ЭПЛЕРЕНОН-ТЕВА 0,05 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 50 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - тиісінше 50,0 мг эплеренон,

қосымша заттар:

• лактоза моногидраты
• микрокристалды целлюлоза
• кросповидон А типі
• натрий лаурилсульфаты
• тальк (Е 553b)
• магний стеараты
  
  қабықтың құрамы: Opadry II Orange 85F23987- поливинил спирті (Е 1203)
• титанның қостотығы (E 171)
• макрогол 3350 (Е 1521)
• тальк (Е 553 b)
• темірдің сары тотығы (E 172)
• темірдің қызыл тотығы (Е 172)

• лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая
• кросповидон тип А
• натрия лаурилсульфат
• тальк (Е 553b)
• магния стеарат
  
  состав оболочки: Opadry II Orange 85F23987- поливиниловый спирт (Е 1203)
• титана диоксид (E 171)
• макрогол 3350 (Е 1521)
• тальк (Е 553 b)
• железа оксид желтый (E 172)
• железа оксид красный (Е 172)

Побочные действия

Жағымсыз реакциялардың жиілігін анықтау мынадай критерийлерге сәйкес жүргізіледі:

• - өте жиі (≥ 1/10),
  
  - жиі (≥ 1/100 <
• 1/10 дейін),
  
  - жиі емес (≥ 1/1000 <
• 1/100 дейін),
  
  - сирек (≥ 1/10000 <
• 1/1000 дейін),
  
  - өте сирек (<
• 1/10000),
  
  - жиілігі белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес)

• пиелонефрит
• инфекция
• фарингит
  
  Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар
  
  Жиі емес: эозинофилия
  
  Эндокриндік жүйе тарапынан бұзылулар
  
  Жиі емес: гипотиреоз
  
  Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар
  
  Жиі: гиперкалиемия
  
  Жиі емес: гиперхолестеринемия
• гипонатриемия
• дегидратация
• гипертриглицеридемия
  
  Психиканың бұзылуы
  
  Жиі: ұйқысыздық
  
  Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар
  
  Жиі: естен тану
• бас айналуы
• бас ауыруы
  
  Жиі емес: гипестезия
  
  Жүрек тарапынан бұзылулар
  
  Жиі: сол жақ қарынша жеткіліксіздігі
• жүрекшелер фибрилляциясы
  
  Жиі емес: тахикардия
  
  Қантамырлар тарапынан бұзылулар
  
  Жиі: гипотензия
  
  Жиі емес: қол-аяқ артерияларының тромбозы
• ортостаздық гипотензия

• жөтел
  
  Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар
  
  Жиі: диарея
• жүрек айну
• іш қату
• құсу
  
  Жиі емес: метеоризм
  
  Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар
  
  Жиі емес: холецистит
  
  Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар
  
  Жиі: бөртпе
• қышыну
  
  Жиі емес: ангионевроздық ісіну
  
  Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар
  
  Жиі: бұлшықет түйілуі
• арқаның ауыруы
  
  Жиі емес: сүйек-бұлшықет жүйесінің ауыруы
  
  Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар
  
  Жиі: бүйрек жеткіліксіздігі
  
  Жыныс мүшелері және сүт бездері тарапынан бұзылулар
  
  Жиі емес: гинекомастия
  
  Жалпы бұзылыстар және енгізген жердегі бұзылулар
  
  Жиі: астения
  
  Жиі емес: дімкәстік
  
  Зертханалық зерттеулер
  
  Жиі: мочевина деңгейінің жоғарылауы
• креатинин деңгейінің жоғарылауы
  
  Жиі емес: эпидермальді өсу факторы рецепторлары санының азаюы
• қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы

• - очень часто (от ≥ 1/10),
  
  - часто (от ≥ 1/100 до <
• 1/10),
  
  - нечасто (от ≥ 1/1000 до <
• 1/100),
  
  - редко (от ≥ 1/10000 до <
• 1/1000),
  
  - очень редко (от <
• 1/10000),
  
  - частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).Инфекционные и паразитарные заболевания
  
  Нечасто: пиелонефрит, инфекция, фарингит
  
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  
  Нечасто: эозинофилия
  
  Нарушения со стороны эндокринной системы
  
  Нечасто: гипотиреоз
  
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания
  
  Часто: гиперкалиемия
  
  Нечасто: гиперхолестеринемия, гипонатриемия, дегидратация, гипертриглицеридемия
  
  Нарушения психики
  
  Часто: бессонница
  
  Нарушения со стороны нервной системы
  
  Часто: обморок, головокружение, головная боль
  
  Нечасто: гипестезия
  
  Нарушения со стороны сердца
  
  Часто: левожелудочковая недостаточность, предсердная фибрилляция
  
  Нечасто: тахикардия
  
  Нарушения со стороны сосудов
  
  Часто: гипотензия
  
  Нечасто: тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
  
  Часто: кашель
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  
  Часто: диарея, тошнота, запор, рвота
  
  Нечасто: метеоризм
  
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  
  Нечасто: холецистит
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  
  Часто: сыпь, зуд
  
  Нечасто: ангионевротический отек
  
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
  
  Часто: мышечные спазмы, боль в спине
  
  Нечасто: боли в костно-мышечной системе
  
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
  
  Часто: почечная недостаточность
  
  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
  
  Нечасто: гинекомастия
  
  Общие расстройства и нарушения в месте введения
  
  Часто: астения
  
  Нечасто: недомогание
  
  Лабораторные исследования
  
  Часто: повышение уровня мочевины, повышение уровня креатинина
  
  Нечасто: снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Гиперкалиемия.

Эплеренонмен емдеген кезде гиперкалиемия пайда болуы мүмкін, ол оның әсер ету механизмімен жүзеге асады. Емді бастаған кезде және препарат дозасын өзгерткенде барлық пациенттерде қандағы калий деңгейін бақылаған жөн. Әрі қарай калий деңгейін мезгіл-мезгіл бақылауды гиперкалиемияның пайда болу қаупі жоғарылаған пациенттерде, мысалы бүйрек жеткіліксіздігі және қант диабеті бар егде жастағы пациенттерде жүргізуге кеңес беріледі. Гиперкалиемияның пайда болу қаупінің жоғарылағанын ескеріп, эплеренонмен емдеуді бастағаннан кейін калий препараттарын тағайындау ұсынылмайды. Эплеренон-Тева дозасын төмендету қандағы калий деңгейінің төмендеуіне әкеледі. Зерттеулердің бірінде гидрохлортиазидті эплеренонға қосу қан сарысуында калий концентрациясының артуына кедергі жасады. Гиперкалиемия қаупі Эплеренон-Теваны ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегішімен және/немесе ангиотензин II рецепторлары блокаторымен біріктіріп пайдаланғанда ұлғаюы мүмкін, осыған байланысты мұндай біріктірілімді пайдалануға болмайды.

Бүйрек функциясының бұзылуы.

Бүйрек функциясы бұзылған, соның ішінде диабеттік микроальбуминуриясы бар пациенттерде, қан сарысуындағы калий деңгейін үнемі бақылап отыруға кеңес беріледі. Гиперкалиемияның пайда болу қаупі бүйрек функциясын төмендеткенде ұлғаяды. Қант диабетінің 2 типі және микроальбуминуриясы бар науқастарда гиперкалиемия жиілігінің артқаны білінді, осыған байланысты мұндай науқастарда емді абайлап жүргізген жөн. Эплеренон гемодиализ кезінде шығарылмайды.

Бауыр функциясының бұзылуы.

Бауыр функциясының бұзылуы жеңіл немесе орташа болатын (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А және В класы) науқастарда қан сарысуындағы калий концентрациясының 5,5 ммоль/л-ден астамға артуы байқалған жоқ. Мұндай пациенттерде электролиттер деңгейін бақылаған жөн. Бауыр функциясының бұзылуы ауыр болатын науқастарда эплеренон зерттелген жоқ, сондықтан оны қолдануға болмайды.

CYP3А4 индукторлары.

Эплеренон-Тева препаратын CYP3А4 күшті индукторларымен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Циклоспорин, такролимус, құрамында литий бар препараттар. Эплеренон-Тева препаратымен емдеу кезінде аталған дәрілерді тағайындаудан аулақ болған жөн.

Лактоза.

Таблетка құрамында лактоза бар, сондықтан оларды галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза жеткіліксіздігі және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар науқастарға оларды тағайындамаған жөн.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Эплеренон-Тева препаратын жүктілік және лактация кезеңінде қолдану туралы жеткілікті деректер жоқ. Препаратты қолдану қажет болған жағдайда ана үшін күтілетін пайдасы шаранаға/балаға төнетін ықтимал қаупінен едәуір жоғары болған кезде оны тағайындау туралы шешімді дәрігер қабылдайды. Эплеренон-Тева препаратын жүкті әйелдерге аса сақтықпен тағайындау керек.

Ішке қабылдағаннан кейін эплеренонның емшек сүтімен өтетіні белгісіз. Емшектегі нәрестенің ықтимал жағымсыз әсерлері белгісіз екенін ескере отырып, бала емізуді тоқтату немесе дәрілік препаратты тоқтатудың мақсатқа сай болуын, оны қолданудың пациент үшін маңыздылығына байланысты қарастыру керек.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Эплеренон ұйқышылдықты немесе когнитивті функциялардың бұзылуын тудырмайды, бірақ көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмді басқару кезінде емделгенде бас айналу мүмкіндігін ескеру қажет.

Показания

- жақын арада болған миокард инфарктісінен кейін жүрек жеткіліксіздігінің клиникалық белгілері және сол жақ қарыншаның дисфункциясы (лықсу фракциясы <40 %) бар науқастарда жүрек-қантамыр ауруларының және өлім жағдайының даму қаупін төмендету мақсатында бета-адреноблокаторларды қолдануды қоса, стандартты емге қосымша дәрі ретінде;

- NYHA бойынша ІІ класқа жататын жүректің созылмалы жеткіліксіздігі және сол жақ қарыншаның систолалық дисфункциясы (лықсу фракциясы <30 %) бар ересек науқастарда жүрек-қантамыр ауруларының және өлім жағдайының даму қаупін төмендету мақсатында стандартты тиімді емге қосымша дәрі ретінде.



- в качестве дополнительного средства к стандартной терапии, включая применение бета-адреноблокаторов, с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у стабильных больных с клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40 %);

- в качестве дополнительного средства к стандартной оптимальной терапии, с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у взрослых больных с хронической сердечной недостаточностью NYHA класс II и систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <30 %).

Противопоказания

- әсер етуші затқа немесе препараттың қандай да бір қосымша затына жоғары сезімталдық

- емнің басында қандағы калий деңгейі > 5,0 ммоль/л

- бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (ШСЖ минутына 1,73 м2-не <30 мл)

- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы)

- калий жинақтаушы диуретиктерді, калий препараттарын немесе CYP3A4 күшті тежегіштерін (мысалы, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин және нефазодон) бір мезгілде қолдану

- галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза жеткіліксіздігі және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы

- ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштерімен (АӨФ) және ангиотензин II рецепторлары блокаторының Эплеренон-Тевамен біріктірілімдері

- жүктілік және лактация кезеңі

- 18 жасқа дейінгі балалар



- гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата

- уровень калия в крови в начале лечения> 5,0 ммоль/л

- тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл в минуту на 1,73 м2)

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)

- одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP3A4 (напр., итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

- комбинации с ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) и блокатора рецепторов ангиотензина II с Эплеренон-Тева

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулері

Калий жинақтаушы диуретиктер және калий препараттары. Гиперкалиемияның пайда болу қаупінің жоғарылығын ескеріп, эплеренонды калий жинақтаушы диуретиктерді және калий препараттарын қабылдаған науқастарға тағайындамаған жөн. Калий жинақтаушы диуретиктер гипертензияға қарсы дәрілердің және басқа да диуретиктердің әсерлерін күшейтуі мүмкін.

АӨФ тежегіштері, ангиотензин II рецепторларының блокаторлары. Гиперкалиемия қаупі Эплеренон-Тева препаратын ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштерімен және/немесе ангиотензин II рецепторларының блокаторларымен біріктіріп пайдаланғанда артуы мүмкін. Сарысулық калийді және бауыр функциясын, әсіресе бүйрек функциясы әлсіздену қаупіне ұшыраған, мысалы егде жастағы пациенттерде, мұқият бақылау керек. АӨФ және ангиотензин рецепторлары блокаторының Эплеренон-Тева препаратымен үшеуінің біріктірілімін пайдалануға болмайды.

Құрамында литий бар препараттар.

Эплеренонның литиймен өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Алайда литийді диуретиктермен және АӨФ тежегіштерімен біріктіріп қабылдаған науқастарда литиймен уыттану жағдайлары сипатталған. Эплеренон мен литийді бір мезгілде қолданбаған жөн. Егер осындай біріктірілім қажет болса, қан плазмасындағы литий концентрациясын бақылап отырған дұрыс.

Циклоспорин, такролuмус.

Бұл препараттар бүйрек функциясының бұзылуы және гиперкалиемияның пайда болу қаупін арттыруы мүмкін. Эплеренонды және циклоспоринді немесе такролимусты бір мезгілде қолданбаған жөн. Егер эплеренонмен емдеу кезінде циклоспоринді немесе такролимусты тағайындау қажет болса, қандағы калий деңгейін және бүйрек функциясын мұқият бақылау керек.

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП).

ҚҚСП емдеу, әсіресе қауіпті топтағы науқастарда (егде жастағы пациенттер және/немесе дегидратациясы бар пациенттер), шумақтық сүзілудің тікелей бәсеңдеуі есебінен бүйректің жедел жеткіліксіздігіне әкеп соғуы мүмкін. Біріктіріп қолданғанда емдеуді бастағанға дейін және емдеу кезінде талапқа сай су режимін қамтамасыз ету және бүйрек функциясын бақылау қажет.

Триметоприм.

Триметопримді эплеренонмен бір мезгілде қолдану гиперкалиемияның пайда болу қаупін арттырады. Қандағы калий деңгейін және бүйрек функциясын, әсіресе бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда және егде жастағы адамдарда, бақылап отыруға кеңес беріледі.

Альфа1-адреноблокаторлары (празозин, альфузозин).

Альфа1-адреноблокаторларды эплеренонмен бір мезгілде қолданғанда гипотензивтік әсері күшеюі және/немесе ортостатикалық гипотензияның пайда болу қаупі ұлғаюы мүмкін, осыған байланысты дене қалпы өзгерген кезде АҚ бақылап отыруға кеңес беріледі.

Үшциклді антидепрессанттар, нейролептиктер, амифостин, баклофен. Эплеренонмен бір мезгілде қолданғанда гипертензияға қарсы әсері күшеюі немесе ортостатикалық гипотензияның пайда болу қаупі ұлғаюы мүмкін.

Глюкокортикоид, тетракозактид.

Эплеренонмен бір мезгілде қолдану гипертензияға қарсы әсердің бәсеңдеуіне (натрий мен сұйықтықтың іркілуіне) әкеп соғуы мүмкін.

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер

Іn vitro зерттеулер эплеренон CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 және CYP3А4 изоферменттерін тежемейтіндігін айғақтайды. Эплеренон гликопротеин-Р субстраты немесе тежегіші болып табылмайды.

Дигоксин.

Дигоксиннің AUC мәні эплеренонмен бір мезгілде қолданғанда 16%-ға артады (90% СА - 4-30%). Егер дигоксин ең жоғары емдік мөлшерге жуық дозаларда қолданылса, сақтық таныту қажет.

Варфарин.

Варфаринмен клиникалық тұрғыдан маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер анықталған жоқ. Егер варфарин ең жоғары емдік мөлшерге жуық дозаларда қолданылса, сақтық таныту қажет.

CYP3А4 субстраттары. Арнайы зерттеулерде эплеренонның CYP3А4 субстраттарымен, мысалы мидазоламмен және цизапридпен фармакокинетикалық өзара әрекеттесу белгілері анықталған жоқ.

CYP3А4 тежегіштері

CYP3А4 күшті тежегіштері. Эплеренонды CYP3А4 тежейтін дәрілермен бірге қолданғанда, маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу орын алуы ықтимал. CYP3А4 күшті тежегіші (тәулігіне 2 рет 200 мг доза кетоконазол) эплеренонның AUC мәнін 441%-ға арттырды. Эплеренонды кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин және нефазадон сияқты CYP3А4 күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолдануға болмайды.

CYP3А4 әлсіз және орташа тежегіштері.

Эритромицинмен, саквинавирмен, амиодаронмен, дилтиаземмен, верапамилмен және флуконазолмен бір мезгілде қолдану маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесумен қатар жүрді (AUC арту дәрежесі 98-ден 187%-ға дейін өзгерді). Осы дәрілерді эплеренонмен бір мезгілде қолданғанда соңғысының дозасы 25 мг-ден аспауы тиіс.

CYP3А4 индукторлары

Шайқурай тұндырмасын (CYP3А4 күшті индукторы) эплеренонмен бір мезгілде қабылдау соңғысының AUC мәнін 30%-ға төмендетті. Рифампицин сияқты CYP3А4 күштірек индукторларын қолданғанда эплеренонның AUC мәнінің айқынырақ төмендеуі ықтимал. Эплеренон тиімділігінің төмендеуі мүмкін екендігін ескеріп, CYP3А4 күшті индукторларын (рифампицинді, карбамазепинді, фенитоинды, фенобарбиталды, шайқурай тұндырмасын) бір мезгілде қолдануға кеңес берілмейді.

Антацидтер.

Фармакокинетикалық клиникалық зерттеулер негізінде антацидтердің эплеренонмен маңызды өзара әрекеттесулері оларды бір мезгілде қолданғанда орын алады деп шамаланбайды.



Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия.

Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать больным, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты антигипертензивных средств и других диуретиков.

Ингибиторы АКФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Риск гиперкалиемии может увеличиться при использовании Эплеренон-Тева в комбинации с ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) и/или блокатором рецепторов ангиотензина II. Рекомендуется тщательное наблюдение сывороточного калия и печеночной функции, особенно у пациентов подверженных риску ослабления почечной функции, например, пожилых. Нельзя использовать тройную комбинацию АКФ и блокатора рецепторов ангиотензина с Эплеренон-Тева.

Препараты, содержащие литий.

Взаимодействие эплеренона с литием не изучалось. Однако у больных, получавших литий в сочетании с диуретиками и ингибиторами АКФ, описаны случаи интоксикации литием. Следует избегать одновременного применения эплеренона и лития. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролuмус.

Эти препараты могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у больных группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм.

Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать уровень калия в крови и функцию почек, особенно у больных с почечной недостаточностью и у пожилых людей.

Альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин).

При одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться гипотензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контролировать АД при перемене положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен.

При одновременном применении с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоид, тетракозактид.

Одновременное применение с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Дигоксин.

AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ - 4-30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Варфарин.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Субстраты CYP3А4.

В специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами CYP3А4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Ингибиторы CYP3А4

Мощные ингибиторы CYP3А4. При применении эплеренона со средствами, ингибирующими CYP3А4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Мощный ингибитор CYP3А4 (кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP3А4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано.

Слабые и умеренные ингибиторы CYP3А4.

Одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг.

Индукторы CYP3А4

Одновременный прием настойки зверобоя (мощный индуктор CYP3А4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение мощных индукторов CYP3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, настойки зверобоя) не рекомендуется.

Антациды.

На основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Специальные предупреждения

Гиперкалиемия.

При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать уровень калия в крови. В дальнейшем периодический контроль уровня калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пожилым больным с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению уровня калия в крови. В одном исследовании добавление гидрохлортиазида к эплеренону препятствовало увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии может увеличиться при использовании Эплеренон-Тева в комбинации с ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) и/или блокатором рецепторов ангиотензина II, в связи с чем нельзя использовать такую комбинацию.

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Отмечено увеличение частоты гиперкалиемии у больных сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией, в связи с этим у таких больных лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

Нарушение функции печени.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать уровень электролитов. У больных с тяжелым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано/

Индукторы CYP3А4.

Одновременное применение Эплеренон-Тева с мощными индукторами CYP3А4 не рекомендуется.

Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий.

Во время лечения Эплеренон-Тева следует избегать назначения указанных средств/

Лактоза.

Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Во время беременности или лактации

Нет достаточных данных о применении препарата Эплеренон-Тева в период беременности и лактации. В случае необходимости применения препарата решение о его назначении принимает врач, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка. Назначать препарат Эплеренон-Тева беременным женщинам следует с особой осторожностью.

Неизвестно, проникает ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортным средством или потенциально опасным механизмом необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.