МЕСОПРАЛЬ 0,02 №28 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы кишечнорастворимые, твердые, 20 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - эзомепразола магния дигидрат 21.69 мг, в пересчете на эзомепразол, 20.0 мг;

вспомогательные вещества:

• сахарные сферы (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза, диметикон, полисорбат 80, маннитол, моноглицерид диацетилированный, тальк, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) дисперсия 30%, триэтилцитрат, стеарилмакроголглицериды, вода очищенная
• состав желатиновых капсул:
  
  корпус: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), тушь черная
• крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172)

Побочные действия

Часто (от > 1/100 до < 1/10)

- головная боль

- боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор, полипы желудка (доброкачественные)

Нечасто (от >1/1000 до <1/100)

- дерматит, зуд, крапивница, сыпь

- головокружение

- сухость во рту

- бессонница, парестезия, сонливость

- повышение активности "печеночных" ферментов

- периферические отеки

- риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья

Редко (от >1/10 000 до <1/1000)

- лейкопения, тромбоцитопения

- аллергические реакции:

• лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидная реакция/шок
  
  - возбуждение, депрессия, недомогание, замешательство
  
  - нарушение вкуса
  
  - гипонатриемия
  
  - бронхоспазм
  
  - стоматит и желудочно-кишечный кандидоз
  
  - гепатит с (или без) желтухой
  
  - фотосенсибилизация, алопеция
  
  - артралгии, миалгии
  
  - нечеткость зрения
  
  - потливость
  
  Очень редко (<
• 1/10 000)
  
  - агранулоцитоз, панцитопения
  
  - галлюцинации (преимущественно у ослабленных пациентов), агрессивное поведение
  
  - печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия
  
  - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
  
  - мышечная слабость
  
  - интерстициальный нефрит
  
  - гинекомастия
  
  Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
  
  - гипомагнезиемия, тяжелая гипомагнезиемия может привести к гипокальциемии
  
  - микроскопический колит
  
  - подострая кожная красная волчанка

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Месопраль может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пациенты, принимающие Месопраль «по необходимости», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении терапии «по необходимости», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными препаратами.

При назначении препарата Месопраль для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии.

Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3А4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3А4 (например, цизаприда) необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными препаратами.

Лечение ингибиторами протонного насоса (ИПН) может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter.

Месопраль, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может снижать абсорбцию витамина В12 (цианкобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует принимать во внимание у пациентов со сниженными запасами витамина В12 в организме или с факторами риска снижения абсорбции В12 при долгосрочной терапии.

Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, получавших лечение такими ИПН, как эзомепразол, в течение не менее трех месяцев и в большинстве случаев при применении в течение года. Могут происходить такие серьезные проявления гипомагниемии, как утомление, тетания, делирий, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начинаться внезапно и их тяжело выявить. У большинства пациентов, гипомагниемия уменьшается после заместительной магниевой терапии и прекращения лечения ИПН.

У пациентов, у которых предполагается продолжительное лечение или которые принимают ИПН с дигоксином или препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует измерять уровни магния до начала терапии ИПН и периодически в ходе лечения.

Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении их в высоких дозах и в течение продолжительного времени (более 1 года), могут умеренно увеличить риск перелома тазобедренного сустава, запястья или позвоночника, в основном у пожилых пациентов или в присутствии других признанных факторов риска. Обсервационные исследования позволяют предположить, что ИПН могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Пациенты с повышенным риском остеопороза должны наблюдаться и лечиться в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, а также принимать адекватное количество витамина D и кальция.

Применение ИПН ассоциировано с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки (ПККВ). Если возникает поражение кожи, особенно на открытых солнечному свету участках, совместно с артралгией, то пациент должен своевременно обратиться за медицинской помощью, и врач должен рассмотреть решение об отмене препарата Месопраль. ПККВ при лечении ИПН в анамнезе может повышать риск развития ПККВ при применения других ИПН.

Вспомогательные вещества

Месопраль содержит сахарозу. Противопоказан лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сахаразы-изомальтазы.

Месопраль содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции замедленного типа.

Влияние на лабораторные исследования

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонного насоса следует прекратить, как минимум, за 5 дней до измерения уровня CgA.

Если после начального измерения уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям, определение необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Во время беременности и лактации

Клинические данные по воздействию эзомепразола при беременности недостаточны.

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Месопраль во время кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Показания

Взрослые

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

- длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива

- симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

В комбинации с соответствующими схемами антибактериального лечения для эрадикации Helicobacter pylori

- для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

- для профилактики рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с язвой, вызванной Helicobacter pylori

Пациенты, которым требуется продолжительная терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)

- заживление язвы желудка, связанной с лечением НПВП

- профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной лечением НПВП у пациентов группы риска

Длительная терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы

- для профилактики рецидива после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона

Дети в возрасте 12 лет и старше

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- лечение эрозий при рефлюкс-эзофагите

- профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита

- симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

В комбинации с соответствующими схемами антибактериального лечения для эрадикации Helicobacter pylori

Противопоказания

- повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата

- одновременный прием с нелфинавиром

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не изучена)

С осторожностью

- тяжелая почечная недостаточность

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы протеаз

Отмечено, что омепразол реагирует с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническое значение и механизм действия, кроме существующих сообщений о таком взаимодействии, еще не изучены. Увеличение рН желудочного сока во время лечения омепразолом может влиять на всасывание ингибиторов протеаз. Возможно появление других взаимодействий, вызванных угнетением действия изофермента CYP2C19. В случае назначения атазанавира и нелфинавира отмечено снижение их концентрации в плазме во время одновременного применения с омепразолом, поэтому комбинация этих препаратов не рекомендуется. Учитывая сходные фармакодинамические и фармакокинетические свойства омепразола и эзомепразола, одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, комбинация нелфинавира с эзомепразолом противопоказана.

В случае саквинавира (применяемого с ритонавиром) отмечено повышение его концентрации в крови (80-100%) при одновременном применении омепразола (40 мг один раз в сутки). Применение омепразола в дозе 20 мг не влияло на экспозицию дарунавира (с одновременным приемом ритонавира) и ампренавира (комбинация с ритонавиром). Применение омепразола в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (с одновременным приемом ритонавира или без него). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (с одновременным приемом ритонавира).

Метотрексат

При совместном приеме ингибиторов протонового насоса (ИПН) и метотрексата, отмечается повышение концентрации у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах необходимо приостановить прием эзомепразола.

Такролимус

Совместное назначение с эзомепразолом приводило к увеличению концентрации такролимуса в сыворотке.

Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от значения рН

Подавление кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом и другими ИПН может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Эзомепразол, как и другие средства, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба. В то же время при совместном приеме эзомепразола с дигоксином, концентрация последнего может увеличиваться.

Действующие вещества, биотрансформируемые CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при назначении препарата Месопраль в режиме «по необходимости».

Диазепам

При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом цитохрома CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%.

Фенитоин

Назначение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Вориконазол

Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и вориконазола (субстрат для CYP2C19) увеличивало Cmax и AUCτ соответственно на 15% и 41%.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол оказывают действие, ингибирующее CYP2C19.

Цизаприд

Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда, однако максимальная концентрация цизаприда в плазме при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось.

Варфарин

Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Поэтому в начале и по окончании совместного применения этих препаратов рекомендуется контролировать МНО.

Клопидогрел

Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела и к снижению максимального ингибирования, вызванного АДФ агрегации тромбоцитов. Экспозиция активного метаболита клопидогрела снижается почти на 40% при одновременном применении постоянных доз эзомепразола 20 мг и ацетилсалициловой кислоты (ASA) 81 мг в сочетании с клопидогрелом, по сравнению с экспозицией только клопидогрела. Максимальное ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у этих пациентов было такое же в обеих группах.

Результаты клинических эффектов данного фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия относительно серьезных сердечно-сосудистых нарушений, исходящие из наблюдательных и клинических исследований являются неоднозначными. Учитывая безопасность фармакотерапии не следует применять эзомепразол в сочетании с клопидогрелом.

Амоксициллин и хинидин

Эзомепразоль не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Влияние прочих лекарственных препаратов на фармакокинетические свойства эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и такого ингибитора CYP3A4, как кларитромицин (500 мг, два раза в сутки), приводит к удваиванию экспозиции (AUC) эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем в два раза. Вориконазол (ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) увеличил AUCτ на 280%. В подобных ситуациях коррекции дозы эзомепразола обычно не требуется. Тем не менее, возможность коррекции дозы следует учитывать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при долгосрочном лечении.

Препараты, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4, или оба цитохрома (например, рифампицин и зверобой), могут привести к увеличению сывороточных уровней эзомепразола посредством увеличения его метаболизма.