УЛКАРИЛ 0,2 N25 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблеткалар 200 мг



Таблетки

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - ацикловир 208.00 мг (200 мг ацикловирге баламалы),

қосымша заттар:

• лактоза моногидраты
• А типті натрий крахмалы гликоляты (Эксплотаб)
• жүгері крахмалы
• магний стеараты

• лактозы моногидрат
• натрия крахмала гликолят тип А (эксплотаб)
• крахмал кукурузный
• магния стеарат

Фармакодинамика

Ацикловир 1 және 2 типтегі қарапайым герпес вирусын (HSV), желшешек және белдемелі герпес (VZV) вирусын, Эпштейн-Барр вирусын (EBV) және цитомегаловирусты (CMV) қоса, адам герпесі вирусының репликациясын in vitro және in vivo тежейтін қабілетке иеленген пуриндік нуклеозидтің синтетикалық аналогы болып табылады. Жасушалар өсіріндісінде HSV-1 қатысты айқын вирусқа қарсы белсенділікке ие, бұдан әрі белсенділігі азаюы тәртібіне қарай:

• HSV-2
• VZV
• EBV және CMV

• HSV-2
• VZV
• EBV
• CMV) қатысты жоғары таңдамалы сипатқа ие

Фармакокинетика

Ішке қабылдағанда, ас қабылдауға байланыссыз, ацикловир асқазан- ішек жолдарынан ішінара (20%) сіңіріледі. Қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы 1,5 - 2 сағаттан кейін анықталады. Ацикловирдің 200 мг, 400 мг, 800 мг бір әрбір 4 сағат сайын күні бойы 5 рет қайталап пероральді қабылдағаннан кейін плазмада орташа шектік концентрациялары 3,02 ± 0,5 мкмоль/л (200 мг), 5,21 ± 1,32 мкмоль/л (400 мг) құрайды. Бұл мәндеріне шамамен 1.5 ± 0,6 сағаттан кейін жетеді. Ацикловирді бір мәрте пероральді пайдаланғаннан кейін 4 сағаттан соң ацикловирдің қан плазмасындағы концентрациясы 1,61 ± 0,3 мкмоль/л (200 мг), 2,59 ± 0,53 мкмоль/л (400 мг) құрайды. Ацикловир қабылдауды тоқтатқаннан кейін 24 сағаттан соң препарат организмнен толығымен шығарылады.

3-тен 11 жасқа дейінгі иммуносупрессиясы бар балаларда 400 мг ацикловирді, яғни күні бойы 5 рет дене беткейіне 300-650 мг ацикловир/м2 пероральді қабылдағаннан кейін, қан плазмасында орташа шектік концентрациясы 5,7 - 15,1 мкмоль/л құрайды.

Жасы 1-ден 6 апталыққа дейінгі емшек еметін сәбилерде әр 6 сағат сайын дене беткейіне 600 мг ацикловир/м2 пероральді қабылдаудан кейін қан плазмасында шектік концентрациялар 17,3 немесе 8.6 мкмоль/л құраған. Жоғарғы концентрациядағы ацикловир тіндерге енеді және олардан баяу шығарылады. Ацикловир гематоэнцефалдық және плацентарлық бөгет арқылы өтеді, емшек сүтімен бөлінеді.

Таралу көлемі ересектерде 50±8,7 л/1,73м2 және жаңа туған сәбилер мен 3-айға дейінгі емшек еметін балаларда 28,8±9,3 л/1,73 м2 құрайды. Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы 9 және 33% аралығындағы диапазонда болды.

Таралуы

Ацикловирдің ең жоғарғы концентрациялары ішекте, бүйректе, бауырда және өкпеде, ал ең төменгісі - бұлшықеттерде, жүректе, мида, жануарлардың аналық безінде және тұқымдығында жетеді.

Ацикловир сілекейде, қынаптық сөлде, герпестік бөртпенің везикулярлы сұйықтығында, сондай-ақ кейбір ағзаларда жиналады. Препараттың ми жұлын сұйығындағы концентрациясы сарысудағы концентрацияның 50% тең болады.

Метаболизмі және элиминациясы

Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде 62-91% ацикловир өзгермеген күйінде бүйрек арқылы, ал 10-15% 9-карбоксиметоксиметилгуанин күйінде шығарылады. Ацикловирдің шығарылуы гломерулалық сүзілу, сондай-ақ өзекшелік секреция арқылы жүзеге асады.

Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде гемодиализ кезінде орташа жартылай ыдырау кезеңі 5,7 сағатты құрайды. Гемодиализ кезінде плазмадағы ацикловирдің деңгейі шамамен 60% түседі. Бүйректің шектеулі функциясы және креатинин клиренсі 10 мл/мин/1,73м2 кезінде тәулігіне 5 рет 200 мг дозалану кезінде жинақталу қаупі бар. Сондықтан жоғарыда көрсетілген креатинин клиренсі кезінде препарат дозасының төмендеуі көрсетілген.



При приёме внутрь, независимо от приёма пищи, ацикловир абсорбируется из желудочно-кишечного тракта частично (20%). Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1,5 - 2 часа.

Ацикловир проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9–33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками маловероятны.

Мало метаболизируется печенью, основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10–15% от введенной дозы препарата.

Период полувыведения (Т?) ацикловира при приеме внутрь составляет около 4 часов. У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составляет, в среднем, 19,5 ч, а при проведении гемодиализа средний T1/2 ацикловира - 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижается приблизительно на 60%.

Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции.

У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни.

Побочные действия

Жиі (˃1/100, ˂1/10)

- бас ауыруы, бас айналуы

- жүрек айну, құсу, диарея, іштің ауруы

- қышыну, бөртпе, фотосенсибилизация

- жылдам шаршау, температураның көтерілуі

Жиі емес (˃1/1,000,˂1/100)

- есекжем, шаштың жылдам диффузды түсуі (УЛКАРИЛ® препаратын қабылдаумен байланыстылығы дәлелденбеген, көбіне ауру ағымының көптеген түрленуімен және қолданылатын препараттардың көп санымен астасады)

Сирек (˃1/10,000,˂1/1,000)

- ентігу

- ангионевроздық ісіну

- билирубин деңгейінің және бауыр ферменттері белсенділігінің қайтымды жоғарылауы

- қандағы мочевина мен креатинин концентрациясының жоғарылауы - анафилаксия

Өте сирек (˂1/10,000)

- анемия, лейкопения және тромбоцитопения

- гепатит, сарғаю

- жедел бүйрек жеткіліксіздігі, бүйректің ауыруы

- үрейлену, абыржушылық, тремор, атаксия, дизартрия, елестеулер, психоздық симптомдар, конвульсиялар, ұйқышылдық, энцефалопатия, кома (бұл симптомдар қайтымды болып табылады және әдетті бүйрек жеткіліксіздігі немесе басқа да бейімдейтін факторлары бар пациенттерде байқалады).



- тошнота, рвота, диарея, боль в животе

- лимфоцитопения, эритропения, лейкопения

- сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка

- повышение концентрации мочевины, креатинина в крови

- обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных

ферментов

- головная боль, головокружение

Редко

- быстрое диффузное выпадение волос (связь с приемом ацикловира

не установлена)

- повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания,

галлюцинации, сонливость или бессонница

- повышение температуры тела

- лимфаденопатия

- одышка, ангионевротический отек, анафилаксия

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

УЛКАРИЛ® препаратының жоғары дозаларын ішке қабылдайтын пациенттер сұйықтықтың жеткілікті мөлшерін қабылдаулары тиіс.

УЛКАРИЛ® ұзақ және қайталап емдеу иммунитеті төмендеген пациенттерде төзімділіктің дамуына әкелуі мүмкін.

Бүйрек функциясы бұзылған және су жүктемесі жеткіліксіз науқастарда нефроуытты препараттармен бір уақытта қолданғанда ацикловир кристалдарының шөгіндісі түзілуі салдарынан жедел бүйрек жеткіліксіздігі даму мүмкіндігін ескеру керек.

УЛКАРИЛ® қолданғанда бүйрек функциясын бақылау қажет. Науқастардың бұл санатында ацикловирдің жартылай шығарылу кезеңі ұлғаятындықтан жасы егде науқастарды емдеуді су жүктемесін жеткілікті ұлғайта отырып және дәрігер бақылауымен жүргізу керек.

Туа біткен фруктозаны көтере алмаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге қарсы көрсетілімде.

Егер әйелдердегі жыныс мүшелері герпесінің жай-күйі 1 апта бойына жақсармаса, гинекологиялық тексеру өткізу қажет. Жыныс мүшелерінің герпесі бар науқастарда жатыр мойны обыры даму қаупі жоғары, сондықтан жатыр мойнының бастапқы өзгерістерін анықтау үшін жылына 1 рет Папаниколау тестін жасаған дұрыс. УЛКАРИЛ® герпестің жыныстық жолмен берілуінен сақтандырмайды, сондықтан емдеу кезеңінде клиникалық көріністері болмағанның өзінде, жыныстық қатынас жасаудан тартына тұру қажет.



УЛКАРИЛ® следует применять с осторожностью при дегидратации и почечной недостаточности. При одновременном применении c нефротоксическими препаратами у больных с нарушениями функции почек и с недостаточностью водной нагрузки следует учитывать возможность развития острой почечной недостаточности, вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира.

При применении УЛКАРИЛА® необходимо контролировать функцию почек. Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличении водной нагрузки и под наблюдением врача, т.к. у этой категории больных увеличивается период полувыведения ацикловира.

Если у женщин с герпесом половых органов на протяжении 1-й недели

состояние не улучшится, необходимо провести гинекологическое обследование. У больных герпесом половых органов повышен риск развития рака шейки матки, поэтому следует выполнять тест Папаниколау 1раз в год для определения начальных изменений шейки матки. При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнёрам.

Беременность и период лактации

Следует соблюдать осторожность при назначении УЛКАРИЛА® женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Ацикловир проникает в грудное молоко. При грудном вскармливании дети могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг /сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при назначении УЛКАРИЛА® кормящим женщинам.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.

Показания

қарапайым герпес вирусы туындатқан тері және шырышты қабықтың

инфекциялары, бастапқы және қайталанған генитальдік герпесті қоса

алғанда

- қалыпты иммундық статусқа ие және иммун тапшылығы бар

пациенттерде қарапайым герпес вирусынан туындаған инфекциялық

аурулар қайталануының профилактикасында

- желшешекте, белдемелі герпесте

- Varicella zoster вирусы туындатқан белдемелі теміреткіде



- инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого

герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес

- профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого

герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом и иммунодефицитом

- ветряная оспа

- опоясывающий лишай, вызванный вирусом Varicella zoster

- профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации

костного мозга

Противопоказания

- ацикловирге немесе валацикловирге немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғарғы сезімталдық

- тұқым қуалайтын лактоза жақпаушылығы немесе тұқым қуалайтын лактаза жеткіліксіздігі, глюкоза/галактоза мальабсорбциясы

- 6 жасқа дейінгі балалар



-повышенная чувствительность к ацикловиру или другим компонентам препарата

-умеренная и тяжелая дегидратация

-неврологические нарушения

-детский возраст до 6 лет

Лекарственное взаимодействие

УЛКАРИЛ® қолданғанда ешқандай клиникалық мәнді дәрілік өзара әрекеттесулер байқалмаған.

УЛКАРИЛ® белсенді өзекшелік секреция жолымен өзгермеген түрде несепке шығарылады. Шығарылу жолы ұқсас барлық препараттар ацикловирдің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін. Ацикловир нефроуытты препараттардың әсерін күшейтеді (әсіресе бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде).

Циметидин микросомалды тотығу тежегіші болғандықтан, ацикловирдің AUC көрсеткіштерін («плазмадағы концентрация-уақыт» қисық астындағы аудан) жоғарылатады, оның бүйректік клиренсін төмендетеді және плазма концентрациясын жоғарылатады. Екі препаратты бір мезгілде қолданғанда ацикловир және мофетил микофенолатының белсенді емес метаболиті - трансплантологияда қолданатын иммунодепрессанты үшін қан плазмасында AUC артуы байқалған. Алайда УЛКАРИЛ® емдік дозаларының кең ауқымы салдарынан дозаны түзету қажет етілмейді.

УЛКАРИЛ® тағайындағанда 1 г пробенецид қабылдағаннан кейін 1 сағаттан соң ацикловирдің жартылай шығарылу кезеңі және «плазмадағы концентрация-уақыт» қисық астындағы ауданы сәйкесінше 18 және 40% артқан. Пробенецид ацикловирдің өзекшелік секрециясын бөгеп, сол арқылы ацикловирдің қан плазмасындағы, жұлын сұйықтығындағы концентрациясын және оның жартылай шығару кезеңін арттырады.

Ацикловир мен зидовудинді АИТВ жұқтырған пациенттердің бір мезгілде қабылдауы бұл препараттардың кинетикасына әсер етпейді.

Ацикловир аминобензой қышқылының әсерін күшейтеді.

Ацикловирді және ганцикловирді бір мезгілде қабылдау уыттылықтың пайда болу қаупін (өзара) күшейтеді.

Такролимусты ацикловирмен қатар қолдану соңғысының ағзалардағы уыттылығын жоғарылатуы мүмкін.

Сілтілік ортада такролимус тұрақсыз, сондықтан ерітіндіні айтарлықтай сілтілендіретін ацикловирмен инфузияға арналған (5 мг/мл) қалпына келтірілген концентрат түріндегі такролимусты біріктіріп қолданудан аулақ болу керек.

Циклоспоринмен бірге қабылдау қандағы деңгейін жоғарылатуы мүмкін, бүйрек функциясының бұзылу қаупін (өзара) арттырады.



Пробенецид блокирует канальцевую секрецию ацикловира и тем самым увеличивает концентрацию ацикловира в плазме крови, спинномозговой жидкости и его период полувыведения.

Ацикловир усиливает действие нефротоксических препаратов (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек).

Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC (площадь под кривой “концентрация в плазме – время) ацикловира и снижают его почечный клиренс, однако коррекции дозы не требуется, вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофенила, иммуносупрессивного препарата, принимающегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофенила.

Одновременный прием ацикловира и зидовудина при ВИЧ-инфекциях не влияет на кинетику этих препаратов.