СУМАМЕД 0,125 N6 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

активное вещество - азитромицина (в виде азитромицина дигидрата)-125 мг,

вспомогательные вещества:

• кальция гидрофосфат безводный
• гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 15 mPas)
• крахмал кукурузный
• крахмал прежелатинизированный
• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия лаурилсульфат
• магния стеарат

состав оболочки:

• гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 3 mPas)
• краситель лак индиготиновый (Е132)
• титана диоксид (Е171)
• полисорбат 80
• тальк

Фармакокинетика

Азитромицин быстро всасывается при пероральном приеме, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После однократного приема внутрь всасывается 37% азитромицина, и пик концентрации в плазме (0,41 µg/мл) регистрируется через 2-3 часа. Vd составляет примерно 31 л/кг. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, предстательную железу, в кожу и мягкие ткани, достигая от 1 до 9 µg/мл в зависимости от вида ткани. Высокая концентрация в тканях (в 50 раз выше, чем концентрация в плазме) и длительный период полураспада обусловлен низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Способность азитромицина накапливаться в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Но несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает влияния на их функцию. Терапевтическая концентрация сохраняется 5-7 дней после приема внутрь последней дозы. При приеме азитромицина возможно транзиторное повышение активности печеночных ферментов. Выведение половины дозы из плазмы отражается на уменьшении половины дозы в тканях в течение 2-4 дней. После приема препарата в интервале от 8 до 24 часов период полураспада составляет 14-20 часов, а после приема препарата в интервале от 24 до 72 часов – 41 час, что позволяет принимать Сумамед 1 раз в сутки. Основной путь выведения – с желчью. Приблизительно 50% выводится в неизмененном виде, другие 50% - в форме 10 неактивных метаболитов. Примерно 6% принятой дозы выводится почками.

Побочные действия

Часто

- головная боль

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе

- уменьшение количества лейкоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови, увеличение количества базофилов, увеличение количества моноцитов, увеличение количества нейтрофилов

Нечасто

- запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота,

сухость во рту, отрыжка, язвы во рту, гиперсекреция слюнных желез

- головокружение, сонливость, извращение вкуса, парестезии

- нарушения слуха, головокружение

- учащенное сердцебиение

- одышка, носовое кровотечение

- нарушение зрения

- анорексия

- остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее

- нервозность, бессонница

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковые инфекции, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные расстройства, ринит, кандидоз

- приливы

- сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз

- ангионевротический отек, гиперчувствительность

- дизурия, почечная боль

- метроррагия, поражение яичек

- отек, астения, недомогание, усталость, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, периферические отеки

- повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланин

аминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в

крови, повышение креатинина крови, аномальный уровень калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, уменьшение гематокрита, повышение бикарбоната, аномальный уровень натрия

Редко

- ажитация

- анормальная печеночная функция, холестатическая желтуха

- реакции фоточувствительности

Неизвестно

- псевдомембранозный колит

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- анафилактическая реакция

- агрессия, тревога, бред, галлюцинации

- обмороки, судороги, парестезии, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросомия, миастения

- нарушение слуха, вплоть до глухоты и/или шум в ушах

- двунаправленная тахикардия и аритмия включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ

- гипотензия

- панкреатит, обесцвечивание языка

- печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом) молниеносный гепатит, некроз печени

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

- артралгия

- острая почечная недостаточность, интерстициальны й нефрит

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, в том числе отеке Квинке и анафилаксии (в редких случаях со смертельным исходом).

Некоторые из этих реакций на азитромицин ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного периода наблюдения и лечения. Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщались случаи молниеносного гепатита потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности

У некоторых пациентов, возможно, имелись существующие заболевания

печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, немедленно провести функциональные пробы печени/анализы. При развитии дисфункции печени остановить прием азитромицина.

У пациентов, получающих производные эрготамина, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи принимаются раздельно.

Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванное резистентными микроорганизмами, включая грибы.

Диарея, вызванная Clostridium difficile сообщалась во всех случаях использования антибактериальных агентов, включая азитромицин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штамм, производящий гипертоксин C. difficile приводит к повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут потребовать проведение колэктомии. CDAD должен учитываться у всех больных, которые жалуются на диарею после использования антибиотиков. Тщательный анамнез необходим, так как CDAD может развиться через два месяца после введения антибактериальных агентов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системного воздействия азитромицина.

Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Следующие состояния повышают риск развития

желудочковых аритмий (в том числе двунаправленной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, поэтому азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщины и пожилые пациенты), например:

• • с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT
  
  • которые в настоящее время проходят лечение с другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, например антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин
• антипсихотические средства, такие как пимозид
• антидепрессанты, такие как циталопрам
• и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин
  
  • с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной
  
  недостаточностью

Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих азитромицин.

Пенициллин, как правило, является препаратом выбора при лечении ларингита /тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes и используется в качестве профилактики в острой ревматической лихорадки.

Азитромицин, как правило, эффективен против стрептококкового фарингита, но нет информации, касательно его эффективности для предотвращения острой ревматической лихорадки.

Безопасность и эффективность комплекса Mycobacterium Avium для профилактики или лечения у детей не установлены.

Для детей до 6 лет, рекомендуется назначать Сумамед или Сумамед форте в виде пероральной суспензии.

Длительность применения препарата не должна превышать сроки, указанные в инструкции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данных по влиянию Сумамеда на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами нет.

Показания

- инфекции дыхательных путей, включая фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит

- инфекции нижних дыхательных путей, включая острое обострение хронического бронхита, негоспитальную пневмонию

- инфекции кожи и мягких тканей:

• мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма)
• рожистое воспаление
• импетиго
• вторичные пиодерматозы
  
  - инфекции желудка и двенадцатиперстной кишки
• вызванные Helicobacter pylori

Противопоказания

- повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам

- тяжелые нарушения функции печени и почек

Лекарственное взаимодействие

Антациды:

• При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности
• хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25 %

Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды.

Цетиризин:

• У здоровых добровольцев
• совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT

Диданозин (дидезоксиинозин):

• Совместный прием 1200 мг / сут азитромицина 400 мг/сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных больных
• не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо

Дигоксин (субстраты P-gp):

• Одновременное применение макролидных антибиотиков
• в том числе азитромицина
• с субстратами P-гликопротеина
• такими как дигоксин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина.Поэтому при одновременном применении
  
  азитромицина и субстратов P-гликопротеина
• таких как дигоксин
• следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.Зидовудин: При однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов.Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови.Остаётся неопределенной клиническая значимость данных показателей
• но возможно они могут пригодиться пациентам.Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени.Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии
• как эритромицин и другие макролиды.Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма
• одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.Фармакокинетические исследования были проведены с азитромицином и следующими препаратами с известным цитохром Р450- опосредованным метаболизом.Аторвастатин: Совместное введение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы).Тем не менее
• зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов
• получающих азитромицин со статинами.Карбамазепин: В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицина на здоровых добровольцев
• препарат не оказал значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты.Циметидин: Изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании
• изучающем действие разовой дозы циметидина
• принятой за 2 часа до азитромицина
• на фармакокинетику азитромицина.Пероральные кумариновые антикоагулянты: В фармакокинетических исследованиях взаимодействия
• азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина
• введенной здоровым добровольцам.В пост-маркетинговый период получены сообщения об усилении антикоагуляции после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов.Хотя причинно-следственная связь не установлена
• следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени
• при назначении азитромицина больным
• получающим пероральные антикоагулянты
• типа кумарина.Циклоспорин: В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев
• которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг / день азитромицина
• а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина
• Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными.Следовательно
• следует проявлять осторожность
• прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов.Если совместное введение этих препаратов необходимо
• следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу.Эфавиренц: Совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.Флуконазол: Совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола.Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом
• однако
• наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.Индинавир: Совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира
• вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней.Метилпреднизолон: В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.Мидазолам: У здоровых добровольцев
• совместное введение с азитромицином 500 мг / сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.Нельфинавир: Совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина.Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы не требуется.Рифабутин: Одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови.Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина.Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина
• причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.Силденафил: У нормальных здоровых мужчин-добровольцев
• не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.Терфенадин: В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином.В некоторых случаях не возможно полностью исключить вероятность взаимодействия.Тем не менее
• не было получено конкретных доказательств того
• что такое взаимодействие имело место.Теофиллин: Не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми волонтерами.Триазолам: У 14 здоровых добровольцев
• совместное введение азитромицина 500 мг на 1 день и 250 мг на 2 день с 0
• 125 мг триазолама на 2 день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама по сравнению с совместным введением
  
  триазолама и плацебо.Триметоприм/сульфаметоксазол: Совместное введение триметоприма / сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию
• общее воздействие или выведение триметоприма или
  
  сульфаметоксазола.Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на таковые
• наблюдаемые в других исследованиях