АРЕС 0,01 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки кишечнорастворимые, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - рабепразола натрия 10 мг

вспомогательные вещества:

• кальция гидроксид
• маннитол
• гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная
• натрия стеарил фумарат
• состав пленочной оболочки: гипромеллоза
• тальк
• гипромеллозы фталат
• дибутил себакат
• железа оксид желтый (Е 172)
• железа оксид красный (Е 172)
• титана диоксид ( E 171)

Фармакокинетика

Абсорбция рабепразола высокая, степень абсорбции не зависит от приема пищи и времени применения. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 52% во многом из-за метаболизма при «первом прохождении» через печень. Время достижения максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови составляет 3,5 ч. Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой соотношения «концентрация – время» (АUС) носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450. У здоровых лиц период полураспада (t1/2) в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс – 3,8 мл/мин/кг. Выводится почками – 90 % в виде двух метаболитов:

• конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты
• через кишечник – 10 %

Распределение

Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97 %.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с почечной недостаточностью конечной стадии

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия из таблеток с кишечнорастворимой оболочкой было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев.AUС и Cmax уменьшается на 35%, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.

Пациенты с компенсированным циррозом печени

Пациенты с компенсированным циррозом печени хорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотя показатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50 %, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.Тем не менее, при ежедневном приеме рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению AUC только в 1,5 раза, а Cmax – только в 1,2 раза.Период полураспада (t1/2) составил 12,3 часа по сравнению с периодом полураспада (t1/2) у здоровых добровольцев.

Пожилые лица

У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма.Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax - на 60 %, и период полураспада (t1/2) почти на 30 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.

Полиморфизм CYP2C19

Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и период полураспада (t1/2) у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40 %.

Побочные действия

Таблетки Арес® в целом хорошо переносились взрослыми в клинических исследованиях. Сообщавшиеся нежелательные явления характеризовались в основном легкой/средней тяжестью, носили временный характер.

Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:

• очень часто (1/10), часто (1/100, <
• 1/10), нечасто (1/1000, <
• 1/100), редко (1/10000, <
• 1/1000), очень редко (<
• 1/10000) и неизвестной частоты

Часто (1/100, <1/10)

- инфекции

- бессонница, головная боль, головокружение

- кашель, фарингит, ринит

- диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм

- неспецифическая боль, боль в спине

- астения, гриппоподобный синдром

Нечасто (1/1000, <1/100)

- нервозность, сонливость

- бронхит, синусит

- диспепсия, сухость во рту, отрыжка

- сыпь, эритема

- миалгия, артралгия, судороги ног

- инфекции мочевыводящих путей

- озноб, лихорадка, боль в груди

- повышение уровней ферментов печени

Редко (1/10000, <1/1000)

- гипомагниемия

- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз

- гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ) - анорексия

- депрессия

- нарушение зрения

- гастрит, стоматит, нарушение вкуса

- гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (наблюдались у пациентов с циррозом печени)

- зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания

- интерстициальный нефрит

- увеличение веса

Очень редко(< 1/10 000);

- многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона

С неизвестной частотой

- гипонатриемия

- спутанность сознания

- периферический отек

- гинекомастия

- остеопороз, риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья

Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Пациенты с предсуществующими злокачественными новообразованиями

Симптоматический ответ на лечение препаратом Арес® не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки. Следовательно, перед приемом препарата Арес® необходимо убедиться в отсутствии новообразований.

Пациенты с тяжелой дисфункцией печени

Хотя в исследовании пациентов со средней и легкой печеночной недостаточностью и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено значимых угроз безопасности после приема таблеток Арес® 20 мг, лечащий врач должен с осторожностью подходить к назначению препарата Арес® пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Уровень воздействия рабепразола натрия (AUC) у пациентов с тяжелой дисфункцией печени, принимающих таблетки с кишечнорастворимой оболочкой 20 мг, примерно в два раза выше соответствующего уровня у пациентов, не имеющих данного отклонения.

Пациенты с гипомагниемией

Случаи клинически выраженной и бессимптомной гипомагниемии редко сообщались у пациентов, получавших ИПП в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Гипомагниемия проявлялась такими серьезными нежелательными явлениями, как тетания, аритмия и эпилептиформные припадки. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.

Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него (смотрите раздел «Побочные действия »).

Переломы

Наблюдательные исследования показали, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) может быть связано с повышенным риском развития остеопоротических переломов шейки бедра, костей запястья или позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших ИПП в высоких дозах и в течение длительного времени (год и более).

Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом

При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Clostridium difficile

Возможно, что лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Clostridium difficile, Salmonella, Campilobacter.

Беременность и период лактации

Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена. Исследований с участием беременных или кормящих грудью женщин не проводилось. Поэтому лечение препаратом Арес® во время беременности и при грудном вскармливании противопоказано. Если же без лечения препарата Арес® не обойтись, на период его проведения обязательно отменяют или прерывают грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами.

Показания

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы, а также поддерживающее лечение

- синдром Золлингера-Эллисона

- эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами

Противопоказания

- гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо вспомогательным веществам

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- злокачественные заболевания желудочно-кишечного тракта

- тяжелая печеночная недостаточность

Лекарственное взаимодействие

Система цитохрома Р450

Рабепразол, подобно другим ингибиторам протонной помпы (ИПП), метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP450) печени, обеспечивающей метаболизм лекарственных препаратов. Согласно результатам исследований с участием здоровых добровольцев, рабепразол, принимаемый в форме таблеток, не вступает в фармакокинетические или клинически значимые взаимодействия с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом (независимо от принадлежности субъекта к группе быстрых или медленных метаболизаторов диазепама), которые метаболизируются системой цитохрома CYP450 печени.

Комбинация с антибактериальными препаратами

Комбинация с антибактериальными препаратами изучалась в перекрестном исследовании с четырьмя периодами с участием 16 здоровых добровольцев, которые получали только рабепразол в дозе 20 мг, только амоксициллин в дозе 1000 мг, только кларитромицин в дозе 500 мг, либо комбинацию рабепразола, амоксициллина и кларитромицина. Показатели AUC и Cmax кларитромицина и амоксициллина были сходны во время комбинированного лечения и монотерапии. Показатели AUC и Cmax рабепразола при его назначении в комбинации были на 11 % и 34 % выше, а 14-гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) – на 42 % и 46 % выше, по сравнению с монотерапией. Такое повышение экспозиции рабепразола и 14-гидроксикларитромицина не считается клинически значимым.

Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока

Рабепразол оказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. В частности, рабепразол способствует снижению минимального уровня кетоконазола на 30% и повышению на 22% соответствующего показателя дигоксина у здоровых лиц, поэтому пациентам, принимающим рабепразол одновременно с дигоксином, кетоконазолом или другими лекарственными препаратами с рН-зависимой абсорбцией, может потребоваться наблюдение для возможной коррекции дозы.

Взаимодействия с атазанавиром

У здоровых добровольцев, принимавших одновременно атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг и омепразол (по 40 мг один раз в день) или атазанавир 400 мг с лансопразолом (по 60 мг один раз в день), определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.

Взаимодействия с антацидами

В клинических исследованиях изучался одновременный прием антацидов с рабепразолом, где это было уместно, а в одном специальном фармакокинетическом исследовании, посвященном этому взаимодействию, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гелем гидроксида алюминия или магния гидроксидом.

Взаимодействие с пищей

В клиническом исследовании взаимодействия рабепразола с пищей низкой жирности, клинически значимых взаимодействий препарата с пищей определено не было. Прием таблеток рабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания больше чем на 4 часа, однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) препарата в этих условиях не изменяются.

Взаимодействие с циклоспорином

Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол оказывает ингибирующее действие на метаболизм цисклоспорина. У здоровых добровольцев через 14 дней приема рабепразола в дозе 20 мг концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) составляла 62 мкмоль/л, которая в 50 раз выше показателя Cmax.

Метотрексат

Сообщения о случаях, опубликованные результаты популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективный анализ показывают, что одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения. Тем не менее, никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.