КЛАРАНТА 0,5 N14 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - кларитромицин 500 мг,

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая (Ависел рН 200)
• натрия лаурилсульфат
• натрия кроскармеллоза
• гипромеллоза
• целлюлоза микрокристаллическая
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат
• оболочка: инстакоат Аква-III (IA-III-40474) (полиэтиленгликоль
• гидроксипропилметилцеллюлоза
• тальк
• титан диоксид (Е 171)
• хинолиновый желтый WS)

Фармакодинамика

Кларанта – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие Кларанты определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и ингибированием биосинтеза белка. Препарат высоко эффективен против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларанта высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniаe. Штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к Кларанте.

Препарат проявляет антибактериальную активность в отношении следующего спектра микроорганизмов (в клинической практике):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Moraxella catarrhаlis
• Neisseria gonorrhоeae
• Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы:

• Mycoplasma pneumoniae
• Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии:

• Mycobacterium leprae
• Mycobacterium kansasii
• Mycobacterium chelonae
• Mycobacterium fortuitum
• Mycobacterium avium сomplex (MAC)
• которые включают Mycobacterium avium
• Mycobacterium intracellulare.Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность Кларанты.Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к Кларанте.Кларанта активен in vitro относительно большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов
• однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae
• Streptococci (группы C
• F
• G
• ) Viridans group streptococci.Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis
• Pasteurella multocida.Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens
• Peptococcus niger
• Propionibacterium acnes.Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.Спирохеты: Borrelia burgdorferi
• Treponema pallidum.Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.Кларанта оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus agalactiae
• Moraxella (Branhamella) catarrhalis
• Neisseria gonorrhoeae
• H.Pylori
• Campylobacter spp

Фармакокинетика

После приема внутрь Кларитромицин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи несколько уменьшает абсорбцию и образование активного метаболита 14-ОН Кларитромицина, но не оказывает влияния на биодоступность препарата. Полная биодоступность препарата составляет приблизительно 50 %. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема препарата. Постоянный уровень концентрации кларитромицина в плазме достигается через 2-3 дня и составляет около 1 мг/мл при дозе 250мг, принимаемой каждые 12 часов. Период полувыведения кларитромицина составляет около 5-7 часов. При приеме 250 мг каждые 12 часов около 20 % принятой дозы выводится с мочой в виде кларитромицина.

Связывание плазмы крови с белками составляет 70 % в концентрации от 0.45 до 4.5 мкг/мл. Концентрации кларитромицина во всех тканях, за исключением ткани центральной нервной системы, в несколько раз превышают концентрацию препарата в крови. Наивысшие концентрации наблюдаются в ткани печени и легких.

Побочные действия

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота, и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.

- диарея, рвота, боль в животе, тошнота, изменение вкусовых ощущений, расстройства обоняния и вкуса

- крапивница, кожная сыпь средней тяжести до анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха

- воспаление языка, стоматит и дрожжевой микоз полости рта, анорексия, панкреатит, изменение цвета языка и зубов

- тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз

- головокружение, головная боль, тревожность, нервозность

- беспокойство, бессонница, ночные кошмары, помутнение сознания, галлюцинации и возможно психоз

- печеночно-клеточная и/или холестатическая печеночная дисфункция с или без желтухи и увеличение печеночных ферментов, печеночная недостаточность

- гипогликемия

- потеря слуха, звон в ушах

- желудочковая экстрасистолия, расширение интервала QT, желудочковая тахикардия, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

- инфекция, вагинальные инфекции

- астма, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких

- эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, сухость во рту, отдышка, метеоризм

- мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия

- повышение креатинина и мочевины крови

- недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость

- изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма

- рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза, когда кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или алопуринолом), миопатия

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина длительное время, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Препарат должен назначаться с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или с тяжелой почечной недостаточностью. В этих случаях можно уменьшить дозу на 50% или увеличить интервал между приемами препарата.

О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью функции печени.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с состоянием здоровья, связанным с повышенной тенденцией к развитию удлинения интервала QT и torsades de pointes.

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например:

• инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление
• и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см.«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение любой антимикробной терапии, в т.ч.кларитромицина, для лечения инфекции H.pylori может привести к развитию микробной резистентности.

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин.

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических препаратов и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии.При одновременном применении кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон вследствие ингибирования фермента CYP3A кларитромицином может возникнуть гипогликемия.Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты.Существует риск серьезных кровотечений и существенного повышения протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина и варфарина.Следует тщательно контролировать протромбиновое время при комбинированном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Одновременное применение кларитромицина ловастатина и симвастатина противопоказано, т.к.статины интенсивно метаболизируются CYP3A4 и совместное лечение с кларитромицином повышает их плазменную концентрацию, что повышает риск миопатии, включая рабдомиолиз.Были получены сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин с этими статинами.Если лечения кларитромицином нельзя избежать, курс лечения ловастатином или симвастатином должен быть приостановлен на период лечения кларитромицином.

Необходимо соблюдать осторожность назначая кларитромицин со статинами.

В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами нельзя избежать, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозировку статинов.

Может быть рассмотрено использование статинов, метаболизм которых не зависит от фермента CYP3A (например, флувастатин).

Беременность и период лактации

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не была установлена.Поэтому применение препарата этой категории женщин не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск. Кларитромицин выделяется с грудным молоком.

Применение в педиатрии

Препарат Кларанта не применяется у пациентов младше 18 лет в связи с содержанием красителя «Хинолиновый желтый».

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии отсутствуют.Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.

Показания

- инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.)

- инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.)

- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, целлюлиты, эризипелоид и др.)

- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium сhelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii

Противопоказания

- повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или другим компонентам препарата

- одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов:

• астемизол
• цизаприд
• пимозид
• терфенадин (может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий) Включая желудочковую тахикардию
• фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)
• эрготамин или дигидроэрготамин (может привести к эрготоксичности)
• ловастатин
• симвастатин (из-за риска возникновения рабдомиолиза)
  
  - пациенты
• имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии
• включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)
  
  - одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с почечной или печеночной недостаточностью
  
  - выраженное нарушение функции почек (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин)
  
  - повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов
  
  - порфирия
  
  - беременность и период лактации
  
  - тяжелые нарушения функции печени
  
  - детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Сопутствующее применение цизаприда, пимозида, терфенадина, астемизола с кларитромицином может привести к нарушению сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes).

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциируется с признаками острого эрготизма, что характеризуется вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина- ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол - изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир. Применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышается на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC – на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина.

Следует проводить корректировку дозы у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмические средства

Существуют сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Кларантой следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

CYP3A

Кларитромицин является ингибитором фермента CYP3A, что может привести к повышению концентрации в плазме крови препарата, метаболизирующегося этим ферментом. Это может усилить или удлинить его терапевтический эффект и повысить риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у больных, получающих лечение нижеперечисленными препаратами (субстраты CYP3A):

• альпразолам
• астемизол
• карбамазепин
• цилостазол
• цизаприд
• циклоспорин
• дизопирамид
• алкалоиды спорыньи
• метилпреднизолон
• мидазолам
• омепразол
• пероральные антикоагулянты (например варфарин)
• пимозид
• хинидин
• рифабутин
• сильденафил
• такролимус
• терфенадин
• триазолам и винбластин
• фенитоин
• теофиллин
• вальпроат

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Существует незначительное увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Может потребоваться снижение дозы толтеродина при его применении с кларитромицином.

При совместном применении триазолбензодиазепинов (например, альпразолама, мидазолама, триазолама) и таблеток кларитромицина следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы.Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама с Кларантой.

Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Другие виды взаимодействий

Колхицин:

• при одновременном применении кларитромицина и колхицина может повыситься экспозиция колхицина.Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина

Дигоксин:

• возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов
• получающих кларитромицин совместно с дигоксином.У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности
• в том числе потенциально фатальные аритмии.Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином

Зидовудин:

• возможно снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат).Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином.Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между Кларантой и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.Верапамил:

• сообщалось о развитии артериальной гипотензии
• брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила