АРАТРО 0,2/5МЛ 15МЛ СУСПЕН

Лекарственная форма

Порошок для приготовления оральной суспензии 200 мг/5 мл, 15 мл

Состав

Каждые 5 мл суспензии содержит:

• активное вещество - азитромицина дигидрат 209
• 62 мг (эквивалентно азитромицину 200
• 0мг)
  
  вспомогательные вещества: сахароза
• гидроксипропилцеллюлозы моногидрат
• тринатрия фосфат безводный
• ксантановая камедь
• ароматизатор вишневый 9/021095
• ароматизатор ванильный 9/024307
• ароматизатор банановый 9/028122
• вода очищенная

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Аратро – азитромицин, антибиотик широкого спектра действия, представитель класса азалидов, подкласса макролидов.

Обладает бактериостатическим действием, но при создании высоких концентраций в очаге воспаления, оказывает бактерицидный эффект.

Азитромицин подавляет синтез белка в чувствительных микроорганизмах, активен в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других бактерий:

• Streptococcus pneumoniae
• S

pyogenes, S.agalactiae, стрептококки групп C, F и G, Staphylococcus aureus, S.viridans; Haemophilus influenzae, H.ducrei, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumophilia, Campylobacter jejuni, Nesseria gonorrhorae, Gardnerella vaginalis; Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema palidum, Borrelia burgdorferi.Азитромицин неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к нему.

Фармакокинетика

Азитромицин при пероральном приеме быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта благодаря устойчивости к кислой среде и липофильности. После однократного приема внутрь всасывается 37 % азитромицина. Максимальная концентрация в плазме крови после приема 500 мг препарата достигается через 2,5-2,96 ч и составляет около 0,4 мг/мл.

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 50 раз выше, чем в плазме), а также длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким показателем рН, окружающей лизосомы. Указанное определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 кг/л) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Исследования показали, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза.

Но, несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволяет применять его короткими (3-дневные и 5-дневные) курсами лечения.

Метоболизируется в основном в печени, метаболиты не активны.

Выводится препарат в основном с желчью в неизменном виде, примерно 6 % принятой дозы выводится почками.

Побочные действия

Очень часто

- диарея, боль в области живота, тошнота, метеоризм

Часто

- анорексия

- головокружение, головная боль, парестезия дисгевзия

- нарушение зрения

- тугоухость

- тошнота, расстройство пищеварения

- зуд и высыпания

- артралгия

- усталость

- понижение числа лейкоцитов, повышение числа эозинофилов, понижение уровня углекислого газа

Нечасто

- кандидоз, кандидоз ротовой полости, вагинальные инфекции

- лейкопения, нейтропения

- ангионевро-тический отек, реакции гиперчувствительности

- повышенная возбудимость

- гипестезия, сонливость, нарушение сна

- нарушение слуха, тиннитус

- учащенное сердцебиение

- гастрит, констипация

- гепатит

-буллезная полиморфная эритема, реакции фоточувствительности, крапивная лихорадка

- боль в области грудной клетки, отек, общее недомогание, астения

- повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, изменение уровня калия в крови

Редко

- тревожное возбуждение

- вертиго

- нарушенная функция печени

- острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)

Очень редко

- межлекар-ственное взаимодействие в присутствии эозинофилии и системных симптомов

Не установлено

- псевдомембранный колит

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- анафилактическая реакция

- агрессивность, нервозность

- синкопе, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, тяжелая псевдопаралитическая миастения

- двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия, аритмия, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию

- гипотензия

- панкреатит, изменение цвета языка

- печеночная недостаточность, в редких случаях приводящая к смерти, молниеносный гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха

- токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема

- острая почечная недостаточность, интерстециальный нефрит

- Удлинение интервала QT на электрокардиограамме

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, исключительно редко сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (необычно смертельные). Некоторые из этих реакций с азитромицином вызывали рецидивирующие симптомы, которые требовали периода наблюдения и длительного лечения.

Нет данных о применении азитромицина у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (класс С-Child-Pough). Если это введение считается необходимым, следует регулярно контролировать развитие функции печени.

Использование антибиотиков, в том числе азитромицина, может изменить нормальную флору толстой кишки при чрезмерном росте Clostridium difficile, токсин которого может вызвать состояние псевдомембранозного колита, вызывающее лихорадку, боль в животе и кровавую диарею. Начало может произойти во время лечения или недели после его завершения. Легкие случаи обычно отвечают на прекращение терапии. Кроме того, в умеренных или тяжелых случаях может потребоваться лечение электролитом и антибиотик, эффективный против Clostridium difficile. Антиперистальтические и антихолинергические средства могут ухудшить состояние пациента.

Как и в случае с другими антибактериальными агентами, суперинфекции могут возникать, если они вызваны нечувствительными микроорганизмами, такими как грибки.

У детей младше 6 месяцев доказательства безопасности азитромицина ограничены.



Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный пустулезный псориаз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и лекарственную сыпь с эозинофилией и общими симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций на препарат, содержащий азитромицин, имели рецидивы и требовали более продолжительного периода наблюдения и лечения.

Гепатотоксичность

Так как печень является основным путем выведения азитромицина, азитромицин следует с осторожностью принимать пациентам, страдающим серьезной формой печеночной недостаточности. Сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, в результате которого могут развиваться формы печеночной недостаточности, опасные для жизни, связанных с приемом азитромицина. Некоторые пациенты могут иметь уже существующие заболевания печени или принимать другие гепатотоксические лекарственные препараты в прошлом.

В случае развития признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро прогрессирующая астения на фоне желтухи, темной мочи, кровотечений или гепатаргии, следует немедленно провести функциональные пробы печени/обследование. В случае нарушения функции печени, введение азитромицина следует прекратить.

Производные алкалоидов спорыньи:

• У пациентов
• принимающих производные алкалоидов спорыньи
• эрготизм развивался на фоне сочетанного введения некоторых макролидных антибиотиков

Данные о возможном взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют.Тем не менее, учитывая потенциальную возможность развития эрготизма, азитромицин и производные алкалоидов спорыньи не следует вводить одновременно.

Удлинение интервала QT

В процессе лечения другими макролидами, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, что приводит к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии.Аналогичный эффект азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов, отнесенных к группе повышенного риска пролонгации реполяризации миокарда.Следовательно, следует соблюдать осторожность в процессе лечения пациентов:

• • С врожденной или подтвержденной пролонгацией интервала QT
• • Которые в данный момент времени проходят лечение другими веществами, обладающими установленным эффектом в удлинении интервала QT, такими как антиаритмические препараты Ia и III класса, цисаприд или терфенадин

• С нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагнезиемии

• С клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или серьезными формами сердечной недостаточности.
Суперинфекция

Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить обследование на предмет обнаружения признаков суперинфекции, вызванной не восприимчивыми организмами, включая грибы.
Диарея, вызванная Clostridium difficile

Сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile, в случае лечения практически всеми антибактериальными препаратами, включая азитромицин, которая может иметь форму слабой диареи или фатального колита.Штаммы C.Difficile, вырабатывающие гипертоксины A и B, способствуют развитию диареи, вызванной Clostridium difficile.Штаммы C.difficile, вырабатывающие гипертоксины, приводят к повышению уровня заболеваемости и смертности, так как данные инфекции могут не поддаваться антибактериальной терапии и могут повлечь необходимость проведения колэктомии.Следовательно, вероятность развития диареи, вызванной Clostridium difficile, следует учитывать у пациентов, у которых диарея присутствует до или после лечения антибиотиками.Следует определять точную историю болезни пациентов, так как сообщалось о случаях развития диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов.Следует рассмотреть необходимость отмены лечения азитромицином и проведения специального лечения инфекции, вызванной C.Difficile.
Стрептококковые инфекции

Как правило, пенициллин является препаратом первого ряда в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки.Как правило, азитромицин является эффективным в лечении орофарингеальных стрептококковых инфекций, но данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки, отсутствуют.
Почечная недостаточность:

• У пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <
• 10 мл/мин), наблюдалось повышение системного воздействия азитромицина на 33%

Тяжелая псевдопаралитическая миастения

У пациентов, проходящих лечение азитромицином, сообщалось о случаях обострения симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении и развития нового синдрома миастении.Диабет

Меры предосторожности у пациентов, страдающих сахарным диабетом:

• 5 мл восстановленной суспензии содержит 3
• 87 мг сахарозы.Пациентам
• имеющим редкие врожденные проблемы непереносимости галактозы
• лактазную недостаточность или синдромом пониженного всасывания глюкозы и галактозы
• не следует принимать данный препарат.Суспензия Аратро предназначена исключительно для перорального приема.Беременность
  
  Аратро следует с осторожностью назначать беременным пациентам и только в случаях крайней необходимости.Период лактации
  
  Данные о выделении в грудное молоко отсутствуют.Так как многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко
• Аратро не следует использовать для лечения кормящих женщин
• за исключением случаев
• когда лечащий врач считает
• что потенциальная выгода для матери превосходит риск для ребенка.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  Аратро не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами

Показания

Применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• - инфекции верхних дыхательных путей: фарингит/тонзиллит
• синусит
• средний отит
  
  - инфекции нижних дыхательных путей: бронхит
• внебольничная пневмония

- инфекции кожи и мягких тканей

- неосложненные инфекции, передающиеся половым путем (вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов

- тяжелые нарушения функций печени и почек

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 месяцев

Лекарственное взаимодействие

Антациды, содержащие алюминий и магний, снижают пиковые плазменные уровни (скорость всасывания).

Совместное назначение макролидов и теофиллина вызывает повышение плазменных концентраций теофиллина.

Совместное назначение с дигоксином вызывает овышение уровня дигоксина в плазме.

При совместном назначении с триазоламом клиренс триазолама снижается, поэтому возможно усилеие фармокологического действия триазолама.

Совместное назначение азитромицина и препаратов, метаболизирующихся при участии системы цитохрома Р450, вызывает повышение плазменных уровней карбамазепина, терфенадина, циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.

В клинической практике при совместном назначении макролидов и варфавина отмечалось усиление антикоагулянтного действия.

Необходим строгий контроль за состоянием пациента при совместном назначении азитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина, поскольку возможно развитие токсической реакции, характеризующейся тяжелым спазмом периферических сосудов и дизестезией.