АЗИМЕКС 0,5 N3 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы 500 мг

Состав

активные вещества:

• азитромицин (в форме дигидрата) 500 мг
• вспомогательные вещества: крахмал кукурузный сухой, магния стеарат
• состав капсулы: желатин, вода очищенная, метилпарабен Е 218, пропилпарабен Е 216, бриллиантовый чёрный Е 151, красный очаровательный Е 129, титана диоксид Е 171

Описание

Действующим веществом Азимекса является азитромицин – макролидный антибиотик группы азалидов. Механизм антибактериального действия азиромицина обусловлен его способностью подавлять синтез бактериальных протеинов путем связывания с 50S-субъединицей рибосомы и ингибирования этапа пептидной транслокации.

Азитромицин обладает широким спектром антимикробной активности в отношении грамположительных, грамотрицательных, внутриклеточных и других микроорганизмов:

• Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumonia
• Streptococcus pyogenes (группа А)
• Streptococcus viridans
  
  Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenza
• Haemophilus parainfluenzae
• Haemophilus ducreyi
• Legionella pneomophila
• Moraxella catarrhalis
• Pasteurella multocida
• Bordetella pertussis
• Bordetella parapertussis
• Escherichia coli
• Neisseria gonorrhoeae
• Heliсоbacter pylori
  
  Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis
• Clostridium perfringens
• Fusobcterium spp
• Prevotella spp
• Porphyromonas spp
• Propionibacterium spp

• Chlamidia trachomatis
• Chlamidia pneumonia
• Mycoplasma pneumonia
• Mycoplаsma hominis
• Borrelia burgdorferi
• Treponema pallidum
• Ureaplsma ureolyticum

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин быстро всасывается, биодоступность составляет порядка 37%. Время достижения максимальной плазменной концентрации (Сmax) около 2-3 часов, при однократном приеме азитромицина в дозе 500 мг Сmax составляет 0,4 мг/л.

Азитромицин быстро распределяется в тканях и биологических жидкостях, создавая в тканях концентрации, до 50 раз превышающие плазменные (объем распределения составляет порядка 31 л/кг). После однократного приема азитромицина в дозе 500 мг концентрация препарата в ткани легких, миндалин, предстательной железы превышает МПК90 для предполагаемых возбудителей. За счет способности проникать и аккумулироваться в фагоцитах, мигрирующих в очаг воспаления, концентрации азитромицина в инфицированных тканях более высокие по сравнению с неинфицированными (в среднем на 24-34%). Бактерицидные концентрации азитромицина сохраняются в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы.

Степень связывания азитромицина с сывороточными протеинами варьируется и зависит от плазменной концентрации, составляя при 0,05 мг/л порядка 50% и 12% при 0,5 мг/л.

Период полувыведения для азитромицина находится в интервале от 2 до 4 суток. Основной путь элиминации (около 59%) – в неизменном виде с желчью. Остальная часть подвергается метаболизму (N - и О – деметилирование, гидроксилирование дезозамина и агликонового кольца) с образованием 10 неактивных метаболитов. С мочой выводится в среднем 6% от принятой дозы.

Почечная недостаточность:

• у пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ <
• 10 мл/мин) отмечалось повышение Сmax и AUC 0-120 на 61% и 35% соответственно при приеме азитромицина в дозе 1 г

• у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не выявлено изменений в сывороточных концентрациях азитромицина по сравнению с пациентами без изменений функции печени
• что может объясняться компенсаторным повышением почечного клиренса

• у пожилых мужчин фармакокинетика не отличалась от таковой у мужчин
• возраст которых менее 45 лет
• однако у пожилых женщин отмечалось повышение плазменных концентраций на 30-50% без кумуляции препарата

Побочные действия

Часто (>1/100, < 1/10)

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе

Не часто (>1/1000, < 1/100)

- жидкий стул, метеоризм, расстройство пищеварения, потеря аппетита

Редко (>1/10000, < 1/1000)

- головная боль, головокружение, сонливость, судороги, дисгевзия

- тромоцитопения

- агрессивность, возбуждение, беспокойство, нервозность, бессонница

- парестезия и астения

- нарушение слуха, глухота и шум в ушах

- тахикардия, аритмия с желудочковой тахикардией, удлинение интервала QT- пирует, сопровождающейся развитием аритмии по типу torsade de pointes.

- изменение цвета языка, запор, псевдомембранозный колит

- транзиторный подъем уровня аминотрасфераз печени, билирубина, холестатическая желтуха, гепатит

- реакции гиперчувствительности (покраснения, кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фоточувствительность), мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидральный некролиз

- артралгия

Очень редко (>1/10000, < 1/1000)

- интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

- усталость, конвульсии

- изменение вкуса и обоняния

- вагиниты, кандидоз, суперинфекции

-анафилактический шок, в том числе отек (в редких случаях приводящий к смерти)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Реакции гиперчувствительности

Как и при приеме других макролидных антибиотиков, при назначении азитромицина сообщалось о редких случаях развития серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилактические реакции (в редких случаях с летальным исходом). Для некоторых из этих реакций было характерно возобновление симптоматики, что потребовало более длительного наблюдения и лечения.

Удлинение интервала QT

Для антибиотиков группы макролидов характерной является способность удлинять время реполяризации и интервал QT, что являет собой фактор риска развития аритмии и torsade de pointes. Возможность подобного эффекта не может быть полностью исключена и для азитромицина у пациентов, имеющих повышенный риск удлинения времени реполяризации (пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса, например гипокалиемией или гипомагниемией; пациенты с брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью; пациенты, одновременно принимающие другие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT, например антиаритмические препараты IA и III классов, цизаприд или терфенадин). Данным пациентам не рекомендуется назначать азитромицин.

Риск суперинфекции

Как и для других антибиотиков широкого спектра действия, на фоне приема азитромицина существует риск развития суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами (например, грибковых инфекций или псевдомембранозного колита). Рекомендуется контроль состояния пациента относительно возможных признаков развития суперинфекции.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (СКФ 10 – 80 мл/мин) не требуется корректировка режима дозирования. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с тяжелыми нарушениями функции





почек (СКФ ? 10мл/мин), поскольку при этом в 33% случаев отмечается повышение системного воздействия.

Применение при нарушении функции печени

Поскольку азитромицин подвергается интенсивному метаболизму в печени и экскретируется с желчью, препарат не должен назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследования по оценке применения азитромицина у данной категории пациентов не проводились. При развитии нарушений функции печени препарат следует отменить.

Пациентам с неврологическими или психиатрическими нарушениями азитромицин должен назначаться с осторожностью.

Азитромицин не назначается для лечения инфицированных ожоговых ран.

Пероральная форма азитромицина не должна назначаться при тяжелых инфекциях, требующих быстрого достижения высоких плазменных концентраций.

Особенности влияния лекарственного средства способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальные исследования по определению возможного влияния азитромицина на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными механизмами не проводились. Однако при осуществлении данных видов деятельности, требующих повышенного внимания, следует принимать во внимание способность азитромицина вызывать головокружение и судороги.

Показания

Азимекс применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями:

• -инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит
• синусит
• средний отит) и нижних дыхательных путей (бронхит
• бактериальные и атипичные пневмонии)
  
  - инфекции кожи и мягких тканей (рожа
• импетиго
• вторично инфицированные дерматозы
• хроническая мигрирующая эритема – начальная стадия болезни Лайма)
  
  -инфекции урогенитального тракта (неосложненный уретрит
• и/или цервицит
• вызванный Neisseria gonorrhoeae
• Chlamydia trachomatis)
  
  -заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки
• ассоциированные с Helicobacter pylori

Противопоказания

- повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов

- тяжелые нарушения функции почек и печени

- беременность и период лактации

- детский возраст до 12 лет

С осторожностью:

• - при аритмии (возможны желудочковые аритмии
• удлинение интервала QT)
  
  - детям
• с выраженными нарушениями функции печени и почек

Лекарственное взаимодействие

Антацидные препараты:

• при одновременном приеме возможно снижение уровня максимальной плазменной концентрации азитромицина на 30% при отсутствии влияния на общую биодоступность

• повышение риска кровотечения при одновременном приеме с варфарином и другими производными кумарина.Следует соблюдать осторожность
• периодически контролировать параметры свертывания крови

• следует соблюдать осторожность при одновременном применении с азитромицином ввиду описанного взаимодействия эритромицина с данными лекарственными средствами с увеличением их концентрации и оказываемого терапевтического эффекта

• при одновременном приеме возможно повышение плазменной концентрации дигоксина ввиду способности некоторых макролидных антибиотиков подавлять его метаболизм
• рекомендуется мониторинг плазменных концентраций дигоксина.Зидовудин: однократная 1000 мг доза азитромицина и многократные дозы в 1200 мг или 600 мг не влияли на плазменную концентрацию и почечную экскрецию зидовудина или его глюкуронидов.Однако назначение азитромицина повышает концентрацию активного метаболита зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови.Клиническое значение взаимодействия неизвестно, но оно может иметь положительное терапевтическое значение.Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях на добровольцах не было выявлено изменение плазменных концентраций карбамазепина или его активных метаболитов.Нелфинавир: в исследовании на здоровых добровольцах одновременное назначение азитромицина в дозе 1200 мг и нелфинавира при достижении
  
  стабильной концентрации при приеме в дозе 750 мг 3 раза в день приводило к 100% увеличению абсорбции и биодоступности азитромицина.Клинические последствия данного взаимодействия неизвестны, следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам, принимающим нелфинавир

• существует теоретическая возможность развития эрготизма
• не рекомендуется одновременное назначение.Рифабутин: одновременное назначение не изменяет сывороточные концентрации препаратов.При одновременном назначении были выявлены случаи нейтропении
• которая
• однако
• может быть обусловлена приемом каждого из этих препаратов

• возможно повышение плазменных концентраций теофиллина
• следует соблюдать осторожность при одновременном назначении.Терфенадин: фармакокинетическими исследованиями не было выявлено фармакокинетического взаимодействия при одновременном назначении.Однако
• ввиду описанных реакций взаимодействия терфенадина с другими макролидными антибиотиками
• сопровождавшимися увеличением интервала QT
• следует соблюдать осторожность при одновременном назначении.Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах трехдневный прием азитромицина в дозе 500 мг/день и циклоспорина в дозе 10 мг/кг приводил к существенному увеличению Смакс и AUG0-5 на 24% и 21% соответственно.При одновременном назначении следует соблюдать осторожность и мониторировать плазменную концентрацию циклоспорина