ЛЕВОЛЕТ 0,5 N10 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Қабықпен қапталған таблеткалар 500 мг



Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 500 мг левофлоксацинге баламалы 512.466 мг левофлоксацин гемигидраты

қосымша заттар:

• микрокристалды целлюлоза (Avicel РН 101)
• микрокристалды целлюлоза (Avicel РН 102)
• жүгері крахмалы
• коллоидты кремний диоксиді
• кросповидон
• гипромеллоза 15 спс
• магний стеараты
• қабықтың құрамы: опадрай ақ OY 58900
• гипромеллоза 5 сР
• титанның қостотығы (Е 171)
• макрогол/PEG 400
• тазартылған су
  
  
  
  Одна таблетка содержит
  
  активное вещество – левофлоксацина гемигидрат 512
• 466 мг
  
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101)
• целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102)
• крахмал кукурузный
• кросповидон
• гипромеллоза 15 cps
• кремния диоксид коллоидный( Аэросил 200)
• магния стеарат
• состав оболочки: опадри белый OY 58900
• гипромеллоза 5 сР
• титана диоксид Е 171
• макрогол/PEG 400
• вода очищенная

Фармакодинамика

Левофлоксацин фторхинолондар класының бактерияға қарсы синтетикалық препараты, офлоксациннің рацемиялық белсенді затының S (-) энантиомері болып табылады. Левофлоксацин және басқа фторхинолонға қарсы микробқа қарсы препараттардың әсер ету механизмі бактериялық топоизомераза IV және ДНҚ-гиразаны (екеуі де II типті топоизомераза), ДНҚ репликациясы, транскрипциясы, репарациясы және рекомбинациясы үшін қажетті ферменттерді тежеуді қамтиды.



Леволет - антибиотик широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина, блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микроорганизмов. Леволет активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов:

• - аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp., включая Staphylococcus aureus, epidermidis, Streptococcus pyogenes, agalactiae, pneumoniae, Streptococcus (группы C, G), Viridans group streptococci
  
  - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., включая Acinetobacter anitratus, baumannii, calcoaceticus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, agglomerans, cloacae, sakazakii, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., включая Klebsiella oxytoca, pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella spp., включая Pasteurella canis, dagmatis, multocida, Proteus mirabilis, vulgaris, Providencia spp., включая Providencia rettgeri, stuartii, Pseudomonas spp, включая Pseudomonas aeruginosa, fluorescens, Salmonella sppю., Serratia spp., включая Serratia marcescens
  
  - анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp
  
  - другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, psittaci, trachomatis, Legionella spp., включая Legionella pneumophila, Mycobacterium spp., включая Mycobacterium leprae, tuberculosis, Mycoplasma pneumoniae
• Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum

Фармакокинетика

Сіңуі

Левофлоксацин ішке қабылдағанда тез және толық дерлік сіңеді, ас ішу сіңірілу жылдамдығы мен толықтығына аз ықпал етеді. Ішке қабылдау кезіндегі абсолютті биожетімділігі 99-100% құрайды.

Бір рет қабылдаудан кейін левофлоксацин қан плазмасындағы Cmax мәніне 1-2 сағат ішінде жетеді және 250 мг дозасы үшін (2,8±1,2) мкг/мл әрі 500 мг үшін (5,2±1,2) мкг/мл құрайды. Левофлоксацин фармакокинетикасы 50-ден 1000 мг дейінгі дозалар диапазонында дозаға байланысты болады. Левофлоксацин қан плазмасындағы Css мәніне тәулігіне 1 немесе 2 рет 500 мг левофлоксацин қабылдағанда 48 сағат ішінде жетеді.

Тәулігіне 1 рет 500 мг левофлоксацин қабылдаудың 10-шы күні қан плазмасында левофлоксацин Cmax (5,7±1,4) мкг/мл, ал қан плазмасында левофлоксацин Cmin (кезекті дозаны қабылдау алдындағы концентрациясы) (0,5±0,2) мкг/мл құрады.

Тәулігіне 2 рет 500 мг левофлоксацинді ішке қабылдаған 10-шы күні плазмадағы левофлоксацин Cmax (7,8±1,1) мкг/мл, ал Cmin (3±0,9) мкг/мл құрайды.

Таралуы

Қан сарысуындағы ақуыздармен байланыс 30-40%-ды құрайды. Бір рет және қайталап 500 мг левофлоксацин қабылдаудан кейін Vd, орта есеппен, шамамен 100 л құрайды, бұл адам организмінің ағзалары мен тіндеріне левофлоксациннің жақсы өтетінін көрсетеді.

Организмнің тіндері мен сұйықтықтарына ену

Левофлоксациннің бронх шырышты қабығына, эпителиальді төсеніш сұйықтығына, альвеолярлық макрофагқа, өкпе тініне, тері (интерстициальді сұйықтық), простата тіндеріне және несепке өтетіні айғақталды. Алайда левофлоксацин жұлын сұйықтығына нашар өтеді.

Биотрансформациясы

Левофлоксацин аздап метаболизденеді, метаболиттер дезметил-левофлоксацин және левофлоксацин N-оксиді болып табылады. Бұл метаболиттердің құрамында препарат дозасының <5% - ы бар және несеппен шығарылады. Левофлоксацин стереохимиялық тұрақты және хиральді инверсияға ұшырамайды.

Элиминациясы

Левофлоксацинді ішке немесе в/і енгізгеннен кейін препарат плазмадан салыстырмалы түрде баяу шығарылады (t1/2:

• 6 - 8 сағ)

Негізінен бүйрекпен шығарылады (енгізілген дозаның >85%).

500 мг бір реттік дозаны енгізгеннен кейін левофлоксациннің орташа айқын көрінген жалпы клиренсі 175 +/- 29,2 мл/мин құрады.

Левофлоксацин фармакокинетикасында вена ішіне және пероральді қолдану әдісінде елеулі айырмашылықтар жоқ, бұл олардың өзара алмасуын растайды.

Дозаға тәуелділігі (тәуелсіздігі)

Левофлоксацин фармакокинетикасы 50-ден 1000 мг-ға дейінгі дозалар ауқымында тәуелді болып табылады.



Всасывание.Левофлоксацин при приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается, прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции, прием пищи мало влияет на его абсорбцию.Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99–100%.

После однократного приема левофлоксацин Cmax в плазме крови достигается в течение 1–2 ч и составляет (2,8±1,2) мкг/мл для дозировки 250 мг и (5,2±1,2) мкг/мл для 500 мг.Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.Css левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10-й день приема левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки Cmax левофлоксацина в плазме крови составляет (5,7±1,4) мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме крови составляла (0,5±0,2) мкг/мл.

На 10-й день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина в плазме составляет (7,8±1,1) мкг/мл, а Cmin — (3±0,9) мкг/мл.

Распределение.Связь с белками сыворотки крови составляет 30–40%.После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина Vd составляет в среднем, приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги.После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 - 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3 соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань.Cmax в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость.После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина в альвеолярной жидкости составляли 4 и 6,7 мкг/мл, соответственно и достигались через 2–4 ч после приема препарата с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови.

Проникновение в костную ткань.Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1–3.Cmax левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).

Проникновение в спинно-мозговую жидкость.Левофлоксацин плохо проникает в спинно-мозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы.После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации в моче.Средние концентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44, 91 и 162 мкг/мл соответственно.

Метаболизм.Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы).Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые выводятся почками.Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение.После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (T1/2 — 6–8 ч).Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы).Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял (175±29,2) мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его в/в введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и в/в введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у поциентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина.

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется.По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается.

Побочные действия

Жағымсыз дәрілік реакциялар жиілігі бойынша келесі келісімді пайдаланумен ретке келтірілді:

• Жиі (≥1/100, <
• 1/10)
  
  - ұйқысыздық,
  
  - бас ауыру, бас айналу
  
  - жүрек айнуы, құсу, диарея
  
  - бауыр ферменттері (АЛТ/АСТ, сілтілі фосфатаза, ГГТ) деңгейінің жоғарылауы
  
  Жиі емес (≥1/1000, <
• 1/100)
  
  - зең инфекциясы, Candida инфекциясын қоса
  
  - патогенді резистенттілік
  
  - лейкопения, эозинофилия
  
  - анорексия
  
  - мазасыздық
  
  - сананың шатасу күйі, қатты қозу
  
  - ұйқышылдық, тремор, дисгевзия
  
  - вертиго
  
  - ентігу
  
  - іштің ауыруы, диспепсия, метеоризм, іш қатуы
  
  - қандағы билирубин деңгейінің жоғарылауы
  
  - бөртпе, қышыну, есекжем, гипергидроз
  
  - артралгия, миалгия
  
  - қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы
  
  - астения
  
  Сирек (≥1/10000, <
• 1/1000)
  
  - тромбоцитопения, нейтропения
  
  - эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен (DRESS-синдромы) дәрілік реакция, тіркелген дәрілік бөртпе
  
  - ангионевроздық ісіну, аса жоғары сезімталдық
  
  - гипогликемия, әсіресе, диабеті бар пациенттерде
  
  - психоздық реакциялар (мысалы, елестеулер, паранойямен)
  
  - депрессия, ажитация
  
  - әдеттен тыс түстер көру, қорқынышты түстер
  
  - конвульсиялар
  
  - парестезия
  
  - есте сақтау қабілетінің бұзылуы
  
  - көрудің бұлыңғырлануы сияқты көрудің бұзылуы
  
  - тиннитус
  
  - тахикардия, жүректің жиі соғуын сезіну
  
  - гипотензия
  
  - сіңір (мысалы, ахилл сіңірі) аурулары, тендинитті қоса
  
  - миастения грависпен науқас пациенттерде ерекше мәні болуы мүмкін бұлшықет әлсіздігі
  
  - жедел бүйрек жеткіліксіздігі (мысалы, интерстициальді нефрит салдарынан)
  
  - пирексия
  
  - антидиуретикалық гормонның жеткіліксіз секреция синдромы (SIADH)
  
  - гипогликемиялық кома
  
  - делирий
  
  Белгісіз
  
  - панцитопения, агранулоцитоз, гемолиздік анемия
  
  - анафилаксиялық шок (анафилаксиялық және анафилактоидты реакциялар кейде тіпті препараттың бірінші дозасын енгізуден кейін туындауы мүмкін)
  
  - анафилактоидты шок (тері-шырышты қабық реакциялары кейде тіпті препараттың бірінші дозасын енгізуден кейін туындауы мүмкін)
  
  - гипергликемия
  
  - пациенттің өзіне қауіп төндіретін мінез-құлықпен психоздық бұзылыстар, суицидтік ойлауды немесе суицид әрекетін қоса
  
  - перифериялық сенсорлық нейропатия
  
  - шеткері сенсомоторлық нейропатия
  
  - паросмия, аносмияны қоса
  
  - дискинезия, экстрапирамидалық бұзылыс
  
  - агевзия
  
  - естен тану
  
  - қатерсіз бассүйекішілік гипертензия
  
  - уақытша көрмей қалу, увеит
  
  - естімей қалу, естудің бұзылуы
  
  - жүректің тоқтап қалуына әкелуі мүмкін қарыншалық тахикардия

- қарыншалық аритмия және екі бағытты қарыншалық тахикардия (негізінен QT аралығы ұзаруының қауіп факторлары бар пациенттерде байқалады), ЭКГ-да QT аралығының ұзаруы

- бронх түйілуі, аллергиялық пневмонит

- геморрагиялық диарея, өте сирек жағдайларда жалған жарғақшалы колитті, панкреатитті қоса, энтероколитті көрсетуі мүмкін

- панкреатит

- сарғаю және бауырдың ауыр зақымдануы, өліммен аяқталатын бауырдың жедел жеткіліксіздігі жағдайларын қоса, ең алдымен, ауыр негізгі ауруы бар пациенттерде, гепатит

- уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, полиморфты эритема, фотосезімталдық реакциясы, лейкоцитокластты

васкулит, стоматит

- рабдомиолиз, сіңірлердің үзілуі (мысалы, ахилл сіңірі)

- байламдардың, бұлшықеттердің үзілуі

- артрит

- ауыру (арқаның, кеуденің және аяқ-қолдың ауыруын қоса)

Фторхинолондар қолданумен байланысты болған басқа да жағымсыз әсерлері осы аурумен науқастардағы порфирия ұстамаларын қамтиды

Жүйелік фторхинолондарды қабылдаған пациенттерде хирургиялық қалпына келтіруді қажет ететін және ұзақ мерзімді мүгедектікке ұшырататын иық, қол ұшының сіңірі, ахилл сіңірі немесе басқа сіңірлердің үзілуі туралы хабарланды.Жүйелі хинолондарды тіркеуден кейінгі пайдалану зерттеулері мен тәжірибесі кортикостероидтарды қабылдайтын пациенттерде, әсіресе гериатриялық пациенттерде және ахилл сіңірін қоса алғанда, жоғары стресске ұшыраған сіңірлерде бұл үзілулердің қаупі ұлғаюы мүмкін екенін көрсетеді.



часто

- тошнота, рвота, потеря аппетита,

- повышение активности ферментов печени (АлАТ, АсАТ), повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови, печеночные реакции

- эозинофилия, лейкопения

в некоторых случаях

- головная боль, головокружение, оцепенение, сонливость, нарушение сна,

- боли в животе, диарея, нарушение пищеварения

- гемолитическая анемия, панцитопения

- поражения мышц (рабдомиолиз)

- зуд, покраснение кожи, повышение чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема

редко

- колит, в том числе псевдомембранный (проявляется гемморагической диареей)

- парестезии в кистях рук, дрожь, беспокойство, состояния страха, приступы судорог, спутанность сознания

- тахикардия, падение артериального давления, сосудистый коллапс

- поражения сухожилий (включая тендинит), мышечная слабость, суставные и мышечные боли, разрыв сухожилий

- нейтропения, тромбоцитопения (склонность к кровоизлияниям или кровотечениям)

очень редко

- анафилактические и анафилактоидные реакции, (крапивница, бронхоспазм, отек Квинке)

- агранулоцитоз, гемолитическая анемия(учитывать при сахарном диабете)

- нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности, психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий, расстройства движений, в том числе при ходьбе

- обострение порфирии

- ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности

Другие побочные действия; в единичных случаях астения

очень редко

- лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Высока вероятность того, что метициллин-резистентный S.aureus также будет устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Следовательно, левофлоксацин не рекомендуется применять при лечении инфекций, которые были вызваны метициллин-резистентным золотистым стафилококком, или существуют такие подозрения, кроме тех случаев, когда лабораторные анализы подтвердили восприимчивость микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, считается нецелесообразным).

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита в случае правильной диагностики этих инфекций.

Резистентность E. coli, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в странах Европейского союза. При назначении препаратов рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы:

• применение у человека основано на in vitro данных по восприимчивости Bacillus anthracis
• и данных доклинических исследований
• наряду с ограниченным количеством клинических данных

Лечащим врачам следует обратиться к согласованным национальным и/или международным документам, касающимся лечения сибирской язвы.

Следует избегать использования левофлоксацина у пациентов, которые в прошлом испытывали серьезные побочные реакции при использовании продуктов, содержащих хинолон или фторхинолон.Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы / риска.

Тендинит и разрыв сухожилий

При системной терапии фторхинолоном, в том числе левофлоксацином, могут возникнуть воспаление и разрыв сухожилий.

В редких случаях может возникать тендинит.Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие, тендинит может приводить к разрыву сухожилия.Тендинит и разрыв сухожилия, в некоторых случаях двусторонние, могут возникать в течение 48 ч после начала лечения левофлоксацином, также сообщалось о случаях возникновения данных патологий в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы 1000 мг, у пациентов, принимающих одновременно кортикостероиды.Кроме того, риск развития тендинита повышен у пациентов после трансплантации, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов в этой группе населения.и у пациентов с трансплантацией органов.Суточную дозу у пациентов пожилого возраста следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина.Следовательно, необходимо вести тщательный мониторинг таких пациентов при назначении левофлоксацина.Следует немедленно прекратить применение левофлоксацина при первых признаках воспаления сухожилий.Начать соответствующее лечение поврежденного сухожилия (например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию).

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после завершения лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile.Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести от легких до тяжелых, угрожающих жизни, например, псевдомембранозный колит.Таким образом, важно иметь в виду данный диагноз, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после лечения с применением левофлоксацином.При подозрении на заболевание или установленном диагнозе, вызванным Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение без промедления.Применение противоперистальтических препаратов в данной клинической ситуации противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги.Левофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию, и, как и прочие хинолоны, данный препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к возникновению судорог, или при проведении сопутствующего лечения с применением лекарственных средств, активные вещества которых (например, теофиллин) снижают порог судорожной готовности.В случае возникновения конвульсивных судорог следует прекратить лечение с применением левофлоксацина.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов, имеющих скрытые или явные нарушения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям при проведении лечения хинолоновыми антибактериальными препаратами.Таким образом, при необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует наблюдать их на предмет возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, дозу левофлоксацина следует корректировать у пациентов с почечной недостаточностью.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально угрожающие жизни реакции гиперчувствительности, (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после введения первой дозы препарата.Пациентам следует немедленно прекратить лечение и связаться с лечащим врачом или врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

Имеются сообщения, связанные с использованием левофлоксацина о том, что тяжелые кожные нежелательные реакции (SCARs), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN:

• также известный как синдром Лайелла)
• синдром Стивенса Джонсона (SJS) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
• которые могут быть смертельными или опасными для жизни

При назначении препаратов, содержащих левофлоксацин, пациентам следует сообщать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их состояние в дальнейшем.При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и следует рассмотреть альтернативное лечение.Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как синдром Стивенса Джонсона (SJS), синдром Лайелла (TEN) или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) с использованием левофлоксацина, лечение не должно быть возобновлено или назначено ни в коем случае.
Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о возникновении нарушений содержания глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с диабетом, проходящих сопутствующее лечение с применением пероральных гипогликемических препаратов (например, глибенкламид) или инсулина.Сообщалось о случаях гипогликемической комы.У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.
Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о возникновении фотосенсибилизации при применении левофлоксацина.Для предотвращения развития фотосенсибилизации пациентам рекомендуется не подвергаться воздействию сильного солнечного или искусственного УФ облучения (например, УФ лампа, солярий), во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.
Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина K

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагонистов витамина K (например, варфарин), при одновременном применении данных препаратов.
Психотические реакции

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин.В очень редких случаях даже после однократного применения дозы левофлоксацина, подобные реакции прогрессировали до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента.В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры.Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии в анамнезе психиатрических заболеваний.
Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют известные факторы риска удлинения интервала QT, такие как:

• - врожденный синдром удлинения интервала QT
  
  - сопутствующее применение лекарственных средств
• вызывающих удлинение интервала QT (например
• противоаритмические препараты класса IA и III
• трициклические антидепрессанты
• макролиды
• нейролептики)
  
  - нескорректированное нарушение баланса электролитов (например
• гипокалиемия
• гипомагниемия)
  
  - заболевания сердца (например
• сердечная недостаточность
• инфаркт миокарда
• брадикардия)

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QTc (корригированный QT).Следовательно, фторхинолоны включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов.Периферическая нейропатия

Сообщалось о возникновении у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, периферической сенсорной нейропатии и периферической сенсомоторной нейропатии, которые могли развиваться довольно быстро.При появлении симптомов нейропатии следует прекратить применение левофлоксацина для предотвращения развития необратимых нарушений.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, например, сепсис.Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота.Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис.Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис.Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.Нарушения зрения

При возникновении нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов.При возникновении суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.Аневризма и расслоение аорты

В эпидемиологических исследованиях сообщается о повышении риска аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, в особенности у пожилых пациентов.Вследствие чего, пациентам, имеющим болезнь в семейном анамнезе, связанную с расширением сосудов, или пациентам, у которых ранее была диагностирована аневризма аорты и/или расслоение аорты, или при наличии других факторов риска, предрасполагающих к появлению аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, узелковый периартериит, болезнь Бехчета, гипертензия, установленный атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы и риска и после рассмотрения других методов лечения.В случае возникновения неожиданной боли в животе, груди или спине, пациент должен быть немедленно направлен к врачу отделения неотложной помощи.Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, проходящих лечение с применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты.Может потребоваться подтвердить результаты анализов на наличие опиатов с использованием более специфичного метода.Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Показания

Ересек пациенттерде келесі инфекцияларды емдеу үшін

- жедел пиелонефрит және несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары

- созылмалы бактериялық простатит

- сібір ойықжарасының өкпелік түрі:

• жанасудан кейінгі алдын алу мен емдеуде
  
  Төменде аталған инфекциялар үшін левофлоксацин таблеткаларын бактерияға қарсы басқа препараттарды қолдану талапқа сай болмаған жағдайларда ғана қолдану керек

- жедел бактериялық синусит

- өкпенің созылмалы обструктивті ауруының, оның ішінде созылмалы бронхиттің өршуі

- ауруханадан тыс пневмония

- тері мен жұмсақ тіндердің асқынған инфекциялары

- асқынбаған цистит

Таблеткалар түріндегі Леволет препараты левофлоксацинді вена ішіне енгізе отырып, бастапқы ем жүргізгеннен кейін жақсару байқалған пациенттерде емдеу курсын аяқтау үшін де қолданылуы мүмкін.

Бактерияға қарсы агенттерді тиісті қолдану бойынша ресми нұсқауларды орындау қажет.



Взрослые пациенты для лечения следующих инфекций

- острый бактериальный синусит

- острое бактериальное обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Для вышеперечисленных инфекций левофлоксацин таблетки следует применять только в тех случаях, когда обоснована нецелесообразным использование других антибактериальных средств.

- острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей

- хронический бактериальный простатит

- неосложненный цистит (в т.ч.урогенитальный хламидиоз)

- легочная форма сибирской язвы:

• постконтактная профилактика и лечение
  
  Препарат Леволет в таблетках также может применяться для завершения курса лечения у пациентов
• у которых наблюдалось улучшение после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно

Необходимо следовать официальным руководствам по соответствующему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- левофлоксацинге немесе басқа хинолондарға, сондай-ақ қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдығы бар пациенттер

- эпилепсиясы бар пациенттер

- анамнезінде фторхинолондарды қолданумен байланысты сіңір аурулары бар пациенттер

- ауыр сипатта болмайтын және бактерияға қарсы ем жүргізусіз өтуі мүмкін инфекцияларды (мысалы, ауыз-жұтқыншақ инфекциясын) емдеуде

- бактериялық емес инфекцияларды, мысалы, бактериялық емес (созылмалы) простатитті емдеуде

- саяхатшы диареясын немесе төменгі несеп жолдарының қайталамалы инфекцияларын (қуық шегінен тыс таралмайтын инфекциялар) болдырмау үшін

- егер әдетте ұсынылатын бактерияға қарсы басқа дәрілерді пайдалану мүмкін болмаса, орташа бактериялық инфекцияларды емдеу үшін.

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

- жүктілік және лактация кезеңі



- пациенты с гиперчувствительностью к левофлоксацину или другим хинолонам, а также вспомогательным веществам, перечисленным в разделе 6.1

- пациенты с эпилепсией

- пациенты, имеющие в анамнезе заболевания сухожилий, связанные с применением фторхинолонов

- при лечении инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки);

- при лечении небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита;

- для предотвращения диареи путешественника или повторных инфекций нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря);

- для лечения умеренных бактериальных инфекций, если другие обычно рекомендуемые антибактериальные лекарства, не могут быть использованы.

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Препарат Леволет, снижает действие препаратов - угнетающие моторику кишечника, сукральфат, магний- и алюминий содержащие антацидные средства и соли железа, препарат следует принимать не менее, чем за 2 часа до или после приема этих средств. Совместный прием препарата Леволет и нестероидных противовоспалительных препаратов, теофиллина повышает судорожную готовность. Циметидин и препараты блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение препарата Леволет. Леволет увеличивает период полувыведения циклоспорина. При сочетании препарата Леволет с антагонистами витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови. Глюкокортикоиды повышают риск разрыва сухожилий. Алкоголь может усиливать побочные эффекты со стороны ЦНС (головокружение или оцепенение, сонливость, расстройства зрения), ухудшая реакционную способность и способность к концентрации внимания

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. «Особые указания» Удлинение интервала QT).

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Пища

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия с пищей. Таким образом, Леволет в таблетках можно принимать независимо от приема пища.