АТОРФИТ 0,01 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество:

• аторвастатина кальция 10
• 844 мг эквивалентно аторвастатину 10 мг
• вспомогательные вещества: лактоза
• кальция карбонат
• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия крахмала гликолат
• натрия лаурилсульфат
• гидроксипропилцеллюлоза
• полисорбат 80
• натрия крахмала гликолат
• магния стеарат
• очищенная вода*
• состав оболочки: винкоат WT-209 белый: гидроксиметилцеллюлоза
• полиэтиленгликоль
• титана диоксид
• тальк

Фармакодинамика

Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин (Хс) в печени включаются в состав липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеин очень низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Препарат снижает уровни Хс и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез Хс в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает уровень общего Хс на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровня Хс-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема препарата внутрь абсорбция высокая. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при "первом прохождении" через печень.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови - 98%. Средний Vd - 381 л.

Метаболизм. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение:

• T1/2 - 14 ч

• Cmax у женщин выше на 20%, AUC - ниже на 10%
• Cmax у больных с алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.Не выводится в ходе гемодиализа

Побочные действия

Очень часто (1 % и более)

?бессонница, головная боль, астенический синдром

?тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор

?миалгия, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия

?рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха

?недомогание, повышение температуры тела

?появление лейкоцитов в моче

?гипергликемия

?назофарингит

?боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

?повышение активности сывороточной КФК

?кошмарные сны

?расплывчатое зрение

?звон в ушах

Иногда (менее 1 %):

• ?недомогание
• головокружение
• амнезия
• парестезия
• периферическая нейропатия
• гипестезия
  
  ?боль в спине
• боль в груди
• рабдомиолиз
  
  ?разрыв сухожилия
  
  ?аллергические реакции (крапивница
• зуд
• кожная сыпь
• анафилаксия
• буллезная сыпь
• полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона)
• синдром Лайелла)
  
  ?тромбоцитопения
  
  ?гипо- или гипергликемия
  
  ?импотенция
  
  ?периферические отёки
  
  ?увеличение массы тела
  
  ?вторичная почечная недостаточность
  
  ?алопеция
• шум в ушах
• утомление

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения препаратом у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить применения препарата.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

Беременность и период лактации

Аторфит противопоказан к применению при беременности и в период лактации

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Показания

- дополнение к диете, чтобы уменьшить повышение общего количества холестерина (Хс), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), белкового компонента В, липопротеинов низкой плотности и уровня триглециридов и увеличить ЛПВП у пациентов с первичной (гетгрозиготная, семейная и не семейная) и комбинированной гиперхолестеринемией, дислипедемией (Типы IIа и IIb Фредриксона)

- дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями в сыворотке триглециридов (Тип IV Фредриксона)

- первичная дисбеталипопротенемия (Тип III Фредриксона)

- уменьшение общего количества холестерина (Хс), ЛПВП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- острое заболевание печени или устойчивые невыясненные повышения сывороточных трансаминаз

- повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), тяжелая форма печеночной недостаточности

- пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

- женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции

- дети и подростки до18 лет

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных средств (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одноврменном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%. Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.