ЦЕФТРИАКСОН 1,0 N1 ФЛ СИНТЕЗ

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – цефтриаксон натрия ( в пересчете на цефтриаксон) 1 г

Фармакодинамика

Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спек-тра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обу-словлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устой-чивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Активен в отношение следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэ-робы – Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus viridans
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч

штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.(в т.ч.Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, (включая пенициллинпродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч.штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp.(в т.ч.Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствитель-ны; анаэробы:

• Bacteroides fragilis
• Clostridium spp.(кроме Clostridium difficile)
• Peptostreptococcus spp

Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следую-щих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно:

• Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., (включая Salmonella typhi), Shigella spp
• Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus

Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в т.ч.к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерокок-ков, в т.ч.Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.

Фармакокинетика

Биодоступность – 100 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) после в/м введения – 2-3 ч, после в/в введения – в конце инфузии. Максимальная концентрации (Сmax) после в/м введения в дозе 1 г - 76 мкг/мл. Сmax при в/в в дозе 1 г – 151 мкг/мл. У взрослых через 2-24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошо проникает в СМЖ при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы – 83-96 %. Объем распределения – 0.12-0.14 л/кг (5.78-13.5 л), у детей – 0.3 л/кг, плазменный клиренс – 0.58-1.45 л/ч, почечный – 0.32-0.73 л/ч.

Период полувыведения (Т ?) после в/м введения – 5.8-8.7 ч, после в/в введе-ния в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом – 4.3-4.6 ч; у больных, находя-щихся на гемодиализе (клиренс креатинина (КК) 0-5 мл/мин), - 14.7 ч, при КК 5-15 мл/мин – 15.7 ч, 16-30 мл/мин – 11.4 ч, 31-60 мл/мин – 12.4 ч.

Выводится в неизмененном виде – 33-67 % почками; 40-50 % - с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70 % препарата. Гемодиализ не эффективен.

Побочные действия

Часто

- стоматит, глоссит, тошнота, рвота, метеоризм, жидкий стул, диарея

Нечасто

- нарушение вкуса

- макулопапулезная сыпь, экзантема, зуд, дерматит, крапивница, отеки, по-лиморфная экссудативная эритема

Редко

- повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха

- преципитация кальциевых солей в желчном пузыре

- эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, анемия, гемо-литическая анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкоцитоз, удлинение тромбопластинового и протромбинового времени

- головная боль, головокружение, судороги

- анафилактоидные и анафилактические реакции

- флебит, боль в месте внутривенной инъекции

- суперинфекции, в том числе микозы половых путей

- олигурия, увеличение креатинина сыворотки, глюкозурия, гематурия

- лихорадка, озноб

- аллергический пневмонит, бронхоспазм

- приливы, сердцебиение, повышенное потоотделение

Очень редко

- псевдомембранозный колит, в основном вызванный Clostridium difficile, панкреатит

- эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпи-дермальный некролиз)

- агранулоцитоз, нарушение свертываемости крови

- анурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз

- отложение цефтриаксон-кальция в почках

- положительная реакция Кумбса

С неизвестной частотой

- иммунная гемолитическая анемия

- гемолиз с фатальным исходом

Взаимодействие с ионами кальция

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получав-ших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом, при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования ау-топсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. По-добные случаи наблюдались только у новорожденных.

Сообщалось о спорадических случаях агранулоцитоза (<500/мл), большая часть из них наблюдалась после 10 дней лечения и на фоне назначения сум-марных доз более 20 г.

Сообщалось о спорадических случаях серьезных реакций (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).

Описаны очень редкие случаи псевдомембранозного колита (<0.01 %) и на-рушений свертываемости крови, а также образования конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших либо большие суточные дозы препарата (более 80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограничение потребления жидкости, постельный режим и т.д.). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.

В редких случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галак-тоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при оп-ределении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

При возникновении любого нежелательного эффекта, включая неописанного в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

С осторожностью:

• гипербилирубинемия у новорожденных
• недоношенные дети
• почечная и/или печеночная недостаточность
• неспецифический язвен-ный колит
• энтерит или колит
• связанный с применением антибактериальных лекарственных средств

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии – сначала внутривенно вводят эпинефрин, затем глюкокортикоиды.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять кон-центрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения.Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения.

Во время лечения противопоказано употребление этанола – возможны дисульфирамоподобные эффекты (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически ста-бильны в течение 6 ч при комнатной температуре.

Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витами-на К.

У пациентов, получавших Цефтриаксон, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени.Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во вре-мя терапии.

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вы-званной Clostridium difficile (C.difficile).При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C.difficile, возможно потребуется отмена текущей не на-правленной на С.difficile антибиотикотерапии.В соответствии с клинически-ми показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С.difficile, хирургическое лечение.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут разви-ваться суперинфекции.

Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципита-тов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсо-держащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, Цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы.

У больных, получавших Цефтриаксон, возможны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, вследствие обструкции желчных путей.

Цефтриаксон не должен смешиваться или приниматься одновременно с растворами или продуктами, содержащими кальций даже через отдельные пути инфузий.Более того, кальцийсодержащие растворы или продукты не должны приниматься в течение 48 часов после последнего приема цефтриаксона.

Беременность и период лактации

Проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко.

Применение цефтриаксона во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственных средств на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не описаны.

Показания

Препарат ЦЕФТРИАКСОН-АКОС показан для лечения следующих ин-фекций, вызванных чувствительными к препарату ЦЕФТРИАКСОН-АКОС возбудителями:

• у взрослых и детей
• в том числе доношенных новорожденных (с рожде-ния):
  
  - бактериальный менингит
  
  - внебольничная пневмония
  
  - госпитальная пневмония
  
  - острый средний отит
  
  - инфекции органов брюшной полости (перитонит
• инфекции желчевыво-дящих путей и желудочно-кишечного тракта)
  
  - осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиело-нефрит)
  
  - инфекции костей и суставов
  
  - осложненные инфекции мягких тканей и кожи
  
  - генитальные инфекции
• включая гонорею
  
  - сифилис
  
  - бактериальный эндокардит
  
  - рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов
  
  - диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии заболева-ния) у взрослых пациентов и детей
• включая новорожденных старше 15 дней
  
  - предоперационная профилактика инфекционных осложнений
  
  подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациен-тов с нейтропенией
  
  - cепсис
  
  ЦЕФТРИАКСОН-АКОС следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях
• когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона

Следует принимать во внимание официальное руководство по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

- гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам, пенициллинам и к растворителю – лидокаину

- недоношенные новорожденные до достижения возраста 41 недель (недели беременности плюс недели жизни)

- доношенные новорожденные (?28 дней) с желтухой, или гипоальбуминеми-ей, или ацидозом, так как в этих условиях может быть нарушено связывание билирубина

- доношенные новорожденные (?28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона

- гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных (цефтриаксон мо-жет вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)

Лекарственное взаимодействие

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.

Несовместим с этанолом.

Нестероидные противовоспалительные препараты и др. ингибиторы агрега-ции тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения.

При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными лекарственными средствами возрастает риск развития нефротоксического действия.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими др. антибиотики