Лекарственная форма
Таблетки 150 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - флуконазола 150 мг,
вспомогательные вещества:
- целлюлоза микрокристаллическая
- лактозы моногидрат
- повидон К 30
- тальк
- магния стеарат
- натрия крахмала гликолят
- натрия кроскармеллоза
- спирт изопропиловый
Фармакодинамика
Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов, проявляет активность при инфекциях, вызванных:
- - Candida spp
- включая генерализованный кандидоз
- Cryptococcus neoformans - включая внутричерепные инфекции
- Microsporum spp
- Trychoptyton spp.
- Blastomyces dermatitides
- Coccidioides immitis
- Histoplasma capsulatum
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450.
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, общая биодоступность- 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).
Связывание с белками - низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма.
Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Побочные действия
- головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса
- тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, диспепсия
- гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом,
- повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного
уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), повышение уровня холестерина и
триглицеридов в плазме, гипокалиемия
- нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха
- сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром
Стивенса- Джонсона и токсический некролиз эпидермиса
- лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения
- анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд)
- увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков
У больных СПИДом или раком, при лечении Фуцисом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Особенности продажи
Отпускается без рецепта
Особые условия
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями.
Гепатотоксическое действие Фуциса обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения Фуцисом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.
Фуцис в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения Фуцисом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Фуциса, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Фуцис при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Фуцис может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Фуциса увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фуцис следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Фуциса рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Фуциса 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой.
Показания
ФУЦИС® показан при следующих грибковых инфекциях:
- ФУЦИС® показан для лечения таких заболеваний у взрослых, как:
- криптококкового менингита
- кокцидиоидомикоза
- инвазивного кандидоза
- кандидоза слизистых оболочек (включая орофарингеальный кандидоз,
кандидоз пищевода, кандидурию, хронический кожно-слизистый кандидоз)
- хронического атрофического кандидоза полости рта (возникающего при
ношении зубных протезов), если гигиены полости рта или местного лечения недостаточно
- острого или рецидивирующего вагинального кандидоза (при неприемлемости применения местной терапии)
- кандидозного баланита (при неприемлемости применения местной терапии)
- дерматомикоза, включая микозы стоп, туловища, паховой области - а также разноцветного (отрубевидного) лишая и кандидоза кожи (в случае необходимости системной терапии)
- дерматофитии ногтей (онихомикоз) (в случае невозможности применения
других средств)
ФУЦИС® показан для профилактики таких заболеваний у взрослых, как:
- - криптококкового менингита
- у больных с высоким риском возникновения
рецидивов
- орофарингеального кандидоза или кандидоза пищевода у пациентов
инфицированных ВИЧ - с высоким риском возникновения рецидивов
- рецидивов вагинального кандидоза (при 4-х и более эпизодах в год)
- кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например - у больных с гематологическими злокачественными опухолями
- получающими химиотерапию или пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток)
ФУЦИС® показан для лечения таких заболеваний у детей и подростков возрастом от 7 до 17 лет, как:
- -для лечения кандидоза слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки
- кандидоз пищевода)
- -инвазивного кандидоза
- -криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом
ФУЦИС® может быть применен для поддерживающей терапии для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты посева и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут доступны, необходимо соответствующим образом скорректировать противоинфекционную терапию.Следует учитывать официальные инструкции по правильному использованию противогрибковых средств.
Противопоказания
- гиперчувствительность к флуконазолу, азольным веществам со сходной флуконазолу структурой или к любому из вспомогательных веществ
- одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более
- одновременный прием с цизапридом, астемизолом, эритромицином, пимозидом и хинидином, т.к. они увеличивают интервал QT и метаболизируются посредством цитохрома P450 (CYP) 3A4
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
- беременность и период лактации
- детский возраст до 7 лет
Лекарственное взаимодействие
Флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
При одновременном применении внутрь флуконазола с азитромицином выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия):
- после приема внутрь мидазолама
- флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты
- причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь
- чем при его применении внутривенно
При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью возможного снижения дозы бензодиазепина.
У пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина.Однако, при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлортиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%.Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.
При одновременном применении комбинированных пероральных контрацептивов с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина.В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов, следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего.При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Одновременный прием пероральных препаратов сульфонилмочевины и флуконазола приводит к увеличению периода полувыведения препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида).Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего.Описаны случаи нефротоксичности.Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.
При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT.При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме.Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан.Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Одновременное применение флуконазола и теофиллина приводит к повышению сывороточных концентраций последнего.При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, необходимо, контролировать концентрацию теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
При одновременном применении зидовудина с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего.Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Больных следует тщательно наблюдать.
Однократный или многократный прием флуконазола
В дозе 50мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Перечисленные взаимодействя установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.