спутанность сознания, нарушение мозгового кровообращения, стенокардия
Неизвестно
- расстройства импульсного контроля, серотониновый синдром, чрезмерная сонливость в дневное время (EDS), эпизоды внезапного засыпания (SOS), гипертензия
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Жеңіл дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі кезінде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А класы); серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштерімен (СКҚСТ) (оның ішінде флуоксетинмен, флувоксаминмен), серотонин мен норадреналин кері қармаудың селективті тежегіштерімен (СНКҚСТ), трициклді және тетрациклді антидепрессанттармен, СҮР1А2 изоферментінің қуатты тежегіштерімен бір мезгілде сақтықпен қолдану керек.
Разагилинді және флуоксетинді немесе флувоксаминді бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Флуоксетинді тоқтату мен разагилинмен емдеуді бастаудың арасындағы үзіліс кемінде бес апта болуы тиіс. Разагилинді тоқтату және флуоксетинмен немесе флувоксаминмен емді бастаудың арасындағы үзіліс кемінде 14 күнді құрауы тиіс.
Разагилинді және декстрометорфанды немесе деконгестанттар сияқты симпатомиметиктерді немесе ішке қабылданатын суық тиюге қарсы немесе құрамында эфедрин немесе жалғанэфедрин бар мұрынға қолданылатын кешенді препараттарды бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.
Разагилинді және леводопаны бір мезгілде қолдану
Разагилин леводопаның әсерін күшейтеді, сондықтан леводопаның жағымсыз әсерлерінің күшеюі, осыған дейін болған дискинезияны асқындыруы мүмкін. Леводопаның дозасын азайту осы жағымсыз әсерді әлсіретуі мүмкін.
Разагилинді леводопамен бір мезгілде қабылдағанда пайда болатын гипотензивті әсері туралы хабарламалар болды. Паркинсон ауруымен ауыратын пациенттер қимыл-қозғалыстың бұрыннан бар проблемаларына байланысты гипотензияның жағымсыз әсеріне көбірек ұшырайды.
Дофаминергиялық әсер
Күндізгі уақытта шамадан тыс ұйқышылдық (EDS) және кенеттен ұйықтап кету эпизоды (SOS)
Разагилин күндізгі ұйқышылдықты, қалғуды, әсіресе басқа дофаминергиялық дәрілік заттармен қолдану кезінде тудыруы мүмкін. Пациенттерді осы әсер туралы хабардар етіп, көлік жүргізу кезінде немесе разагилинмен емдеу барысында механизммен жұмыс істеу кезінде сақтық танытуға кеңес беру керек. Ұйқышылдық және / немесе кенеттен ұйықтап кету эпизоды байқалған пациенттерге көлік жүргізуден немесе көлікпен жұмыс істеуден бас тартқан жөн.
Импульстік бақылаудың бұзылуы (ИББ)
ИББ допамин агонистерін және / немесе дофаминергиялық дәрілерді қабылдаған пациенттерде пайда болуы мүмкін. Пациенттер оянуға қатысты бұзылыстардың дамуын үнемі бақылауы тиіс. Пациенттер мен олардың қамқоршылары разагилинді қабылдаған пациенттерде байқалған, маза бермейтін ойлар, ойынқұмарлық, либидоның артуы, гиперсексуалдық, импульсивті мінез-құлық, сонымен қатар, ақшаны жұмсауға немесе заттарды сатып алуға патологиялық құмарлықты қоса ой-әрекетіне қатысты бұзылыстардың мінез-құлықты симптомдары туралы ескертілуі тиіс.
Меланома
Тері обырының жоғары қаупі (меланома ғана емес) қандай да бір дәрілік заттармен емес, Паркинсон ауруына байланысты. Дегенмен, кез келген күдікті тері зақымдарын маманның бағалауы тиіс.
Бауыр жеткіліксіздігі
Жеңіл бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде разагилинмен емдеуді сақтықпен бастаған жөн. Разагилинді бауыр функциясының орташа бұзылулары бар пациенттерде қолданудан аулақ болу керек. Егер бауыр жеткіліксіздігі жеңілден орташа ауырлық дәрежесіне дейін өршісе, разагилинмен емдеудің тоқтатылуы тиіс.
Көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері.
Разагилин ұйқышылдықты/кенеттен ұйықтап кету эпизодтарын сезетін пациентерде автокөлікті басқару және механизмдерді қолдану қабілетіне әсер етуі мүмкін.
Пациенттерге разагилиннің оларға теріс әсер етпейтіндігіне сенімділік болмайынша, қауіпті механизмдерді, соның ішінде көлік құралдарын пайдалануда сақтық таныту туралы ескертілуі тиіс.
Разагилинді қабылдап жүрген және ұйқышылдықты/кенеттен ұйықтап кету эпизодтарын сезінген пациенттерді, разагилинді және басқа дофаминергиялық препараттарды қолдануда жеткілікті тәжірибе жинақтағанға және ақыл-ой және/немесе моторлық белсенділікке ықпалы бар-жоқтығы анықталғанға дейін, көлік жүргізуден немесе қырағылықтың нашарлауынан пациенттің өзіне немесе басқа адамдарға ауыр жарақаттар немесе өлім қаупін төндіруі мүмкін жұмыстарға (мысалы, механизмдермен жұмыс істеу кезінде) қатысудан бас тарту қажеттілігі туралы хабардар ету қажет.
Егер күнделікті өмірде ұйқышылдықтың күшеюі және/немесе ұйықтап кетудің жаңа эпизодтары (мысалы, теледидар қарап отырып, машинадағы жолаушы және т.б.) емделу кезінде кез келген уақытта пайда болса, онда пациенттерге автокөлікті басқаруға немесе қауіптілігі зор қызметтерге қатысуға болмайды.
Егер пациенттер бұрын разагилинді пайдаланғанға дейін ұйқышылдықты және/немесе кенеттен ұйықтап кету эпизодтарын сезінсе, олардың автокөлікті басқармауы, машиналарды пайдаланбауы немесе биік жерде жұмыс істемеуі тиіс.
Пациенттерге разагилинмен біріктіріп қолданғанда немесе разагилиннің плазмадағы деңгейін жоғарылататын дәрілерді (мысалы, ципрофлоксацинді) қатар қабылдағанда, седативтік дәрілік препараттардың, алкогольдің немесе орталық жүйке жүйесінің басқа депрессанттарының (мысалы, бензодиазепиндердің, психозға қарсы препараттардың, антидепрессанттардың) әсерлері күшеюі мүмкін екендігі туралы ескерту керек.
Применять с осторожностью при печеночной недостаточности легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью); одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в том числе флуоксетином, флувоксамином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, мощными ингибиторами изофермента CYP1А2.
Одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина следует избегать. Перерыв между отменой флуоксетина и началом лечения разагилином должен составлять не менее пяти недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.
Не рекомендуется одновременное применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, таких как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин.
Одновременное применение разагилина и леводопы
Разагилин усиливает эффекты леводопы, поэтому неблагоприятные эффекты леводопы могут усилиться, возможно, усугубление существующей дискинезии. Уменьшение дозы леводопы может ослабить данный побочный эффект.
Получены сообщения о гипотензивном эффекте при одновременном приеме разагилина с леводопой. Пациенты с болезнью Паркинсона, особенно подвержены неблагоприятному воздействию гипотензии из-за существующих проблем походки.
Дофаминэргический эффект
Чрезмерная сонливость в дневное время (EDS) и эпизоды внезапного засыпания (SOS)
Разагилин может вызвать дневную сонливость, дремоту, особенно при использовании с другими дофаминергическими лекарственными средствами. Пациентов следует проинформировать об этом эффекте и посоветовать проявлять осторожность во время вождения или при работе с машинами в ходе терапии разагилином. Пациентам, у которых наблюдалась сонливость и/или эпизод внезапного сна, следует воздержаться от вождения или работы с машинами.
Расстройства импульсивного контроля (РИК)
РИК может возникнуть у пациентов, получавших агонисты допамина и/или дофаминергические средства. Пациенты должны регулярно контролироваться на наличие развития расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и опекуны должны быть осведомлены о поведенческих симптомах расстройства контроля над побуждениями, которые наблюдались у пациентов, получавших разагилин, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к трате денег или приобретению вещей.
Меланома
Более высокий риск развития рака кожи (не только меланомы) связан с болезнью Паркинсона, а не с какими-либо определенными лекарственными средствами. Тем не менее, любые подозрительные поражения кожи должны быть оценены специалистом.
Печеночная недостаточность
С осторожностью следует начинать лечение разагилином у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Использование Разагилина у пациентов с умеренными нарушениями функции печени следует избегать. В случае если печеночная недостаточность прогрессировала от легкой до умеренной степени тяжести, лечение разагилином должно быть прекращено.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Разагилин может оказать влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами у пациентов, испытывающих сонливость/эпизоды внезапного сна.
Пациентам следует быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагалин не оказывает вредного воздействия.
Пациентов, получающих разагилин и испытывающих сонливость/эпизоды внезапного засыпания, необходимо информировать о необходимости воздерживаться от управления транспортными средствами или участия в деятельности, при которой ослабление бдительности может нести угрозу серьезных травм или смерти (например, при работе с механизмами) самому пациенту или другим людям, до получения достаточного опыта применения разагилина и других дофаминергических препаратов и определения наличия влияния на умственную и/или моторную активность.
Если повышенная сонливость или новые эпизоды засыпания во время повседневной жизни (например, просмотр телевизора, пассажира в машине и т.д.) появляются в любое время в период лечения, то пациентам не рекомендуется управление автомобилем или участие в потенциально видах деятельности.
Пациенты не должны управлять транспортными средствами, механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее испытывали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания до использования разагилина.
Пациентов следует предупредить о возможном усилении эффектов седативных лекарственных препаратов, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепинов, антипсихотических препаратов, антидепрессантов) при их комбинированном применении с разагилином или при приеме сопутствующих лекарств, повышающих уровень разагилина в плазме (например, ципрофлоксацина).
Показания
- Паркинсон идиопатиялық ауруының монотерапиясы
- дофамин агонистерін қолдана отырып адъювантты ем
- доза соңының флуктуациясымен науқастарда леводопаны қолдана отырып адъювантты ем.
- монотерапия идиопатической болезни Паркинсона
- адъювантная терапия с применением агонистов дофамина
- адъювантная терапия с применением леводопы у больных с флуктуацией конца дозы.
Противопоказания
- разагилинге немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- басқа MAO тежегіштерімен (соның ішінде құрамында шілтер жапырақты шайқурай қосылған дәрілік препараттармен және тағамдық қоспаларымен), петидинмен бір мезгілде қолдану. Разагилинді қабылдауды тоқтату мен осы дәрілік препараттармен емдеудің басталуы арасындағы үзіліс 14 күннен кем болмауы тиіс
- орташа және ауыр дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью шкаласы бойынша В және С класы)
- деконгестанттармен, симпатомиметиктермен, декстрометорфанмен біріккен ем
- феохромоцитома
- жүктілік және лактация кезеңі
- 18 жасқа дейінгі балаларға
- гиперчувствительность к разагилину или любому из компонентов препарата
- одновременное применение с другими ингибиторами MAO (в том числе лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный), петидином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими лекарственными препаратами должен составлять не менее 14 дней
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью)
- совместная терапия с деконгестантами, симпатомиметиками, декстрометорфаном
- феохромоцитома
- беременность и период лактации
- детский возраст до 18 лет
Лекарственное взаимодействие
МАО тежегіштері
Разагилинді басқа МАО тежегіштерімен, оның ішінде рецептісіз босатылатын дәрілік препараттармен және тағамдық қоспаларымен мысалы шілтер жапырақты шайқураймен бір мезгілде қолдануға болмайды, себебі МАО іріктелмеген тежеуі салдарынан ауыр гипертониялық криздің даму қаупі бар.
Петидин
Петидин мен МАО тежегіштерін, соның ішінде МАО-В іріктелген тежегіштерін бір мезгілде қолданғанда күрделі жағымсыз реакциялардың дамуы туралы хабарланды. Разагилин мен петидинді бір мезгілде қолдануға болмайды.
Симпатомиметикалық дәрілік препараттар
Разагилиннің МАО тежеу қасиетіне байланысты, разагилинді деконгестанттар сияқты симпатомиметиктермен немесе ішке қабылданатын суық тиюге қарсы немесе құрамында эфедрин немесе жалғанэфедрин қосылған мұрынға қолданылатын кешенді препараттармен бір мезгілде қолдануға болмайды.
Декстрометорфан
Оларды бір мезгілде қолдану кезінде декстрометорфан мен селективті емес МАО тежегіштерінің өзара әрекеттесуі туралы хабарланған. Разагилиннің МАО тежеу қасиетіне байланысты, разагилинді декстрометорфанмен және құрамында бар біріктірілген дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдануға болмайды.
СКҚСТ, СНКҚСТ/трициклді және тетрациклді антидепрессанттар
Разагилинді флуоксетинмен немесе флувоксаминмен бір мезгілде қолданбау керек.
СКҚСТ, СНКҚСТ, трициклді және тетрациклді антидепрессанттарды МАО тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда күрделі жағымсыз реакциялардың дамуы туралы хабарланған. Разагилиннің МАО тежеу қабілетіне байланысты, оны СКҚСТ, СНКҚСТ, трициклді және тетрациклді антидепрессанттармен бір мезгілде қолданғанда сақ болу қажет.
CYP1A2-ге әсер ететін дәрілік заттар
Разагилин метаболизміне қатысатын негізгі фермент Р450 1А2 цитохромы (CYP1A2) болып табылады.
CYP1A2 тежегіштері
Бір мезгілде ципрофлоксацин (CYP1A2 тежегіштері) мен разагилинді қолдану соңғысының AUC мәнін 83% арттырады. Бір мезгілде разагилин мен теофиллинді (CYP1A2 субстраты) қолдану олардың ешқайсысының фармакокинетикасына әсерін тигізген жоқ. Осылайша, CYP1A2 изоферментінің қуатты тежегіштері разагилиннің плазмалық концентрациясын өзгерте алады және бір мезгілде абайлап қолдануды талап етеді.
CYP1A2 индукторлары
CYP1A2 ферментінің индукциясымен байланысты, шылым шегетін пациенттерде қан плазмасындағы разагилин концентрациясының азаюы мүмкін деген қауіп бар.
Р450 басқа изоферменттері
Разагилиннің 1 мкг/мл концентрациясында (Паркинсон ауруымен ауыратын пациенттерде 1 мг разагилинді көп рет қабылданғаннан кейін орташа Cmax (5,9-8,5 нг/мл) мәнінен 160 есе асып түсетін концентрацияға баламалы) CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 және CYP4A изоферменттерін тежемейтіні көрсетілген.
Паркинсон ауруын емдеуге арналған леводопа және басқа да дәрілік заттар
Леводопамен ұзақ мерзімге емдеу үшін қосымша ем ретінде разагилинді қабылдаған Паркинсон ауруымен ауыратын пациенттерде разагилин клиренсіне леводопаның көмегімен емдеудің клиникалық маңызды әсері жоқ.
Энтакапонды разагилинмен бір мезгілде қолданғанда соңғысының клиренсі 28% жоғарылаған.
Тирамин / разагилиннің өзара әрекеттесуі
Разагилин мен тирамин өзара әрекеттеспейді және разагилинді рационда тираминді шектемей қауіпсіз қолдануға болады.
Ингибиторы МАО
Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО, в т.ч. лекарственными препаратами и пищевыми добавками, отпускаемыми без рецепта, например, зверобой продырявленный, противопоказано, т.к. существует риск развития тяжелого гипертонического криза вследствие неселективного ингибирования МАО.
Петидин
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в т.ч. селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.
Симпатомиметические лекарственные препараты
В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется.
Декстрометорфан
Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с декстрометорфаном и комбинированными лекарственными препаратами, его содержащими, не рекомендуется.
СИОЗС/ СИОЗСН/ трициклические и тетрациклические антидепрессанты
Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином.
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО, необходимо соблюдать осторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на CYP1A2
Основным ферментом, участвующим в метаболизме разагилина является цитохром Р450 1А2 (CYP1A2).
Ингибиторы CYP1A2
Одновременное применение ципрофлоксацина (ингибитор CYP1A2) и разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрат CYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни одного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного одновременного применения.
Индукторы CYP1A2
Существует риск того, что в связи с индукцией фермента CYP1A2 у курящих пациентов, может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.
Прочие изоферменты Р450
Разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9-8,5 нг/мл) после многократного приема 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A.
Леводопа и прочие лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона
Отсутствует клинически значимый эффект лечения с помощью леводопы на клиренс разагилина у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин в качестве вспомогательной терапии для длительного лечения леводопой.
При одновременном применении энтакапона с разагилином увеличивался клиренс последнего на 28%.
Взаимодействие тирамин / разагилин
Взаимодействие разагилина и тирамина отсутствует и разагилин можно безопасно применять без ограничения тирамина в рационе.
Скидки
