НАКЛОФЕН 0,075/3МЛ N5 АМП

Лекарственная форма

Раствор для инъекций

Состав

3 мл раствора содержат

активное вещество - натрия диклофенак 75 мг,

вспомогательные вещества:

• спирт бензиловый
• пропиленгликоль
• натрия метабисульфит
• натрия гидроксид
• вода для инъекций

Фармакокинетика

Распределение

Пик сывороточной концентрации достигается в течение 20-30 мин. Диклофенак натрия связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином, на 99%, легко проходит в синовиальную жидкость, где концентрация достигается от 60 до 70% от сывороточного значения.

Через 3- 6 часов после введения, концентрация активного вещества и его метаболитов в синовиальной жидкости выше, чем в сыворотке крови. Диклофенак натрия выводится из синовиальной жидкости медленнее, чем из сыворотки.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения препарата составляет от 1 до 2 часов. При легкой степени почечной или печеночной недостаточности, это время остается без изменений.

Практически весь диклофенак натрия метаболизируется в печени, главным образом путем гидроксилирования и метоксилирования. Около 70% диклофенака натрия выводится с мочой в виде фармакологически неактивных метаболитов. Только 1% выделяется неизменном виде. Остальные метаболиты выводятся с желчью и калом.

У пожилых пациентов, всасывание, распределение, метаболизм и выведение существенно не меняются.

Побочные действия

Часто(?1/100, ?1/10):

• -головная боль, головокружение
  
  -вертиго
  
  -тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия, метеоризм, анорексия,
  
  -повышение сыворточных аминотрансфераз
  
  -кожная сыпь
  
  -реакции, боль, уплотнение в месте инъекции
  
  Нечасто (?1/1000, <
• 1/100):
  
  -запор
  
  Редко (?1/10000 <
• 1/1000):
  
  -повышенная чувствительность, анафилактические и анафилактоид-ные реакции (включая бронхоспазм, артериальную гипотензию и шок)
  
  -сонливость, усталость
  
  -астма (в том числе одышка)
  
  -гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, диарея, геморрагическая, мелена, желудочно-кишечные язвы с или без кровотечения или перфорация
  
  -желтуха, бессимптомный гепатит, острый гепатит, хронический активный гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, холестаз
  
  -крапивница
  
  -отеки, развитие некроза в месте инъекции
  
  Очень редко (<
• 1/10000):
  
  -анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз

-ангионевротический отек (включая отек лица)

-дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические реакции

-дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические реакции

-парестезия, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушения вкуса, нарушения мозгового кровообращения

-нарушения зрения, нечёткость зрения, двоение в глазах

-звон в ушах, нарушения слуха

-сердцебиение, боли в грудной клетке, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда

-артериальная гипертензия, васкулит

-пневмония

-колит (в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, поражения пищевода, стриктуры кишечника, подобные диафрагме, панкреатит

-молниеносный гепатит и печеночная недостаточность

-буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), дерматит эксфолиативный, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд

-почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз, протеинурия

-абсцесс в месте инъекции



При возникновении тяжелых побочных действий, лечение должно быть прекращено.



Клинические исследования и последовательные эпидемиологические данные указывают на повышенный риск артериальных тромботических событий (например инфаркта миокарда или инсульта), связанные с использованием диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном лечении.(Смотрите разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Общие

Возможность возникновения побочных эффектов может быть снижена при использовании минимальной эффективной дозы в кратчайшие сроки, необходимые для контроля (облегчения) симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы», а также ниже «Желудочно-кишечные эффекты» и «Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты»).

Следует быть осторожным при назначении препарата пациентам пожилого возраста по основным медицинским основаниям. В частности, для пациентов пожилого возраста со слабым здоровьем и для больных с низким показателем массы тела рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Как и при применении других НПВП, без предварительного воздействия диклофенака, в редких случаях, могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные.

При инфекционных заболеваниях необходимо учитывать противовоспалительное и жаропонижающее действие диклофенака натрия, поскольку они могут маскировать симптомы этих заболеваний.

Следует избегать применения Наклофена одновременно с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия данных, свидетельствующих о синергических эффектах или возникновении дополнительных побочных реакций.

Желудочно-кишечные эффекты

При применении всех НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений, образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо прекратить.

Как и при применении всех НПВП, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение:

• особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами
• свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта
• или с наличием язвы желудка или кишечника
• кровотечения или перфорации в анамнезе (см

раздел «Побочные действия»).

Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций увеличивается при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвенными заболеваниями в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации (см.раздел «Противопоказания») и у пожилых пациентов.У пожилых пациентов увеличена частота возникновения побочных реакций, связанных с приемом НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть со смертельным исходом.

Для снижения риска токсичности ЖКТ у пациентов с язвенными заболеваниями в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у пожилых пациентов, лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы препарата.

Для таких пациентов, а так же пациентам, нуждающимся в одновременном применении аспирина в низких дозах, или других лекарственных средств, которые могут увеличить риск развития желудочно-кишечных нарушений, необходимо рассмотреть вопрос о назначении комбинированной терапии с защитными агентами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см.ниже и раздел «Лекарственные взаимодействия).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых проявлениях абдоминальных необычных симптомов (особенно кровотечении в пищеварительном тракте), особенно на начальных этапах лечения.С осторожностью необходимо назначать препарат пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут увеличивать риск возникновения кровотечений и язв, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) или антитромбоцитарные средства (такие как ацетилсалициловая кислота).

Необходимо тщательное медицинское наблюдение и следует проявлять осторожность при назначении НПВП пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться (см.раздел «Побочные действия»).

Влияние на печень

При назначении диклофенака пациентам с нарушенной функцией печени необходимо проводить тщательный мониторинг, поскольку состояние таких пациентов может ухудшиться.

Во время применения диклофенака, как и других НПВП, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов.Поэтому при длительной терапии препаратом в качестве предупредительной меры показано регулярное исследование функций печени.Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или, если развиваются жалобы или симптомы, указывающие на заболевание печени, а также в том случае, если возникают другие побочные явления (например, эозинофилия, сыпь), диклофенак следует отменить.Необходимо иметь в виду, что гепатит на фоне приема диклофенака может возникнуть без продромальных явлений.

Следует соблюдать осторожность пациентам с печеночной порфирией, поскольку прием диклофенака может спровоцировать приступ.

Влияние на почки

Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить пациентам с нарушенной функцией сердца или почек, артериальной гипертензией, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства (см.раздел «Противопоказания»).В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется проводить мониторинг функции почек.Прекращение применения препарата обычно приводит к восстановлению функции почек до исходного уровня.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Соответствующий мониторинг и консультация необходимы при лечении пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или средней степенью застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, так как при приеме неселективных НПВП были отмечены задержка жидкости в организме и отек.

Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что при применении диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении, увеличивается риск развития артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), следует назначать терапию диклофенаком только после тщательного обследования.

Поскольку риски развития сердечно-сосудистых событий от применения диклофенака могут повышаться с увеличением дозы и продолжительности лечения, следует использовать минимальную эффективную суточную дозу в кратчайшие сроки.Потребность пациента для облегчения симптомов и реакции на терапию следует периодически пересматривать.

Воздействия на кожу и подкожную ткань

В связи с применением НПВП, в том числе диклофенака, очень редко были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см.раздел «Побочные действия»).Очевидно, самый высокий риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения.Применение препарата необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.

Влияние на гематологические показатели.

Наклофен рекомендуется только для кратковременного лечения.При длительном применении диклофенака, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВП, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов.Следует тщательно контролировать больных с нарушениями гемостаза.

Астма в анамнезе

У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВП, такие как обострение астмы (так называемая непереносимость аналгетиков/ аналгетическая астма), отек Квинке или крапивница.В связи с этим таким больным рекомендованы специальные предупредительные меры (готовность к оказанию неотложной помощи).

Это также касается больных с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

С особой осторожностью рекомендуется назначать препарат пациентам с астмой, когда Наклофен используется парентерально, так как симптомы могут усиливаться.

Беременность и период лактации

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода.Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до примерно 1,5 %.

Не исключено, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения.Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе, со стороны сердечно-сосудистой системы.Если диклофенак натрия применяют женщинам, которые стремятся забеременеть, или в первом и втором триместрах беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• -сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)
• -нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом

На мать и новорожденного, а также в конце беременности:

• -возможны продления времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах
• -торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов

Следовательно, Наклофен противопоказан во время третьего триместра беременности.Период кормления грудью

Как и другие НПВП, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве.Поэтому, чтобы избежать побочных эффектов на младенца, диклофенак не следует применять во время кормления грудью.Фертильность

Как и другие НПВП, диклофенак может повлиять на фертильность женщины.Препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих исследование на бесплодие, необходимо прекратить применение диклофенака натрия.
Специальная информация о некоторых ингредиентах

3 мл (1 ампула) раствора Наклофен содержит 120 мг бензилового спирта.Препарат может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у недоношенных, новорожденных и у детей в возрасте до 3-х лет.В редких случаях метабисульфит может вызывать тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм.
Наклофен содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе и по существу "свободен от натрия".Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания

-воспалительные ревматические заболевания:

• ревматоидный артрит
• спондилоартрит
• хронический ювенильный артрит
• другие артриты
  
  -дегенеративные заболевания суставов и позвоночника: артроз
• спондилез
  
  -микрокристаллические артриты: подагра
• псевдоподагра
  
  -внесуставной ревматизм: периатрит
• бурсит
• миозит
• тендинит
• синовит
  
  -другие воспалительные и болезненные состояния мышечно-скелетной системы
  
  Как анальгезирующее средство
• Наклофен используется при повреждениях мягких тканей
• в различных стоматологических процедурах
• после хирургических вмешательств
• при тяжёлых мигренозных приступах
• при почечных или желчных коликах

Противопоказания

-повышенная чувствительность к активному веществу, натрию метабисульфиту или любому из вспомогательных веществ, на салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты, которые проявляются, как бронхиальная астма, крапивница и ринит, обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из желудочно-кишечного тракта или перфорации

-тяжелая печеночная и почечная недостаточность

-наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанных с предыдущей терапией НПВП

-беременность и период лактации

-детский и подростковый возраст до 18 лет

-установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и / или цереброваскулярные заболевания

Лекарственное взаимодействие

В условиях одновременного применения диклофенак может повысить концентрацию фенитоина, дигоксина и лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг их уровней в сыворотке крови.

Как и другие НПВП, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ)) может привести к снижению их антгипертензивного эффекта. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функций почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АКФ, учитывая увеличение риска нефротоксичности. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить более часто.

Одновременное применение диклофенака и других НПВП или кортикостероидов может увеличить риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Антикоагулянты и антитромботические средства:

• рекомендуется принять меры предосторожности
• поскольку сопутствующее применение может повысить риск кровотечения

Хотя не доказано влияние диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно.Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):

• сопутствующее применение системных НПВП
• включая диклофенак
• и СИОЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте

Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие.Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического влияния, требующие изменения дозировки антидиабетических средств во время лечения диклофенаком.При таких состояниях необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, являющийся мерой предосторожности во время сопутствующей терапии.
Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата.При применении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку может расти концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.

Диклофенак, как и другие НПВП, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на простагландины почек.В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для больных, не получающих циклоспорин.
Антибактериальные хинолоны:

• существуют отдельные данные относительно судорог
• которые могут быть результатом совместного применения хинолонов и НПВП

Колестипол и холестирамин могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака.Поэтому, рекомендуется назначать диклофенак, по крайней мере, за 1 час или через 4-6 часов после применения колестипола/холестирамина.Осторожность рекомендуется при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, с сульфинпиразоном и вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие угнетения его метаболизм