АМВАСТАН 0,08 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - кальция аторвастатина тригидрат 86,8 мг (эквивалентное аторвастатину) 80 мг,

вспомогательные вещества:

• кальция карбонат
• лактозы моногидрат
• целлюло¬за микрокристаллическая
• натрия кроскармеллоза
• сахарозы стеарат
• магния стеарат
• состав оболочки: Опадрай белый (Y -1-7000): гидроксипропилметилцеллюлоза 29105 ср
• полиэтиленгликоль 400
• титана диоксид (Е171)

Фармакокинетика

Абсорбция:

• Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь
• время достижения Сшах: 1-2 ч

• объем распределения составляет приблизительно 381 л.Степень связывания с белками плазмы >
• 98%

• Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием ци-тохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов -орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления.Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих мета¬болитов

• Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного ме¬таболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).Период полувыведения аторвастатина приблизительно 14 ч, но полупериод ингиби-рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов.Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.Сmах и AUC аторвастатина у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не име¬ет).Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или снижение уровня ЛПНП
• нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов.Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с бел¬ками плазмы.У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (Сmах и AUC в тяжелых случаях воз-растает в 16 и 11 раз соответственно)

Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях <2% пациентов прекратили ле¬чение вследствие побочных эффектов, присущих аторвастатину.

Очень часто (1% и более)

- бессонница, кошмарные сны, головная боль, астенический син¬дром

- тошнота, отрыжка, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор

- боль в шее, миалгия

- назофарингит, боль в глотке, гортани, носовые кровотечения

Часто (менее 1%)

- аномальные показатели функции печени, расплывчатое зрение

- недомогание, усталость, головокружение, амнезия, паре¬стезия, периферическая нейропатия, гипестезия

- повышение температуры тела

- появление лейкоцитов в моче

- рвота, извращение вкуса, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха

- боль в спине, судороги, миозит, миопатия, артралгия,боль в конечностях, рабдомиолиз

- крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла

- тромбоцитопения

- разрыв сухожилия

- гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной КФК.

- импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражаю¬щих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема аторвастатина; после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.

С осторожностью препарат следует назначать при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и мета¬болических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии,

тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц. При применении аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом следует временно прекратить или полно¬стью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (на¬пример, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная опера¬ция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Больных необходимо предупредить, что лечение аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфоки-назы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следу¬ет предпологать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровож¬даются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует пре¬кратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в комбинации с данными средствами в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидае¬мую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно ре-комендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Применение в педиатрии

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют. Аторвастатин может быть назначен детям только врачом-специалистом. Опыт применения аторвастатина для лечения детей ограничивается только лишь небольшой популяцией больных (возраст 10-17 лет), страдающих некоторыми формами тяжелой дислипидемии. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата для лечения гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии составляет 10 мг; в зависимости от эффективности и переносимости препарата она может быть увеличена до 80 мг в сутки. Последующее наблюдение за развитием этих детей не осуществлялось.

Беременность

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими средствами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность бе¬ременности очень низкая; пациентка должна быть информирована о возможном риске для плода при лечении аторвастатином.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом.

Показания

- в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерози-готной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону)

- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону)

- больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта

- для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при недостаточной эффективности диетотерапии и других методов нефармакологической терапии

- в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (в постменархеальном периоде) в возрасте 10-17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхоле¬стеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

• а) уровень Хс-ЛПНП остаетс

Противопоказания

- гиперчувствительность к компонентам препарата

- заболевания печени в активной стадии или повышение уровня печеночных трансаминаз (трехкратно превышающие верхний предел нормального уровня) неясного генеза

- беременность и период лактации

- женщины, планирующие беременность; не исполь¬зующие адекватные средства контрацепции

- пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы

Лекарственное взаимодействие

Риск развития миопатии повышается при лечении препаратами данного класса повышается при со¬вместном применении с циклоспоринами, производными фиброевой кислоты, ниацином, эритромицином, противогрибковыми препаратами азолового ряда. При одновременном приеме внутрь Амвастана и суспензии, содержащей маг¬ния и алюминия гидроксиды, снижалась концентрация аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Аторвастатин незначительно повышает концентрацию этинилэстрадиола, но-рэтистерона (норэтиндрона) в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Амва-стан.

При многократном совместном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме не изменяются. Тем не менее, последующее ежедневное применение 80 мг аторвастатина увеличивает кон-центрацию дигоксина приблизительно на 20%. Пациентов, принимающих ди-гоксин, необходимо должным образом контролировать.

Возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови при совме¬стном приеме с колестиполом, при этом гиполипидемический эффект усилива¬ется.

При одновременном применении эритромицина (500 мг 4 раза/сутки) и кла-ритромицина (500 мг 2 раза/сутки) умеренно повышается концентрация атор¬вастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии. Концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась при одновременном применении Амвастана (10 мг 1 раз/сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз/сутки).

При одновременном применении с дилтиаземом, верапамилом, израдипином возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличе¬ние риска развития миопатии.

Повышение риска развития миопатии наблюдается при одновременном приме¬нении итраконазола с аторвастатином из-за значительного повышения концен¬трации последнего в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), терфенадина.

Следует соблюдать осторожность из-за увеличения риска снижения эндоген-ных стероидных горомонов при приеме аторвастатина с циметидином, кетоко-назолом, спиронолактоном.

Аторвастатин не оказывает клинически значимого эффекта на протромбиновое время при использовании пациентами, получающими варфарин. При одновременном применении амлодипина 10 мг и Амвастана 80 мг фармакокинетика последнего в равновесном состоянии не изменялась. Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Амваста¬на и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Амвастана с ингибиторами протеазы, являющи¬мися ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, сопровождается увеличением кон¬центрации аторвастатина в плазме крови.

Употребление сока грейпфрута во время терапии препаратом может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Пациенты, прини¬мающие препарат, должны избегать употребления этого сока. Зверобой может снижать концентрации аторвастатина.