ЗИННАТ 0,125/5МЛ 50МЛ ГРАНУЛЫ Д/ПРИГ СУСП

Лекарственная форма

Ішке қабылдау үшін суспензия дайындауға арналған түйіршіктер, 125 мг/5 мл



Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 125мг/5мл

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

5 мл суспензияның құрамында:

• белсенді зат-цефуроксим аксетилі 150 мг (цефуроксимге 125 мг сәйкес)
• қосымша заттар: стеарин қышқылы
• сахароза
• «Tutti Frutti» хош иістендіргіші 51.880/АР 05:51
• калий ацесульфамы
• аспартам
• повидон К30
• ксантан шайыры

• кислота стеариновая
• сахароза
• ароматизатор «Tutti Frutti» 51.880/АР 05:51
• калия ацесульфам
• аспартам
• повидон К30
• смола ксантамовая

Фармакодинамика

Зиннат - ІІ буындағы цефалоспоринді антибиотик. Оның әсер ету ауқымы кең. Цефуроксим аксетилі белсенді цефуроксим антибиотигіне дейін эстераза ферменттерімен гидролизденеді. Көптеген β-лактамазалардың әсеріне төзімді, сондықтан ампициллинге төзімді немесе амоксициллинге төзімді штаммдарға қатысты белсенді. Бактерицидтік әсер етеді, негізгі мақсатты ақуыздармен байланыстыру нәтижесінде бактериялардың жасуша жақтауының синтезін бұзады.

Резистенттілік механизмі

Цефуроксимге бактериялық резистенттілік келесі механизмдердің бірімен немесе бірнешеуімен шартталуы мүмкін:

• бета-лактамазалардың гидролизі
• аэробты грамтеріс бактериялардың белгілі бір түрлерінде индукциялануы немесе тұрақты түрде басылуы мүмкін кеңейтілген ауқымды бета-лактамазаларды (КАБЛ) және AmpC ферменттерін қоса (бірақ олармен шектелмей)
• пенициллинді байланыстыратын ақуыздардың цефуроксимге тектестігінің төмендеуі
• цефуроксимнің грамтеріс бактериялардың пенициллинді байланыстыратын ақуыздарына қол жетімділігін шектейтін сыртқы жарғақшаның өткізгіштігі
• бактериялардың кері ағуына арналған сорғылар

• Микроорганизмдер Шекті мәндер (мг/л)
  
  С Р
  
  Enterobacteriaceae 1 2 <
• 8 >
• 8
  
  Staphylococcus spp.Ескертпе 3 Ескертпе 3
  
  Streptococcus A, B, C және G Ескертпе4 Ескертпе4
  
  Streptococcus pneumoniae <
• 0,25 >
• 0,5
  
  Moraxella catarrhalis <
• 0,125 >
• 4
  
  Haemophilus influenzae <
• 0,125 >
• 1
  
  Спецификалық емес шекті мәндер 1 IE5 IE5
  
  1 КАБЛ және AmpC плазмидамен байланысқан.Бета-лактамазалар өндіретін кейбір штаммдар осы шекаралық мәндер бойынша 3-ші немесе 4-ші буын цефалоспориндеріне қатысты сезімтал немесе аралық болып табылады және оларды анықталған ретінде хабарлаған жөн, яғни КАБЛ болуы немесе болмауы өз бетімен сезімталдықты санаттауға әсер етпейді.Көптеген салаларда инфекциялық бақылау мақсаттары үшін КАБЛ анықтау және сипаттау ұсынылады немесе міндетті болып табылады

• Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал изоляттар) *
  
  Коагулазонегативті staphylococcus (метициллинге сезімтал)
  
  Streptococcus pyogenes
  
  Streptococcus agalactiae
  
  Грамтеріс аэробты бактериялар:
  
  Haemophilus influenzae
  
  Haemophilus parainfluenzae
  
  Moraxella catarrhalis
  
  Спирохеталар
  
  Borrelia burgdorferi
  
  Цефуроксимге ықтимал резистенттілігі бар микроорганизмдер
  
  Грамоң аэробты бактериялар:
  
  Streptococcus pneumoniae
  
  Грамтеріс аэробты бактериялар:
  
  Citrobacter freundii
  
  Enterobacter aerogenes
  
  Enterobacter cloacae
  
  Escherichia coli
  
  Klebsiella pneumoniae
  
  Proteus mirabilis
  
  Proteus spp.(P.Vulgaris қоспағанда)
  
  Providencia spp

• Peptostreptococcus spp.Propionibacterium spp.Грамтеріс анаэробты бактериялар:
  
  Fusobacterium spp.Bacteroides spp.Цефуроксимге төзімді
  
  Грамоң аэробты бактериялар:
  
  Enterococcus faecalis
  
  Enterococcus faecium
  
  Грамтеріс аэробты бактериялар:
  
  Acinetobacter spp.Campylobacter spp

• Bacteroides fragilis
  
  Басқа
  
  Chlamydia spp.Mycoplasma spp.Legionella spp.* Барлық метициллинге төзімді S.aureus бактериялары цефуроксимге төзімді

• Streptococcus pyogenes*
  
  Beta-hemolytic streptococci
  
  Аэробные грамотрицательные бактерии:
  
  Haemophilus influenzae* (включая ампициллин-резистентные штаммы)
  
  Haemophilus parainfluenzae*
  
  Moraxella catarrhalis*
  
  Neisseria gonorrhoea* (включая штаммы
• продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу)
  
  Анаэробные грамположительные бактерии:
  
  Peptostreptococcus spp.Propionibacterium spp.Спирохеты
  
  Borrelia burgdorferi*
  
  Организмы с возможной резистентостью к цефуроксиму
  
  Аэробные грамположительные бактерии:
  
  Staphylococcus spp
• включая S.aureus (только метициллин-чувствительные изоляты)*
  
  Streptococcus pneumoniae*
  
  Аэробные грамотрицательные бактерии:
  
  Citrobacter spp
• не включая C.freundii
  
  Enterobacter spp
• не включая E.aerogenes и E.cloacae
  
  Escherichia coli*
  
  Klebsiella spp
• включая Klebsiella pneumoniae*
  
  Proteus mirabilis
  
  Proteus spp
• не включая P.penneri и P.vulgaris
  
  Providencia spp.Анаэробные грамположительные бактерии:
  
  Clostridium spp
• не включая C.Difficile
  
  Анаэробные грамотрицательные бактерии:
  
  Bacteroides spp
• не включая B.fragilis
  
  Fusobacterium spp.К цефуроксиму устойчивы
  
  Enterococcus spp
• включая E.faecalis и E.faecium
  
  Listeria monocytogenes
  
  Acinetobacter spp.Burkholderia cepacia
  
  Campylobacter spp.Citrobacter freundii
  
  Enterobacter aerogenes
  
  Enterobacter cloacae
  
  Morganella morganii
  
  Proteus penneri
  
  Proteus vulgaris
  
  Pseudomonas spp
• включая Pseudomonas aeruginosa
  
  Serratia spp.Stenotrophomonas maltophilia
  
  Clostridium difficile
  
  Chlamydia species
  
  Mycoplasma species
  
  Legionella species
  
  Bacteroides fragilis
  
  *Клиническая эффективность не была подтверждена в клинических исследованиях

Фармакокинетика

Сіңуі

Ішке қабылдағаннан кейін цефуроксим аксетилі асқазан - ішек жолынан сіңеді және цефуроксимді жүйелі қан ағымына босата отырып, ішек пен қанның шырышты қабығында тез гидролизденеді. Суспензияны тамақпен бірге қабылдаған кезде оңтайлы сіңуге қол жеткізіледі.

Цефуроксим аксетилі таблеткаларын қабылдағаннан кейін қан сарысуындағы ең жоғары деңгейлер (125 мг доза үшін 2,1 мкг/мл, 250 мг доза үшін 4,1 мкг/мл, 500 мг доза үшін 7,0 мкг/мл және 1000 мг доза үшін 13,6 мкг/мл) препаратты тамақтану кезінде қабылдағаннан кейін шамамен 2-3 сағаттан кейін туындайды. Суспензия түрінде цефуроксимнің сіңу жылдамдығы таблеткалармен салыстырғанда төмендеді, бұл қан сарысуындағы ең төменгі деңгейге және жүйелік биожетімділіктің төмендеуіне әкеледі (4-17% - ға аз). Цефуроксим аксетилінің ішке қабылдауға арналған суспензиясы дені сау ересектерге сынақ кезінде цефуроксим аксетилі таблеткаларына биобаламалы емес еді, сондықтан олар миллиграмм / миллиграмм қатынасында бір-бірін алмастырмайды (4.2-бөлімді қараңыз). 125-тен 1000 мг-ға дейінгі пероральді дозалар ауқымындағы цефуроксим фармакокинетикасы тәуелді болып табылады. 250-ден 500 мг-ға дейінгі қайталама пероральді дозаларда цефуроксимнің жинақталуы байқалған жоқ.

Таралуы

Цефуроксимнің қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі қолдану тәсіліне байланысты 33% - дан 50% - ға дейін құрайды.

Дені сау еріктілер цефуроксим аксетилі таблеткасын 500 мг 12 бір рет қабылдағаннан кейін таралудың теориялық көлемі 50 л (КВ% = 28%) құрады. Цефуроксим концентрациясына қарапайым қоздырғыштар үшін ең аз басу деңгейінен асып, бадамшабездерде, мұрын қойнауларының тіндерінде, бронхтың шырышты қабығында, сүйекте, плевралық сұйықтықта, буын сұйықтықтығында, синовиальді сұйықтықта, интерстициальді сұйықтықта, өтте, қақырықта және көзішілік сұйықтықта қол жеткізуге болады. Менингездердің қабынуы кезінде цефуроксим гематоэнцефалдық бөгеттен өтеді.

Метаболизмі

Цефуроксим организмде метаболизденбейді.

Шығарылуы

Цефуроксимнің жартылай шығарылу кезеңі 1-1, 5 сағатты құрайды.

Цефуроксим бүйрек арқылы өзгермеген түрде шумақтық сүзілу және өзекшелік секреция арқылы шығарылады. Бүйрек клиренсі 125-тен 148 мл/мин/1,73 м2 аралығында болады.

Пациенттердің ерекше топтары

Жынысы

Цефуроксим фармакокинетикасында ерлер мен әйелдер арасында айырмашылықтар байқалған жоқ.

Егде жастағы пациенттер

Бүйрек функциясы қалыпты егде жастағы пациенттерде күніне 1 г дейін дозалау кезінде ерекше сақтық шаралары қажет емес. Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының төмендеуі ықтимал, сондықтан олар үшін дозаны бүйрек функциясына сәйкес түзету керек (4.2-бөлімді қараңыз).

Педиатриялық пациенттер

Егде жастағы нәрестелерде (>3 айлық жаста) және балаларда цефуроксим фармакокинетикасы ересектердегідей. 3 айға дейінгі балаларда цефуроксим аксетилін қолданудың клиникалық зерттеулері туралы деректер жоқ.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін цефуроксим аксетилінің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Цефуроксим негізінен бүйрекпен шығарылады. Сондықтан, барлық ұқсас антибиотиктер сияқты, бүйрек функциясының айқын бұзылуы бар пациенттерге (яғни Clcr <30 мл/мин) оның баяу шығарылуын өтеу үшін цефуроксим дозасын азайту ұсынылады. (4.2-бөлімді қараңыз). Цефуроксим диализ көмегімен тиімді шығарылады.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясы бұзылған пациенттер бойынша деректер жоқ. Цефуроксим негізінен бүйрек арқылы шығарылатындықтан, бүйрек функциясының бұзылуы цефуроксим фармакокинетикасына әсер етпейді деп күтілуде.

Фармакокинетикалық / фармакодинамикалық өзара әрекеттесу

Цефалоспориндер үшін in vivo тиімділігімен корреляцияланатын ең маңызды фармакокинетикалық-фармакодинамикалық индекс жекелеген нысана түрлері үшін цефуроксимнің (яғни % T > ЕТТК) ең төмен тежейтін концентрациясынан (ЕТТК) жоғары болып қалатын дозалау аралығының пайызын (%T) білдіретіні көрсетілді.



Абсорбция

После приема внутрь цефуроксим аксетил всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и крови с высвобождением цефуроксима в системный кровоток. Оптимальное всасывание достигается при приеме суспензии вместе с пищей.

При приеме суспензии скорость абсорбции (Сmax) цефуроксима аксетила ни-же, чем при приеме таблеток, (Сmax) которых определяется через 2-4 часа, вследствие чего снижается максимальная концентрация, увеличивается время ее достижения и уменьшается системная биодоступность (на 4-17 %).

Распределение

Степень связывания цефуроксима с белками плазмы крови составляет от 33 % до 50 %, в зависимости от способа применения.

Метаболизм

Цефуроксим не метаболизируется в организме.

Выведение

Период полувыведения цефуроксима составляет 1-1.5 часа.

Цефуроксим выделяется почками в неизменном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Конкурентное назначение пробеницида увеличивает показатель AUC на 50 %.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика цефуроксима не исследовалась у пациентов с различной степенью почечной дисфункции. Период полувыведения цефуроксима возрастает со снижением функции почек, что является основным руководством для подбора дозы у таких пациентов. У пациентов, находящихся на гемодиализе, как минимум 60 % от общей дозы цефуроксима присутствует в организме на момент начала диализа, который выводится в течение 4 часов процедуры диализа. Таким образом, таким пациентам необходимо назначение дополнительной дозы цефуроксима по завершению процедуры гемодиализа.

Побочные действия

Жиі

Candida тектес төзімді микроорганизмдердің қарқынды өсуі

эозинофилия

бас ауыруы, бас айналу

диареяны, жүрек айнуын, іш аумағының ауырсынуын қоса, асқазан-ішек бұзылыстары

бауыр ферменттері (АЛТ, АСТ, ЛДГ) белсенділігінің уақытша жоғарылауы

Жиі емес

Кумбс реакциясына оң нәтиже, тромбоцитопения, лейкопенияның оң реакциясы (кейде айқын білінетін)

тері бөртпесі

құсу

Жиілігі белгісіз

Clostridium difficile шамадан тыс өсуі

гемолитикалық анемия

шығу тегі дәрілік қызба, сарысу құю ауруы, анафилаксия

жалғанжарғақшалы колит

сарғаю (негізінен холестаздық), гепатит

есекжем, қышыну

полиморфты эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз (экзантематозды некролиз), ангионевроздық ісіну

Яриш-Герксгеймер реакциясы

Жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Цефалоспориндер класс ретінде әдетте эритроциттер жарғақшасының бетіне сіңеді және препаратқа қарсы бағытталған антиденелермен реакцияға түседі, бұл оң антиглобулин сынағын (бұл қанның үйлесімділігіне арналған айқаспалы сынамаға кедергі келтіруі мүмкін) және сирек жағдайларда гемолитикалық анемияны көрсетеді.

Қан сарысуындағы бауыр ферменттері деңгейінің қысқа мерзімді жоғарылауы байқалады, ол әдетте қайтымды болады.

Балалар

Балалардағы цефуроксим аксетилінің қауіпсіздік бейіні ересектердегі бейінге сәйкес келеді.



Побочные реакции на цефуроксим обычно преходящи и имеют легкое те-чение.

Частота встречаемости определяется следующим образом:

• очень часто (?1/10), часто (?1/100 - <
• 1/10), нечасто (?1/1 000 - <
• 1/100), редко (?1/10 000 - <
• 1/1 000), очень редко (<
• 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Препарат Зиннат® назначают с особой осторожностью пациентам, в анамнезе которых имеются сведения об аллергических реакциях на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотиким.

Как и в случае с другими антибиотиками, при длительном лечении препаратом возможен усиленный рост нечувствительных микроорганизмов (Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекра-щения лечения.

При появлении диареи на фоне применения антибиотиков, в том числе препарата Зиннат®, следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от незначительной до жизнеугрожающей. Таким образом, важно рассмотреть возможность наличия данной патологии у пациентов с диареей, возникшей на фоне лечения или после прекращения терапии. При наличии у пациента длительной или выраженной диареи или при наличии абдоминальных спазмов, лечение должно быть прекращено немедленно и пациент должен быть направлен на дальнейшее исследование.

При лечении препаратом Зиннат® болезни Лайма иногда отмечается реакция Яриша-Герсгеймера. Эта реакция является прямым следствием бакте-рицидного действия Зинната® на возбудителя заболевания – спирохету Borrelia burgdorferi - и является частым и обычно самопроизвольно проходящим последствием лечения. Необходимо объяснить пациентам, что это обычное следствие антибиотикотерапии при болезни Лайма, не требующее специальной терапии.

При ступенчатой терапии время переключения на пероральную терапию определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациентов и чувствительностью возбудителя. При отсутствии клинического улучшения на протяжении 72 ч парентеральную терапию следует продолжить.

Ознакомьтесь с инструкцией по применению препарата Зинацеф в случае его назначения.

Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать наличие сахарозы в составе суспензии.

При назначении препарата Зиннат® пациентам с фенилкетонурией следует учитывать наличие аспартама в составе препарата, который может быть источником фенилаланина.

Применение в педиатрии

Опыта лечения детей до 3-месячного возраста нет.

Беременность и период лактации

Тератогенного и эмбриотоксического действия не наблюдается, но, как и в случае с другими препаратами, препарат должен применяться с осторожностью в ранние месяцы беременности.

Лактация

Цефуроксим проникает в грудное молоко, в связи с чем применение препарата при кормлении должно рассматриваться с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку при приеме препарата Зиннат® могут возникать случаи головокружения, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами

Показания

Препаратқа сезімтал микроорганизмдерден туындаған инфекциялық-қабыну ауруларын емдеуде:

• жедел стрептококкты тонзиллит және фарингит
  
  жедел бактериялық синусит
  
  жедел ортаңғы отит
  
  созылмалы бронхиттің өршуі
  
  цистит
  
  пиелонефрит
  
  асқынулармен қатар жүрмейтін тері және жұмсақ тіндердің инфекциялары (мысалы
• фурункулез
• пиодермия
• импетиго)
  
  Лайм ауруының ерте кезеңдері
  
  Бактерияға қарсы заттарды тиісінше пайдалану жөніндегі ресми ұсынымдарды қарау қажет

• - острый стрептококковый тонзиллит и фарингит
  
  - острый бактериальный синусит
  
  - острый средний отит
  
  - обострение хронического бронхита
  
  - цистит
  
  - пиелонефрит
  
  - инфекции кожи и мягких тканей (например
• фурункулез
• пиодермия
• им-петиго)
• не сопровождающиеся осложнениями
  
  - ранние стадии болезни Лайма

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

цефалоспоринді антибиотиктерге, цефуроксимге немесе препараттың кез келген компонентіне белгілі аса жоғары сезімталдық

анамнездегі аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциялары (мысалы, анафилаксиялық реакциялар) кез келген түрдегі бактерияға қарсы бета-лактамды дәрілерге (пенициллиндер, монобактамдар және карбапенемдер).

3 айға дейінгі балалар

фенилкетонурия



- повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов,

пенициллинам и карбапенам или к любому компоненту препарата

- детский возраст до 3 месяцев

С осторожностью:

• - первый триместр беременности

Лекарственное взаимодействие

Препараты, которые снижают кислотность желудочного сока, могут уменьшить биодоступность препарата Зиннат® и сводить к минимуму эффект ускорения абсорбции после приема пищи.

Как и другие антибиотики, препарат Зиннат® может влиять на кишечную флору, тем самым приводя к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Поскольку при проведении ферроцианидного теста может отмечаться ложно-положительный результат, для определения уровня глюкозы в крови пациентов, получающих терапию цефуроксимом натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику. Зиннат® не влияет на результаты щелочно-пикратного метода определения уровня креатинина.

Одновременное введение с пробеницидом приводит к увеличению AUC препарат Зиннат® на 50 %.