-Лекфарм СООО
Страна производитель: Беларусь
Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг
активное вещество – аторвастатин 20.00 мг, (в виде
аторвастатина кальция 20.68 мг, )
вспомогательные вещества:
Торвакард является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, ограничивающего скорость, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая Хс. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Торвакард снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП. Торвакард снижает производство ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Торвакард вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Торвакард эффективно снижает уровень Хс - ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Торвакард снижает концентрации общего холестерина на 30-46%, холестерина ЛПНП на 41-61%, аполипопротеина В на 34-50% и триглицеридов на 14-33%, одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1, у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией, а также у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и риск летального исхода.
После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется; максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 1–2 часа. Степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. После приема внутрь, Торвакард, таблетки, покрытые оболочкой, на 95% - 99% биодоступны по сравнению с пероральным раствором. Абсолютная биодоступность аторвастатина - низкая (около 12%), а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы – приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.
Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 литр. Связь аторвастатина с белками плазмы составляет ? 98%.
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Торвакарда. Приблизительно 70% циркулирующей ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы определяется активными метаболитами.
Аторвастатин в основном выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы у человека составляет приблизительно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА - редуктазы составляет приблизительно 20–30 часов вследствие действия активных метаболитов.
Фармакокинетика в особых случаях
Пациенты пожилого возраста
Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме выше у здоровых пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, в то время как антилипидный эффект был сопоставим с таковым, наблюдаемым у популяции пациентов молодого возраста.
Педиатрическая популяция
В ходе 8-недельного открытого исследования педиатрическим пациентам со стадией Таннера 1 (N = 15) и стадией Таннера ? 2 (N = 24) (в возрасте от 6 до 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходным уровнем Хс-ЛПНП ? 4 ммоль/л назначались 5- или 10-мг жевательные или 10- или 20-мг покрытые оболочкой таблетки аторвастатина для приема раз в сутки, соответственно. Единственной независимой переменной в ФК-модели популяции аторвастатина была масса тела. При аллометрическом переносе данных по массе тела кажущийся общий клиренс аторвастатина у участников-детей представлялся таким же, как у взрослых. По всему спектру применения аторвастатина и o-гидроксиаторвастатина наблюдались последовательные снижения уровней холестерина липопро-теидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и общего холестерина (Хс).
Пол
Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от таковых у мужчин (Женщины:
часто (?1/100, <1/10)
- назофарингит
- аллергические реакции
- гипергликемия
- головная боль
- боль в глотке и гортани, носовое кровотечение
-запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея
- миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в пояснице
-отклонение лабораторных показателей печени, увеличение уровня креатинкиназы в крови
нечасто (?1/1000, <1/100)
- гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия
- ночные кошмары, бессонница
- головокружение, парестезия, гипостезия, дисгевзия, амнезия
- расфокусированное зрение
- шум в ушах
- рвота, боль в верхнем и нижнем отделах брюшной полости, отрыжка, панкреатит
- гепатит
- крапивница, кожная сыпь, зуд, облысение
- боль в шее, мышечное утомление
- недомогание, общая слабость, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, гипертермия
- наличие лейкоцитов в моче
редко (?1/10000, <1/1000)
- тромбоцитопения
- периферическая невропатия
- зрительное нарушение
- холестаз
- ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
- миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом
очень редко (?1/10000)
- анафилаксия
- потеря слуха
- печеночная недостаточность
- гинекомастия
Побочные эффекты с невыявленной частотой:
рецептурные
Влияние на печень
Функциональные печеночные тесты следует проводить до начала терапии, а впоследствии периодически. Пациентам, у которых имеются какие – либо симптомы поражения печени, следует провести функциональные печеночные тесты. Необходимо контролировать показатели функции печени во время всего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения содержания "печеночных" трансаминаз, их активность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.
Торвакард следует с осторожностью применять у пациентов, потребляющих чрезмерное количество алкогольных напитков и/или имеющих заболевания печени в анамнезе.
Действие на скелетные мышцы
Торвакард, так же как, и другие ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы, может в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит, и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося явно повышенным уровнем креатинфосфокиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы), миоглобинемии и миоглобинурии, что может привести к развитию почечной недостаточности.
Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагаю-щими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) до начала статиновой терапии следует измерять в следующих ситуациях:
- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов при первичной гиперхолестеринемии, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная форма) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответствующей типам IIa и IIb по классификации Фредриксона) когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными у взрослых и детей старше 10 лет.
- для снижения содержания общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), или если такие виды лечения недоступны
- для снижения риска летальных исходов ИБС (или ОКС) и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие конце
-повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата
-миопатия
-активная форма заболевания печени или необъяснимое постоянное повышение уровня трансаминаз в сыворотке, в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы
-беременность и период лактации
-женщины детородного возраста, не применяющие надлежащие противозачаточные меры
-наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Лаппа-лактазы, мальабсорбцией глюкозо-галактозы
Риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при совместном приеме с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, макролидами, в том числе с эритромицином, противогрибковыми препаратами группы азолов, или ниацином, в редких случаях это приводит к рабдомиолизу с нарушением функции почек на фоне миоглобинурии. Следовательно, следует тщательно рассчитать пользу и риск одновременного приема препаратов.
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспорта белков, например, транспортера поглощения препарата печенью ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии. Также риск может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать миопатию, например, с производными фибриновой кислоты и эзетимибом.
Одновременный прием атровастатина с ингибиторами CYP3A4 (например, циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, позаконазолом и ингибиторами протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир) следует по возможности избегать. Если совместный прием данных лекарственных средств с аторвастатин неизбежен, следует уменьшить начальную и максимальную дозы аторвастатина, и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациентов.
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут также вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме. Повышенный риск миопатии наблюдается при использовании эритромицина в сочетании со статинами. Исследования взаимодействия лекарственных средств с изучением влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Установлено, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, поэтому их совместное использование с аторвастатином может привести к усилению его действия. Таким образом, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов при одновременном приема препарата с ингибиторами CYP3A4 умеренного действия. Соответствующие клинические наблюдения рекомендуются после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.
Индукторы CYP3A4
Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с эфавиренцем, рифампицином, зверобоем) может привести к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукцией цитохрома Р4503А и ингибированием транспортера поглощения препарата печенью OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина некоторое время после рифампицина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Однако влияние аторвастатина на концентрацию рифампицина в гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности терапии.
Ингибиторы транспортных белков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут усиливать общее воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования транспортеров поглощения препарата печенью на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если сопутствующий прием неизбежен, рекомендуется уменьшить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности терапии.
Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты
Согласно результатам исследований in vitro, метаболический путь аторвастатина путем глюкуронидации ингибируется гемфиброзилом, что может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме. Монотерапия фибратами иногда вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая острый некроз скелетных мышц. Данный риск может возрастать при сопутствующем приеме фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующий прием неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами.
Эзетимиб
Монотерапия эзетимибом вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая острый некроз скелетных мышц. Поэтому данный риск может возрастать при сопутствующем приеме эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.
Колестипол
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (прибл. на 25%) по сравнению с сопутствующей терапией колестиполом и аторвастатином. Однако влияние на уровень липидов было больше, когда аторвастатин и колестипол принимались совместно, нежели при монотерапии данными препаратами.
Фузидиевая кислота
Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в ходе послерегистрационных наблюдений за сопутствующей терапией аторвастатином и фузидиевой кислотой были отмечены проблемы со стороны мышц, в т. ч. острый некроз скелетных мышц. Механизм данного взаимодействия неизвестен. За пациентами следует осуществлять тщательное наблюдение, и в некоторых случаях есть смысл временно приостановить назначение аторвастатина
Таблица 1:
Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.
Цены на Торвакард в других городах
Торвакард в Астане, Торвакард в Уральске, Торвакард в Актау, Торвакард в Усть-Каменогорске, Торвакард в Шымкенте, Торвакард в Караганде
-Лекфарм СООО
Страна производитель: Беларусь
-ПФАЙЗЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЭЛЭЛСИ
Страна производитель: Пуэрто-Рико
-ПФАЙЗЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЭЛЭЛСИ
Страна производитель: Пуэрто-Рико
-ПФАЙЗЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЭЛЭЛСИ
Страна производитель: Пуэрто-Рико
-ПФАЙЗЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЭЛЭЛСИ
Страна производитель: Пуэрто-Рико
-КРКА, д.д., Ново место
Страна производитель: Словения
-Уорлд Медицин Илач Сан.ве Тидж А.Ш
Страна производитель: Турция
-KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto
Страна производитель: Словения
-KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto
Страна производитель: Словения
-КУСУМ ФАРМ ООО
Страна производитель: Украина
-ЗЕНТИВА К.С
Страна производитель: Словакия
-КУСУМ ФАРМ ООО
Страна производитель: Украина