ИНДОМЕТАЦИН 0,05 N10 СУПП FARMAPRIM

Лекарственная форма

Суппозитории ректальные, 50 мг

Состав

Один суппозиторий содержит

активное вещество - индометацин 50 мг,

вспомогательные вещества:

• цетиловый спирт
• суппоцир АМ (твердый жир)

Суппозитории цилиндроконической формы, белого цвета с желтоватым оттенком.На срезе допускается наличие воздушного, пористого стержня и воронкообразного углубления.

Фармакодинамика

Индометацин - производное индолуксусной кислоты, принадлежит к группе нестероидных противовоспалительных средств. Индометацин имеет выраженное противовоспалительное и более слабое анальгезирующее действие.

Механизм действия связан с угнетением синтеза простагландинов, в результате чего снижается их содержание в периферической крови. Индометацин имеет способность также блокировать взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, что приводит к снижению болевой чувствительности в центре воспаления.

Оказывает тормозящее действие на простагландиновый синтез путем угнетения циклооксигеназы.

Кроме того, уменьшает и тромбоцитарную агрегацию, и липоксигеназную активность в участке воспаления, соответственно, и образование лейкотриенов; также уменьшает высвобождение эндогенных пирогенов, инактивирует лизосомные ферменты, подавляет активность нейтральных протеаз.

Фармакокинетика

Абсорбция:

• Максимальные плазменные концентрации индометацина достигаются в течение 0
• 5-2 часов после применения

Общая биодоступность индометацина при ректальном введении равна примерно 80 %.

Распределение:

• Более 90 % индометацина связывается с белками плазмы.Индометацин распределяется в синовиальной жидкости
• ЦНС и в плаценте.Низкие концентрации были выявлены в грудном молоке

Метаболизм:

• Индометацин метаболизируется в печени преимущественно путем деметилирования и деацетилирования.Также он подвергается глюкуронизации и энтерогепатической рециркуляции.Период полувыведения варьирует от 3 до 11 часов

Выведение:

• Индометацин выводится преимущественно с мочой
• примерно 60 %
• pH мочи может повлиять на степень выведения.Меньшая доля выводится с калом.Индометацин также выводится с грудным молоком в небольших количествах

Побочные действия

Классификация MedDRA по частоте

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); менее часто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); с неизвестной частотой (не может быть определена из доступных данных).

Часто

- тиннитус, головная боль, головокружение

- тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение язвенного колита и болезни Крона

Нечасто

- дискразии крови (такие, как тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия), депрессия костного мозга, петехии, экхимозы, пурпура и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

- неясное зрение, диплопия, оптический неврит, орбитальные и периорбитальные боли

- нарушение слуха

- отек, артериальная гипертензия, гипотензия, тахикардия, боль в груди, аритмия, пальпитации

гастрит, пептические язвы, перфорации или кровотечения из ЖКТ, которые иногда могут быть фатальными, особенно у пожилых пациентов

холестаз, пограничные увеличения печеночных проб и значительные увеличения АЛТ или АСТ

выпадение волос, потливость и обострение псориаза

Редко

разные кожные реакции, включая высыпания различных типов, зуд, крапивницу; эксфолиативный и буллезный дерматоз, включая эпидермальный некролиз и полиморфную эритему

гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия

отложения на роговице, изменения сетчатки и макулярные изменения, нарушения зрения, оптический неврит

глухота

приливы жара

легочная эозинофилия

анорексия, эпигастральный дискомфорт, язвы на любом уровне желудочно-кишечного тракта (даже с последующим стенозом и обструкцией), кровотечения (даже без явных язвенных поражений или дивертикулярные поражения) и перфорация существующих поражений сигмовидной кишки (таких, как дивертикулы или карцинома), усиление абдоминальной боли или ухудшение состояния у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона (или развитие данного заболевания), кишечные стриктуры и региональный илеит

нарушение функции печени, гепатит или желтуха

мышечная слабость и ускорение дегенерации хрящей

асептический менингит (в особенности у пациентов с существующими аутоиммунными нарушениями, такими, как системная красная волчанка или смешанные поражения соединительной ткани), с такими симптомами, как скованность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация; депрессия, головокружение, усталость, недомогание, дизартрия, синкопа, кома, отек головного мозга, нервозность, спутанность сознания, тревога и другие психические нарушения, деперсонализация, галлюцинации, ступор, конвульсии и обострение эпилепсии и паркинсонизма, периферическая нейропатия, парестезия, непроизвольные движения и бессонница

Очень редко

неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, реакции дыхательных путей, включая астму, бронхоспазм или одышку, ринит

пурпура и ангионевротический отек, васкулит, узелковая эритема, сыпь, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

сердечная недостаточность

панкреатит

гематурия, разные виды нефротоксичности, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и отказ почек, а также почечная недостаточность, протеинурия

вагинальные кровотечения, изменения со стороны молочных желез (увеличение, болезненность, гинекомастия)

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Побочные реакции могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение самого короткого периода времени, необходимого для устранения симптомов.

Следует избегать применения индометацина одновременно с другими НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2.

Нарушение функции сердечно-сосудистой, почечной и печеночной системы

Применение НПВП может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландинов и ухудшению почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек, сердечно-сосудистой системы и печеночной функции, принимающих диуретики и у пожилых пациентов, этот риск является самым высоким. Рекомендуется наблюдение за почечной функцией у таких пациентов.

У пациентов со сниженным почечным кровотоком, у которых почечные простагландины играют важную роль в поддерживании почечной перфузии, применение НПВП может ухудшить явную почечную декомпенсацию. У пациентов с нарушением функции почек или печени, сахарным диабетом, снижением внеклеточного объема, застойной сердечной недостаточностью, сепсисом, у пациентов пожилого возраста или у пациентов, принимающих любые другие нефротоксические лекарства, этот риск самый высокий. Индометацин должен применяться с осторожностью, и почечная функция должна быть под контролем у пациентов со сниженными резервами почечной функции. Отмена НПВП обычно сопровождается восстановлением до исходного состояния.

Сердечно-сосудистые эффекты и влияние на мозговое кровообращение

Соответствующий мониторинг необходим для пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой/умеренной застойной сердечной недостаточностью, из-за имеющихся сообщений о задержке жидкости и отеках на фоне применения НПВП.

Некоторые данные указывают на то, что применение НПВП (особенно в больших дозах и при длительном лечении) может быть связанно с небольшим увеличением риска тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточных данных для того, чтобы исключить такой риск для индометацина.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферической артериальной системы и/или нарушением мозгового кровообращения должны принимать индометацин после тщательной оценки соотношения польза-риск. Подобный анализ должен проводиться перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска для сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пожилые пациенты:

• У пожилых пациентов наблюдается повышенная частота побочных реакций
• связанных с лечением НПВП
• в частности кровотечения и перфорации ЖКТ
• которые могут быть фатальными

Респираторные заболевания

Применение Индометацина должно осуществляться с осторожностью у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, так как сообщалось, что НПВП могут провоцировать или ухудшить бронхоспазм у таких пациентов.

Язвы, кровотечения и перфорации ЖКТ

Кровотечения, язвы или перфорации ЖКТ, которые могут быть фатальными, наблюдались при применении всех НПВП в любой момент лечения, с или без предшествующих симптомов или предшествующей серьезной патологией ЖКТ.

В случае развития кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих Индометацин, лечение должно быть отменено немедленно.

Риск кровотечения, язвы или перфорации ЖКТ выше при увеличении доз НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, в частности, осложненной кровотечением или перфорацией и у пожилых пациентов.У таких пациентов лечение следует начинать с наименьших возможных доз.Комбинированное лечение с применением гастропротекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), является одной из опций для таких пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующем лечении низкими дозами аспирина или другими лекарственными препаратами, способными увеличить риск нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

Пациенты с реакциями со стороны ЖКТ в анамнезе, в частности пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах, особенно на начальных стадиях лечения.

Особая осторожность рекомендуется у пациентов, принимающих одновременно лекарственные препараты, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (аспирин), способные увеличить риск язвы и кровотечения.

НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов с патологией ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как это может привести к ухудшению течения этих заболеваний.

Системная красная волчанка (СКВ) и другие заболевания соединительной ткани

У пациентов с СКВ и другими заболеваниями соединительной ткани возможен повышенный риск асептического менингита.

Кожные реакции

Имеются редкие сообщения о серьезных кожных реакциях, связанных с применением НПВП, некоторые из них были фатальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.Риск развития таких реакций выше в начале курса лечения:

• в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения.Лечение суппозиториями Индометацин должно быть отменено при первых проявлениях кожных высыпаний
• поражений слизистых или любых других признаках гиперчувствительности

Нарушение фертильности у женщин

Применение индометацина может привести к снижению фертильности и не рекомендуется у женщин, планирующих забеременеть.Лечение индометацином следует отменить у тех женщин, у которых не получается забеременеть или которые проходят обследование по поводу бесплодия.

Индометацин должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями свертываемости, так как индометацин снижает агрегацию тромбоцитов.Этот эффект может быть усилен у пациентов с нарушениями свертывания крови.Подавление агрегации тромбоцитов, как правило, исчезает в течение 24 ч после отмены индометацина.

Индометацин следует применять с осторожностью у пациентов в послеоперационном периоде, так как время кровотечения у них может быть увеличено.

Во время продолжительного приема индометацина рекомендуются регулярные осмотры у офтальмолога, в связи с сообщениями об отложениях в роговице, о помутнении роговицы и о нарушениях со стороны сетчатки.У пациентов с ревматоидным артритом, возможны изменения со стороны глаз, которые могут быть обусловлены как лечением, так и заболеванием.Соответственно, в случае лечения хронического ревматоидного артрита, рекомендуется проводить периодические офтальмологические обследования.Лечение следует прекратить при выявлении любых изменений со стороны глаз.

Рекомендуется наблюдение за пациентами для раннего выявления любых побочных эффектов со стороны периферической крови (анемия), печени, или ЖКТ, в особенности при продолжительном лечении.

Абузусная головная боль (головная боль в результате злоупотребления НПВП)

После продолжительного лечения анальгетиками, возможно развитие или ухудшение головной боли.Абузусная головная боль должна быть заподозрена у пациентов, страдающих ежедневными головными болями, несмотря на регулярный прием анальгетиков.Пациентам с абузусной головной болью не следует повышать дозы анальгетиков.В таких случаях применение анальгетиков следует отменить, после консультации с врачом.

Индометацин следует принимать с осторожностью у пациентов с кровотечениями, психическими заболеваниями, эпилепсией или паркинсонизмом, так как возможно обострение этих заболеваний.

Пациенты с редкими врожденными нарушениями переносимости галактозы (дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасываемости глюкозы-галактозы) не должны принимать индометацин.

Пациенты должны находиться под внимательным наблюдением для выявления любых необычных проявлений гиперчувствительности.

Индометацин может маскировать симптомы и признаки инфекции, так что антибактериальное лечение следует начинать незамедлительно при выявлении инфекционного процесса у пациента, принимающего индометацин.Также, индометацин должен приниматься с осторожностью у пациентов с существующей, но контролируемой инфекцией.Рекомендуется осторожное применение индометацина одновременно с живыми вакцинами.

Сообщалось о повышениях уровня калия в крови, включая гиперкалиемию, даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек.У пациентов с нормальной функцией почек, эти эффекты были соотнесены с гипоренинемическим/гипоальдостероническим состоянием.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит цетиловый спирт, который может стать причиной развития местных кожных реакций (контактный дерматит).

Показания

Индометацин применяется для лечения следующих заболеваний:

• активная форма ревматоидного артрита
• остеоартрит
• анкилозирующий спондилит
• дегенеративные изменения тазобедренного сустава
• острые поражения скелетных мышц
• подагра и люмбаго
  
  воспаление
• боль и отек после ортопедических операций
  
  лечение боли и сопутствующих симптомов первичной дисменореи

Так как индометацин не является простым анальгетиком, его применение должно ограничиваться вышеперечисленными патологиями.

Суппозитории Индометацин могут применяться для лечения выраженной ночной боли и утренней скованности.Применение одного суппозитория перед сном, часто облегчает боль и скованность на протяжении 13-16 часов после применения.

Противопоказания

- гиперчувствительность к индометацину или к любому из вспомогательных веществ препарата

- НПВП противопоказаны у пациентов, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности (например, бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница) на ибупрофен, аспирин или другие НПВП

- активная форма язвы/кровотечения пищеварительного тракта, или рецидивирующая язва/кровотечение пищеварительного тракта в анамнезе (два или более отдельных эпизодов подтвержденной язвы или кровотечения)

- тяжелая сердечная, печеночная или почечная недостаточность

- назальные полипы

- III триместр беременности и кормление грудью

- детский возраст до 14 лет (безопасность в детском возрасте не была установлена)

- проктит, геморрой или ректальное кровотечение в анамнезе

- кровотечение или перфорации желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим приемом НПВП

Лекарственное взаимодействие

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2:

• совместное применение индометацина и других НПВП не рекомендуется
• повышает риск развития побочных действий со стороны ЖКТ при отсутствии или незначительном увеличении эффекта

Антикоагулянты:

• индометацин усиливает действие антикоагулянтов
• таких как варфарин

Антидиабетические препараты:

• НПВП могут усилить эффект сульфонилуреи

Антигипертензивные препараты:

• Индометацин может резко снизить антигипертензивное действие бета-блокаторов
• частично из-за подавления синтеза простагландинов.Антигипертензивное лечение должно быть пересмотрено у пациентов
• принимающих одновременно индометацин.Соответственно
• необходима осторожность при принятии решения о применении индометацина у пациента
• принимающего любой из следующих лекарственных препаратов: альфа-адреноблокаторы
• ингибиторы АПФ
• бета-блокаторы
• блокаторы рецепторов ангиотензина-II
• гидралазин или нифедипин.Возможен повышенный риск гиперкалиемии при одновременном применении НПВП с ингибиторами АПФ

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина:

• повышенный риск кровотечений из ЖКТ.Антипсихотические препараты: усиление заторможенности при одновременном применении индометацина и галоперидола.Противовирусные препараты: повышенный риск токсичности индометацина при одновременном применении ритонавира.Сердечные гликозиды: НПВП могут ухудшить течение сердечной недостаточности
• снизить скорость гломерулярной фильтрации и увеличить уровни гликозидов в плазме.Циклоспорин: Повышение риска нефротоксичности.Одновременное применение НПВП и циклоспорина
• ассоциировалось с повышением токсичности циклоспорина
• возможно из-за снижения синтеза почечного простациклина.НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов
• принимающих циклоспорин и почечная функция должна быть под пристальным наблюдением.Кортикостероиды: повышенный риск язв и кровотечения.При одновременном применении кортикостероидов и индометацина
• снижение дозировки кортикостероидов возможно
• но это должно проводиться медленно и под наблюдением.Десмопресин: индометацин усиливает эффект десмопресина

Дифлунизал:

• совместное применение повышает концентрацию индометацина в плазме и снижает его почечный клиренс
• возможно развитие фатального желудочно-кишечного кровотечения
• совместное применение не рекомендуется.Диуретики и другие антигипертензивные препараты: НПВП могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов.Риск острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой, может быть увеличен у некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, обезвоженные или пожилые пациенты) при одновременном применении НПВП и ингибиторов рецепторов ангиотензина-II.Поэтому, эту комбинацию следует применить с осторожностью, особенно у пожилых пациентов.Необходимо обеспечить адекватную гидратацию пациента и следует рассмотреть необходимость контроля почечной функции после инициации лечения и периодически после этого.Индометацин может снизить диуретический и антигипертензивный эффект тиазидов и фуросемида у некоторых пациентов.Индометацин может подавить повышение уровня ренина в плазме под влиянием фуросемида.Диуретики могут увеличить риск нефротоксичности НПВП.Литий: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП.Метотрексат: индометацин снижает выведение метотрексата.Мифепристон: не следует принимать НПВП в течение 8-12 дней после применения мифепристона, так как НПВП могут снизить его эффект.Миорелаксанты: повышение риска токсичности баклофена в связи со сниженной скоростью выведения.Пентоксифилин: возможен повышенный риск кровотечения при одновременном применении с НПВП.Пробенецид: совместное применение с индометацином может увеличить плазменные уровни пробенецида.Повышениe доз индометацина в таких условиях следует осуществлять с осторожностью и постепенно.Хинолоновые антибиотики: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.Салицилаты: не рекомендуется применение индометацина совместно с аспирином или другими салицилатами, в связи с тем, что не наблюдается усиление терапевтического эффекта, в то время как риск нежелательных реакций со стороны ЖКТ возрастает.Более того, совместное применение аспирина с индометацином может снизить концентрацию индометацина.Такролимус: возможно увеличение риска нефротоксичности при совместном применении НПВП и такролимуса.Тилудроновая кислота: индометацин увеличивает биодоступность бисфосфонатов.Триамтерен: не рекомендуется совместное применение индометацина и триамтерена, так как возможно развитие обратимой почечной недостаточности.Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематологической токсичности.Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.Лабораторные анализы: сообщалось о ложноотрицательных результатах в рамках теста супрессии дексаметазоном у пациентов, принимающих индометацин.Рекомендуется интерпретировать результаты этого теста с осторожностью у таких пациентов