АСМЕНОЛ 0,01 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - натрий монтелукасты 10,40 мг

(монтелукастқа баламалы) (10,00 мг)

қосымша заттар:

• микрокристалды целлюлоза (101 типі)
• лактоза моногидраты
• гидроксипропилцеллюлоза (LF типі)
• натрий кроскармеллозасы
• магний стеараты
  
  Опадрай ақ қабығы 20А28671: гидроксипропилцеллюлоза
• гидроксипропилметилцеллюлоза
• титанның қостотығы (E171)

монтелукаст натрия (эквивалентно монтелукасту) 10мг (10,00)

Описание

Монтелукаст специфически ингибирует CysLT1-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (ЛТC4, ЛТД4 и ЛТE4) - медиаторов хронического персистирующего воспаления, поддерживающего гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме. Уменьшает выраженность спазма гладкой мускулатуры бронхиол и сосудов, отека, миграцию эозинофилов и макрофагов, уменьшает секрецию слизи и улучшает мукоцилиарный транспорт. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и проявляет синергизм с ?2 -адреномиметиками.

В клинических исследованиях монтелукаст показал свою эффективность при ингибировании бронхоконстрикции, вызванной ингаляционным LTD4 в низких дозировках, таких как 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после перорального введения. Эффект бронходилатации, вызванный ? адреномиметиками, дополнял таковой, возникающий под действием монтелукаста. Лечение монтелукастом ингибировало и раннюю, и позднюю фазу бронхоконстрикции, вследствие действия антигена. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых лиц и детей. В отдельном исследовании лечение монтелукастом значимо снижало количество эозинофилов в дыхательных путях (по исследованиям мокроты) и в периферической крови при улучшении клинического контроля. У взрослых лиц и детей старше 15 лет монтелукаст по сравнению с плацебо снижал количество эозинофилов в периферической крови при улучшении клинического контроля астмы.

У пациентов с аспириновой астмой, получающих сопутствующее лечение ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо привело к значимому улучшению контроля астмы (изменение от исходного ОФВ1 8,55% против – 1,74% и снижение общего объема применения ?-агонистов от исходного уровня -27,78% против 2,09%).

Фармакокинетика

Монтелукаст ішке қабылдағаннан кейін жылдам сіңеді. Үлбірлі қабықпен қапталған 10 мг таблеткалар түріндегі препарат үшін, ересектер пациенттер ашқарынға қабылдағанда плазмадағы орташа ең жоғары (Cmax) концентрациясына үш сағаттан соң (Tmax) жетеді. Орташа ішу кезіндегі биожетімділігі 64%-ды құрайды. Стандартты түрде ас ішу кезіндегі биожетімділігі мен Cmax әсер етпейді. Препаратты 5 мг шайнайтын таблетка түрінде қабылданса Cmax ересектер пациенттер ашқарынға қабылдағаннан кейін екі сағаттан соң жетеді. Орташа ішу кезіндегі биожетімділігі 73% құрайды, және стандартты тамақ ішкеннен кейін 63%-ға дейін төмендейді.

Монтелукастың 99%-дан астамы қан плазмасындағы ақуыздармен байланысады. Монтелукастың таралу көлемі орта есеппен 8-11 литрді құрайды. Монтелукаст белсенді метаболизмге ұшырайды. Монтелукастты емдік дозаларда қолдану, ересектер және балалардың плазмасындағы метаболиттердің концентрациясы тепе-тең жағдайда анықталмайтын деңгейде болған.

P450 цитохромының изоферменті монтелукасттың метаболизміне қатысатын CYP2C8 - негізгі фермент. Сонымен қатар, CYP3A4 мен 2C9 изоферменттері метаболизмге аз үлесін қосады, дегенмен CYP3A4 тежегіші итраконазолдың күнделікті 10 мг монтелукаст қабылдаған дені сау пациенттердегі монтелукастың фармакокинетикалық параметрлеріне әсер етпегені көрсетілген. Монтелукаст емдік концентрацияларда P450 цитохромының CYP3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 немесе 2D6 изоферменттерін тежемейді. Метаболиттер монтелукасттың емдік әсеріне аз үлес қосады.

Монтелукастың дені сау ересектердің плазмасынан клиренсі орта есеппен 45 мл/мин құрайды. Монтелукасты ішу арқылы қабылдаған соң оның 86% мөлшері 5 күн ішінде нәжіспен және 0,2%-дан азырағы - несеппен шығарылады. Монтелукасты ішу кезіндегі биожетімділігі бойынша деректермен жиынтықта, бұл монтелукаст және оның метаболиттері түгелдей дерлік өтпен шығарылатынын көрсетеді.

Егде пациенттерде немесе жеңіл немесе ауырлығы орташа бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде препараттың дозасын түзету талап етілмейді. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ. Өйткені монтелукаст және оның метаболиттері өтпен шығарылады, бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді деп болжанады. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде монтелукасттың фармакокинетикасы бойынша деректер жоқ (Чайлд-Пью жіктеуі бойынша >9). Монтелукастты жоғары дозаларда (ересектерге ұсынылған дозадан 20 және 60 есе жоғары) қолданғанда плазмадағы теофиллин концентрациясының төмендеуі байқалған. Бұл әсер препаратты тәулігіне бір рет ұсынылған 10 мг дозада қолданған кезде байқалмады.



Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак таблеток покрытых оболочкой 10 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%.

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 литров.

В процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р450 CYP (3А4, 2А6 и 2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 CYP:

• 3А4
• 2С9
• 1А2
• 2А6
• 2С19 и 2D6

После перорального приема монтелукаста, 86% его количества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% – с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью.

Период полувыведения монтелукаста составляет от 2,7 до 5,5 часов.

Побочные действия

Өте жиі

˗ жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары*

Жиі

˗ бас ауыруы

˗ абдоминальді ауыру, диарея**, жүрек айнуы**, құсу**

˗ шөлдеу

˗ бөртпе**

˗ трансаминазалар деңгейінің жоғарылауы (АЛТ және АСТ)

˗ пирексия*

Жиі емес

- анафилаксияны қоса, аса жоғары сезімталдық реакциялары

- патологиялық түстер, қорқынышты түстерді қоса, ұйқысыздық, сомнамбулизм, қозу, ажитация, озбырлық және өшпенділікті қоса, депрессия, психомоторлық аса жоғары реактивтілік, ашушаңдықты, мазасыздықты қоса, діріл***

˗ бас айналуы, ұйқышылдық, парестезия/гипестезия, құрысулар

˗ мұрыннан қан кету

˗ ауыздың құрғауы, диспепсия

˗ қанталаулар, есекжем, қышыну

˗ артралгия, миалгия, бұлшықет түйілуін қоса

˗ астения/шаршау, ісіну

˗ балаларда энурез

Сирек

˗ қанағыштыққа бейімділік

˗ зейін қоюдың бұзылуы, жады бұзылыстары

˗ пальпитация

˗ ангионевроздық ісіну

Өте сирек

- бауырдағы эозинофильді инфильтраттар

- елестеулер, бағдардан жаңылу, суицидтік пиғылдар және мінез-құлық (суицид әрекеттерін қоса), дисфемия

˗ Чарга-Стросс синдромы

˗ гепатит, холестаздық, гепатоцеллюлярлық және шығу тегі аралас бауыр зақымдануын қоса

˗ мультиформалы эритема, түйіндік эритема

˗ тромбоцитопения



Часто

- головная боль

- боли в животе

Редко

- повышенная склонность к кровотечениям

- реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, эозинофильную

инфильтрацию печени

- нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, психомоторная

гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, возбуждение,

в том числе агрессивное поведение и тремор), депрессия, бессонница, суицидальные мысли и поведение (суицидальность)

- головокружение, сонливость, парестезии/гипестезии, судороги

- сердцебиение

- диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота

- повышение уровней сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ),

холестатический гепатит

- ангионевротический отек, кровоподтеки, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема

- артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы

- астения/утомляемость, недомогание, отек

Очень редко

- синдром Черга-Страусса (СЧС)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Не следует использовать монтелукаст перорально для лечения острых приступов астмы и продолжать прием обычных приемлемых и доступных препаратов для неотложной помощи. При возникновении острого приступа следует применять короткодействующие ингаляционные ?-адреномиметики.

Асменол не следует резко заменять ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Асменол, нужно проявлять особую осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.

Показания

Қолданылуы

˗ Ингаляциялық кортикостероидтарды қолдану кезінде демікпе жеткілікті дәрежеде бақыланбайтын және «қажеттігіне қарай» қысқа әсер ететін β-агонистерін қолдану аясында демікпе талапқа сай клиникалық түрде бақыланбайтын, жеңіл немесе орташа ауырлықтағы персистирлейтін демікпесі бар пациенттерде демікпені емдеудегі қосымша препарат ретінде. Монтелукаст көрсетілген демікпесі бар пациенттерде, препарат сондай-ақ маусымдық аллергиялық риниттің симптомдарын жеңілдетеді.

˗ Негізгі компоненті дене жүктемесінен туындаған бронх түйілуі болып табылатын демікпе профилактикасында.



- профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у взрослых и подростков с 15 лет, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания, предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой

- профилактика и лечение персистирующей астмы легкой и средней тяжести в качестве дополнительной терапии, при лечении ингаляционными кортикостероидами, короткодействующими ?-агонистами

- как альтернатива низко дозированным ингаляционным кортикостероидам при легкой персистирующей астме, у которых в анамнезе нет недавно перенесенных серьезных приступов астмы, а также при лечении пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды

- купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов и круглогодичных аллергических ринитов

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдықта

- препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректердің болмауына байланысты 15 жасқа дейінгі балалар

- тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы



- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- детский возраст до 15 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Монтелукастты бронх демікпесін ұзақ емдеу мен профилактикасы үшін қолданылатын басқа дәрілік препараттармен қабылдауға болады. Дәрілермен өзара әрекеттесуін зерттеуде монтелукастты ұсынылған клиникалық дозада қолдану төмендегі дәрілік заттардың фармакокинетикасына клиникалық елеулі әсермен қатар жүрмеді:

• теофиллин
• преднизон
• преднизолон
• пероральді контрацептивтер (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1)
• терфенадин
• дигоксин және варфарин

Қатар жүретін препарат ретінде фенобарбитал препаратын қабылдаған пациенттерде монтелукаст үшін «плазмадағы концентрациясы - уақыт» қисық астындағы ауданы (AUC) шамамен 40%-ға төмендеген.Монтелукаст CYP 3A4, 2C8 және 2C9 изоферменттерімен метаболизденетін болғандықтан монтелукастты фенитоин, фенобарбитал және рифампицин сияқты CYP 3A4, 2C8 және 2C9 индукторларымен бірге қолданғанда, әсіресе балаларды емдегенде сақ болу керек.Монтелукаст CYP 2C8 күшті әсер ететін тежегіші болып табылады.Алайда монтелукаст пен розиглитазонды (метаболизмі көбінесе CYP 2C8 арқылы жүзеге асырылатын дәрілік заттар тобының өкілі болып табылатын маркерлік субстрат) қолданумен дәрілік өзара әрекеттесудің деректері монтелукаст CYP 2C8 in vivo тежемейтінін көрсетті.Сондықтан монтелукаст осы фермент (мысалы, паклитаксел, розиглитазон және репаглинид) арқылы жүзеге асырылатын дәрілік заттардың метаболизміне елеулі әсер етпейді деп болжанады.

Монтелукаст CYP 2C8 және, айтарлықтай аз дәрежеде, 2C9 және 3A4 субстраты болып табылады.Монтелукаст пен гемфиброзилді (CYP 2C8 және 2C9 тежегіштері) қолданумен дәрілік өзара әрекеттесулер, гемфиброзил монтелукасттың жүйелік әсер ету деңгейін 4,4 есе арттырды.Бұл ретте, әдетте, гемфиброзилді немесе басқа да CYP 2C8 күшті әсер ететін тежегіштерін біріктіріп қолданған кезде монтелукасттың дозасын түзетудің қажеті жоқ, бірақ дәрігер жағымсыз реакциялардың пайда болу ықтималдығының артуы туралы хабардар болуы тиіс.

In vitro деректері негізінде CYP 2C8 күшті әсер ететін тежегіштерімен (мысалы, триметоприммен) клиникалық елеулі дәрілік өзара әрекеттесудің болмауын болжауға болады.Монтелукастты итраконазолмен, CYP 3A4 белсенді тежегішімен біріктіріп қолдану монтелукасттың жүйелік әсер ету деңгейінің елеулі артуымен қатар жүрмеді.



Асменол можно принимать с другими лекарственными препаратами, применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы.В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендованная доза Асменола не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов:

• теофиллина
• преднизона
• преднизолона
• оральных контрацептивов (этинилэстрадиола/норэтиндрона 35/1)
• терфенадина
• дигоксина и варфарина

Площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC) снижалась приблизительно у 40% пациентов при совместном введении фенобарбитала, однако коррекции режима дозирования Асменола таким пациентам не требуется.
Поскольку монтелукаст метаболизируется при помощи CYP A4, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, когда Асменол применяется совместно с индукторами CYP 3A4, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Лечение бронходилататорами:

• Асменол можно добавить к лечению пациентов
• у которых бронхиальная астма не контролируется применением одних бронходилататоров.При достижении терапевтического эффекта (обычно после первой дозы) на фоне терапии Асменолом
• дозу бронходилататоров можно постепенно снижать

Ингаляционные глюкокортикостероиды:

• Лечение Асменолом обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам
• получающим лечение ингаляционными глюкокортикостероидами.При достижении стабилизации состояния пациента возможно снижение дозы глюкокортикостероидов.Дозу глюкокортикостероидов нужно снижать постепенно
• под наблюдением врача.У некоторых пациентов прием ингаляционных глюкокортикостероидов может быть полностью отменен.Не рекомендуется резкая замена терапии ингаляционными глюкокортикостероидами назначением Асменола