ФУЦИС 0,15 N1 ТАБЛ

Лекарственная форма

150 мг, таблеткалар



150 мг, таблеткалар

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 50 мг, 100 мг, 150 мг немесе 200 мг флуконазол.

Дәрілік препарат құрамында болуын ескеру қажет қосымша заттар:

• лактоза моногидраты 23
• 35 мг
• 46
• 70 мг
• 70
• 00 мг немесе 93
• 40 мг

• целлюлоза микрокристаллическая
• лактозы моногидрат
• повидон К 30
• тальк
• магния стеарат
• натрия крахмала гликолят
• натрия кроскармеллоза
• спирт изопропиловый

Фармакодинамика

Флуконазол - триазолдар тобына жататын зеңге қарсы препарат. Әсер ету механизмі зеңді эргостерол биосинтезінің ажырамайтын сатысы болып табылатын Р-450 цитохромы арқылы 14 альфа-ланостерол-деметилдену реакциясының тежелуімен жүзеге асады. 14 альфа-метилстеролдардың жинақталуы зең жасушасының жарғақшасынан болатын кейіннен эргостерол жоғалуымен өзара байланысты болады; бұл үдеріс флуконазолдың зеңге қарсы әсер етуінің негізінде жатыр. Флуконазол, сүтқоректілердің Р-450 цитохромы ферментінің әртүрлі жүйелеріне қарағанда, Р-450 цитохромының зеңді ферменттеріне барынша іріктелген болып табылады.

Флуконазолды 28 күн бойы тәулігіне 50 мг дозада қолдану еркектерде плазмадағы тестостерон деңгейіне немесе бала туу жасындағы әйелдердегі стероидтар деңгейіне әсер етпейді. Флуконазолды 200 - 400 мг дозада күнделікті қолдану ерлерде эндогенді стероидтар деңгейіне және АКТГ арқылы көтермеленетін реакцияға клиникалық мәнді әсерін көрсетпеді. Флуконазолды 50 мг дозада бір рет немесе көп рет қабылдау оларды бір мезгілде қабылдау кезінде антипирин метаболизміне әсер етпеді.

Фармакодинамикалық әсерлері

In vitro сезімталдығы

In vitro флуконазол Candida (С.аlbicans,C. parapsilosis, C. tropicalis қоса ) клиникалық белгілі түрлерінің көпшілігіне зеңдерге қарсы әсер етеді. Флуконазолға C.glabrata сезімтал, ал C. krusei резистенттті болады. Флуконазол in vitro Cryptococcus neoformans және Cryptococcus gattii, сондай-ақ Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum және Paracoccidioides brasiliensis эндемиялық зеңдерге қарсы әсер етеді.

Фармакокинетикалық / фармакодинамикалық өзара байланысы

ЕТТК мәні мен Candida spp. туындайтын эксперименттік микоздарға қарсы тиімділігі арасында өзара байланыс анықталды. Клиникалық зерттеулерде AUC және флуконазол дозасының арасындағы дозаға байланысты 1:

• 1 дерлік тәуелділік анықталды

• Зеңге қарсы дәрі Белгілі бір түрмен байланысты бақылау нүктелері S≤/R>
• Белгілі бір түрмен байланысты емес бақылау нүктелері А S <
• / R>
• Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicalis
  
  Флуконазол 2/4 IE -- 2/4 2/4 2/4
  
  S = сезімтал, R = төзімді
  
  A = бақылау нүктелері, олар көбірек дәрежеде фармакокинетикалық/фармакодинамикалық ақпарат негізінде анықталған белгілі бір түрмен байланысты емес және ең төмен тежеу концентрациясы бойынша белгілі бір түрлерге бөлуге тәуелденбейтін бақылау нүктелері.Олар спецификалық бақылау нүктесі жоқ микроорганизмдер үшін ғана зерттелді

• - Candida spp
• включая генерализованный кандидоз
  
  - Cryptococcus neoformans
• включая внутричерепные инфекции
  
  - Microsporum spp

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Флуконазол ішке қабылдаған кезде жақсы сіңеді, қан плазмасындағы деңгейі (және жалпы биожетімділігі) вена ішіне енгізгендегі деңгейінен 90%-нан астамды құрайды. Қатарлас тамақ ішу оның сіңуіне ықпал етпейді. Қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясына 0,5-1,5 сағат ішінде жетеді. Плазмасындағы концентрациясы қабылданған дозаға тіке пропорционал. 90% деңгейіндегі тепе-тең деңгейге күніне 1 дозадан қабылдаған кезде 4-5 күндері жетеді. 1 күнде қосарлы доза қабылдау 90% тепе-тең жай-күйіне 2-ші күнінде жетеді.



Таралуы

Плазмасының ақуыздарымен байланысуы төмен (11-12%).

Организмнің барлық биологиялық сұйықтықтарына жақсы өтеді. Флуконазолдың сілекейдегі, қақырықтағы, буын және перитонеальді сұйықтықтағы, қынаптық секреттегі концентрациясы қан плазмасындағы осындайға ұқсас. Зеңдік менингитпен ауыратын науқастарда флуконазолдың ЖМС деңгейі плазмадағы деңгейінің 80%-н құрайды.

Эпидермистің мүйізгекті қабатында, дермада және тері бездерінде концентрацияларының қан плазмасындағыдан асып түсетін мәніне жетеді. Флуконазол мүйізгекті қабатта жинақталады. 50 мг тәулігіне 1 рет қабылдағаннан кейін флуконазолдың 12 сағаттан кейінгі концентрациясы 73 мкг/г құрады және емді тоқтатқаннан кейін 7 күн өткенде концентрация 5,8 мкг/г болды. 150 мг аптасына 1 рет қабылдағаннан кейін мүйізгекті қабаттағы флуконазолдың концентрациясы 23,4 мкг/г құрады және екінші дозаны қабылдағаннан кейін 7 күн өткенде 7,1 мкг/г құрады.

150 мг-ден аптасына бір рет 4 ай бойы қабылдағаннан кейін флуконазолдың тырнақтардағы концентрациясы сау тырнақтарда 4,05 мкг/г және зақымы бар тырнақтарда - 1,8 мкг/г құрады; емді аяқтағаннан кейін 6 ай өткен соң флуконазол тырнақ үлгілерінен анықталды.

Биотрансформациясы

Флуконазол аз дәрежеде ғана метаболизденеді. Радиоактивті дозаның тек 11% ғана өзгерген күйде несеппен шығарылады. Флуконазол СYР2С9, СYР3А4 изоферменттерінің іріктелген тежегіші, сондай-ақ CYP2C19 изоферментінің тежегіші болып табылады.

Элиминациясы

Флуконазолдың қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі 30 сағатты құрайды. Көбінесе бүйрекпен шығарылады (80%-ы - өзгермеген күйде, 11% - метаболиттер түрінде). Флуконазолдың клиренсі креатинин клиренсіне (КК) пропорционал.

Айналымда метаболиттер болуының айғағы жоқ. Плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі ұзақ болғандықтан қынаптық кандидоз кезінде бір реттік дозамен тәулігіне бір рет емдеу, сондай-ақ басқа көрсетілімдерде аптасына бір рет қолдануға мүмкіндік бар.

Бүйрек жеткіліксіздігіндегі фармакокинетикасы

Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда (ШСЖ <20 мл / мин) жартылай шығарылу кезеңі (Т½) 30-дан 98 сағатқа дейін ұзарады. Тиісінше доза төмендету талап етіледі. Флуконазол гемодиализ көмегімен шығарылады және аз дәрежеде перитонеальді диализ көмегімен шығарылады. Гемодиализдің үш сағат сеансынан кейін қаннан 50%-ға жуық флуконазол шығарылады.

Балалардағы фармакокинетикасы

Флуконазолды 9 айлығынан 15 жасқа дейінгі балаларда 2-8 мг/кг енгізуден кейін AUC 1 мг/кг доза бірлігі шамамен 38 мкг/сағ/мл құрады. Флуконазолдың плазмадан орташа (Т½) 15-тен 18 сағатқа дейін ауытқиды, ал таралу көлемі көп рет қолданғаннан кейін шамамен 880 мл/кг құрады.

Флуконазолдың плазмадан жартылай шығарылу кезеңі ұзағырақ, 24 сағатқа жуық, дозаны бір рет қабылдағаннан кейін бақыланды. Бұл мән өмірінің 11 күнінен бастап 11 айлығына дейінгі жастағы балаларға 3 мг/кг бір рет вена ішіне (в/і) енгізуден кейін плазмадан флуконазолдың жартылай шығарылу кезеңімен салыстырарлық. Бұл жастағы топта таралу көлемі 950 мл/кг құрады.

Егде жастағы пациенттердегі фармакокинетикасы

50 мг флуконазолды бір рет қабылдағаннан кейін Cmax 1,3 сағат ішінде 1,54 мкг/мл құрайды. AUC орташа мәні 76,4 ± 20,3 мкг • сағ / мл, ал орташа соңғы жартылай шығарылу кезеңі 46,2 сағатты құрады. Дені сау жас ерлердегі осыған ұқсасқа қарағанда фармакокинетикалық параметрлердің бұл мәндері жоғары болады. Диуретиктермен бірге қабылдау AUC немесе Cmax өзгертпейді. Бұдан басқа, креатинин клиренсі (74 мл/мин), өзгермеген дәрілік препараттың несептегі пайызы (0-24 сағат, 22%) құрады және егде жастағы адамдарда флуконазолдың бүйректік клиренсі (0,124 мл/мин/кг) жас ерлердегі осыған ұқсас көрсеткіштерге қарағанда негізінен төмен болды. Осылайша егде жастағы пациенттерде флуконазол фармакокинетикасының өзгерістері осы топтағылар үшін бүйрек функциясы сипатының нашарлауымен байланысты болды.



После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, общая биодоступность- 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).

Связывание с белками - низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма.

Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Побочные действия

Мәлімделген өте жиі жағымсыз реакциялар (>1/10) бас ауыру, құрсақ қуысының ауыруы, диарея, жүректің айнуы, құсу, қан плазмасында АлАТ, АсАТ және СФ деңгейлерінің жоғарылауы және бөртпе болып табылады.

Мынадай жағымсыз реакциялар келесі жиілікпен байқалды:

• өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100, <
• 1/10), жиі емес (≥1/1000, <
• 1/100), сирек (≥1/10 000, <
• 1/1000), өте сирек (<
• 1/10 000) және жиілігі белгісіз (қолда бар деректермен баға беру мүмкін емес)

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Бастың шаш өскен бөлігінің микозы

Балаларда бастың шаш өскен бөлігінің микозын емдеу үшін флуконазолды зерттеу нәтижелері бойынша, флуконазолдың тиімділігі гризеофульвиндегі осындайдан аспайды, және тиімділігінің жалпы көрсеткіші <20% құрайды. Сондықтан ФУЦИС®-ті бастың шаш өскен бөлігінің микозын емдеу үшін қолданбаған жөн.

Криптококкоз

Басқа жерге орныққан криптококкозды (мысалы, өкпе криптококкозын және тері криптококкозын) емдеу үшін флуконазолдың тиімділігіне айғақтамалар жеткіліксіз, сондықтан мұндай ауруларды емдеу үшін дозалау жөнінде нұсқаулар жоқ.

Терең эндемиялық микоздар

Эндемиялық микоздардың паракокцидиоидомикоз, тері-лимфалық споротрихоз және гистоплазмоз сияқты басқа түрлерін емдеу үшін флуконазолдың тиімділігіне айғақтамалар жеткіліксіз, сондықтан мұндай ауруларды емдеу үшін дозалау жөніндегі нұсқаулар жоқ.

Несеп шығару жүйесі

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде ФУЦИС® препаратын сақтықпен қолданған жөн.

Бүйрекүсті безі қыртысы жеткіліксіздігі

Кетоконазол бүйрекүсті безі қыртысы функциясының жеткіліксіздігіне әкеп соғатыны белгілі, бұны флуконазолға да қатысты айтуға болады, бірақ әрдайым емес. Преднизонмен бір мезгілде қолданумен байланысты бүйрекүсті безі қыртысы жеткіліксіздігі «Дәрілермен өзара әрекеттесуі» тармағында сипатталған.

Гепатобилиарлы жүйе

Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде ФУЦИС®-ті сақтықпен қолданған жөн. ФУЦИС® препаратын қолдану сирек жағдайларда, негізінен негізгі ауыр сырқаттары бар пациенттерде, өліммен аяқталуды қоса, ауыр гепатоуыттылықтың туындауымен астасты. Гепатоуыттылықтың дамуы флуконазолды қолданумен астасқан жағдайларда, оның препараттың жалпы тәуліктік дозасына, емдеу ұзақтығына, пациенттің жынысына және жасына айқын байланыстылығы байқалған жоқ. Әдетте флуконазолдан туындаған гепатоуыттылық емдеуді тоқтатқаннан кейін қайтымды.

Флуконазолды қолданғанда бауырдың функционалдық сынамаларының нәтижелерінде ауытқулар білінген пациенттерді бауырдың ауырырақ зақымдануының дамуына қатысты мұқият бақылауға алған жөн.

Пациенттерді бауырға күрделі ықпал еткенін айғақтауы мүмкін симптомдар (айқын астения, анорексия, үнемі жүректің айнуы, құсу және сарғаю) жөнінде хабардар ету керек. Мұндай жағдайда флуконазолды қолдануды дереу тоқтату және дәрігерден кеңес алу керек.

Жүрек-қантамыр жүйесі

Кейбір азолдар, соның ішінде флуконазол да, ЭКГ-де QT аралығының ұзаруымен астасады. Флуконазол калий өзекшесінің түзеткіш ағынын (Ikr) тежеу арқылы QT аралығының ұзаруын туғызады. QT аралығының басқа дәрілік заттар (амиодарон сияқты) туғызған ұзаруы P450 (CYP) 3A4 цитохромының тежелуі есебінен күшеюі мүмкін.

Тіркеуден кейінгі бақылауларда флуконазол препаратын қолданғанда QT аралығы ұзаруының және пируэт типті пароксизмальді қарыншалық тахикардияның өте сирек жағдайлары жөнінде мәлімделді. Мұндай мәлімдемелер жүректің органикалық зақымданулары, электролиттік алмасудың бұзылуы және өзгерістерге әкелуі мүмкін басқа дәрілік заттарды бір мезгіде қолдану сияқты көптеген қауіп факторлары біріккен, ауыр сырқаттары бар пациенттерге қатысты болды.

Гипокалиемиясы және жүректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер өмірге қауіп төндіретін қарыншалық аритмиялар туындауының жоғары қаупіне ұшырайды.

ФУЦИС®-ті аритмиялардың даму қаупі бар пациенттерге сақтықпен қолданған жөн. QT аралығын ұзартатын және P450 цитохромының (CYP) 3A4 изоферментінің жәрдемімен метаболизденетін дәрілік заттармен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Галофантрин

Галофантрин CYP3А4 ферментінің субстраты болып табылады және ұсынылған емдік дозаларда QT аралығын ұзартады. Галофантринді және флуконазолды бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Дерматологиялық реакциялар

Флуконазолды қолданған кезде Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермалық некролиз сияқты эксфолиативті тері реакцияларының дамығаны жөнінде сирек мәлімделді. ЖИТС бар пациенттер көптеген дәрілік заттардың қолданған кезде ауыр тері реакцияларына бейімірек болады. Егер беткейлік зеңді инфекциялары бар пациентте флуконазолды қолданумен байланысты болуы мүмкін бөртпелер пайда болса, препаратты әрі қарай қабылдауды тоқтатқан жөн. Егер инвазиялық/жүйелік зеңді инфекциялары бар пациенттің терісінде бөртпелер пайда болса, оның жағдайын мұқият қадағалау керек, ал буллезді бөртпелер немесе полиморфты эритемалар дамыған жағдайда флуконазолды қолдануды тоқтатқан жөн.

Аса жоғары сезімталдық

Сирек жағдайларда анафилаксиялық реакциялардың дамығаны жөнінде мәлімделді.

Р450 цитохромы

Флуконазол CYP2C9 ферментінің күшті тежегіші және CYP3А4 ферментінің орташа тежегіші болып табылады. Сондай-ақ флуконазол CYP2C19 ферментінің де тежегіші. ФУЦИС®-ті және CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 қатысуымен метаболизденетін, емдік аясы тар препараттарды бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттердің жағдайын бақылап отырған жөн.

Терфенадин

Терфенадинді және флуконазолды тәулігіне <400 мг дозада бір мезгілде қабылдағанда пациенттің жағдайын мұқият қадағалау керек.

Қосымша заттар.

ФУЦИС® таблеткасы құрамында лактоза моногидраты бар. Галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза тапшылығы және глюкоза және галактоза мальабсорбциясы сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттерге бұл препаратты қабылдауға болмайды.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Обсервациялық зерттеулердің нәтижелері жүктіліктің бірінші триместрі кезінде флуконазол қабылдаған әйелдерде өздігінен болатын түсіктің жоғары қаупін көрсетті.

Анасы кокцидиоидомикозды емдеу үшін флуконазолдың жоғары (күніне 400 - 800 мг) дозаларымен үш ай бойы немесе одан ұзағырақ ем қабылдаған жаңа туған нәрестелерде туа біткен көптеген ауытқулар (соның ішінде брахицефалия, құлақ қалқаны дисплазиясы, алдыңғы еңбектің аса ұлғаюы, ортан жіліктің қисаюы және иық-шынтақ синостозы) тіркелді. Флуконазолды қолдану мен осы жағдайлар арасындағы өзара байланыс белгісіз. Жануарларға жүргізілген зерттеулер дәрілік заттың репродуктивті уыттылығын көрсетті.

Күтілетін пайдасы қаупінен едәуір жоғары болатын жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде флуконазолды стандартты дозаларда және қысқа мерзімдік ем үшін пайдаланбау керек.

Өмір үшін қаупі зор инфекция жағдайларын қоспағанда, жүктілік кезінде флуконазолды үлкен дозаларда және/немесе ұзақ қолдануға болмайды.

Емшек сүтіндегі ФУЦИС® концентрациясы оның қан плазмасындағы концентрациясынан төмен. Флуконазолдың 150 мг немесе одан азырақ стандартты дозасын бір реттік қабылдаудан кейін емшек емізуді жалғастыруға болады.

Бірақ флуконазолды көп реттік қолданудан немесе үлкен дозаларын қабылдаудан кейін емшек емізуді жалғастыру ұсынылмайды.

Өмір үшін қауіпті инфекцияларды емдеу жағдайларын қоспағанда, жүктілік кезінде флуконазолды үлкен дозаларда және /немесе ұзақ емдеуге қолданбау керек.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Флуконазолдың көлік құралдарын басқару немесе басқа механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне ықпалына зерттеу жүргізілмеген. Флуконазолды қолданған кезде бас айналудың немесе құрысулардың дамуы мүмкін екені жөнінде пациенттерге мәлімдеу керек. Мұндай симптомдар дамыған кезде көлік құралдарын басқару немесе басқа механизмдермен жұмыс істеу ұсынылмайды.



В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями.

Гепатотоксическое действие Фуциса обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения Фуцисом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Фуцис в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения Фуцисом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Фуциса, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Фуцис при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Фуцис может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Фуциса увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фуцис следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Фуциса рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Фуциса 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой.

Показания

ФУЦИС келесі зеңді инфекцияларда қолданылады:

• ФУЦИС ересектерде мына ауруларды емдеу үшін қолданылады:
  
  - криптококктік менингит
  
  - кокцидиоидомикоз
  
  - инвазиялық кандидоздар
  
  -шырышты қабықтардың кандидозы (орофарингеальді кандидозды, өңеш кандидозын қоса, кандидурия, тері - шырышты қабықтардың созылмалы кандидозы)
  
  - егер ауыз қуысының гигиенасы немесе жергілікті ем жеткіліксіз болса ауыз қуысының созылмалы атрофиялық кандидозы (тіс протездерін пайдаланудан туындаған)
  
  - жедел немесе қайталанатын қынап кандидозы (жергілікті ем қолдану мүмкін болмағанда)
  
  - кандидозды баланит (жергілікті ем қолдану мүмкін болмағанда)
  
  - табан, кеуденің, шап аумағының микозын қоса, дерматомикозы
• сондай-ақ түрлі-түсті (кебек тәрізді) теміреткі және тері кандидозы (жүйелі ем қажет болған жағдайда)
  
  - тырнақ дерматофитиясы (онихомикоз) (басқа заттар қолдану мүмкін болмағанда)

• - қайталану қаупі жоғары науқастардағы криптококктік менингитте
  
  - қайталану туындау қаупі жоғары АИТВ инфекциясын жұқтырған пациенттерде орофарингеальді кандидоз немесе өңеш кандидозында
  
  - қынап кандидозы қайталанулары (жылына 4 және одан астам көріністері)
  
  - ұзаққа созылған нейтропениясы бар пациенттерде (мысалы
• химиялық ем қабылдап жүрген қатерлі гематологиялық ісігі бар науқастарда немесе гемопоэздік дің жасушалары трансплантацияланғаннан кейінгі пациенттер үшін) кандидоздық инфекцияларға

• - шырышты қабықтардың кандидозын (ауыз-жұтқыншақ кандидозын
• өңеш кандидозын) емдеу үшін
• -инвазиялық кандидоз
• -иммунитеті төмендеген пациенттердегі криптококктік менингитте және кандидоздық инфекцияларда профилактика үшін

• ФУЦИС® показан для лечения таких заболеваний у взрослых, как:
  
  - криптококкового менингита
  
  - кокцидиоидомикоза
  
  - инвазивного кандидоза
  
  - кандидоза слизистых оболочек (включая орофарингеальный кандидоз,
  
  кандидоз пищевода, кандидурию, хронический кожно-слизистый кандидоз)
  
  - хронического атрофического кандидоза полости рта (возникающего при
  
  ношении зубных протезов), если гигиены полости рта или местного лечения недостаточно
  
  - острого или рецидивирующего вагинального кандидоза (при неприемлемости применения местной терапии)
  
  - кандидозного баланита (при неприемлемости применения местной терапии)
  
  - дерматомикоза, включая микозы стоп, туловища, паховой области
• а также разноцветного (отрубевидного) лишая и кандидоза кожи (в случае необходимости системной терапии)
  
  - дерматофитии ногтей (онихомикоз) (в случае невозможности применения
  
  других средств).ФУЦИС® показан для профилактики таких заболеваний у взрослых, как:
  
  - криптококкового менингита, у больных с высоким риском возникновения
  
  рецидивов
  
  - орофарингеального кандидоза или кандидоза пищевода у пациентов
  
  инфицированных ВИЧ, с высоким риском возникновения рецидивов
  
  - рецидивов вагинального кандидоза (при 4-х и более эпизодах в год)
  
  - кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, у больных с гематологическими злокачественными опухолями, получающими химиотерапию или пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток)

• -для лечения кандидоза слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода),
  
  -инвазивного кандидоза,
  
  -криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом.ФУЦИС® может быть применен для поддерживающей терапии для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты посева и других лабораторных исследований
• однако, как только эти результаты станут доступны, необходимо соответствующим образом скорректировать противоинфекционную терапию.Следует учитывать официальные инструкции по правильному использованию противогрибковых средств

Противопоказания

- флуконазолға, құрылымы флуконазолға ұқсас азольді заттарға немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- флуконазолды тәулігіне 400 мг және одан көбірек дозада көп рет қолдану кезінде терфенадинді бір мезгілде қабылдау

- цизапридпен, астемизолмен, эритромицинмен, пимозидпен және хинидинмен бір мезгілде қабылдау, өйткені олар QT аралығын ұзартады және P450 (CYP) 3A4 цитохромы арқылы метаболизденеді

-тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза және галактоза мальабсорбциясы синдромы бар пациенттерге

- жүктілік және лактация кезеңі

- 7 жасқа дейінгі балалар



- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более

- одновременное применение цизаприда

- беременность и период лактации

-детский возраст до 7 лет

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственное взаимодействие

Төменде көрсетілген дәрілік заттармен біріктіріп қолдануға болмайды.

Цизаприд:

• флуконазол мен цизапридті бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде жүрек тарапынан жағымсыз реакциялардың
• соның ішінде пируэт типті пароксизмальді қарыншалық тахикардияның дамығаны жөнінде мәлімделді

• зеңге қарсы азолды дәрілік заттарды терфенадинмен бір мезгілде қолданып жүрген пациенттерде QT аралығының ұзаруынан туындаған жүректің ауыр аритмияларының даму жағдайлары бар болғандықтан, осы препараттардың өзара әрекеттесулеріне зерттеулер жүргізілді.Бір зерттеу барысында тәулігіне 200 мг доза флуконазолды қолданғанда QT аралығының ұзаруы байқалған жоқ.Флуконазолды тәулігіне 400 және 800 мг дозаларда қолдануға қатысты басқа зерттеу деректері флуконазолды тәулігіне ≥400 мг дозада қабылдау осы препараттарды бір мезгілде қолданғанда қан плазмасында терфенадин деңгейін едәуір жоғарылататынын көрсетті.Тәулігіне ≥400 мг доза флуконазолды терфенадинмен біріктіріп қолдануға болмайды.Тәулігіне <
• 400 мг доза флуконазолды терфенадинмен бір мезгілде қолданғанда пациенттің жағдайына мұқият мониторинг жүргізген жөн

• флуконазол мен астемизолды біріктіріп қолдану астемизолдың клиренсін төмендетуі мүмкін.Осыдан туындаған қан плазмасындағы астемизол концентрациясының жоғарылауы QT аралығының ұзаруына және сирек жағдайларда пируэт типті пароксизмальді қарыншалық тахикардияға әкеп соғуы мүмкін.Флуконазол мен астемизолды бір мезгілде қолдануға болмайды

• тиісті in vitro және in vivo зерттеулері жүргізілмесе де
• флуконазол мен пимозидті біріктіріп қолдану пимозид метаболизмінің бәсеңдеуіне әкелуі мүмкін.Қан плазмасында пимозид концентрациясының жоғарылауы QT аралығын ұзартуы және сирек жағдайларда пируэт типті пароксизмальді қарыншалық тахикардияның дамуына әкеп соғуы мүмкін.Флуконазол мен пимозидті бір мезгілде қолдануға болмайды

• тиісті in vitro және in vivo зерттеулері жүргізілмесе де
• флуконазол мен хинидинді біріктіріп қолдану хинидиннің метаболизмінің бәсеңдеуіне әкеп соғуы мүмкін.Қан плазмасында хинидин концентрациясының жоғарылауы QT аралығын ұзартуы және сирек жағдайларда пируэт типті пароксизмальді қарыншалық тахикардияның дамуына әкеп соғуы мүмкін.Флуконазол мен хинидинді бір мезгілде қолдануға болмайды.Эритромицин: флуконазол мен эритромицинді бір мезгілде қолдану кардиоуыттылықтың (QT аралығының ұзаруы
• пируэт типті пароксизмальді қарыншалық тахикардия) даму қаупінің жоғарылауына әлеуетті түрде әкеп соғады және
• соның салдары ретінде
• жүректен кенет өліп кетуге әкелуі мүмкін.Флуконазол мен эритромицинді бір мезгілде қолдануға болмайды.Флуконазолды және төменде көрсетілген дәрілік заттарды бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.Галофантрин: Флуконазол CYP3A4 бәсеңдеуі есебінен қан плазмасында галофантрин концентрациясының жоғарылауын туындатуы мүмкін.Флуконазол мен галофантринді бір мезгілде қолдану кардиоуыттылықтың (QT аралығының ұзаруы
• пируэт типті пароксизмальді қарыншалық тахикардия) даму қаупінің жоғарылауына әлеуетті түрде әкеп соғады және соның салдары ретінде
• жүректен кенет өліп кетуге әкелуі мүмкін.Осы дәрілік заттарды біріктіріп қолдануға жол бермеген жөн

• Флуконазолды амиодаронмен бір мезгілде қолдану QT аралығының ұзаруымен қатар жүруі мүмкін.Екі препаратты
• әсіресе жоғары дозалардағы (800 мг) флуконазолмен біріктірген кезде сақтық танытқан жөн.Флуконазолды және төменде көрсетілген дәрілік заттарды біріктіріп қолдану сақтықты және дозаларды түзетуді қажет етеді

• Флуконазол мен рифампицинді бір мезгілде қолдану флуконазолдың AUC мәнінің 25%-ға азаюына және жартылай шығарылу кезеңінің 20%-ға қысқаруына әкелді.Сондықтан рифампицин қабылдап жүрген пациенттер үшін флуконазолдың дозасын жоғарылатудың мақсатқа лайықтылығын қарастырған жөн.Өзара әрекеттесулеріне жүргізілген зерттеулер флуконазолды тамақпен, циметидинмен, антацидтермен бір мезгілде қабылдау немесе сүйек кемігін ауыстырып салу үшін әрі қарай бүкіл денені сәулелендіру флуконазолдың сіңуіне, оны ішу арқылы қолданғанда, клиникалық тұрғыдан маңызды ықпалының жоқтығын көрсетті.Гидрохлоротиазид: Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулерге жүргізілген зерттеулер флуконазол қабылдап жүрген дені сау еріктілерде гидрохлортиазидтің көп реттік дозаларын бір мезгілде қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының 40%-ға жоғарылауына әкелгенін анықтады.Мұндай әрекеттесудің әсері диуретиктерді бір мезгілде қабылдап жүрген субъектілерде флуконазолдың дозалану режимін өзгертудің қажеттілігіне себеп болмауы тиіс.Флуконазолдың басқа дәрілік заттарға ықпалы.Флуконазол P450 (CYP) цитохромының 2C9 изоферментінің күшті тежегіші және CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіші болып табылады.Сондай-ақ флуконазол CYP2C19 изоферментінің де тежегіші болып табылады.Төменде сипатталған белгіленген/құжатты түрде дәлелденген өзара әрекеттесулерден басқа, флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 арқылы метаболизденетін басқа да қосылыстардың қан плазмасындағы концентрацияларының жоғарылау қаупі бар.Сондықтан препараттардың мұндай біріктірілімдерін сақтықпен қолданған жөн
• мұндайда пациенттердің жағдайларын мұқият қадағалау қажет.Флуконазолдың ферменттерді бәсеңдететін әсері, жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығына байланысты, флуконазолды қолдануды тоқтатқаннан кейін 4-5 тәулік бойы сақталады.Альфентанил: 400 мг доза флуконазолды және 20 мкг/кг доза альфентанилді вена ішіне бір мезгілде қолданғанда, CYP3A4 тежелуінен болуы мүмкін, дені сау еріктілерде AUC10 мәнінің екі есе артқаны байқалды.Альфентанил дозасын түзету қажет болуы мүмкін.Амитриптилин, нортриптилин: Флуконазол амитриптилиннің және нортриптилиннің әсерін күшейтеді.Біріктірілген емнің бас кезінде және емдеуден кейін 1 аптадан соң 5-нортриптилиннің және/немесе S-амитриптилиннің концентрацияларын анықтау ұсынылады.Қажет болған кезде амитриптилин/нортриптилин дозасын түзеткен жөн.Амфотерицин В: Иммунитеті қалыпты және төмен, инфекция жұқтырған тышқандарға флуконазол мен амфотерицин В бір мезгілде қолдану мынадай нәтижеге әкелді: C.аlbicans жүйелі инфекциясында зеңге қарсы аздаған аддитивті әсері білінді, бассүйекішілік Cryptococcus neoformans инфекцияларында өзара әрекеттесулер болған жоқ және A.fumigatus жүйелі инфекцияларында екі препараттың антагонизмі.Осы зерттеулер барысында алынған нәтижелердің клиникалық маңызы белгісіз.Антикоагулянттар: Постмаркетингтік қолдану тәжірибесі зеңге қарсы басқа азолды дәрілерді қолданғанда да, флуконазол мен варфаринді бір мезгілде қабылдағанда да протромбин уақытының артуымен біріккен қан кетулердің (гематомалар, мұрыннан қан кету, асқазан-ішектік қан кетулер, гематурия және мелена) дамығаны жөнінде мәлімделгенін көрсетті.Флуконазол мен варфаринді бір мезгілде қолданғанда, CYP2С9 арқылы варфарин метаболизмінің бәсеңдеуі салдарынан, протромбин уақытының екі есе артуы байқалды.Кумаринді қатардың антикоагулянттары немесе индандионды антикоагулянттарды флуконазолмен бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде протромбин уақытын мұқият бақылаған жөн.Антикоагулянттың дозасын түзету қажет етілуі мүмкін.Бензодиазепиндер (қысқа әсерлі), мысалы мидазолам, триазолам: Мидазоламды ішу арқылы қолданудан кейін флуконазолды тағайындау мидазолам концентрациясының едәуір жоғарылауына және психомоторлы әсерлердің күшеюіне әкелді.200 мг доза флуконазолды және ішуге арналған 7,5 мг доза мидазоламды бір мезгілде қолдану AUC мәнінің және жартылай шығарылу кезеңінің, сәйкесінше, 3,7 және 2,2 есе артуына әкелді.Тәулігіне 200 мг доза флуконазолды және ішуге арналған 0,25 мг триазоламды қолдану триазоламның AUC мәнінің және жартылай шығарылу кезеңінің, сәйкесінше, 4,4 және 2,3 есе артуына әкелді.Флуконазол мен триазоламды бір мезгілде қолданғанда триазолам әсерінің көтермеленуі және ұзаққа созылуы байқалды.Егер пациент флуконазолмен емделу курсынан өтіп жүрсе, бензодиазепиндермен емдеуді бір мезгілде тағайындау қажет, соңғысының дозасын төмендету және пациенттің жағдайын мұқият қадағалаған жөн.Карбамазепин: Флуконазол карбамазепиннің метаболизмін бәсеңдетеді және қан сарысуында карбамазепин деңгейін 30%-ға арттырады.Карбамазепин тарапынан уыттылық біліністерінің даму қаупі бар.Карбамазепиннің дозасын, оның концентрациясының деңгейіне және препараттың әсеріне байланысты, түзету қажет болуы мүмкін.Кальций өзекшелерінің блокаторлары: Кальцийдің кейбір антагонистері (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил және фелодипин) CYP3A4 ферментімен метаболизденеді.Флуконазол әлеуетті түрде кальций өзекшелері блокаторларының жүйелі экспозициясын арттыруы мүмкін.Жағымсыз рекциялардың дамуын мұқият қадағалау ұсынылады.Целекоксиб: Флуконазолды (тәулігіне 200 мг) және целекоксибті (200 мг) бір мезгілде қолданғанда целекоксибтің Cmax және AUC мәндері, сәйкесінше, 68%-ға және 134%-ға артты.Целекоксиб пен флуконазолды бір мезгілде қолданғанда целекоксибтің дозасын екі есе төмендету қажет болуы мүмкін.Циклофосфамид: Циклофосфамид пен флуконазолды бір мезгілде қолдану қан плазмасында билирубин мен және креатинин деңгейлерінің жоғарылауына әкеледі.Қан плазмасындағы билирубин мен креатинин концентрацияларының жоғарылау қаупін ескеріп, бұл препараттарды бір мезгілде қолдануға болады.Фентанил: Фентанил мен флуконазолдың ықтимал өзара әрекеттесуіне байланысты, фентанилмен уыттану салдарынан, өліммен аяқталған бір жағдай мәлімделді.Бұған қоса, дені сау еріктілердің қатысуымен жүргізілген зерттеулерде флуконазол фентанилдің элиминациясын едәуір баяулатқанын көрсетті.Фентанил концентрациясының жоғарылауы тыныстың тарылуына әкеп соғуы мүмкін.Тыныс алу жеткіліксіздігінің әлеуетті даму қаупі бар болғандықтан, пациенттің жағдайын мұқият қадағалаған жөн.Фентанил дозасын түзету қажет болуы мүмкін.ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері: Флуконазолды және CYP3A4 арқылы метаболизденетін ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін (аторвастатин және симвастатин), немесе CYP2C9 арқылы метаболизденетін ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін (флувастатин) бір мезгілде қолдану миопатияның және рабдомиолиздің даму қаупін арттырады.Осы препараттарды бір мезгілде қолдану қажет болғанда миопатия және рабдомиолиз симптомдарының пайда болуына қатысты пациентті мұқият қадағалаған және креатинкиназа деңгейіне мониторинг жүргізген жөн.Креатинкиназа деңгейі жоғарылаған жағдайда, сондай-ақ миопатия/рабдомиолиз диагностикаланғанда немесе оған күдіктенгенде ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін қолдануды тоқтату керек

• флуконазол сияқты CYP3A4 орташа тежегіштері ибрутинибтің плазмадағы концентрациясын арттырады және уыттылық қаупін жоғарылатуы мүмкін.Егер препараттарды біріктіріп қолдануға тура келсе
• тежегішті қолдану кезеңінде ибрутинибтің дозасын тәулігіне бір рет 280 мг (екі капсулаға) дейін азайтыңыз және мұқият клиникалық мониторингті қамтамасыз етіңіз.Ивакафтор: ивакафтормен
• муковисцидозда трансжарғақша өткізгіштігінің реттегішімен бір мезгілде қолданғанда ивафактордың концентрациясы 3 есе және гидроксиметил-ивакафтордың концентрациясы (М1) 1
• 9 есе артты.Флуконазол және эритромицин сияқты CYP3A ферментінің орта тежегіштерін бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде ивакафтордың дозасын тәулігіне 150 мг-ге дейін төмендету ұсынылады.Олапариб: CYP3A4 орташа тежегіштері
• флуконазол сияқты
• олапарибтің плазмадағы концентрациясын жоғарылатады.Бір мезгілде пайдалану ұсынылмайды.Егер препараттарды біріктіріп қолдануға тура келсе
• олапарибтің дозасын тәулігіне екі рет 200 мг дейін азайту керек.Иммуносупрессорлар (мысалы
• циклоспорин
• эверолимус
• сиролимус және такролимус):
  
  Циклоспорин: Флуконазол циклоспориннің концентрациясын және AUC мәнін едәуір арттырады.Тәулігіне 200 мг доза флуконазолды және тәулігіне 2
• 7 мг/кг доза циклоспоринді бір мезгілде қолданғанда циклоспориннің AUC мәнінің 1
• 8 есе артқаны тіркелді.Бұл препараттарды циклоспориннің дозасын концентрациясына байланысты төмендеткен жағдайда бір мезгілде қолдануға болады.Эверолимус: in vitro және in vivo зерттеулер жүргізілмесе де
• флуконазол CYP3А4 бәсеңдету арқылы қан плазмасында эверолимустың концентрациясын арттыруы мүмкін.Сиролимус: Флуконазол қан плазмасында сиролимустың концентрациясын CYP3A4 ферментімен және P-гликопротеинмен сиролимустың метаболизмін бәсеңдету жолымен арттыруы мүмкін.Бұл препараттарды сиролимустың дозасын концентрациясына және препараттың әсеріне байланысты түзеткен жағдайда бір мезгілде қолдануға болады.Такролимус: Флуконазол
• оны ішекте CYP3A4 ферментімен такролимустың метаболизмін бәсеңдету жолымен ішу арқылы қолданғанда
• қан плазмасында такролимустың концентрациясын 5 есе арттыруы мүмкін.Такролимусты в/і қолданғанда фармакокинетикасында елеулі өзгерістер байқалған жоқ.Такролимустың жоғары деңгейі нефроуыттылықпен астасады.Ішу арқылы қолдануға арналған такролимустың дозасын такролимустың концентрациясына байланысты төмендеткен жөн.Лозартан: Флуконазол лозартанның метаболизмін оның белсенді метаболитіне дейін (E3174) бәсеңдетеді
• ол негізінен лозартанды қолданған кезде ангиотензин II рецепторларына антагонизмімен жүзеге асады.Пациенттерде АҚ ұдайы мониторингілеуді жүзеге асыру ұсынылады.Метадон: Флуконазол қан плазмасында метадонның концентрациясын арттыруы мүмкін.Метадонның дозасын түзету қажет болуы мүмкін.Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар: Флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда
• флурбипрофенді ғана қолданған кездегі ұқсас көрсеткіштермен салыстырғанда
• флурбипрофеннің Cmax және AUC мәндері
• сәйкесінше
• 23 және 81%-ға жоғарылады.Флуконазолды рацемиялық ибупрофенмен (400 мг) бір мезгілде қолданғанда
• тек рацемиялық ибупрофенді қолданған кездегі ұқсас көрсеткіштермен салыстырғанда ибупрофеннің фармакологиялық белсенді S-(+) изомерінің Cmax және AUC мәндері
• сәйкесінше
• 15 және 82%-ға жоғарылады.Арнайы зерттеулер жүргізілмесе де
• флуконазол CYP2C9 арқылы метаболизденетін басқа да ҚҚСП-тің (мысалы
• напроксеннің
• лорноксикамның
• мелоксикамның
• диклофенактің) жүйелік экспозициясын арттыруға әлеуетті түрде қабілетті.ҚҚСП-пен байланысты жағымсыз реакцияларға және уытты біліністерге жиі мониторинг жасауды жүзеге асыру ұсынылады.ҚҚСП дозасын түзету керек болуы мүмкін.Фенитоин: Флуконазол бауырда фенитоинның метаболизмін бәсеңдетеді.200 мг флуконазолды және 250 мг фенитоинды в/і көп рет бір мезгілде қолдану фенитоинның AUC24 75%-ға және Сmin 128%-ға артуына әкелді.Осы дәрілік заттарды бір мезгілде қолданғанда фенитоинның уытты әсерінің дамуының бар-жоқтығын анықтау үшін қан плазмасында фенитоинның концентрациясына мониторинг жүргізген жөн.Преднизон: Бауыр трансплантациясынан кейін пациентте преднизонды қолдану аясында флуконазолмен 3 айлық емдеу курсын тоқтатқаннан кейін бүйрекүсті безі қыртысының жедел жеткіліксіздігінің даму жағдайлары жөнінде мәлімделді.Флуконазолды қолдануды тоқтату CYP3A4 белсенділігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін
• бұл преднизонның метаболизмін жылдамдатты.Флуконазол мен преднизонды ұзақ уақыт бойы біріктіріп қолданған пациенттерді
• флуконазолды тоқтатқаннан кейін бүйрекүсті безі қыртысы жеткіліксіздігінің дамуына жол бермеу мақсатында
• мұқият қадағалаған жөн.Рифабутин: Флуконазол қан плазмасында рифабутиннің концентрациясын арттырады
• ол рифабутиннің AUС мәнінің 80%-ға артуына әкеледі.Флуконазол мен рифабутинді бір мезгілде қолданғанда увеиттің даму жағдайлары жөнінде мәлімделді.Дәрілік заттардың осындай біріктірілімін қолданған кезде рифабутиннің уытты әсерінің симптомдарын ескерген жөн

• Флуконазол бауырда саквинавирдің метаболизмін CYP3A4 ферментімен бәсеңдету және P-гликопротеинді тежеу жолымен саквинавирдің AUC және Cmax мәндерін, сәйкесінше, шамамен 50%-ға және 55%-ға арттырады.Саквинавирмен/ритонавирмен өзара әрекеттесулері зерттелген жоқ, сондықтан олар айқынырақ болуы мүмкін.Сульфонилмочевина туындылары: Дені сау еріктілерге бір мезгілде қолданған кезде флуконазол сульфонилмочевинаның ішуге арналған туындыларының (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид және толбутамид) сарысудан жартылай шығарылу кезеңін ұзартады.Флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда қандағы глюкозаға жиі бақылау жүргізу және сульфонилмочевина туындыларының дозасын тиісінше төмендету ұсынылады.Теофиллин: Препараттардың өзара әрекеттесуіне жүргізілген плацебо-бақыланатын зерттеулерде 14 күн бойы 200 мг флуконазолды қолдану қан плазмасындағы теофиллиннің орташа клиренсінің 18%-ға төмендеуіне әкелді.Теофиллинді жоғары дозаларда қолданып жүрген немесе басқа себептерге байланысты теофиллиннің уытты біліністерінің даму қаупі жоғарылаған пациенттерді, флуконазолды қолданған кезде теофиллиннің уытты әсерлерінің белгілерін анықтау тұрғысынан, мұқият қадағалаған жөн.Уыттылық белгілері пайда болған кезде емдеуді өзгерту керек.Тофацитиниб: тофацитинибті флуконазолмен бірге қолданған кезде тофацитинибтің әсері ұлғаяды, олар CYP3A4 орташа басылуына, және CYP2C19 күшті басылуына (мысалы, флуконазол) әкеледі, сондықтан осы препараттармен біріктіргенде тофацитинибтің дозасын күніне бір рет 5 мг дейін азайту ұсынылады.Қабіршөп алкалоиды: ФУЦИС® қабіршөп алкалоидының (мысалы, винкристин және винбластин) плазмалық деңгейлерін арттыруы және, CYP3A4-ке тежегіш әсеріне байланысты, нейроуыттылыққа әкелуі мүмкін.А дәрумені: Клиникалық тәжірибеде трансретиной қышқылын (A дәруменінің қышқылдық түрі) және флуконазолды бір мезгілде қабылдаған пациентте мидың жалған ісігі түріндегі ОЖЖ тарапынан жағымсыз реакциялардың пайда болғаны хабарланды, ол флуконазолды тоқтатқаннан кейін жойылған.Бұл дәрілік заттарды бір мезгілде қолдануға болады, бірақ ОЖЖ тарапынан жағымсыз реакциялардың даму қаупін есте ұстау керек.Вориконазол (CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 изоферменттерінің тежегіші): вориконазолды (алғашқы күні әрбір 12 сағат сайын 400 мг-ден, содан кейін 2,5 күн бойы әрбір 12 сағат сайын 200 мг) және флуконазолды алғашқы күні (400 мг, содан кейін 200 мг-ден 4 күн бойы әрбір 24 сағат сайын) ішке бір мезгілде қолдану дені сау 8 волонтер-еркекте вориконазолдың концентрациясының және AUC мәнінің, сәйкесінше, 57%-ға (90% C1: 20%, 107%) және 79%-ға (90% C1: 40%, 128%) артуына әкелді.Бұл әсер дозаны және/немесе препараттардың кез келгенін қабылдау санын азайтқан кезде сақталатынын көрсетті.Вориконазолды флуконазолдан кейін бірден қабылдағанда вориконазолмен астасқан жағымсыз реакцияларға мониторинг жүргізу ұсынылған.Зидовудин: Флуконазол зидовудиннің Сmax және AUC мәндерін, сәйкесінше, 84 және 74%-ға арттырады, бұл ішу арқылы қолданған кезде зидовудин клиренсінің шамамен 45%-ға төмендеуінен болады.Флуконазолмен біріктіріп қолданғаннан кейін зидовудиннің жартылай шығарылу кезеңі де шамамен 128%-ға ұзарды.Дәрілік заттардың осындай біріктірілімін қолданып жүрген пациенттерді, зидовудинді қолданумен байланысты жағымсыз реакциялардың дамуына қатысты, бақылауға алған жөн.Зидовудиннің дозасын төмендетудің мақсатқа лайықтылығын қарастыруға болады.Азитромицин: дені сау 18 ерікті қатысқан ашық рандомизацияланған үш жақты айқаспалы зерттеу барысында азитромициннің және флуконазолдың, сәйкесінше, 1200 және 800 мг дозаларын бір мезгілде бір реттік ішу арқылы қолданғанда, олардың бір-бірінің фармакокинетикасына ықпалына баға берілді.Ешқандай маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер байқалған жоқ.Оральді контрацептивтер: біріктірілген оральді контрацептивтерді және флуконазолдың көп реттік дозасын бірге қолдануға кинетикалық екі зерттеу жүргізілді.Флуконазолдың 50 мг дозасында гормондардың деңгейіне елеулі әсерлері байқалмады, бірақ тәулігіне 200 мг дозада этинил эстрадиолдың және левоноргестрелдің AUC мәндері, сәйкесінше, 40%-ға және 24%-ға артты.Сонымен, флуконазолды осындай дозаларда көп реттік қолдану біріктірілген оральді контрацептивтердің тиімділігіне ықпалын тигізуі екіталай.Флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена).У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.При одновременном применении внутрь флуконазола с азитромицином выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно.При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью возможного снижения дозы бензодиазепина.У пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина.Однако, при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.Многократное применение гидрохлортиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%.Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.При одновременном применении комбинированных пероральных контрацептивов с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено.Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина.В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов, следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего.При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.Одновременный прием пероральных препаратов сульфонилмочевины и флуконазола приводит к увеличению периода полувыведения препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида).Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего.Описаны случаи нефротоксичности.Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT.При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме.Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан.Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.Одновременное применение флуконазола и теофиллина приводит к повышению сывороточных концентраций последнего.При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, необходимо, контролировать концентрацию теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.При одновременном применении зидовудина с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего.Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств.Больных следует тщательно наблюдать.Однократный или многократный прием флуконазола
  
  В дозе 50мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.Перечисленные взаимодействя установлены при многократном применении флуконазола
• взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны