ТОБРОМ 0,3%5МЛ КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ

Лекарственная форма

Көзге тамызатын дәрі, 0.3 %, 5 мл.



Капли глазные, 0.3 %, 5 мл

Состав

100 мл препараттың құрамында:

• белсенді зат - 0.300 г тобрамицин
• қосымша заттар: тилоксапол, бор қышқылы, сусыз натрий сульфаты, натрий хлориді, бензалконий хлориді, 0.5 М күкірт қышқылы немесе натрий гидроксидінің 1 М ерітіндісі, тазартылған су

Один мл раствора содержит

активное вещество - тобрамицин 3мг,

вспомогательные вещества:

• тилоксапол
• натрия сульфат безводный
• борная кислота
• натрия хлорид
• бензалкония хлорид
• натрия гидроксид 1.0 М раствор или серная кислота 0.5 М раствор
• вода очищенная

Фармакодинамика

Тобрамицин-аминогликозидтер тобынан әсер ететін кең спектрлі антибиотик. Төмен концентрацияда ол бактериостатикалық түрде әсер етсе (рибосомалардың 30S суббірлікті бұғаттайды және ақуыз синтезін бұзады), жоғары концентрацияда цитоплазмалық мембраналардың қызметін бұзып, микробтық жасушаның өліміне әкеле отырып, бактерицидті әсер етеді. Тобрамицин емді тоқтатқаннан кейін және қандағы антибиотиктің концентрациясы болмағаннан кейін бактериялардың өсуін басуды демеудің постантибиотикалық әсері бар антибиотиктер тобына жатады.

Резистенттілік механизмі

Тобрамицинге резистенттілік (1) бактериалды жасуша ішіндегі рибосоманың кіші бірлігінің өзгеруі; (2) тобрамициннің жасушаға тасымалдануының бұзылуы; (3) ферменттермен аденилирлеу, фосфорлану және ацетилдену жолымен тобрамицинді әсерсіздендіру кіретін әртүрлі механизмдер есебінен дамиды:

• Белсенді емес ферменттердің пайда болуы туралы генетикалық ақпарат бактериялық хромосомаларға немесе плазмидтерге тиісті болады

Басқа аминогликозидтермен айқаспалы резистенттілік болуы мүмкін.

Шектік мәндер

Төменде жүйелік қолдануға арналған шектік мәндер мен in vitro спектрлері көрсетілген.Осы шектік мәндер жергілікті офтальмологиялық қолдану үшін қолданылмауы мүмкін, Өйткені, бұл жағдайда жоғары концентрациялар байқалады және енгізу орнындағы физикалық/химиялық жағдайлар препараттың белсенділігіне әсер етуі мүмкін.Микробқа қарсы препараттарға сезімталдықты сынау жөніндегі Еуропалық комитеттің ұсынымдарына сәйкес тобрамицин үшін мынадай шектік мәндер айқындалған:

• Enterobacteriaceae С≤ 2 мг/л, Р >
• 4 мг/л
  
  Pseudomonas spp

С ≤ 4 мг/л, Р > 4 мг/л

Acinetobacter spp. С ≤ 4 мг/л, Р > 4 мг/л

Staphylococcus spp. С ≤ 1 мг/л, Р > 1 мг/л

Түріне қарамастан С ≤ 2 мг/л, Р > 4 мг/л

Төменде келтірілген ақпарат Тобром препаратының құрамындағы микроорганизмдердің тобрамицинге ықтимал сезімталдығы бойынша үлгі нұсқаулық болып табылады.Төменде көздің сыртқы инфекцияларында, мысалы, конъюнктивитте кездесетін микроорганизмдердің штамдары келтірілген.
Кейбір штаммдардың жүре пайда болған резистенттілігінің жиілігі жергілікті жер мен уақытқа байланысты өзгеруі мүмкін, сондықтан микроорганизмдердің резистенттілігі туралы жергілікті ақпаратқа ие болған жөн.Атап айтқанда, микроорганизмдердің резистенттілігі тобрамицинді, ең болмағанда, инфекциялардың кейбір түрлерінде қолдану тиімділігі күмән тудыратын жерлерде ауыр инфекцияларды емдеу жағдайында сарапшының кеңесі қажет



КЕҢ ТАРАЛҒАН СЕЗІМТАЛ ТҮРЛЕР

Аэробты грам-оң микроорганизмдер:

• Bacillus megaterium
  
  Bacillus pumilus
  
  Corynebacterium accolens
  
  Corynebacterium bovis
  
  Corynebacterium macginleyi
  
  Corynebacterium pseudodiphtheriticum

Kocuria kristinae

Staphylococcus aureus, метициллинге сезімтал штаммдар

Staphylococcus epidermidis (коагулаза-оң және коагулаза-теріс)

Staphylococcus haemolyticus (метициллин-сезімтал-MSSH)

Streptococcus spp.(А тобының бета-гемолитикалық стрептококктарын, гемолитикалық емес микроорганизмдерді және Streptococcus pneumoniae кейбір түрлерін қоса алғанда).Аэробты грам-теріс микроорганизмдер:

• Acinetobacter calcoaceticus
  
  Acinetobacter junii
  
  Acinetobacter ursingii
  
  Citrobacter koseri
  
  Enterobacter aerogenes
  
  Escherichia coli
  
  H.aegyptius
  
  Haemophilus influenzae
  
  Klebsiella oxytoca
  
  Klebsiella pneumonie
  
  Morganella morganii
  
  Moraxella catarrhalis
  
  Moraxella osloensis
  
  Moraxella lacunata
  
  Neisseria тұқымдастарының кейбір түрлері
  
  Proteus mirabilis
  
  Proteus vulgaris штаммдардың көп бөлігі
  
  Pseudomonas aeruginosa
  
  Serratia liquifaciens
  
  
  
  Басқа тиісті патогендерге қарсы бактерияға қарсы белсенділік
  
  Жүре пайда болған резистенттілігі проблема болуы мүмкін түрлер
  
  
  Acinetobacter baumanii
  
  Bacillus cereus
  
  Bacillus thuringiensis
  
  Kocuria rhizophila
  
  Staphylococcus epidermidis
  
  Staphylococcus haemolyticus (метицилинге сезімтал-MRSH)
  
  Staphylococcus
• басқа коагулаза-теріс түрлер
  
  Serratia marcescens
  
  
  
  Табиғи резистенттілігі бар организмдер
  
  Аэробты грам-оң микроорганизмдер:
  
  Enterococcus faecalis
  
  Staphylococcus aureus(метициллинге резистентті-MRSA)
  
  Streptococcus mitis
  
  Streptococcus pneumoniae
  
  Streptococcus pyogenes
  
  Streptococcus sanguis
  
  Аэробты грам-теріс микроорганизмдер:
  
  Chryseobacterium indologenes
  
  Burkholderia cepacia
  
  Stenotrophomonas maltophilia
  
  Haemophilus influenzae
  
  Анаэробты микроорганизмдер
  
  Propionibacterium acnes
  
  
  
  Бактериялық сезімталдықты зерттеу кейбір жағдайларда гентамицинге төзімді микроорганизмдер тобрамицинге сезімталдықты сақтайтынын көрсетеді.Фармакокинетика / фармакодинамика өзарақатынасы
  
  Тобром препараты үшін фармакокинетиканың /фармакодинамиканың ерекше моделі белгіленбеген.In vitro және in vivo жарияланған зерттеулері тобрамициннің төмен сарысу концентрациясына қарамастан бактериялардың өсуін тиімді тежейтін ұзаққа созылған антибиотиктен кейінгі әсері бар екенін көрсетті.Жүйелі қолдану жөніндегі зерттеулерде дозалаудың көп реттік тәуліктік режимімен салыстырғанда бір реттік тәуліктік қолдану кезінде неғұрлым жоғары ең жоғары концентрациялар туралы хабарланды.Сонымен қатар
• қолда бар деректердің жиынтығы бір реттік тәуліктік жүйелік қолданудың тиімділігі бойынша бірнеше тәуліктік мөлшерлеу режиміне баламалы екендігін куәландырады.Тобрамицин ең төменгі басым (MIC) және ең төменгі бактерицидті (MBC) концентрациядан асатын деңгейлерде концентрацияға тәуелді бактерицидтік әсерге ие.Клиникалық зерттеулердің деректері
  
  Клиникалық сынақтар нәтижесінде алынған қауіпсіздік жөніндегі жиынтық деректерді 4 бөлімде табуға болады.Егде жастағы пациенттер
  
  Егде жастағы және басқа ересек пациенттер арасында қауіпсіздікке немесе тиімділікке қатысты клиникалық айырмашылықтар болған жоқ.Балалар
  
  Бактериялық конъюнктивитті
• блефаритті немесе блефароконьюнктивитті емдеу үшін ішінде тобрамицин бар көзге тамызатын дәріні немесе көз жақпа майын қолданған 10 клиникалық зерттеуге 600-ден астам бала қатысты.Пациенттердің жасы 1 жастан 18 жасқа дейінгі аралықта болды.Жалпы
• балалар жасындағы пациенттер үшін қауіпсіздік профилі ересек пациенттер үшін жасалған профильден ерекшеленбеді

Действующее вещество препарата Тобром – тобрамицин – антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов.В низких концентрациях действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка), а в более высоких – бактерицидно (нарушает функцию цитоплазматических мембран, вызывая гибель микробной клетки).Высокоактивен в отношении Staphylococcus spp.(в т.ч.Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis /коагулаза-отрицательных и коагулаза-положительных/, а также штаммов, устойчивых к пенициллину); Streptococcus spp.(в т.ч.a-b-гемолитические виды, некоторые негемолитические виды, Streptococcus pneumoniae); Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis (индол-отрицательный) и индол-положительные виды Proteus spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vaginacola), некоторые виды Neisseria spp.(в т.ч.Neisseria gonorrhoeae).Спектр действия Тобрамицина сходен со спектром действия гентамицина, однако он проявляет активность в отношении ряда резистентных к гентамицину штаммов бактерий; может применяться также в случае низкой эффективности глазных капель, содержащих неомицин.По сравнению с другими антибиотиками действие препарата более выражено при инфекциях, вызванных Pseudomonas.

Фармакокинетика

Абсорбция

Тобрамициннің мөлдір қабық пен конъюнктивада сіңуі жергілікті офтальмологиялық қолдану кезінде ең аз.

Тобрамициннің жүйелі сіңірілуі 0.3% концентрацияларда тобрамицин негізіндегі препараттарды жергілікті офтальмологиялық қолдану кезінде болмашы.

Препараттағы тобрамициннің жоғары концентрациясының арқасында ол инфекция орнында (көздің беті) анағұрлым төзімді изоляттардың ЕТК қарағанда едәуір жоғары концентрацияда (ЕТК> 64 мкг/мл; препаратты бір рет енгізгеннен кейін 1 минуттан кейін тобрамицин концентрациясы адам көзінде 848 ±674 мкг/мл құрайды).

Дені сау адамдардың көз жасы сұйықтығында тобрамицин концентрациясы көзге тамызатын дәрісін қолданғаннан кейін кем дегенде 44 минут бойы жоғары болып қалады.

Таралуы

Таралу көлемі 0.26 л/кг құрайды. Тобрамициннің плазма ақуыздарымен байланысы төмен-10 % - дан аз.

Биотрансформациясы

Метаболизмге ұшырамайды - тобрамицин ағзадан өзгермеген түрде, негізінен бүйрек арқылы шығарылады.

Элиминациясы

Тобрамицин тез және көп мөлшерде несепке гломерулярлық сүзу арқылы, негізінен өзгермеген түрде шығарылады. Плазмалық жартылай шығарылу кезеңі шамамен 2 сағатты құрайды. Жүйелі клиренс бүйрек функциясы қалыпты ересектерде 0.05-тен 0.1 л/кг/сағ дейін ауытқиды және бүйрек функциясы төмендеген кезде азаяды.

Дозаға тәуелділігі/ тәуелсіздігі

Жергілікті офтальмологиялық қолдану кезінде дозалар концентрациясының жоғарылауы кезіндегі офтальмологиялық немесе жүйелі сіңу зерттелмеген. Сондықтан әсер ету мен дозаға тәуелділікті анықтау мүмкін емес.



Препарат действует местно, системное действие минимально. Практически не всасывается через слизистую конъюнктивы и не связывается с белками (0-10%). Хорошо распределяется в органах и тканях организма. Распределяется во внеклеточной жидкости (включая сыворотку крови), жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях, моче. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие – в костной и жировой ткани. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Объем распределения у взрослых – 0,26л/кг, у детей – 0,2-0,4л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1500г – до 0,68л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500г – до 0,58л/кг, у больных муковисцидозом – 0,3-0,39 л/кг. Не метаболизируется. Выводится почками (93% за 24ч) преимущественно в неизмененном виде. T1/2 при нормальной функции почек – 2-4ч; у новорожденных – 5-8ч, у детей более старшего возраста – 2-4ч. Конечный T1/2 – более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности – до 100 ч, у больных с муковисцидозом – 1-2ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. При гемодиализе удаляется 25-70% введенной дозы.

Побочные действия

Клиникалық зерттеулер барысында емдеуден туындаған ең жиі жағымсыз реакциялар жергілікті уытты әсер ету симптомдары мен жоғары сезімталдық, соның ішінде қабақ жанындағы қышыну және ісіну, көз гиперемиясы, көз қышуы және жас ағудың күшеюі болады.

Әрбір топтағы жағымсыз реакциялар ауырлық/қауіптілік дәрежесінің кему ретімен жиілігі бойынша берілді. Жағымсыз реакциялардың тізбесі клиникалық сынақтардың және тіркеуден кейінгі стихиялық хабарламалардың нәтижелері бойынша белгіленген.

Жиі

- көздің жайсыздығы, көздің гиперемиясы.

Жиі емес

- аса жоғары сезімталдық, бас ауруы, кератит, мөлдір қабықтың эрозиясы, көру өткірлігінің төмендеуі, бұлыңғыр көру, қабақтың эритемасы, қабақтың ісінуі, көзден бөліністердің шығуы, қабақ тарапынан бұзылулар, конъюнктиваның ісінуі, көздің тітіркенуі, көздің ауыруы, көздің құрғауы, көздің қышуы, жас бөлінудің күшеюі, есекжем, дерматит, мадароз (кірпіктердің түсіп қалуы), лейкодерма, қышу, терінің құрғауы.

Белгісіз:

• - анафилаксиялық реакция
• бөртпе
• эритема
• Стивенс Джонсон синдромы
• полиморфты эритема
  
  
  
  Нарушения со стороны иммунной системы
  
  Нечасто: повышенная чувствительность
  
  Неизвестно: анафилактическая реакция
  
  
  
  Нарушения со стороны нервной системы
  
  Нечасто: головная боль
  
  
  
  Нарушения со стороны органа зрения
  
  Часто: дискомфорт в глазу
• глазная гиперемия
  
  Нечасто: кератит
• абразия роговицы
• потеря зрения
• затуманивание зрения
• эритема век
• отек век
• выделения из глаз
• аномалии век
• отек конъюнктивы
• раздражение глаз
• боль в глазах
• сухость глаз
• зуд глаз
• повышенное слезотечение
  
  Неизвестно: аллергия глаз
• зуд век
  
  
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
  
  Нечасто: крапивница
• дерматит
• облысение ресничного края век
• лейкопатия
• зуд
• сухость кожи
  
  Неизвестно: сыпь
• эритема
• синдром Стивенса-Джонсона
• мультиформная эритема

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Тобром препараты тек офтальмологиялық қолдануға арналған.

Тобром көзге тамызатын дәрісін ұзақ уақыт қолдану, басқа антибиотиктерді қолдану секілді, сезімтал емес микроорганизмдердің, соның ішінде зеңдердің көбеюіне әкелуі мүмкін. Суперинфекция пайда болған жағдайда тиісті емді бастау керек.

Егер клиникалық нәтиже қанағаттанарлықсыз болса, ем аяқталғаннан кейін сеппе жасау ұсынылады.

Кейбір пациенттерде жергілікті қолданылатын аминогликозидтерге жоғары сезімталдық дамуы мүмкін. Эритема, қышыну, есекжем, тері бөртпесі, анафилаксиялық шок, анафилактоидтық реакция немесе буллездік реакциялар секілді жоғары сезімталдық дәрежесі жергілікті әсерлерден жалпы реакцияларға дейін өзгеруі мүмкін. Аллергиялық реакциялар дамыған кезде Тобром препаратын қолдануды тоқтату керек. Басқа аминогликозидтерді қолданғанда айқаспалы аса жоғары сезімталдық болуы мүмкін.

Тобром препаратын жүйелі аминогликозидтермен бірге жергілікті қолданғанда олардың қан сарысуындағы жалпы концентрациясын бақылау қажет.

Тобрамицинмен жүйелі ем қабылдаған пациенттерде нейроуыттылық, отоуыттылық және нефроуыттылық секілді елеулі жағымсыз реакциялар байқалғандықтан, оны қолдану кезінде сақ болу керек.

Миастения грависі немесе Паркинсон ауруы секілді нейробұлшықет жүйесінің белгілі немесе күдікті бұзылулары бар пациенттерге Тобром препаратын тағайындағанда сақтық таныту керек. Аминогликозидтер нейробұлшықет функциясына ықтимал әсер етуі салдарынан бұлшықет әлсіздігін күшейте алады.

Көз инфекциясы кезінде жанаспалы линзаларды кию ұсынылмайды. Демек, пациенттерге осы препаратпен емделу кезінде жанаспалы линзалардан бас тартуды ұсыну қажет.

Тобром препаратының құрамында тітіркенуді (ирит) және жұмсақ жанаспалы линзалардың түссізденуін туындатуы мүмкін бензалконий хлориді бар.

Препараттың жұмсақ жанаспалы линзалармен жанасуын болдырмаңыз. Пациенттер Тобром препаратын қолданар алдында жанаспалы линзаларды алып тастау және препаратты қолданғаннан кейін 15 минуттан кейін қайта тағу керек екенін білуі тиіс.



Тобром предназначен только для местного применения (не применяется для инъекций).

Длительное применение глазных капель Тобром, как и в случае использования других антибиотиков, может привести к усиленному росту невосприимчивых микроорганизмов (в т.ч. грибов). Рекомендуется делать посев после окончания лечения, если клинический результат неудовлетворительный.

Пациенты, использующие контактные линзы, должны применять глазные капли только при снятых линзах. Линзы можно устанавливать через 15 минут после закапывания препарата.

При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить.

Перед применением следует встряхнуть содержимое флакона.

Использование в педиатрии

Достаточного опыта по применению глазных капель Тобром у детей нет. Возможно применение препарата у детей, если ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск развития побочных эффектов.

Беременность и период лактации

Достаточного опыта по применению препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) нет. Возможно применение глазных капель Тобром у беременных женщин по жизненным показаниям. На период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Применение Тоброма не вызывает повышенной утомляемости и нарушений зрения, поэтому не влияет на способность вождения автотранспорта и управления механизмами. После закапывания возможно нечеткость зрения.

Показания

Ересектер мен 8 жастан асқан балалардағы тобрамицинге сезімтал бактериялармен туындаған көздің және іргелес тіндердің сыртқы инфекциясын емдеу.



Лечения наружных инфекций глаз и прилежащих тканей, вызванных чувствительными к тобрамицину бактериями.

Противопоказания

- тобрамицинге, кез келген басқа аминогликозидтерге немесе препараттың кез келген компонентіне жоғары сезімталдық («Дәрілік препараттың құрамын» қараңыз);

- 8 жасқа дейінгі балалар.



- повышенная чувствительность к тобрамицину, любым другим аминогликозидам или любому компоненту препарата

- детский возраст до 8 лет

Лекарственное взаимодействие

Жергілікті офтальмологиялық қолдану кезіндегі клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер сипатталмаған.

Аминогликозидтерді (тобрамицин) және нейроуытты, отоуытты немесе нефроуытты әсерлері бар басқа жүйелі, пероральді немесе жергілікті препараттарды бір мезгілде және/немесе жүйелі қолдану препараттың уыттылығын күшейтуі мүмкін, сондықтан мүмкіндігінше мұндай қолдануды болдырмау қажет.

Жергілікті кортикостероидтарды тобрамицинмен бір мезгілде қолданғанда, олар бактериялық, зеңдік немесе вирустық инфекцияның клиникалық көріністерін бүркемелеуі, сондай-ақ аса жоғары сезімталдық реакцияларын басуы мүмкін.



В случае одновременного назначения глазных капель Тобром с системными антибиотиками из группы аминогликозидов возможно усиление системных побочных эффектов (нефротоксического, ототоксического действия, нарушения минерального обмена и гемопоэза).При комбинированном использовании Тобром, капли глазные, и местных кортикостероидов, последние могут маскировать клинические признаки бактериальной, грибковой или вирусной инфекции или могут подавить реакции гиперчувствительности.