СИОФОР 0,5 N60 ТАБЛ

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - метформина гидрохлорид 500 мг,

вспомогательные вещества:

• гипромеллоза
• повидон
• магния стеарат
• состав оболочки: гипромелоза
• макрогол 6000
• титана диоксид (E 171)

Фармакокинетика

Всасывание

После приема метформина гидрохлорида внутрь Тmax составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида в виде таблеток 500 мг или 850 мг у здоровых лиц составляет приблизительно 50-60 %. После приема внутрь доля не абсорбированного вещества, обнаруженного в кале, составила 20-30 %.

После приема внутрь метформин всасывается не полностью и имеет характер насыщения. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина нелинейна.

При рекомендуемых дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях даже на фоне применения метформина в максимальных дозах его максимальная концентрация в плазме (Cmax) не превышала 4 мкг/мл.

Прием пищи уменьшает степень всасывания метформина и несколько замедляет ее. После приема внутрь таблетки метформина гидрохлорида 850 мг пиковая концентрация в плазме снижалась на 40 %, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) снижалась на 25 %, а время достижения пиковой концентрации в плазме увеличивалось на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.

Распределение

С белками плазмы метформин связывается в незначительной степени. Метформина гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация метформина в крови ниже его максимальной концентрации в плазме и достигается примерно в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения. Средний объем распределения (Vd) варьирует от 63 до 276 л.

Биотрансформация

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет около 6,5 ч.

При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению уровня метформина в плазме.

Дети и подростки

Испытание с разовыми дозами:

• у детей и подростков
• однократно получивших метформина гидрохлорид в дозе 500 мг
• фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых взрослых

Испытание с многократным применением:

• Данные ограничены только одним испытанием.После введения метформина гидрохлорида детям и подросткам повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней наблюдалось сокращение максимальной концентрации в плазме (Cmax) и общего воздействия (AUC0-t) примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с больными диабетом взрослыми
• которые получали препарат повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови
• клиническая значимость приведенных данных ограничена

Побочные действия

Следующие побочные действия могут иметь место при лечении метформином. Частота побочных действий определяется следующим образом:

• Очень часто ( 1/10)
  
  Часто (>
• 1/100, <
• 1/10)
  
  Иногда ( 1/1000, <
• 1/100)
  
  Редко ( 1/10 000, <
• 1/1 000)
  
  Очень редко (<
• 1/10 000)
  
  Неизвестно (по имеющимся данным оценка невозможна)
  
  Нарушения питания и обмена веществ
  
  Очень редко:
  
  - лактацидоз
  
  - уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его уровня в сыворотке при длительном применении метформина

Это обстоятельство следует учитывать при наличии у больного мегалобластной анемии

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:

• -расстройства вкусового восприятия
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  
  Очень часто:
  
  -желудочно-кишечные расстройства
• такие как тошнота
• рвота
• диарея
• боли в животе и потеря аппетита.Эти побочные действия наиболее часто возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят спонтанно.Для их предотвращения рекомендуется принимать суточную дозу метформина 2 или 3 раза в день во время или после еды.Медленное увеличение дозы может также улучшить переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:

• -отдельные сообщения о нарушении биохимических показателей функции печени или о гепатите
• проходящих после отмены метформина
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани
  
  Очень редко:
  
  -кожные реакции
• такие как эритема
• зуд
• крапивница
  
  Дети и подростки
  
  Согласно опубликованным данным
• опыту пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований
• в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у ограниченного числа детей и подростков в возрасте 10–16 лет
• побочные действия в этой группе по характеру и степени тяжести были сходны с теми побочными действиями
• которые наблюдаются у взрослых

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Лактацидоз

Лактацидоз - редкое, но серьезное (с высокой смертностью при отсутствии своевременного лечения) нарушение обмена веществ, причиной которого может стать накопление метформина. Сообщения о случаях лактацидоза у пациентов, получавших метформин, касались в первую очередь пациентов, страдающих сахарным диабетом, с выраженной почечной недостаточностью. Частоту развития лактацидоза можно и нужно уменьшать путем определения других сопутствующих факторов риска, таких, как плохо компенсированный диабет, кетоз, голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.

Диагноз

Следует учитывать возможность развития лактацидоза при наличии неспецифических симптомов, например, мышечных спазмов в сочетании с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, таких как боль в животе и тяжелая астения.

Лактацидоз характеризуется одышкой, болями в животе и гипотермией, переходящей в кому. Диагноз подтверждается такими изменениями лабораторных показателей, как уменьшение рН крови, повышение содержания лактата в плазме до уровня выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактата и пирувата. При подозрении на метаболический ацидоз прием метформина следует прекратить, а больного немедленно госпитализировать.

Врачи должны предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактацидоза.



Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, клиренс креатинина (его можно рассчитать исходя из уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта) следует определить до начала лечения, а затем проверять через регулярные промежутки времени:

• не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек
• не менее 2–4 раз в год у больных с клиренсом креатинина вблизи нижней границы нормы
• а также у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена и протекает бессимптомно.Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, в начале приема гипотензивных или мочегонных средств или в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при проведении рентгенологических исследований может привести к почечной недостаточности.Это может вызывать накопление метформина, что увеличивает риск развития лактацидоза.Перед исследованием или во время его прием метформина необходимо прекратить и не возобновлять до прошествия 48 часов, принимая препарат лишь после того, как будет проведена повторная оценка почечной функции с результатом в пределах нормы.

Хирургическое вмешательство

Применение метформина необходимо прекратить за 48 часов до плановой операции под общей, спинномозговой или перидуральной анестезией.Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной функции почек.

Другие меры предосторожности

Всем пациентам следует, как и прежде, соблюдать диету с равномерным распределением потребления углеводов в течение дня.Пациенты с избыточной массой тела должны, как и прежде, соблюдать низкокалорийную диету.

Стандартные для больных сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако в случае применения препарата в комбинации с инсулином или другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь (например, препаратами сульфонилмочевины или меглитинида) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дети и подростки

Перед началом применения метформина гидрохлорида у детей и подростков следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.

При контролируемых клинических исследованиях продолжительностью в 1 год какое-либо воздействие метформина на рост и половое созревание обнаружено не было, но долгосрочные данные по этим параметрам отсутствуют.Следовательно, рекомендуется внимательно следить за воздействием метформина на рост и половое созревание детей, в особенности - детей препубертатного возраста.

Дети в возрасте 10–12 лет

В контролируемых клинических исследованиях у детей и подростков участвовали всего 15 испытуемых в возрасте 10–12 лет.Несмотря на то, что эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от его эффективности и безопасности у детей более старшего возраста и подростков, при назначении препарата детям 10–12 лет рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Беременность и период лактации

Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (гестационный или постоянный) может приводить к увеличению риска врожденных аномалий и перинатальной смертности.

Ограниченный опыт применения метформина у беременных женщин не показал увеличения риска врожденных аномалий.В исследованиях на животных вредного воздействия препарата на протекание беременности, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие не обнаружено.

У диабетических пациентов, планирующих беременность и у беременных пациентов, не рекомендуется проводить терапию метформином.Необходимо использовать инсулин для поддержания нормального или приближенного к нормальному уровня глюкозы в крови для уменьшения риска развития пороков у плода.

Период кормления грудью

Метформин проникает в женское грудное молоко.У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали препарат, никаких эффектов метформина выявлено не было.Однако поскольку данных по применению препарата в подобных случаях имеется мало, женщинам, принимающим метформин, не рекомендуется кормить грудью.Решение о целесообразности отказа от грудного вскармливания следует определять, принимая во внимание как пользу грудного вскармливания, так и потенциальный риск нежелательного воздействия препарата на ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в столь высоких дозах как 600 мг/кг/сут, что примерно втрое превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при сравнении на основе площади поверхности тела.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию и, следовательно, не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Тем не менее, пациентов следует предупреждать об опасности развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидом).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

- диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, прекома

- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин)

- острые состояния, потенциально способные нарушить функцию почек, например:

• обезвоживание
• острая инфекция
• шок
  
  - острое или хроническое заболевание
• способное вызвать тканевую гипоксию
• например
• сердечная или дыхательная недостаточность
• недавно перенесенный инфаркт миокарда
• шок
  
  -печеночная недостаточность
• острая алкогольная интоксикация
• алкоголизм
  
  -детский возраст до 10 лет

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение не рекомендуется

- с алкоголем:

• в случае острой алкогольной интоксикации повышается риск лактоацидоза
• особенно в случае: голодания или недостаточного питания
• печеночной недостаточности

Употребления алкоголя и применения спиртосодержащих лекарственных препаратов следует избегать.

-с йодсодержащими контрастными веществами

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск развития лактацидоза.Перед исследованием или во время его прием метформина необходимо прекратить и не возобновлять до прошествия 48 часов, принимая препарат лишь после того, как будет проведена повторная оценка почечной функции с результатом в пределах нормы.

Комбинированное применение, требующее мер предосторожности

- Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикоиды [для системного или местного применения] и симпатомиметики):

• может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови
• особенно в начале лечения.При необходимости на период применения и после отмены этих лекарственных средств дозу метформина корректируют

- Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактацидоза ввиду своей потенциальной способности снижать функцию почек.
- Субстраты транспортера органических катионов 2 (OCT2), например ранолазин или циметидин:

• При совместном назначении ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки и метформина 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация в плазме крови повышалась в 1
• 4 и в 1
• 8 раз соответственно

На семи здоровых добровольцах провели исследование, которое показало, что при приеме 400 мг циметидина два раза в сутки, системная экспозиция метформина (AUC) увеличилась на 50% и Cmax на 81%.
Поэтому необходим тщательный контроль гликемии, коррекция дозы в пределах рекомендованной дозировки, а также следует учесть возможное изменение лечения диабета при одновременном применении других катионных лекарственных препаратов, которые выводятся путем канальцевой секреции.