Лекарственная форма
Инъекцияға арналған ерітінді, 100 мг/мл, 5 мл
Раствор для инъекций, 100 мг/мл, 5 мл
Состав
Дәрілік препараттың құрамы
5 мл препараттың құрамында
белсенді зат - натрий вальпроаты 500 мг
қосымша заттар:
- натрий гидрофосфаты додекагидраты
- натрий гидроксиді
- инъекцияға арналған су
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Мөлдір, түссіз немесе сәл сарғыш ерітінді.
5 мл препарата содержат
активное вещество - натрия вальпроат 500 мг
вспомогательные вещества:
- натрия гидрофосфата додекагидрат
- натрия гидроксид
- вода для инъекций
Побочные действия
Өте жиі
- жүрек айнуы
- тремор
Жиі
- экстрапирамидальді бұзылыстар (нейровизуализация нәтижелері бойынша ми атрофиясын анықтауға байланысты болуы мүмкін)
- емді тоқтатқанда немесе дозаны төмендеткенде (көбінесе біріктірілген терапия кезінде, әсіресе фенобарбиталмен немесе топираматпен немесе вальпроат дозаларының кенеттен көтерілуінен кейін) кейде регрессиямен өтпелі комаға (энцефалопатияға) әкелетін мелшию және летаргия, құрысу ұстамалары
- седация, есте сақтау қабілетінің бұзылыстары, бас ауруы, нистагм, жүрек айнуы немесе бас айналуы
- есту қабілетінен айрылу
- тырнақ және тырнақ төсемі тарапынан бұзылулар
- құсу
- қызыл иек тарапынан жедел бұзылулар (негізінен қызыл иек гиперплазиясы), стоматит, эпигастрий аймағындағы ауырсыну
- ем басында пайда болуы мүмкін, бірақ, әдетте, ұзақ қабылдаған кезде емді тоқтатпай бірнеше күннен кейін емдеу рұқсат етілетін диарея
- уақытша және / немесе дозаға тәуелді шаштың түсуі
- гипонатриемия
- қан құйылулары
- дене салмағының жоғарылауы (салмақтың жоғарылауы поликистозды аналық бездер синдромның даму қаупі факторы болғандықтан, пациенттің салмағы мұқият бақылануы керек)
- анемия, тромбоцитопения, дозаға тәуелді тромбоцитопения әдетте жүйелі және қандай да бір клиникалық салдарсыз анықталады; симптомсыз тромбоцитопения кезінде мүмкіндігінше тромбоциттер деңгейін және ауруды бақылауды ескере отырып, препарат дозасының қарапайым төмендеуі әдетте тромбоцитопенияны емдеуге әкеледі
- сананың шатасуы, елестеулер
- озбырлық, ажитация, назар салудың бұзылуы (негізінен балаларда)
- бауыр ауруы
- тұрақты емес етеккір
- несепті ұстамау
Жиі емес
-лейкопения, панцитопения
-емді тоқтатқанда немесе дозаны төмендеткенде (көбінесе біріктірілген терапия кезінде, әсіресе фенобарбиталмен немесе топираматпен немесе вальпроат дозаларының кенеттен көтерілуінен кейін) кейде регрессиямен өтпелі комаға (энцефалопатияға) әкелетін кома, энцефалопатия, летаргия
-қайтымды Паркинсон синдромы (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтауға байланысты болуы мүмкін), атаксия, парестезия
-экссудативті плеврит
- емді ерте тоқтатуды талап ететін өліммен аяқталуы мүмкін ауыр панкреатит
- бүйрек жеткіліксіздігі
- ангионевроздық ісіну, тері реакциялары, шаш аурулары (мысалы, шаштың қалыптан тыс құрылымы, шаш түсінің өзгеруі, шаштың қалыптан тыс өсуі)
- антидиурездік гормонның талапқа сай емес секрециясының синдромы (АДГТСС), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогендік алопеция және / немесе андрогендік гормондар деңгейінің жоғарылауы)
- тері васкулиті, негізінен лейкоцитокласттық васкулит
- гипотермия, шеткері ісінудің ауыр емес түрі
- аменорея
- сүйек минералды тығыздығының төмендеуі, остеопения, остеопороз және сынықтар (Конвулекс® препаратымен ұзақ емдегенде). Конвулекс® препаратының сүйек метаболизміне әсер ету механизмі белгісіз.
Сирек
-сүйек кемігінің аплазиясы немесе шынайы эритроциттік аплазия, агранулоцитоз, макроциттік анемия, макроцитоз
- коагуляцияның кем дегенде бір факторының төмендеуі, коагуляцияның қалыпты емес нәтижелері (мысалы, протромбин уақытының ұлғаюы, белсендірілген ішінара тромбопластин уақытының ұлғаюы, тромбин уақытының жоғарылауы, ХҚҚ жоғарылауы), В8 дәрумені тапшылығы (биотин) / биотинидаза тапшылығы
-диплопия
-емдеуді тоқтатқаннан кейін бірнеше аптадан бірнеше айға дейін қайтымды болуы мүмкін (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтауға байланысты болуы мүмкін) симптомсыз және үдемелі басталуы бар когнитивті бұзылулар (толық деменцияға дейін дамуы мүмкін)
-энурез, тубулоинтерстициальді нефрит
- қайтымды Фанкони синдромы
- гипотиреоз
- гипераммониемия (бауырдың функционалды сынамаларының индикаторларында
өзгерістер болмаған кезде, әсіресе политерапия кезінде оқшауланған және орташа, және препаратты тоқтатуды қажет етпейді. Комаға өтіп кетуі мүмкін және қосымша талдаулар жүргізуді талап ететін неврологиялық симптомдары бар гипераммониемия жағдайлары туралы хабарланды)
- миелодиспластикалық синдром
- семіздік
- сперматогенезге әсері (атап айтқанда, сперматозоидтардың қозғалғыштығын шектеу), аналық бездердің поликистозы
- уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, полиморфты эритема, DRESS-синдром (эозинофилиямен және жүйелі көріністермен қатар жүретін дәрілік тері реакциясы) немесе дәрінің жақпаушылық синдромы
- жедел жүйелі қызыл жегі, рабдомиолиз
- мінез-құлықтың бұзылуы, психомоторлық аса белсенділік, оқуға қабілетсіздік (негізінен балаларда)
Жиілігі белгісіз
- туа біткен мальформациялар және неврологиялық дамудың бұзылуы
- қайталанған инъекция жағдайында тіндердің жергілікті некрозы қаупі
- гипокарнитинемия
Очень часто
- тошнота
- тремор
Часто
- анемия, тромбоцитопения
- потеря слуха (иногда необратимая)
- рвота
- нарушения со стороны десен (в основном гиперплазия десен), стоматит
- боль в эпигастральной области, диарея, которая, как правило, исчезает через несколько дней без прекращения лечения (частота данных побочных явлений может существенно понизиться при постепенном введении препарата Конвулекс и его приеме вместе с пищей; необходимо симптоматическое лечение)
- повышение массы тела (5-10 % пациентов), в частности у подростков и молодых женщин. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться
- гипонатриемия
- экстрапирамидальные расстройства (иногда необратимые), ступор, сонливость, судороги, расстройства памяти, головная боль, нистагм, головокружение (обычно появляется через несколько минут после внутривенной инъекции и в основном самопроизвольно проходит через несколько минут)
- спутанность сознания, агрессивность, ажитация, расстройство внимания
- нарушение менструального цикла
- гиперчувствительность
- временное и/или дозозависимое выпадение волос
- нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа
- кровотечение
- недержание мочи
- заболевание печени
Нечасто
- панцитопения, лейкопения
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенная алопеция и/или увеличение уровня андрогенов)
- нетяжелая форма периферического отека, гипотермия
- снижение минеральной плотности кости, остеопения, остеопороз и переломы (при длительном лечении)
- доброкачественная и злокачественная опухоль (кисты и полипы)
- кома, энцефалопатия, вялость, обратимый синдром Паркинсона, атаксия, парестезия
- галлюцинации
- почечная недостаточность
- аменорея
- плевральный выпот
- ангиоэдема, сыпь
- васкулит
- панкреатит, возможно с летальным исходом, требующий раннего прекращения лечения
- ангионевротический отек, кожные реакции, заболевания волос (например, аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос)
Редко
- аплазия костного мозга, включая эритробластопению, агранулоцитоз, анемию макроцитарную, макроцитоз
- гипотиреоз
- заболевания печени с тяжелым или иногда с летальным исходом (частота таких осложнений значительно постепенно снижается с возрастом). В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Предупреждающие признаки
Должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска, которые могут предшествовать желтухе:
- - во-первых
- неспецифические системные признаки
- обычно появляющиеся внезапно
- такие как астения
- анорексия
- истощение
- сонливость
- иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе
- во-вторых - рецидив эпилептических припадков
Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу.Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ).В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных), лечение Конвулекс должно быть приостановлено
- снижение по крайней мере одного коагуляционного фактора, аномальные результаты тестов коагуляции (например, повышение протромбинового времени, повышение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение INR).В результате применения препарата Конвулекс количество тромбоцитов в крови может снижаться до 10 000-30 000 / мм3.Часто этот эффект является дозозависимым и временным.Рекомендуется выполнять подсчет количества тромбоцитов до начала лечения и через 3-6 месяцев после его начала, а также перед любым хирургическим вмешательством, особенно если применять дозы выше 30 мг / кг / сут
- дефицит биотина/ биотинидазы
-гипераммониемия (отмена препарата не требуется в случае изолированной и умеренной гипераммониемии при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени; если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, требуются дополнительные исследования)
- ожирение
- миелодиспластический синдром
- когнитивные нарушения, обратимая деменция с атрофией мозга
- гиперреактивность, раздражительность (в начале лечения, в особенности у детей)
- ступор, летаргия, иногда ведущие к преходящей коме/энцефалопатии (как правило, случаи были изолированными или связанными с появлением конвульсий во время терапии, с регрессией при отмене лечения или снижении дозы).Такие состояния зачастую появляются вовремя политерапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата натрия
- нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (в основном у детей)
- энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, синдром Фанкони, патофизиологический механизм которого, однако, пока еще не ясен
- влияние на сперматогенез (в частности, ограничение подвижности сперматозоидов), поликистоз яичников
- токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиформная эритема, DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями), синдром лекарственной непереносимости
- заболевания волос (аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос)
Очень редко
- случаи с неврологическими эффектами, такими как затуманенное сознание (в основном легко проходимое), у пациентов, лечащихся другими противосудорожными препаратами, главным образом снотворными, без постепенного введения лечения
Неизвестно
- нарушения со стороны свертывания крови по типу болезни Виллебранда I типа (необходимо выполнять общий клинический анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов, времени кровотечения и проведением тестов на свертывание крови, включая определение уровня фактора VIII перед началом терапии, а также если у пациента планируется хирургическое вмешательство или в случае возникновения гематомы или спонтанного кровотечения)
- шум в ушах
- панкреатит, возможно с летальным исходом (в случае острой абдоминальной боли рекомендуется срочное медицинское заключение относительно содержания ферментов панкреатина, другие соответствующие исследования)
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Жүктілікті алдын алу бағдарламасы
Вальпроат жоғары тератогендік әлеуетке ие және құрсақ ішінде вальпроат әсеріне ұшыраған балаларда туа біткен ақаулар мен неврологиялық дамудың бұзылу қаупі жоғары. Вальпроатты басқа емдеу әдістері тиімсіз болған немесе жақпаған жағдайларды қоспағанда, ұрпақ өрбітуге қабілетті қыздар мен әйелдерге тағайындауға болмайды. Егер басқа ешқандай ем мүмкін болмаса, төменде көрсетілген Жүктілікті алдын алу бағдарламасына сәйкес әрекет ету қажет.
Конвулекс® келесі жағдайларда қарсы көрсетілімді:
- -тиісті балама ем болмаған жағдайларды қоспағанда
- жүктілік
-Жүктілікті алдын алу бағдарламасының шарттары орындалған жағдайлардан басқа ұрпақ өрбітуге қабілетті әйелдерде (4.3 және 4.6 бөлімдерді қараңыз)
Жүктілікті алдын алу бағдарламасының шарттары:
- Препаратты тағайындаған адам (емдеуші дәрігер) мыналарға көз жеткізуі тиіс:
• жеке жағдайлардың әрбір жағдайда пациенттітартуға кепілдік берумен, онымен сөйлесу, емдеу нұсқаларын талқылау және пациенттің қауіптерді азайту үшін қажет болатын қауіптер мен шараларды түсінуін қамтамасыз ету арқылы бағаланғанына - • жүктілік ықтималдығының барлық пациенттер үшін бағаланатынына
• пациенттердің құрсақ ішінде вальпроат әсеріне ұшыраған балаларға осы қауіптер масштабын қоса, туа біткен дамудағы ауытқулар мен дамудағы неврологиялық бұзылыстарға қатысты барлық қауіптерді түсінгеніне және растайтынына - • пациенттің емді бастағанға дейін және қажет болған кезде, ем кезінде жүктілік тестісін жүргізу қажеттілігін түсінгеніне
- • пациенттің контрацепция мәселелері бойынша кеңесіп жүргеніне, сондай-ақ, вальпроатпен емделудің барлық кезеңінде пациенттің үздіксіз (алдын -алу мақсатында толық ақпаратты алу үшін «Контрацепция» бөлімін қараңыз) тиімді контрацепцияны сақтай алатынына
- • пациенттің эпилепсияны емдеу бойынша тәжірибесі бар маманның ем барысын тұрақты (кем дегенде жыл сайын) қайта қарауы қажет екенін түсінгеніне
- • пациент жүктілікті жоспарлағаннан кейін бірден ұрықтануға және контрацепцияны қолдануды тоқтатқанға дейін емнің балама нұсқалары туралы уақтылы кеңес алып, оған көшуді қамтамасыз ету үшін өз дәрігерімен кеңесу қажеттілігін түсінгеніне
- • пациенттің жүктілік жағдайында дәрігерге шұғыл баруға тиіс екенін түсінгеніне
• пациенттің пациентке арналған нұсқаулықты алғанына - • пациенттің вальпроатты пайдалануға байланысты қауіптерді және қажетті сақтық шараларын түсінгенін растағанына (Қауіптермен танысудың жыл сайынғы түрі)
Бұл шарттар сондай-ақ, емді тағайындаған адам жүктілік қаупінің жоқтығын растауға дәлелді себептер бар деп санаған жағдайдан басқа қазіргі уақытта жыныстық қатынасқа түспейтін әйелдерге қатысты.
Қыз балалар
Препаратты тағайындаған адам (емдеуші дәрігер) мыналарға көз жеткізуі тиіс:
- • қыздардың ата-аналарының /қамқоршыларының вальпроатты қабылдаған қыздың алғашқы етеккірі басталғаннан кейін бірден маманға жүгіну қажет екенін түсінгеніне
- • алғашқы етеккір басталған қыздардың ата-аналарының/қамқоршыларының туа біткен ақаулар мен неврологиялық дамудың бұзылу қаупі туралы, оның ішінде вальпроат әсеріне құрсақ ішінде ұшыраған балалар үшін осы қауіптердің көлемі туралы толық ақпарат алғанына
- • етеккір басталған пациенттерде жыл сайын вальпроатпен емдеу қажеттілігі қайта бағаланып, емдеудің балама нұсқалары қайта қарастырылатынына
- Егер вальпроат емдеудің жалғыз қолайлы нұсқасы болса, тиімді контрацепцияны және жүктілікті алдын алу бағдарламасының барлық басқа шарттарын қолдану қажеттілігін талқылау керек.Емдеуші дәрігер қыз балаларды жыныстық жетілуге немесе кәмелет жасына толғанға дейін балама емге ауыстыру үшін бар күшін салуы керек
Жүктілікке тест
Жүктілікті вальпроатпен ем басталғанға дейін болдырмау керек.Жүктілік кезінде байқаусызда пайдаланылуды болдырмау үшін вальпроатпен емделу ұрпақ өрбітуге қабілетті әйелдерде денсаулық сақтау қызметкерімен расталған белгіленген сезімталдығы кемінде 25 мМЕ/мл болатын плазманы пайдаланумен жүктілікке теріс нәтиже болмағанға дейін басталмауы тиіс.Бұл жүктілік тестісі емдеу кезінде белгілі бір уақыт аралығында қайталануы керек.Контрацепция
Вальпроат тағайындалатын ұрпақ өрбітуге әйелдер емнің бүкіл кезеңінде тиімді контрацепцияны үздіксіз пайдаланулары тиіс.Осы пациент әйелдерге жүктілікті алдын-алу бойынша түпкілікті ақпарат берілуі және олар әлі де тиімді емес контрацепцияны пайдаланып жүрсе, контрацепция бойынша консультация алуға жіберілуі тиіс.Контрацепцияның кем дегенде бір тиімді әдісін (дұрысы жатырішілік спираль немесе имплантат секілді автономды түрін) немесе бөгеу әдісін қоса, қосымша екі түрін пайдалану керек.Жеке жағдай әр жағдайда контрацепцияның әдісін таңдағанда пациенттіңтүсінігеніне және таңдалған шараның сақталғанына кепілдік беру үшін пациентпен сөйлесу арқылы бағалануы тиіс.Тіпті аменорея кезінде де пациенттер тиімді контрацепция бойынша барлық кеңесті сақтауы тиіс.Құрамында эстроген бар препараттар
Құрамында эстроген бар гормональді контрацептивтерді қоса, құрамында эстроген бар препараттарды бір мезгілде қабылдау вальпроат тиімділігінің төмендеуіне әлеуетті түрде ықпал етуі мүмкін.Препаратты тағайындайтын адам (емдеуші дәрігер) құрамында эстроген бар препараттарды қабылдауды бастау немесе тоқтату кезінде клиникалық реакцияны (ұстамаларды бақылау) мониторингілеуі тиіс.Дегенмен, вальпроат гормональді контрацептивтердің тиімділігін төмендетпейді.Дәрігердің емді жыл сайынғы қайта қарауы
Емдеуші дәрігер кемінде жылына бір рет вальпроаттың пациентті емдеу үшін қолайлы препарат болып-болмайтынын қайта қарауы тиіс.Емдеуші дәрігер жыл сайынғы қауіптермен танысу нысанын пациент әйелмен талқылап, жыл сайынғы қайта қараудың басында және барысында оның мазмұнын түсінгеніне көз жеткізуі тиіс.Қауіптермен танысу нысаны тиісті түрде толтырылып, оған емдеуші дәрігер мен пациенттің (немесе оның заңды өкілінің) қолдары қойылуы тиіс.Жүктілікті жоспарлау
Егер әйел жүктілікті жоспарлаған болса эпилепсия емдеуде тәжірибесі бар маман вальпроатпен емдеуді қайта бағалауы және емнің баламалы нұсқасын қарастыруы тиіс.Ұрықтануға дейін және контрацепция пайдалануды тоқтатқанға дейін барлық күшті тиісті баламалы емге ауыстыруға салу керек.Егер ауыстыру мүмкін болмаса, әйел отбасын жоспарлауға қатысты негізделген шешімді қабылдауы үшін вальпроаттың болашақ балаға қатысты қаупі туралы қосымша кеңес алуы тиіс.Жүктілік жағдайында
Егер вальпроат пайдаланып жүрген әйелде жүктілік басталса, оны дереу вальпроатпен емді қайта бағалау және баламалы емді қарастыру үшін маманға жіберу керек.Вальпроат қолданатын жүкті болған пациенттер мен олардың серіктестерін вальпроат әсеріне тартылған жүктілікке қатысты бағалануы және кеңес алуы үшін тератология бойынша тәжірибесі бар маманға жіберілуі керек.Фармацевт мыналарға көз жеткізуі тиіс:
- - пациент карточкасының Конвулексті әр берген сайын ұсынылатынына және пациенттердің оның мазмұнын түсінгеніне
- пациенттер Конвулексті қолдануды үзуге болмайтынын және жүктілікті жоспарлағанда немесе оны болжамды жүктілік кезінде дереу маманға жүгіну тиісті болатындығы туралы хабарлы екендігіне.Оқу материалдары
Тіркеу куәлігінің ұстаушысы денсаулық сақтау саласы мамандарына және жүктілік кезінде вальпроат әсеріне ұшырамауға көмектесу үшін пациент әйелдерге алдын алу шараларын күшейту мақсатында вальпроаттың тератогендігі (дамудың туа біткен ақаулары) мен фетоуыттылығы туралы (неврологиялық дамудың бұзылуы) ақпараттық материалдарды береді және вальпроатты ұрпақ өрбітуге қабілетті әйелдерде пайдалануға қатысты нұсқаулар және жүктілікті алдын алу бойынша бағдарлама туралы толық мәліметтерді береді.Пациентке арналған нұсқаулық пен пациент карточкасын ұрпақ өрбітуге қабілетті вальпроат пайдаланатын барлық әйелдерге беру керек.Вальпроатпен ем басталған кезде және онымен емделуді қайта қарау барысында тиісті түрде толтырылған - маман мен пациенттің (немесе оның заңды өкілінің) қолдары қойылған жыл сайынғы қауіптермен танысу нысанын пайдалану қажет
Программа контрацепции
Конвулекс обладает высоким тератогенным потенциалом, и для детей, на которых вальпроат воздействует в утробе матери, существует высокий риск врожденных аномалий развития и неврологических нарушений развития.Условия программы контрацепции (предупреждения беременности):
- Врач, назначающий препарат, должен удостовериться в том, что:
- были учтены индивидуальные обстоятельства пациентки, если они вовлечены в этот процесс, чтобы удостовериться в их включенности, а также в том, что было предпринято обсуждение вариантов лечения и убедиться в том, что пациентка осведомлена о рисках и поняла меры, необходимые для минимизации рисков.- была оценена способность к деторождению для всех пациенток.- пациентка поняла и подтвердила все риски в отношении врожденных аномалий развития и неврологических нарушений развития, включая масштаб этих рисков, для детей, которые в утробе матери подвергаются воздействию Конвулекс.- пациентка понимает необходимость прохождения теста на беременность перед началом лечения и (если необходимо) во время лечения.- пациентка получит консультацию по вопросам контрацепции, а так же, что пациентка в состоянии применять надежные методы контрацепции в течение всего периода лечения с применением.-пациентка понимает необходимость регулярного (как минимум, ежегодного) контроля лечения, который проводит опытный специалист в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства.- пациентка понимает необходимость обращения к врачу, как только она будет планировать беременность, чтобы удостовериться в существовании возможности своевременного обсуждения и перехода на альтернативные возможности лечения еще до зачатия и до окончания периода контрацепции.- пациентка понимает необходимость немедленного обращения к врачу в случае наступления беременности.- пациентка получила соответствующую инструкцию.- пациентка подтверждает, что она поняла риски и необходимые меры предосторожности, связанные с применением Конвулекс (каждый год заполняется формуляр для подтверждения согласия с рисками).Данные условия касаются также тех женщин, которые на данный момент не являются сексуально активными, если только у врача, назначающего препарат, нет веских причин исключить возможную беременность.Дети, женского пола
Врач, назначающий препарат, должен удостовериться в том, что:
- родители/опекуны девочки понимают необходимость того, что они должны проинформировать специалиста, как только у девочки, которая принимает Конвулекс, возникнет первое менструальное кровотечение.- родители/опекуны девочки, у которой появилось первое менструальное кровотечение, полностью проинформированы о рисках в отношении врожденных аномалий развития и неврологических нарушений развития, включая масштаб этих рисков, для детей, которые в утробе матери подвергаются воздействию Вальпроата.В случае с пациентками, у которых появилось первое менструальное кровотечение, врач, назначающий препарат, должен ежегодно повторно оценивать необходимость терапии с применением Конвулекс и рассматривать возможность применения альтернативных методов лечения.Если Конвулекс является единственной подходящей возможностью лечения, следует обсудить с пациенткой необходимость применения надежных методов контрацепции и все другие условия программы контрацепции (предупреждения беременности).Специалист должен сделать все возможное, чтобы перевести девочку на альтернативное лечение, прежде чем она достигнет взрослого возраста.Тест на беременность
Беременность должна быть исключена до начала лечения Конвулекс.Лечение женщин репродуктивного возраста с применением Конвулекс может быть начато только после того, как проведенный тест на беременность (тест на беременность на основе исследования плазмы крови) покажет отрицательный результат, который будет подтвержден специализированным медицинским персоналом.Контрацепция
Женщины репродуктивного возраста, которым назначается Конвулекс, на всем протяжении лечения с применением Конвулекс должны беспрерывно применять надежные методы контрацепции.Эти пациентки должны получить исчерпывающую информацию о профилактике беременности, противозачаточных мерах и должны быть направлены в консультационный центр по вопросам контрацепции, если они еще не используют надежные методы контрацепции.Следует применять, по меньшей мере, один надежный метод контрацепции (предпочтительно независимую от пользователя форму контрацепции, такую как внутриматочная спираль или имплантат) или две дополняющие друг друга формы контрацепции, включая барьерный метод.При выборе метода контрацепции необходимо учитывать индивидуальные обстоятельства пациентки, которые должны быть включены в этот процесс, чтобы обеспечить их вовлеченность и соблюдение выбранных мер.Даже при наличии аменореи пациентка должна следовать всем рекомендациям по надежной контрацепции.Ежегодная оценка лечения специалистом
Специалист должен, как минимум, один раз в год оценивать, является ли Конвулекс подходящим лечением для пациентки.Специалист должен обсуждать с пациенткой подлежащий ежегодному заполнению формуляр по подтверждению согласия с рисками перед началом лечения и во время ежегодной оценки лечения, а также удостовериться в том, что она поняла содержание формуляра.Планирование беременности
При наличии такого показания, как эпилепсия, в том случае если женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт лечения эпилепсии, должен повторно оценить терапию с применением Конвулекс и рассмотреть альтернативные варианты лечения.Необходимо приложить все усилия, чтобы перейти на подходящее альтернативное лечение до зачатия и до прекращения программы контрацепции.Если переход на альтернативное лечение невозможен, женщина должна быть проинформирована повторно о рисках для не родившегося ребенка, связанных с приемом Конвулекс, чтобы помочь ей в принятии обоснованных решений по планированию семьи.При наличии такого показания, как биполярные расстройства в случае, если женщина планирует беременность, она должна проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт лечения биполярных расстройств, прекратить лечение с применением Конвулекс и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение до зачатия и до окончания периода контрацепции.Беременность
Если женщина забеременеет во время применения Конвулекс, она должна быть немедленно направлена к специалисту для повторной оценки лечения с применением Конвулекс и рассмотрения альтернативных вариантов.Пациентки, которые подвергаются воздействию Конвулекс во время беременности, вместе со своими партнерами должны быть направлены к специалисту с опытом в области эмбриональной токсичности или пренатальной медицины для оценки и надлежащего разъяснения последствий воздействия препарата во время беременности.Фармацевт должен удостовериться в том, что:
- карточка пациента предоставляется при каждой выдаче Конвулекс, и пациенты понимают ее содержание
- пациентки проинформированы о том, что применение Конвулекс нельзя прерывать и что в случае планирования или предполагаемой беременности необходимо немедленно обратиться к специалисту.Учебное пособие
Чтобы помочь представителям профессий в сфере здравоохранения и пациенткам избежать воздействия Конвулекс во время беременности, держатель регистрационного удостоверения предоставляет в их распоряжение учебное пособие, которое содержит соответствующие предупреждения, а также рекомендации по применению Конвулекс для женщин репродуктивного возраста и детали программы контрацепции (предупреждения беременности).Всем женщинам репродуктивного возраста, применяющим Конвулекс, должна быть выдана инструкция для пациентов и карта пациента.Ежегодная форма подтверждения риска должна использоваться специалистом во время начала лечения и во время каждого ежегодного обзора лечения Конвулекс
Конвулекс должен использоваться с осторожностью при:
- нарушении функции костного мозга
- врожденной ферментативной недостаточности
- гипопротеинемии
- системной красной волчанке
- сочетанной терапии несколькими антиэпилептиками у новорожденных и грудных детей
- наличии множественных сопутствующих заболеваний у детей и подростков
При нарушениях со стороны печени
Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени.Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена.На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы - это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы.Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются.Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения.Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту.Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития.Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 - 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов.Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия.На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования.Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха.Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата.Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования.Все еще нет точных сведений о том, какие обследования могут дать прогнозы, тем не менее, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными.У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности.При гематологических нарушениях
Перед началом лечения, а также до хирургического вмешательства должны быть сделаны соответствующие анализы крови (определение уровня эритроцитов, времени кровотечения и коагуляционная проба) в целях прояснения того, есть ли повышенный риск появления таких осложнений, как кровотечение.Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем.При нарушениях со стороны поджелудочной железы
В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу.Риск летального исхода отмечается у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста.Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита.Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается.Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота).В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке) - при диагностировании панкреатита прием вальпроевой кислоты должен быть прекращен.Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением.Повышение веса
Вальпроевая кислота очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать.В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса
Системная красная волчанка
Конвулекс может, хотя и в редких случаях, вызвать появление системной красной волчанки или обострить существующую красную волчанку.Гипераммониемия
Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата.У пациентов, у которых появляются такие симптомы, как апатия, сонливость, рвота, гипотензия или повышение частоты случаев эпилептических припадков, следует контролировать уровни аммиака и вальпроата в сыворотке.Суицидальные мысли и поведение
Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших противоэпилептические вещества по некоторым показаниям.Мета-анализ рандомизированных плацебо - контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал немного повышенный риск появления суицидального мышления и поведения.Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения.Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения.Пациенты с установленными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодируемого ядерного гена POLG.В частности, более частые случаи вальпроат - индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене для митохондриального фермента полимеразы, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.Расстройства, связанные с POLG, следует рассматривать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предрасположенных к симптомным расстройствам, связанным с POLG, например:
- необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом, задержкой психического и физического развития, психомоторной регрессией, аксональной сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или сложной затылочной мигренью со зрительной (затылочной) аурой.Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений.Диабетики
Ввиду того, что вальпроат выводится главным образом через почки, это может привести к получению ложноположительных результатов анализа мочи на предмет возможного диабета.Эпилепсия
Внезапное прекращение приема Конвулекс может привести к повышению частоты появления эпилептических припадков.Долгосрочное лечение
Во время долгосрочного лечения, проводимого в комбинации с прочими противоэпилептическими препаратами, в том числе с дифенином, могут появиться симптомы и признаки поражения мозга (энцефалопатия) (повышенная частота появления эпилептических припадков, отсутствие влечения, ступор, мышечная слабость, нарушение моторных функций (паркинсонизм, дистония, хорееформная дискинезия), серьезные изменения ЭЭГ).Имеются сообщения о снижении плотности костей, которые могут указывать на наличие остеопении, остеопороза и даже вызвать аномальные переломы у пациентов, получающих длительное лечение вальпроевой кислотой.Механизм действия вальпроевой кислоты на костный метаболизм неизвестен.Препарат содержит глицерол, что может вызывать головную боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, диарею.Риски для новорожденных
Есть сообщения об очень редких случаях возникновения геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых, во время беременности получали лечение с применением вальпроата.Данный геморрагический синдром сопровождается тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением других факторов свертывания крови.Также сообщалось о возникновении потенциально смертельной афибриногенемии.Однако этот синдром следует отличать от снижения витамин К-зависимых факторов коагуляции, которые могут быть вызваны Фенобарбиталом и другими индукторами ферментов.Поэтому для новорожденного следует провести контроль количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, статуса коагуляции и факторов коагуляции.Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат в третьем триместре беременности - гипотиреоза у новорожденных.У новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение последнего триместра беременности, могут наблюдаться симптомы абстиненции (в частности, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, гиперкинезия, нарушения тонуса, тремор, судороги и нарушения в приеме пищи).Это лекарство содержит натрий.Примите это во внимание у пациентов на диете с низким содержанием натрия
Беременность
Конвулекс противопоказан для лечения эпилепсии во время беременности за исключением тех случаев, когда нет других подходящих альтернатив для лечения эпилепсии.Применение Конвулекс противопоказано для женщин репродуктивного возраста, за исключением случаев соблюдения условий программы контрацепции.В период беременности не рекомендуется начинать лечения вальпроатом.Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует.Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме.Женщины, которые могут забеременеть, должны получить соответствующую консультацию от специалиста ввиду присутствия риска тератогенного действия на плод.Если женщина забеременеет во время применения Конвулекс, она должна быть немедленно направлена к специалисту для рассмотрения альтернативных вариантов лечения.Во время беременности возникающие у матери тонико-клонические припадки и эпилептический статус, связанный с гипоксией, представляют собой особый риск, который может привести к смерти матери и не родившегося ребенка.Если, несмотря на известные риски Конвулекс во время беременности и после тщательного рассмотрения альтернативных методов лечения, имеет место исключительный случай, когда беременной женщине необходим прием Конвулекс для лечения эпилепсии, рекомендовано следующее:
- применение самой низкой эффективной дозы и распределение суточной дозы Конвулекс на несколько маленьких доз
- которые следует принимать в течение дня.Целесообразным может быть отдать предпочтение препарату в лекарственной форме замедленного действия по сравнению с другими лекарственными формами
- чтобы избежать высоких пиковых концентраций препарата в плазме крови.Все пациентки
- которые подвергаются воздействию Вальпроата во время беременности
- вместе со своими партнерами должны быть направлены к специалисту с опытом в области эмбриональной токсичности или пренатальной медицины для оценки и надлежащего разъяснения последствий воздействия препарата во время беременности.Необходимо инициировать специальное пренатальное наблюдение для выявления любых возможных дефектов нервной трубки или других аномалий развития.Заместительная терапия с применением фолиевой кислоты до беременности
- вероятно
- может снизить риск развития дефектов нервной трубки
- который имеет место у всех беременных.Однако на основании имеющихся данных нельзя сделать вывод о том
- что такие добавки предотвращают врожденные дефекты или врожденные аномалии
- вызванные воздействием Конвулекс.На основании имеющихся данных противоэпилептическое лечение у беременных предпочтительно должно проводиться в виде монотерапии.Частота дефектов нервной трубки увеличивается с уровнем дозы
- особенно при дозировках выше 1000 мг в день.Каждая беременность должна тщательно контролироваться с помощью ультразвука и других подходящих методов исследований.Кормление грудью
Конвулекс попадает в грудное молоко в концентрации от 1 % до 10 % от уровня препарата в сыворотке крови матери.У детей - находящихся на грудном вскармливании и/или детей
- матери которых получали лечение
- были обнаружены гематологические нарушения.Необходимо принять решение относительно того
- следует ли прекратить грудное вскармливание или отказаться от лечения с применением препарата Конвулекс или же временно прервать лечение с применением препарата Конвулекс.Следует учитывать как пользу грудного вскармливания для ребенка
- так и пользу терапии для женщины.Фертильность
В отношении женщин - принимающих вальпроат
- сообщалось об аменорее
- поликистозе яичников и повышенном уровне тестостерона.Прием Конвулекс может также оказывать отрицательное влияние на фертильность у мужчин.На основании описания случаев можно сделать вывод о том
- что нарушения фертильности проходят после отмены препарата.Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не рекомендуется заниматься видами деятельности - требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).Контроль над приступами
- возникающий в результате лечения с применением вальпроевой кислоты
- во многих случаях
- позволяет пациентам принимать активное участие в дорожном движении.Однако пациенты
- управляющие транспортным средством или работающие с механизмами / оборудованием
- должны осознавать
- что у них может возникнуть временное помрачение сознания
- прежде всего
- при комбинированной противоэпилептической терапии или при одновременном лечении с применением Бензодиазепинов
Показания
Вальпрой қышқылын пероральді қабылдау уақытша мүмкін болмаған кезде эпилепсиялық ұстамаларды емдеуге арналған
Для лечения эпилептических приступов, если пероральный прием вальпроевой кислоты временно невозможен.
Противопоказания
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- әсер етуші затқа (заттарға) немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- науқастың немесе оның туыстарының әсіресе дәрілік затты қолдануға байланысты анамнезіндегі бауыр аурулары
- жедел гепатит
- созылмалы гепатит
- бауыр немесе панкреаттік функцияның айқын бұзылулары
- вальпрой қышқылымен емдеу кезінде туған ағаларында немесе әпкелерінде өлімге алып келген бауыр функциясының бұзылуы
- бауыр порфириясы
- қан ұюының бұзылуы
- бүйрек дисфункциясы
- I типті қант диабеті
- мочевина түзілуі циклінде ферменттер тапшылығы анықталған пациенттер
- митохондриальді γ -полимераза ферментін кодтайтын гендегі мутациялармен туындаған митохондриальді бұзылыстары (POLG, мысалы, Альперс-Гуттенлохер синдромы) бар пациенттерге және POLG байланысты бұзылыстарға негізделген ауруларға күдік бар екі жасқа толмаған балалар
- жүктілік профилактикасы бағдарламасының барлық шарттары сақталмаған кезде ұрпақ өрбітуге қабілетті әйелдер
- шайқураймен біріктіріп қабылдау
- жүктілік және бала емізу кезеңі
- тиісті терапевтік балама болмаған жағдайларды қоспағанда, жүкті әйелдер
- жүктілікті алдын алу бағдарламасының барлық шарттары орындалмаған кезде ұрпақ өрбітуге қабілетті әйелдер
- бастапқы жүйелік карнитин тапшылығы түзетілмеген пациенттер
- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ
- заболевания печени в анамнезе больного или у родственников, особенно связанные с применением лекарственного средства
- выраженные нарушения печеночной или панкреатической функции
- нарушения функции печени, приведшие к смерти у родных братьев или сестер при лечении вальпроевой кислотой
- печеночная порфирия
- нарушения свертывания крови
- почечная дисфункция
- сахарный диабет I типа
- пациенты с установленным дефицитом ферментов в цикле образования мочевины
- пациенты с митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в гене, кодирующем фермент митохондриальной γ -полимеразы (POLG, например, синдром Альперса- Гуттенлохера), и детям в возрасте младше двух лет с подозрениями на заболевания, обусловленные расстройствами, связанными с POLG
- женщины с детородным потенциалом, если не соблюдены все условия программы профилактики беременности
- комбинированный прием со зверобоем
- период беременности и кормления грудью
Лекарственное взаимодействие
Конвулекс® ерітіндісінің басқа құрысуға қарсы дәрілермен біріктірілген эпилепсияға қарсы емнің басында, жекелеген доза үшін плазмадағы антиэпилептиктер деңгейін бақылау ұсынылады.
Қолдануға болмайтын біріктірілімдер
Шайқураймен біріктірілімде
Плазмадағы концентрацияның төмендеу және эпилепсияға қарсы дәрі тиімділігінің төмендеу қаупі бар.
Ұсынылмайтын біріктірілімдер
Ламотриджинмен біріктірілімде
Ауыр тері реакцияларының даму қаупі жоғары (уытты эпидермальды некролиз). Сонымен қатар, плазмадағы ламотриджин концентрациясы жоғарылауы (натрий вальпроаты есебінен бауыр метаболизмі төмендеуі) мүмкін. Бірге қолдану қажет болған жағдайларда мұқият клиникалық мониторинг жүргізілуі керек.
Пенемдермен біріктірілімде
Анықталмай қалуы мүмкін плазмадағы вальпрой қышқылы концентрациясының тез төмендеуі аясында ұстамалардың пайда болу қаупі бар.
Қолдану кезінде сақтық шараларын сақтауды талап ететін біріктірілімдер
Ацетазоламидпен біріктірілімде
Энцефалопатияның жоғары қаупімен гипераммониемия көтерілуі мүмкін. Клиникалық және зертханалық параметрлерге тұрақты түрде мониторинг жүргізілуі талап етіледі.
Азтреонаммен біріктірілімде
Плазмадағы вальпрой қышқылы концентрациясының төмендеуі нәтижесінде ұстамалардың пайда болу қаупі бар. Клиникалық бақылау, плазмадағы препараттардың концентрациясын анықтау талап етіледі және инфекцияға қарсы дәріні қолданумен емдеу кезінде және оны тоқтатқаннан кейін құрысуға қарсы дәрінің дозасын түзету қажет болуы мүмкін.
Карбамазепинмен біріктірілімде
Артық дозалану белгілері бар плазмадағы карбамазепиннің белсенді метаболитінің концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Сонымен қатар, карбамазепиннің әсерімен бауыр метаболизміндегі вальпрой қышқылының ұлғаюына байланысты плазмадағы вальпрой қышқылының концентрациясы төмендеуі мүмкін.
Клиникалық бақылауды жүргізіп, плазмадағы препараттардың концентрациясын анықтау және құрысуға қарсы екі дәріні түзету ұсынылады.
Фелбаматпен біріктірілімде
Артық дозалану қаупіне байланысты сарысудағы вальпрой қышқылының концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Фелбаматпен емдеу барысында және оны тоқтатқаннан кейін клиникалық бақылауды жүргізіп, зертханалық параметрлерді мониторингтеу және вальпрой қышқылының дозасын түзету талап етіледі.
Эстрогені бар препараттар, эстрогені бар гормональді контрацептивтер
Эстрогендер вальпроаттың глюкуронизациясына қатысатын УДФ-глюкуронозилтрансферазаның изоформаларын (УГТ) индукциялайды және сарысудағы вальпроат концентрациясының төмендеуіне және вальпроат тиімділігінің ықтимал төмендеуіне алып келуі мүмкін вальпроат клиренсін арттыруы мүмкін.
Сарысудағы вальпроат деңгейіне мониторинг жүргізу ұсынылады.
Екінші жағынан, вальпроаттың фермент тудыратын әсері жоқ; соның салдарынан вальпроат гормоналды контрацептивтерді қабылдайтын әйелдерде эстроген бар препараттардың тиімділігін төмендетпейді.
Нимодипинмен біріктірілімде (пероральді, экстраполяция жолымен, инъекциялық енгізуге)
Нимодипиннің плазмалық концентрациясының 50% жоғарылау қаупі бар. Қан қысымы төмен пациенттерде нимодипин дозасын төмендету қажет.
Фенобарбиталмен біріктірілімде және примидонға экстраполяция жолымен
Энцефалопатияның жоғары қаупімен жоғары гипераммониемия пайда болуы мүмкін. Клиникалық және зертханалық параметрлерге тұрақты түрде мониторинг жүргізілуі қажет.
Фенитоинмен біріктірілімде (және фосфенитоинге экстраполяциямен)
Энцефалопатияның жоғары қаупімен жоғары гипераммониемия пайда болуы мүмкін. Клиникалық және зертханалық параметрлерге тұрақты түрде мониторинг жүргізілуі қажет.
Пропофолмен біріктірілімде
Пропофолдың плазмалық концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Пропофол дозасын вальпроатпен бір мезгілде қолданғанда оны азайту туралы сұрақты қарастыру керек.
Рифампицинмен біріктірілімде
Рифампицин есебінен вальпроаттың бауыр метаболизмінің жоғарылауы нәтижесінде ұстамалардың пайда болу қаупі бар.
Рифампицинмен емдеу кезінде және оны тоқтатқаннан кейін клиникалық бақылауды жүргізіп, зертханалық параметрлерді бақылау және қажет болған жағдайда құрысуға қарсы дәрілердің дозасын түзету талап етіледі.
Руфинамидпен біріктірілімде
Салмағы 30 кг-нан аз балаларда руфинамидтің плазмалық концентрациясының жоғарылауы пайда болуы мүмкін. Салмағы 30 кг-нан аз балаларда титрлеуден кейін жалпы доза тәулігіне 600 мг дозадан аспауы керек.
Топираматпен біріктірілімде
Энцефалопатияның жоғары қаупімен гипераммониемия артуы мүмкін. Клиникалық және зертханалық параметрлерге тұрақты түрде мониторинг жүргізілуі қажет.
Зидовудинмен біріктірілімде
Вальпрой қышқылымен метаболизмнің төмендеуіне байланысты зидовудиннің, әсіресе гематологиялық жағымсыз әсерлердің күшеюі қаупі бар. Клиникалық және зертханалық көрсеткіштердің тұрақты мониторингі талап етіледі. Біріктірілген терапиянің алғашқы екі айында анемияны анықтау үшін гемограмма жасау ұсынылады.
Зонисамидпен біріктірілімде
Энцефалопатияның жоғары қаупімен гипераммониемия артуы мүмкін. Клиникалық және зертханалық параметрлерге тұрақты түрде мониторинг жүргізілуі қажет.
Метамизолмен біріктірілімде
Метамизол бірге енгізген кезде вальпроаттың клиникалық тиімділігінің ықтимал төмендеуіне әкеліп, қан сарысуындағы вальпроат деңгейін төмендетуі мүмкін. Дәрілер тағайындалатын адамдар клиникалық реакцияны (құрысуды бақылау) бақылауы және қажет болған жағдайда қан сарысуындағы вальпроат деңгейінің мониторингін ескеруі тиіс.
Метотрексат
Кейбір жағдайларда құрысулардың туындауымен метотрексатты енгізгеннен кейін қан сарысуындағы вальпроат деңгейінің айтарлықтай төмендеуі сипатталған.
Препараттарды тағайындайтын дәрігерлер клиникалық реакцияны (ұстаманы бақылау немесе көңіл-күйді бақылау) бақылап, сарысудағы вальпроат деңгейлерінің тиісті мониторингтеу туралы мәселені қарастыруы керек.
Бауырдың зақымдану қаупі
Каннабидиолмен үйлесімде қолдану трансаминаза белсенділігінің жоғарылау жиілігін арттырады. Клиникалық зерттеулерде каннабидиол мен вальпроатты 10-25 мг/кг дозаларда бір мезгілде қабылдаған барлық жастағы пациенттердің 19% - да АЛТ белсенділігінің норманың жоғарғы шегінен 3 еседен астам жоғарылауы тіркелді. Вальпроатты каннабидиолды қоса, басқа әлеуетті гепатоуытты құрысуға қарсы дәрілермен бірге қолданған кезде бауырдың тиісті бақылауын жүргізу керек.
Бауыр параметрлерінің едәуір ауытқулары болған жағдайда, дозаны азайтуды немесе тоқтатуды қарастыру керек.
Пивалатпен конъюгацияланған препараттар
Карнитин қорының сарқылу қаупінің жоғарылауына байланысты вальпроатты пивалатпен конъюгацияланған препараттармен (мысалы, цефдиторен пивоксил, адефовир дипивоксил, пивамециллинам және пивампициллин) бір мезгілде қолдануға болмайды. Бір мезгілде енгізуді болдырмау мүмкін болмайтын пациенттер гипокарнитинемияның кез келген белгілеріне немесе симптомдарына мұқият бақылауда болуы тиіс.
Өзара әрекеттесудің басқа түрлері
Литиймен біріктірілімде
Конвулекс® сарысудағы литий концентрациясына әсер етпейді.
В начале комбинированной антиэпилептической терапии, Конвулекса раствора с другими противосудорожными средствами, рекомендуется контроль уровня антиэпилептиков в плазме для индивидуальной дозировки.
Влияние Конвулекс на другие лекарственные препараты
- Нейролептические средства, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты, бензодиазепины
Конвулекс может усиливать действие других психотропных веществ, например, нейролептических средств, ингибиторов моноаминоксидазы, антидепрессантов и бензодиазепинов; поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция дозировки. Сочетание с Клоназепамом может вызывать кратковременные угнетения сознания.
- Диазепам
Конвулекс вытесняет Диазепам из связи с белками плазмы крови и подавляет его метаболизм. При комбинированной терапии концентрация несвязанного Диазепама может быть повышенной, а плазматический клиренс, а также объем распределения свободного Диазепама могут быть понижены (на 25 или 20 %). Однако время полураспада остается неизменным.
- Лоразепам
Одновременный прием Конвулекс и Лоразепама ведет к снижению плазматического клиренса Лоразепама до 40 %.
- Алкоголь
Конвулекс может усиливать действие алкоголя.
- Фенобарбитал
Конвулекс повышает (через подавление печеночного метаболизма) концентрацию Фенобарбитала в плазме крови и тем самым может вести к седации, прежде всего, в случае с детьми. Поэтому на протяжении первых 15 дней комбинированной терапии рекомендовано последовательное медицинское наблюдение, а при появлении признаков седации - немедленное снижение дозировки Фенобарбитала. Может быть необходимо определение уровня Фенобарбитала в плазме крови.
- Примидон
Конвулекс повышает уровень Примидона в плазме крови, что может усилить побочные действия Примидона (например, седацию); обычно такого рода симптомы при более длительном лечении исчезают. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки.
- Фенитоин
Конвулекс оказывает влияние на снижение общей концентрации Фенитоина в плазме крови. Кроме того, он ведет к повышению свободных частей Фенитоина и тем самым, возможно, к появлению симптомов передозировки (Конвулекс вытесняет Фенитоин из связи с белками плазмы крови и подавляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение. При определении уровня Фенитоина в плазме крови следует обращать особое внимание на его свободные части.
- Карбамазепин
Есть сообщения о появлении клинически-токсических эффектов в связи с одновременным применением Конвулекса и Карбамазепина, так как Конвулекс может усиливать токсические эффекты Карбамазепина. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии; при необходимости следует предпринять соответствующую коррекцию дозировки.
- Ламотриджин
Конвулекс может снижать метаболизм Ламотриджина и вести к увеличению его среднего времени полураспада. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки (уменьшение дозы Ламотриджина). Комбинированное применение Ламотриджина и Конвулекс может повышать риск (тяжелых) кожных реакций, прежде всего, у детей.
- Зидовудин
Конвулекс может повышать концентрацию Зидовудина в плазме крови, что может привести к усилению его токсического действия.
- Витамин К-зависимые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота
Антитромбоцитарное (подавляющее свертывание крови) действие Варфарина и других антикоагулянтов кумаринового ряда, а также подавляющий агрегацию тромбоцитов эффект ацетилсалициловой кислоты могут повышаться вследствие их вытеснения из связи с белками плазмы крови вследствие действия Конвулекс. Показано проведение частых контролей тромбопластинового времени в течение периода оральной антикоагуляции.
- Фелбамат
Вальпроевая кислота может повышать уровень Фелбамата в сыворотке крови до 50 %.
- Темозоломид
Одновременное применение Темозоломида и Конвулекс может незначительно снижать клиренс Темозоломида. Однако, вероятно, это не имеет большой клинической значимости.
Влияние других лекарственных препаратов на Конвулекс
- Антиэпилептики
Индуцирующие ферменты противоэпилептические препараты (включая Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон, Карбамазепин) понижают концентрацию Конвулекс в плазме крови. При комбинированной терапии необходима коррекция дозы в соответствии с уровнем препарата в крови.
Сочетание Конвулекс и Фелбамата, напротив, может вести к повышению концентрации Конвулекс в плазме крови. Поэтому необходим контроль дозировки вальпроевой кислоты.
- Противомалярийные препараты
Как Мефлохин, так и Хлорохин могут снижать порог судорожной готовности. Кроме того, Мефлохин может вести к снижению уровня Конвулекс. При необходимости необходима соответствующая коррекция дозировки вальпроевой кислоты.
- Высокосвязанные белковые агенты
При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов с выраженным образованием белка (например, ацетилсалициловой кислоты) может повышаться уровень свободной вальпроевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение лекарственных препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, с теми препаратами, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, запрещено для детей младше 12 лет, а в случае с подростками оно возможно только после тщательного взвешивания соотношения пользы и риска.
- Циметидин или эритромицин
При совместном применении Циметидина или Эритромицина уровень Конвулекс в плазме крови может повышаться (по причине снижения его печеночного метаболизма).
- Карбапенемные антибиотики
Имеют место сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении его с Карбапенемом. В течение примерно двух дней уровень вальпроевой кислоты в крови снижался примерно на 60-100 %. По причине быстро появляющегося и сильно выраженного снижения прием Карбапенема для пациентов, которые стабильно принимают вальпроевую кислоту, рассматривается как неконтролируемый и поэтому его следует избегать.
- Холестирамин может снижать резорбцию вальпроевой кислоты.
Вследствие одновременного приема Флуоксетина концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови может повышаться, в некоторых случаях также снижаться.
- Рифампицин может снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови и тем самым снижать его терапевтическое действие. Поэтому при комбинированном лечении необходима коррекция дозы вальпроевой кислоты.
- Ингибиторы протеазы, такие как лопинавир и ритонавир, снижают уровень вальпроата в плазме при совместном применении.
- Эстрогенсодержащие препараты, в том числе эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы
Эстрогены являются индукторами изоформ UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT), участвующих в глюкуронидировании вальпроата, и могут повышать клиренс Конвулекс, что приведет к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности Конвулекс. При этом вальпроат не обладает ферментативным эффектом, и как следствие, не снижает эффективность эстро-прогестативных агентов у женщин, получающих гормональную контрацепцию.
-Зверобой. Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного эффекта.
- Пропофол. Возможно повышение уровня пропофола в крови. Следует учитывать уменьшение дозы пропофола, если он сочетается с вальпроатом.
Другие взаимодействия
При комбинированном применении вальпроевой кислоты с противоэпилептическими препаратами нового поколения, фармакодинамические характеристики которых еще недостаточно изучены, необходима осторожность.
- Зонисамид. Возможно увеличение гипераммонемии, с повышенным риском энцефалопатии. Необходим регулярный клинический и биологический мониторинг.
- Руфинамид. Возможно повышение концентрации руфинамида, особенно у детей до 30 кг. У детей до 30 кг рекомендуется не превышать общую дозу 600 мг / сут.
Не исключено, что потенциально гепатотоксические лекарственные препараты, а также алкоголь, могут усиливать токсичность вальпроевой кислоты для печени.
Так как вальпроевая кислота частично метаболизируется в кетоновые тела, в случае с диабетиками с подозрением на кетоацидоз следует учитывать возможность ложноположительной реакции теста на определение выведения кетоновых тел.
Одновременное применение Топирамата и вальпроевой кислоты было ассоциировано с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Возможно, пациентам необходимо соответствующее наблюдение.
Конвулекс обладает незначительным индуцирующим ферменты печени действием, поэтому он, вероятно, оказывает влияние на эффективность оральных противозачаточных средств.
Скидки
