ЭПЛИСТРА-ТЕВА 0,05 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – эплеренона 50,0 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая
• кросповидон тип А
• натрия лаурилсульфат
• тальк
  
  (Е 553b)
• магния стеарат
• состав оболочки : Opadry II Orange 85F23987- поливиниловый спирт (Е 1203)
• титана диоксид (E 171)
• макрогол 3350 (Е 1521)
• тальк (Е 553 b)
• железа оксид желтый (E 172)
• железа оксид красный (Е 172)

Фармакодинамика

Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами, блокирует их связывание с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регуляции артериального давления и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое повышение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

В результате терапии эплереноном риск общей смертности снижается на 15% по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона снижается на 13%.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность эплеренона после перорального применения в дозировке 100 мг составляет 69%. Maксимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после применения. Maксимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентраций (AUC) пропорциональны дозе в диапазоне 10 - 100 мг и не пропорциональны при применении в дозах свыше 100 мг. Равновесная концентрация достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию эплеренона.

Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Приблизительный объем распределения при равновесных концентрациях составляет 50 (±7) л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами.

Meтаболизм и выведение

Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента CYP3А4 цитохрома P-450. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.

Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом.

После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченого радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% — с мочой. Период полувыведения в фазе элиминации эплеренона составляет около 3 - 5 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса

Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин существенно не отличалась. У лиц пожилого возраста равновесные показатели Cmax (22%) и AUC (45%) были увеличены по сравнению с молодыми пациентами (18 - 45 лет). Равновесные показатели Cmax и AUC у лиц негроидной расы были снижены соответственно на 19 и 26%.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению со здоровыми пациентами, равновесные показатели AUC и Cmax повышались соответственно на 38 и 24% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, и снижались соответственно на 26 и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не выводится при гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Равновесные показатели Cmax и AUC эплеренона у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) уваливались соответственно на 3.6% и 42% по сравнению с таковыми у здоровых пациентов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе больных противопоказано.

Сердечная недостаточность

Равновесные показатели Cmax и AUC эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалась на 38% и 30% соответственно, по сравнению с показателями здоровых пациентов, соответствующего возраста, пола и расы.

Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых лиц.

Побочные действия

Часто (?1/100 до <1/10)

- инфекции

- гиперкалиемия

- головокружение, обмороки

- инфаркт миокарда

- артериальная гипотензия

- кашель

- диарея, тошнота, запор

- сыпь, зуд

- мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль

- нарушение функции почек

- увеличение уровня азота мочевины в плазме крови

Нечасто (>1/1 000 до < 1/100)

- пиелонефрит

- фарингит

- эозинофилия

- гипотиреоз

- гипонатриемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

- бессонница

- головная боль, гипестезия

- левожелудочковая сердечная недостаточность, мерцательная аритмия, тахикардия

- тромбоз артерий нижних конечностей, ортостатическая гипотензия

- рвота, метеоризм

- повышенное потоотделение

- боль в спине

- холецистит

- гинекомастия

- астения, недомогание

- повышение уровня креатинина, глюкозы в крови, снижение уровня рецептора эпидермального фактора роста

Частота не известна

- ангионевротический отек

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Гиперкалиемия

При применении препарата Эплистра-Тева может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический мониторинг концентрации калия особенно рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пожилые больные с почечной недостаточностью и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения препаратом Эплистра-Тева не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы препарата приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Сообщалось, что введение гидрохлортиазида к терапии эплереноном может компенсировать повышение уровня калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Препарат Эплистра-Тева не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать уровень электролитов. Не изучалось применение препарата Эплистра-Тева у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, поэтому его назначение противопоказано.

Лактоза:

• Эплистра-Тева содержит лактозу
• поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы
• лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы

Показания

- у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда, в качестве дополнительного средства к стандартной терапии, в том числе с применением бета-адреноблокаторов, с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости

- у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA) и систолической дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤30%), в качестве дополнительного средства к стандартной оптимальной терапии для снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости

Противопоказания

- повышенная чувствительность к эплеренону или какому-либо вспомогательному веществу препарата

- уровень калия в сыворотке крови до начала лечения > 5,0 ммоль/л

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)

- одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP3A4 (напр., итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)

- в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРAII)

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

- беременность, период лактации

- детский возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, препарат Эплистра-Тева не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты антигипертензивных лекарственных препаратов и других диуретиков.

Литий

Сообщалось о случаях интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Следует избегать одновременного применения препарата Эплистра-Тева с литием. Если такая комбинация необходима, следует контролировать уровень лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус

Циклоспорин и такролимус могут приводить к нарушению функции почек и повышать риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения препарата Эплистра-Тева с циклоспоринами и такролимусом. В случае необходимости назначения такого лечения рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП)

Одновременное применение с НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием НПВП на клубочковую фильтрацию, и гиперкалиемии особенно у пациентов из группы риска (пациенты пожилого возраста и (или) обезвоженные пациенты). У пациентов, получающих одновременно препарат Эплистра-Тева и НПВП, необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации, необходимо исследование показателей функции почек до начала лечения и тщательный мониторинг функции почек и уровня калия в плазме крови в течение всего лечения.

Триметоприм

Одновременное применение триметоприма и препарата Эплистра-Тева повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина

Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении лекарственных средств данных групп с препаратом Эплистра-Тева, в связи с увеличением риска гиперкалиемии. Рекомендуется постоянный мониторинг уровень калия в сыворотке крови и функции почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста.

Тройная комбинация ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина с эплереноном противопоказана.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРAII)

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эплистра-Тева и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Данная комбинация может повышать риск развития гиперкалиемии у пациентов с риском нарушения функции почек, например, лиц пожилого возраста. Рекомендован тщательный мониторинг уровня калия сыворотки и функции почек.

Альфа-1-адреноблокаторы (напр., празозин, альфузозин)

При одновременном применении альфа-1-адреноблокаторов и препарата Эплистра-Тева существует вероятность повышения гипотензивного эффекта и (или) ортостатической гипотензии. При совместном назначении рекомендован клинический мониторинг состояния пациента для предотвращения указанных осложнений.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен

Одновременное применение данных лекарственных средств с препаратом Эплистра-Тева может усиливать гипотензивный эффект и привести к риску ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид

Одновременное применение данных лекарственных препаратов с препаратом Эплистра-Тева может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Дигоксин

Концентрация дигоксина в организме (AUC) при одновременном применении с препаратом Эплистра-Тева увеличивается на 16% (90% доверительный интервал:

• 4% - 30%)

• Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не выявлено.Необходимо соблюдать осторожность во время применения варфарина в дозах
• близких к верхней границе терапевтического диапазона

• На основании результатов фармакокинетического клинического исследования значимых взаимодействий антацидов с препаратом Эплистра-Тева при их одновременном применении не ожидается