РОЗУТОР 20 0,02 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество:

• розувастатин кальция 20.80 мг (эквивалентно розувастатину 20 мг)
  
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Vivapur - 102)
• натрия кроскармеллоза (Ac-Di-Sol)
• магния гидроксид
• магния стеарат
  
  оболочка: Винкоат WT-QCAQ-01005 (Гидроксипропилметилцеллюлоза
• полиэтиленгликоль 400
• полиэтиленгликоль 6000
• титана диоксид (Е 171)
• тальк)

Побочные действия

Нежелательные явления при приеме препарата Розутор 20 в целом носят легкий и временный характер.

Часто

- головная боль, головокружение

- запор, тошнота, боль в области живота

- миалгии

- астенический синдром

- сахарный диабет

Нечасто

- зуд, сыпь, крапивница

Редко

- тромбоцитопения

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

- повышение уровня печеночных трансаминаз, панкреатит

- миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышц

Очень редко

- желтуха, гепатит

- полинейропатия

- потеря памяти

- гематурия

- гинекомастия

- артралгии

Единичные случаи

- интерстициальные заболевания легких

Неуточненной частоты

- депрессия

- периферийная полинейропатия

- расстройства сна (включая бессонницу и ночные кошмары)

- кашель, одышка

- диарея

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

- синдром Стивенса-Джонсона

- половая дисфункция

- периферические отеки

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Препарат применяют по назначению врача. Следует проинформировать врача перед назначением препарата и в период терапии препаратом в следующих случаях:

• - нарушение функции почек
  
  - нарушение функции печени
  
  - нарушение функции щитовидной железы
  
  - повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли при приеме других лекарственных препаратов для снижения уровня холестерина в анамнезе
  
  - постоянная мышечная слабость
  
  - чрезмерное употребление алкоголя
  
  - прием лекарственных препаратов группы фибратов
  
  - прием лекарственных препаратов для лечения ВИЧ инфекции
  
  - прием препаратов фузидовой кислоты в течение последних 7 дней
  
  - возраст более 70 лет
  
  - нарушение дыхания (декомпенсированная дыхательная недостаточность)
  
  - пациент азиатской расы
  
  Воздействие на функцию почек
  
  Протеинурия
• определяемая при помощи тест-полосок
• чаще всего тубулярная
• наблюдалась у пациентов
• получавших повышенные дозы препарата Розутор 20
• в частности в дозе 40 мг
• однако в большинстве случаев она носила временный или преходящий характер

Протеинурия не является прогностическим фактором острого или прогрессирующего заболевания почек.Коэффициент случаев серьезных заболеваний почек в пострегистрационный период выше при дозе применения, равной 40 мг.У пациентов, получающих препарат в дозировке 40 мг, должна проводиться оценка функции почек.

Воздействие на скелетные мышцы

Сообщалось о воздействии на мышцы скелета, в т.ч.миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее у пациентов, получавших лечение препаратом Розутор 20, во всех дозировках особенно при дозировках > 20 мг.Имеются сообщения об очень редких случаях рабдомиолиза при приеме эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА - редуктазы.Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие данных групп препаратов, и следует уделять особое внимание при их совместном применении.Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы, коэффициент случав рабдомиолиза на фоне приема препарата Розутор 20 в пострегистрационный период выше при дозе применения, равной 40 мг.

Определение креатинкиназы

Креатинкиназу (КФК) не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, которые могут привести к неверной интерпретации полученных результатов.В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы) через 5- 7 дней, следует провести повторное измерение.Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

С осторожностью препарат Розутор 20, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы, должен назначаться пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу.Предрасполагающими факторами являются такие нарушения как нарушение функции почек, гипотиреоз, индивидуальная или генетическая предрасположенность к врожденным мышечным расстройствам, наличие в анамнезе мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы или фибратов, употребление алкоголя, возраст > 70 лет, состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина, сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов терапию препаратом следует рассматривать на основании оценки пользы и риска, рекомендуется проводить клинический мониторинг.Если уровни значения КФК существенно повышены на исходном уровне в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы, лечение начинать не следует.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой.У таких пациентов следует проводить мониторинг уровня КФК.Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы).Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розутор 20 или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах и при тщательном наблюдении за пациентом.Рутинный контроль уровня КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или после прекращения приема статинов, в том числе розувастатина.Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систем, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розутор 20 и сопутствующей терапии.Однако, сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики.Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата Розутор 20 и гемфиброзила.Должно быть тщательно взвешено соотношение возможной пользы и риска при совместном применении препарата Розутор 20 с фибратами или ниацином.Розувастатин в дозе 40 мг противопоказан при сопутствующем применении с фибратами.

Совместный прием препарата Розутор 20 с препаратами фузидовой кислоты системного действия или в течение 7 дней после прекращения лечения такими препаратами противопоказан.У пациентов, для которых лечение препаратами фузидовой кислоты системного действия признано необходимым, лечение статинами должно быть прервано на время терапии фузидовой кислотой.Были зафиксированы случаи рабдомиолиза (включая несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, принимавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов.При возникновении симптомов мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу.Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.В исключительных ситуациях, когда необходимо длительное лечение фузидовой кислотой системного действия, например для лечения серьезных инфекций, необходимость совместного приема препарата Розутор 20 и фузидовой кислоты следует рассматривать в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Розутор 20 не следует принимать пациентам с острыми тяжелыми заболеваниями, предполагающими миопатию или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, которая является вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотония, тяжелая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациенты, употребляющие чрезмерное количество алкоголя и/или имеющие в анамнезе заболевание печени, должны принимать препарат Розутор 20 с осторожностью.Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии.Прием препарата Розутор 20 следует прекратить или уменьшить его дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.Частота выявления случаев серьезных нарушений функции печени (включая в основном повышение уровня трансаминаз) выше при приеме дозы 40 мг.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розутор 20.

Этнические группы

Имеются данные об увеличении воздействия розувастатина на монголоидную расу выше, чем на европеоидную.

Ингибиторы протеазы

Повышенное системное воздействие розувастатина наблюдается у пациентов, получающих его одновременно с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром.При назначении препарата Розутор 20 пациентам с ВИЧ, принимающим ингибиторы протеазы, следует учитывать как пользу от снижения уровня липидов, так и потенциал для повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале и при титрации доз препарата Розутор 20.Сопутствующий прием ингибиторов протеазы не рекомендуется, до тех пор пока не будет выполнена корректировка дозы препарата Розутор 20.

Интерстициальное заболевание легких

При применении статинов сообщалось о разовых случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия.Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку).Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Сахарный диабет 2-го типа

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов увеличивают риск развития диабета в будущем, может возникать гипергликемия, когда лечение диабета не инициировано.Однако снижение риска сосудистых заболеваний при лечении статинами превышает риск увеличения уровня глюкозы, и поэтому не является причиной прекращения терапии статинами.У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л, лечение розувастатином связывалось с повышенным риском заболевания сахарным диабетом.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена.При необходимости применяется Розутор 20 в другой дозировке (5 мг).

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается двухлетним периодом.После двух лет получения препарата не было обнаружено влияния на рост, вес, ИМТ и половое созревание.

Во время беременности или лактации

Препарат Розутор 20 противопоказан женщинам в период беременности и в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Показания

- Терапия гиперхолестеринемии

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет и старше в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет и старше в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний как дополнение к коррекции/терапии других факторов риска.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- миопатии

- одновременный приём комбинации софосбувир / велпатасвир / воксилапревир

- одновременный приём циклоспорина

- беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции

Для дозы 40 мг:

• противопоказана лицам с наличием факторов предрасположенности к развитию миопатии и рабдомиолизу
• такие как
  
  - почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
  
  - гипотиреоз
  
  - мышечные заболевания в анамнезе
• индивидуальная или генетическая предрасположенность к врожденным мышечным расстройствам
  
  - миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы или фибратов в анамнезе
  
  - состояния
• которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
  
  - одновременный приём фибратов
  
  - пациенты азиатской расы
  
  - злоупотребление алкоголем

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на воздействие розувастатина при совместном применении

Ингибиторы транспортеров белков

Розувастатин представляет собой субстрат для определенных белков транспортеров, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременный прием препарата Розутор 20 и лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами этих белков транспортеров, может привести к повышению концентраций розувастатина в плазме крови, и повышению риска развития миопатии.

Циклоспорин

Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 7 раз и не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розутор 20 противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.

Ингибиторы протеаз

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия не известен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Совместный прием препарата Розутор 20 и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы может осуществляться только после тщательного подбора дозировки препарата Розутор 20 на основании ожидаемого увеличения воздействия розувастатина.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Совместный прием препарата Розутор 20 и гемфиброзила приводил к двукратному увеличению Cmax и AUC розувастатина. На основании полученных данных, никаких клинически релевантных взаимодействий с фенофибратом не ожидается, однако может иметь место фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (> или равные 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск развития миопатии при совместном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, потому что они могут вызывать миопатию, если принимать их отдельно. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при сопутствующем применении с фибратами. Начальная дозировка розувастатина для пациентов, которым все-таки необходим такой совместный прием должна составлять 5 мг.

Эзетимиб

Совместный прием препарата Розутор 20 в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг приводил к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Розутор 20 и эзетинимибом с точки зрения возникновения нежелательных эффектов.

Антациды

Одновременное применение препарата Розутор 20 и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.

Эритромицин

Одновременное применение препарата Розутор 20 и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 - t) розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4).

Взаимодействия, требующие корректировки дозы розувастатина

Если есть необходимость в совместном приеме препарата Розутор 20 и других лекарственных препаратов, которые усиливают его действие, дозировку препарата Розутор 20 необходимо скорректировать. Если ожидается примерно двукратное или выше усиление воздействия препарата Розутор 20, его начальная доза должна составлять 5 мг один раз в день. Максимальная ежедневная доза препарата Розутор 20 должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемое воздействие розувастатина не превышало воздействие дозы 40 мг, принимаемого без взаимодействующих лекарственных препаратов, например доза 20 мг препарата Розутор 20 с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза) и доза 10 мг препарата Розутор 20 в сочетании с атазанавиром/ритонавиром (повышение в 3,1 раза).

Влияние розувастатина на совместно применяемые лекарственные препараты

Антагонисты витамина К

Так же как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии препаратом Розутор 20 или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянт кумаринового ряда), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Имеются данные о том, что подобная комбинация хорошо переносилась пациентами.

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота

Нет данных взаимодействия между розувастатином и фузидовой кислотой. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может быть увеличен при одновременном приеме препаратов фузидовой кислоты системного действия со статинами. Механизм данного взаимодействия (фармакодинамический, или фармакокинетический, или оба) на текущий момент неизвестен. Были зафиксированы сообщения о рабдомиолизе (включая несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, принимавших данную комбинацию.

Если требуется лечение фузидовой кислотой системного действия, лечение препаратом Розутор 20 должно быть прервано на время терапии фузидовой кислотой.