КЕТОРОЛ 0,03/МЛ N10 АМП

Лекарственная форма

Бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді 30 мг/мл 1 мл



Раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл 1 мл

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

1 мл ерітіндінің құрамында

белсенді зат - кеторолак трометамині 30 мг

қосымша заттар:

• этанол (сусыз этанолға баламалы)
• натрий хлориді
• динатрий эдетаты
• октоксинол-9
• натрий гидроксиді
• пропиленгликоль
• инъекцияға арналған су

• этанола 0.121 мл (эквивалентно этанолу безводному 0.115 мл)
• натрия хлорид
• динатрия эдетат
• октоксинол-9
• натрия гидрохлорид
• пропиленгликоль
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Кеторолак - ауыруды басатын, қабынуға қарсы және ыстықты түсіретін, мықты әсерлері бар қабынуға қарсы стероидты емес дәрі (ҚҚСД). Кеторолдың негізгі әсер ету механизмі оның фармакологиялық әсерінен - простагландиндер синтезінің тежелуінен көрініс береді.

Кеторолак седативтік немесе анксиолитикалық әсер бермейді, апиындық рецепторларға ықпалын тигізбейді. Кеторол препаратының тыныс алу орталығын бәсеңдететін әсері жоқ және апиындық анальгетиктерден туындаған тыныстың тарылуын және седативтік әсерді күшейтпейді. Кеторол дәріге тәуелділікті туындатпайды. Препаратты күрт тоқтатудан кейін тоқтату симптомдары пайда болмайды.



Кеторол® – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), обладающее болеутоляющим, противовоспалительным действием и жаропонижающим действием. Основной механизм действия кеторола проявляется в его фармакологическом эффекте - ингибировании синтеза простагландинов. НПВС наиболее активны на периферии.

Кеторол® не оказывает седативного или анксиолитического действия, не влияет на опиоидные рецепторы. Кеторол® не обладает угнетающим действием на дыхательный центр и не усиливает угнетение дыхания и седативный эффект, вызванные опиоидными аналгетиками. Кеторол® не вызывает лекарственной зависимости. После резкой отмены препарата симптомы отмены не возникают.

Фармакокинетика

Парентеральді түрде енгізгенде кеторолак трометаминінің фармакокинетикасы дозаға байланысты. Бұлшықет ішіне 30 мг препаратты енгізгеннен кейін ол қан плазмасында ең жоғары концентрациясына 50 минуттан соң жетеді. Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейінгі кеторолдың биожетімділігі шамамен 80 - 100% құрайды.

Кеторолак трометамині аздаған таралу көлемі (<0.3 л/кг) есебінен, плазма ақуыздарымен (> 99%) толық дерлік байланысады. Қан плазмасындағы айналымдағы барлық дерлік зат кеторолак (96%) және оның фармакологиялық тұрғыдан белсенді емес метаболиті р-гидроксикеторолак болып табылады. Препарат плацентарлық бөгет арқылы 10% өтеді. Әйелдердің емшек сүтінен аз концентрацияларда табылды. Гематоэнцефалдық бөгет арқылы нашар өтеді.

Препарат негізінен бауырда глюкурон қышқылымен байланыса отырып метаболизденеді және бүйрек арқылы шығарылады. Несепте препараттың енгізілген дозасының 92%-на дейіні табылады, оның 40%-ы метаболиттер түрінде, 60%-ы өзгермеген зат түрінде болады. Енгізілген дозаның 6%-ға жуығы нәжіспен бірге шығарылады. Метаболиттердің елеулі жансыздандырғыш белсенділігі жоқ.

Қарт жастағы (65 жастан асқан) науқастарда жартылай шығарылуының терминальді фазасы, жастау адамдардағы осындаймен салыстырғанда, 7 сағатқа дейін (4,3-тен 8,6 сағатқа дейін) артады. Жасырақ адамдармен салыстырғанда, жалпы плазмалық клиренсі сағатына орта есеппен 0,019 л/кг дейін төмендеуі мүмкін.

Бүйрек функциясы зақымданғанда кеторолактың шығарылуы баяулайды, бұл дені сау жастау еріктілермен салыстырғанда, жартылай шығарылу кезеңінің ұзарғанын және жалпы плазмалық клиренсінің төмендегенін айғақтайды. Элиминация жылдамдығы, бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар науқастарды қоспағанда, бүйрек функциясының бұзылу дәрежесіне шамамен пропорционалды түрде азаяды. Мұндай науқастарда кеторолактың плазмалық клиренсі бүйрек зақымының осы дәрежесі үшін күтілгеннен біршама жоғары болады.



При парентеральном введении фармакокинетика кеторолака трометамина линейная. После внутримышечного введения 30 мг препарата его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 50 минут. Биодоступность кеторола после внутримышечного введения составляет примерно 80 - 100%.

Кеторол® почти полностью связывается с белками плазмы (> 99%) за счет небольшого объема распределения (<0.3 л/кг). Почти все циркулирующее в плазме крови вещество представляет собой кеторолак (96%) или его фармакологически неактивный метаболит р-гидроксикеторолак. Препарат проходит через плацентарный барьер на 10%. В малых концентрациях обнаружен в грудном молоке женщин. Через гематоэнцефалический барьер проходит плохо.

Препарат метаболизируется главным образом в печени, связываясь с глюкуроновой кислотой, и выводится почками. В моче обнаруживается до 92% от введенной дозы препарата, причем 40% - в виде метаболитов, 60% - в виде неизмененного вещества. Около 6% от введенной дозы выводится с калом. Метаболиты не имеют существенной аналгезирующей активности.

У больных старческого возраста (старше 65 лет) период полувыведения терминальной фазы, по сравнению с таковыми у лиц молодого возраста, увеличивается до 7 часов (от 4,3 до 8,6 часов). Общий плазменный клиренс по сравнению с лицами молодого возраста может быть снижен в среднем до 0,019 л/час/кг.

При поражении функции почек выведение кеторолака замедляется, о чем свидетельствует удлинение периода полувыведения и снижение общего плазменного клиренса по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Скорость элиминации уменьшается примерно пропорционально степени нарушения функции почек, за исключением больных с тяжелым нарушением функции почек. У таких больных плазменный клиренс кеторолака становится несколько выше ожидаемого для данной степени поражения почек.

Побочные действия

Сирек

- әсіресе егде жастағы адамдарда кейде өліммен аяқталатын асқазанның және 12 елі ішектің ойық жаралы ауруы, ойық жаралар, тесілулер немесе асқазан-ішек жолынан қан кетулер

- жүректің айнуы, құсу, диарея, іш қату, диспепсия, іштің ауыруы /жайсыздығы, мелена, «қою кофе» типті құсу

- стоматит, ойық жаралы стоматит, кекіру, метеоризм/іштің кебуі, эзофагит, асқазан-ішек жолының ойық жара болуы, ректальді қан кетулер, панкреатит, ауыздың кеберсуі, асқазанның толу сезімі, колиттің және Крон ауруының өршуі

- гастрит

- желке бұлшықетінің сіресуі, бас ауыру, жүректің айнуы, құсу, қызба немесе кеңістікте бағдардан адасу сияқты симптомдары бар асептикалық менингит (әсіресе бұрыннан аутоиммундық бұзылыстары (жүйелі қызыл жегі, дәнекер тінінің аралас зақымдануы) бар пациенттерде

- тромбоцитопения (пурпурадан басқа), нейтропения, агранулоцитоз, апластикалық анемия және гемолитикалық анемия.

Кейде

- анафилаксиялық шок, анафилаксияға ұқсас анафилактоидтық реакциялар өлімге, аса жоғары сезімталдық реакцияларына (бронхтың түйілуі, гиперемия, бөртпелер, гипотония, көмейдің ісінуі) әкелуі мүмкін, олар анамнезінде Квинке ісінуі/ангионевроздық ісіну (шектеулі жедел ісіну) немесе бронхспазмдық реактивтілік (мысалы, демікпе және мұрын полиптері) тіркелген пациенттерде көрініс береді

- анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия

- патологиялық ойлау, депрессия, ұйқысыздық, үрейлі бұзылыс, күйгелектік, психоздық депрессиялық реакциялар, елестеу эйфория, зейін қоюдың бұзылуы, ұйқышылдық, сананың шатасуы және жүйкенің қозуы / тітіркенуі

- бас ауыру, бас айналу, құрысулар, парестезиялар (кездейсоқ пайда болатын жағымсыз сезімдер ұю, шаншу, күйдіру және т.б.), гиперкинезалар (бұлшықет қызметінің жоғарылауы), дәмнің бұрмалануы

- жедел бүйрек жеткіліксіздігі, несептің жиі шығарылуы, интерстициальді нефрит, нефроздық синдром, несептің іркілуі, олигурия, гемолитико-уремиялық синдром, бүйрек шаншуы, несепте креатинин және калий деңгейлерінің жоғарылауы кеторолактың небары бір дозасынан кейін пайда болуы мүмкін

- жүрек қағуының жиілеуі, брадикардия, жүрек функциясының жеткіліксіздігі

- гипертония, гипотония, гематомалар, гиперемия, жабынның бозаруы, операциядан кейінгі жаралардан қан кетулер. Клиникалық зерттеулер және эпидемиологиялық деректер коксибтерді (қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды - ЦОГ-2 жоғары селективті тежегіштерін) және кейбір ҚҚСД (әсіресе жоғары дозаларда) пайдалану артериялық тромбоздық асқынулар қаупінің (мысалы, миокард инфарктісі немесе инсульт) ұлғаюына әкеп соғуы мүмкін екендігін айғақтайды

- әйел бедеулігі

- демікпе, ентігу, өкпе ісінуі, эпистаксис (мұрыннан қан кету)

- гепатит, холестаздық сарғаю, бауыр жеткіліксіздігі.

Өте сирек

- эксфолиативтік дерматит, макуло-папулезді бөртпе, тері қышынуы, есекжем, пурпура (геморрагиялық бөртпе), Квинке ісінуі/ ангионевроздық ісіну, тершеңдік, буллезді реакциялар, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальді некролизді қоса, экссудативті полиморфтық эритема және терінің жарыққа жоғары сезімталдығы

- миалгия, функциялық бұзылыс (органикалық емес зақымданумен, қызметтің жүйке және гуморальді реттелуінің бұзылуымен байланысты)

- көру түйсігінің бұрмалануы, көрудің бұзылуы, көру жүйкесінің невриті

- тиннитус (үнемі құлақ шулауын сезіну), естімей қалу, бас айналу

- полидипсия, астениялық синдром, ісінушілік, инъекция жасалған жерде ауыру және басқа да реакциялар, қызба, кеуденің ауыруы, дімкәстік, қажығыштық.

Зерттеулер/талдаулар деректерінің бұзылулары:

• қан кету уақытының ұзаруы
• қан сарысуында мочевина деңгейінің жоғарылауы
• креатинин деңгейінің жоғарылауы
• бауырдың функциональді сынамаларының бұзылуы

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Кеторол® нельзя вводить эпидурально и внутрь оболочек спинного мозга.

Поскольку НПВС снижают агрегацию тромбоцитов, необходимо назначать кеторол с осторожностью больным с нарушением свертывающей системы крови.

Применение у больных с нарушенной функцией печени

При приеме кеторола возможно повышение уровня печеночных трансаминаз. Кеторол® необходимо назначать коротким курсом лечения больным с заболеваниями печени.

Применение у больных с нарушенной функцией почек

Кеторол® назначается больным с нарушенной функцией почек с осторожностью под контролем анализов мочи.

Применение у больных пожилого возраста

При приеме кеторола побочные реакции у больных пожилого возраста встречаются чаще, необходимо назначение низких доз препарата. Максимальные дозы не должны превышать 60 мг для больных старше 65 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у больных при назначении кеторола развиваются побочные явления со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость) и со стороны органов чувств (снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

Показания

Қолданылуы

- операциядан кейінгі кезеңде қарқындылығы орташа және күшті жедел ауруды қысқа мерзімдік басу үшін

Емдеу ауруханада ғана басталуы мүмкін. Ең көп емдеу ұзақтығы 2 күн.



- для кратковременного купирования острой боли умеренной и сильной

интенсивности в послеоперационном периоде

Лечение может быть начато только в стационаре. Максимальная продолжительность лечения 2 дня.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- Кеторолакқа немесе оның қосымша заттарына немесе қабынуға қарсы стероидты емес басқа препараттарға бұрын аса жоғары сезімталдығы байқалған пациенттерге, сондай-ақ аспириннің немесе басқа простагландин тежегіштерінің синтезі аллергиялық реакцияны туындататын пациенттерге. Мұндай реакцияларға демікпе, риниттер, Квинке ісінуі және аллергиялық бөртпе қамтылады

- анамнездегі демікпе

- 16 жасқа дейінгі балаларға

- асқазан-ішек жолының эрозиялық-ойық жаралы зақымдануларының өршу фазасы, асқазан-ішектік қан кетулер, соның ішінде анамнезінде

- қабынуға қарсы стероидты емес басқа препараттарды қабылдаған кездегі сияқты, Кеторолакты жүрек, бауыр және бүйрек функцияларының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдануға болмайды (айрықша нұсқаулар бөлімін қараңыз)

- бүйрек функциясының орташа немесе ауыр жеткіліксіздігі бар (сарысулық креатинині >160 мкмоль/л) пациенттерге немесе көлемдік дегидратацияға немесе гипогидратацияға сай бүйрек функциясы жеткіліксіздігінің қаупі бар топтағы пациенттерге

- жүкті әйелдер, босандыру кезі және лактация кезеңі

- операция алдында профилактикалық анальгетик ретінде, өйткені қан кетулердің пайда болу қаупіне байланысты операция кезінде тромбоциттердің агрегациясын тежейді

- кеторолак тромбогенезді тежейді, сондықтан цереброваскулярлық қан кетуге күдіктенген немесе ол айғақталған пациенттерге қолдануға болмайды. Анамнезінде қан жоғалту қаупі жоғары болған операция жасалған немесе гемостаз жеткіліксіз пациенттерге және қан кету қаупі жоғары пациенттерге, сондай-ақ коагуляцияның бұзылуларын қоса, геморрагиялық диатезі бар пациенттерге

- аз дозалардағы (12 сағат ішінде 2500-5000 бірлік) варфарин мен гепаринді қоса, антикоагулянттар қабылдап жүрген пациенттерге

- ацетилсалицил қышқылын немесе қабынуға қарсы стероидты емес басқа препараттарды (іріктеп әсер ететін циклооксигеназа-2 тежегіштерін қоса) уақытша қабылдап жүрген пациенттерге

- инъекцияға арналған кеторолак ерітіндісін құрамында спирт бар болғандықтан, нейроаксильді (эпидуральді немесе интратекальді түрде) қолдануға болмайды

- кеторолакты окспентифилинмен біріктіру

- кеторолакпен және пробеницидпен немесе литий тұздарымен бір мезгілде емдеу

- мұрын полиптерінің толық немесе ішінара синдромы, Квинке ісінуі немесе бронхтың түйілуі бар пациенттерге.



-повышенная чувствительность к кеторолу, аспирину или к другим НПВС

-«аспириновая» астма, ангионевротический отек

-гиповолемия

-дегидратация

-эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта

-пептические язвы

-гипокоагуляция, в том числе гемофилия

-печеночная, почечная недостаточность

-геморрагический инсульт

-кровотечения, в том числе после операции

-нарушение кроветворения

-пред- и операционный период, из-за высокого риска кровотечения

-хронические боли

-беременность и период лактации

-детский и подростковый возраст до 16 лет

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение кеторола с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, глюкокортикоидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом – гепато- и нефротоксичность. Одновременное назначение кеторола и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего.

Пробенецид снижает плазменный клиренс и объем распределения кеторола, повышает его концентрацию в плазме крови и в 2 раза удлиняет период полувыведения. Одновременный прием кеторола и пробенецида противопоказан.

При комбинировании с опиоидными анальгетиками, дозы последних могут быть существенно уменьшены.

Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.

Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.

Кеторол® повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами, в том числе с препаратами золота, повышается риск развития нефротоксичности.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторола и повышают его концентрацию в плазме крови.

Кеторол® незначительно снижает связывание варфарина с белками. При одновременном приеме с фуросемидом кеторол снижает мочегонное действие фуросемида примерно на 20%.

При одновременном приеме кеторола с препаратами лития увеличивается концентрация лития в плазме за счет ингибирования клиренса лития почками некоторыми НПВС.

При одновременном приеме кеторола и недеполяризующих мышечных релаксантов у больных появляется одышка.

При приеме с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин) усиливается частота приступов. При одновременном приеме с психотропными препаратами (флуоксетин, тиотиксин, алпразолам) у больных появляются галлюцинации.

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка.

Одновременное назначение кеторола и пентоксифиллина может усилить риск развития кровотечений.

При одновременном применении с фуросемидом кеторол уменьшает мочегонное действие фуросемида примерно на 20%, поэтому больным с сердечной недостаточностью препарат необходимо назначать с осторожностью.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ кеторол увеличивает риск нарушения функции почек.