ЦЕФАЗОЛИНА NA СОЛЬ 1,0 N1ФЛ БИОХИМИК

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1.0 г

Состав

1 флакон препарата содержит

активное вещество – цефазолина натрий (в пересчете на цефазолин) – 1.0 г

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter spp. и Enterococcus spp.

Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллинустойчивых штаммов Staphylococcus spp.

Фармакокинетика

При пероральном приеме цефазолин не всасывается. Цефазолин, вводимый

внутримышечно или внутривенно, создает высокие концентрации в сыворотке.

При внутримышечном (в/м) введении цефазолин быстро всасывается из места инъекции. После в/м введения концентрации в крови выше и сохраняются дольше, чем после введения большинства других цефа-лоспоринов.

После введения 0.5 г и 1 г в крови достигаются следующие пиковые концентрации:

• Доза в/м Время после инъекции (в часах) и концентрации в крови
  
  (в мкг/мл)
  
  1/2 1.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00
  
  0.5 г 32.20 36.80 37.90 15.50 6.30 3.00 -
  
  1 г 60.10 63.80 64.30 29.80 13.20 7.10 <
• 4.1
  
  Продолжительность периода полувыведения из плазмы составляет около двух часов

После внутривенного (в/в) введения 1 г цефазолина максимальная концен-трация в сыворотке 188.4 мкг/мл достигается через 5 минут, снижаясь через 4 часа до 16.5 мкг/мл.

Приблизительно 70-90% введенной дозы связывается с белками плазмы.

Цефазолин легко проникает в различные ткани и органы, в т.ч.в миндали-ны, стенку желчного пузыря и аппендикс.Цефазолин также обнаруживается в высоких концентрациях в физиологических жидкостях организма.При отсутствии обструкции желчевыводящих путей через 4 часа после введения его концентрации в желчи превосходят таковые в сыворотке.Цефазолин достигает терапевтических концентраций в асцитической и плевральной жидкости, воспалительном экссудате, легких, печени, коже и мягких тканях, суставах, сердце и брюшине, среднем ухе.Очень высокие концентрации цефазолина создаются в почках - после введения 1 г цефазолина его концентрация в моче составляет до 4000 мкг/мл.Цефазолин проходит через капиллярные мембраны в костях и достигает бактерицидных концентраций в жидкости интерстициального пространства здоровой и пораженной остеомелитом кости.

В отсутствие инфекции мозговых оболочек цефазолин обнаруживается в спинномозговой жидкости в крайне незначительных концентрациях, поэтому можно считать, что он не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Концентрация цефазолина в кровотоке плода аналогична таковой в кровотоке матери.Цефазолин обнаруживается в молоке кормящих женщин в очень низких концентрациях.

Цефазолин не метаболизируется в печени и выводится из организма в неизмененном виде, главным образом с мочой (за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции).Количество цефазолина, выводимого с мочой, составляет в течение первых 6 ч - 60–90%, через 24 ч - 70–95% от введенной дозы.Выведение цефазолина вместе с желчью происходит лишь в незначительной степени.

T1/2 из плазмы увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек до 20–40 ч.

Побочные действия

- тошнота, изжога, рвота, диарея, боли в животе

- головная боль, головокружение

- интерстициальная пневмония или синдром PIE (легочный инфильтрат с эозинофилией)

- слизисто-кожно-глазной синдром (синдром Стивенса Джонсона), токсиче-ский эпидермальный некролиз (синдром Ла?йелла)

- транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз

- крапивница, кожный зуд, лихорадка, отек Квинке, анафилактический шок

- артралгии, судороги

- кандидоз, псевдомембранозный колит

- обратимая лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия или тромбоцитопения, дефицит витамина К, дефицит витамина В

- нарушение функции почек, тяжелая почечная недостаточность, увеличение креатинина в крови

- возможна болезненность в месте внутримышечной инъекции

Редко

- холестатическая желтуха

- гипогликемия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед назначением терапии с использованием Цефазолина необходимо провести тщательный опрос, чтобы определить, возникали ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным препаратам. Необходимо проявлять осторожность при введении Цефазолина пациентам с ранее проявлявшейся гиперчувствительностью к пенициллинам, так как в отношении 10% пациентов с ранее возникавшими эпизодами аллергии на пенициллин были отмечены случаи перекрестной аллергии между бета-лактамными антибиотиками и развитием реакции гиперчувствительности. Терапию с использованием Цефазолина необходимо прекратить, если наблюдается аллергическая реакция.

Лечение необходимо прекратить при возникновении каких-либо побочных эффектов.

Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата:

• - пациентам с бронхиальной астмой
• высыпаниями или эпизодами крапивницы в анамнезе
• тяжелой почечной недостаточностью
• - в случаях недостаточности или нарушения питания
• при проведении парентерального питания или пациентам с выраженной потерей сил ( данные пациенты могут страдать дефицитом витамина К
• им необходимо проводить тщательный мониторинг)
• - пожилым пациентам

Сообщалось, что почти все антибиотические средства, включая Цефазолин, могут вызывать псевдомембранный колит.Следовательно, потенциальный риск развития псевдомембранного колита необходимо учитывать в случае пациентов, у которых возникает диарея во время или после антибактериального лечения.

Цефалоспорины могут вызывать снижение протромбиновой активности.В группу риска входят пациенты с почечной или печеночной недостаточностью или плохим алиментарным статусом, а также пациенты, проходящие длительный курс антибактериальной терапии и пациенты, ранее стабилизировавшиеся на антикоагулянтной терапии.За протромбиновым временем необходимо наблюдать у пациентов группы риска.Экзогенный витамин К необходимо вводить согласно указаниям.

Цефазолин содержит натрий.Данный факт необходимо принимать во внимание в случае пациентов на контролируемой натриевой диете.

Хотя препарат может быть причиной получения ложно положительных результатов при определении глюкозы в моче во время исследований, проводимых с реактивами Бенедикта, Фелинга или Клинитестом, он не дал бы ложно положительных результатов при использовании ферментативного метода испытания.

Использование препарата может приводить к получению ложно положительных результатов прямого или непрямого антиглобулинового теста (проба Кумбса).У новорожденных, чьи матери лечились цефалоспоринами до рождения ребенка, могут быть получены ложно положительные результаты пробы Кумбса.

С осторожностью использовать пациентам старческого возраста и обращать особое внимание на дозы и интервалы между введением доз.В связи со сниженными физиологическими функциями у пожилых пациентов, есть вероятность появления нежелательных явлений (например, кровотечение, вследствие дефицита витамина К).

В связи с тем, что безопасность использования у недоношенных детей и новорожденных не была установлена, применение препарата у данных пациентов не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять

автотранспортом или движущимися механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или движущимися механизмами.

Показания

- инфекции дыхательных путей

- инфекции мочевыводящих путей

- инфекции кожи и мягких тканей

- инфекции желчевыводящих путей

- инфекции костей и суставов

- гинекологические инфекции

- септицемия

- эндокардит

- профилактика инфекций при хирургических вмешательствах

Противопоказания

- гиперчувствительность к препаратам группы цефалоспориновых и других ?-лактамных антибиотиков (в т.ч. и пенициллины и карбапенемы)

- период новорожденности (до 1 мес.), недоношенность

- не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретика-ми

- блокада сердца

- беременность и период лактации

С осторожностью

- почечная недостаточность

- заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе)

- детский возраст с 1 до 12 месяцев.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется назначать цефазолин одновременно с антикоагулянтами.

При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота) происходит блокада канальцевой секреции цефазолина (следует избегать совместного применения).

Почечный клиренс цефазолина снижается при одновременном приеме про-бенецида, что приводит к увеличеннным и более продолжительным концентрациям цефазолина в крови.

Отмечается синергизм антибактериального действия при комбинации с аминогликозидными антибиотиками, ванкомицином, рифампицином. Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактива-ция).

Цефазолин, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противоспалительные препараты (НПВП), салицилаты), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия. Не следует применять цефазолин вместе с антибактеральными препаратами, имеющими бактериостатический механизм действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорам-феникол), поскольку исследования in vitro показали, что между ними суще-ствует антагонизм.

Цефазолин может вызывать дисульфирам - подобные реакции при одновременном применении с этанолом.