МИКОМАКС 0,2/100МЛ Р-Р Д/ИНФУЗИЙ 100МЛ

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 2 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - 2 мг флуконазола,

вспомогательные вещества:

• натрия хлорид
• вода для инъекций

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства флуконазола одинаковы при внутривенном и пероральном путях введения.

Всасывание

Пик концентрации флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после внутривенного введения и составляет более 90%. Равновесная концентрация 90% флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней при многократном приеме суточной дозы препарата. Прием насыщающей дозы (в первый день), вдвое превышающей обычную ежедневную дозу, позволяет достичь равновесного состояния концентрации 90% уже на второй день.

Распределение

Объем распределения примерно равен общему объему жидкостей организма. Степень связывания с белками плазмы крови слабая (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает в ткани, жидкости организма. Концентрация препарата в слюне и мокроте аналогична его концентрации в плазме. В спинномозговой жидкости больных грибковым менингитом уровень флуконазола составляет около 80% от его уровня в плазме крови. По сравнению с концентрацией в сыворотке, отмечается высокая концентрация флуконазола в коже:

• в роговом слое (где флуконазол накапливается) эпидермиса и дермы и в поте

• 2 исследования по приему однократной дозы
• 2 исследования по приему нескольких доз и 1 исследование у недоношенных новорожденных.Данные одного из исследований не были интерпретированы в связи с изменением пути введения в течение исследования.Дополнительные данные были получены из исследования с применением препарата в рамках гуманитарных программ

Побочные действия

Наиболее частыми (>1/10) побочными реакциями являются головная боль, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, а также щелочной фосфатазы в крови, и сыпь.

В ходе приема флуконазола фиксировались следующие побочные реакции с такой частотой:

• очень часто (1/10)
• часто (1/100 - <
• 1/10)
• нечасто ( 1/1000 - <
• 1 / 100)
• редко ( 1/10 000 - <
• 1/1000), очень редко (<
• 1/10000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Стригущий лишай

Изучался прием флуконазола для лечения стригущего лишая у детей. Было выявлено, что его эффективность не превосходит эффективность гризеофульвина, а общий уровень успеха лечения составил менее 20%. Таким образом, Микомакс® не рекомендуется применять для лечения стригущего лишая.

Криптококкоз

Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других мест (например, легочного и кожного криптококкоза) ограничены, что не позволяет дать рекомендации по дозировке.

Глубокие эндемические микозы

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, лимфокожный споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет дать рекомендации по дозировке.

Мочевыделительная система

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек

Гепатобилиарная система

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Применение флуконазола было связано с редкими случаями серьезного токсичного воздействия на печень, в том числе со смертельным исходом, в первую очередь у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом, очевидная взаимосвязь с общей суточной дозой, продолжительностью терапии, полом и возрастом пациента не наблюдалась. Гепатотоксичное воздействие флуконазола, как правило, было обратимым после прекращения терапии.

Пациенты, у которых были обнаружены нарушения функции печени во время терапии флуконазолом, должны тщательно следить за развитием более серьезных повреждений печени.

Пациент должен быть проинформирован о наводящих симптомах серьезного воздействия на печень (в частности, об астении, анорексии, постоянной тошноте, рвоте и желтухе). В случае возникновения лечение флуконазолом следует немедленно прекратить, и пациент должен обратиться к врачу.

Сердечнососудистая система

Применение некоторых азолов, включая флуконазол, было связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетингового наблюдения крайне редко фиксировались случаи пролонгации QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» у пациентов, принимающих флуконазол. В эти отчеты были включены тяжелобольные пациенты с серьёзными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушение уровня электролитов, и проходившие сопутствующее лечение, что, возможно, повлияло на такой исход.

Флуконазол следует с осторожностью назначать пациентам с потенциально проаритмическими состояниями. Одновременный прием других лекарственных средств, продлевающих интервал QT и метаболизирующихся цитохромом Р450 (CYP) 3A4, противопоказан.

Недостаточность коры надпочечников

Кетоконазол известен как средство, вызывающее недостаточность коры надпочечников, и это также может, хотя и редко, относиться к флуконазолу.

Недостаточность коры надпочечников, связанная с комбинированной терапией с преднизоном, описывается в разделе «Лекарственные взаимодействия»

Галофантрин

Галофантрин продлевает интервал QT в рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом для CYP3A4. Соответственно, одновременный прием флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Дерматологические реакции

Во время лечения флуконазолом, у пациентов изредка развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появится сыпь, связанная с приемом флуконазола, дальнейшее лечение этим лекарственным препаратом следует прекратить. За больными с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при появлении сыпи необходимо пристально наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.

Повышенная чувствительность

В редких случаях сообщалось об анафилаксии.

Цитохром P450

Флуконазол является мощным ингибитором CYP2C9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором CYP2C19. Следует контролировать пациентов, принимающих флуконазол одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим окном, метаболизируемым через CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, следует контролировать.

Терфенадин

Совместный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг в день и терфенадина следует тщательно контролировать.

Вспомогательные вещества

В 100 мл Микомакс® раствора для инфузий содержится ионов Na + 15.4 ммоль и ионов Cl- 15.4 ммоль. Применять с осторожностью пациентам, соблюдающим диету, контролирующую содержание натрия хлорида.

Беременность и лактация

Имеются сообщения о множественных врожденных аномалиях (в том числе о брахицефалии, дисплазии ушей, гигантском переднем родничке, бедренном изгибе и радио-плечевом синостозе) у младенцев, чьи матери на протяжении трех или более месяцев лечились высокими дозами (400-800 мг в день) флуконазола от кокцидиоидомикоза. Взаимосвязь между приемом флуконазола и этими явлениями остается неясной. Данные анализа наблюдений нескольких сотен беременных женщин, принимавших стандартные дозы (<200 мг/сут) флуконазола, вводимого в качестве однократной или многократной дозы в первом триместре, не показали повышения риска нежелательного воздействия на плод. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Флуконазол в стандартных дозах при краткосрочном лечении не следует применять во время беременности без острой необходимости.

Флуконазол в высокой дозе и/или при длительном приеме не следует применять во время беременности, за исключением потенциально угрожающих жизни инфекций.

Флуконазол проникает в грудное молоко, где достигает концентрации ниже, чем в плазме. Грудное вскармливание можно поддерживать после однократного приема стандартной дозы флуконазола на уровне 200 мг или ниже. Грудное вскармливание не рекомендуется при многократных приемах или после высокой дозы флуконазола.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги. Во время лечения Микомакс® инфузии пациентам следует советовать не управлять автотранспортом или другими механизмами.

Показания

Взрослые:

• - криптококковый менингит
  
  - кокцидиоидомикоз
  
  - инвазивный кандидоз
  
  - слизистый кандидоз
• в том числе кандидоз ротоглотки
• пищевода
• кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза
  
  - хронический атрофический кандидоз полости рта
• связанный с ношением зубных протезов при недостаточной гигиене полости рта или недостаточном местном лечении
  
  С целью профилактики:
  
  - рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива
  
  - рецидива кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов
• инфицированных ВИЧ
• которые подвержены высокому риску возникновения рецидива
  
  - профилактика кандидозной инфекции у пациентов с длительной нейтропенией (например
• у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
• проходящими химиотерапию
• или у пациентов
• перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток)
  
  Детский и подростковый возраст от 0 до 17 лет:
  
  - кандидоз слизистых оболочек (слизистые полости рта и глотки
• пищевода)
• инвазивный кандидоз
• криптококковый менингит

Противопоказания

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения

флуконазола в дозе 400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся цитохромом Р450 посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, амиодарон и эритромицин

- беременность и период лактации

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее

400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием следующих лекарственных препаратов противопоказан:

• Цизаприд: Поступали сообщения о нарушениях работы сердца
• включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»
• у пациентов
• принимавших одновременно флуконазол и цизаприд

• Из-за возникновения серьезной аритмии
• вторичной по отношению к удлинению интервала QT
• у пациентов
• принимавших азольные противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином
• исследовалось взаимодействие этих препаратов.Одно исследование приема 200 мг суточной дозы флуконазола не смогло продемонстрировать возможность продления интервала QT.Другое исследование приема суточной дозы флуконазола на уровне 400 мг и 800 мг показало
• что прием флуконазола в дозировке 400 мг в день или больше значительно повышает уровень терфенадина в плазме при одновременном приеме этих препаратов.Комбинированный прием флуконазола в дозировке 400 мг или более с терфенадином противопоказан.Следует тщательно контролировать совместный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг в день с терфенадином

• Одновременный прием флуконазола и астемизола может снижать скорость выведения астемизола.Повышение концентрации астемизола в плазме
• соответственно
• может привести к пролонгации QT и редким проявлениям желудочковой тахикардии типа «пируэт».Одновременный прием флуконазола и астемизола противопоказан

• Хотя это взаимодействие не изучалось ни в лабораторных
• ни в клинических условиях
• необходимо учесть
• что одновременный прием флуконазола и пимозида может привести к торможению метаболизма пимозида.Повышение концентрации пимозида в плазме может привести к пролонгации QT и редкими проявлениями желудочковой тахикардии типа «пируэт».Одновременный прием флуконазола и пимозида противопоказан

• Хотя это взаимодействие не изучалось ни в лабораторных
• ни в клинических условиях
• одновременный прием флуконазола и хинидина может привести к торможению метаболизма хинидина.Прием хинидина был связан с пролонгацией QT и редкими проявлениями желудочковой тахикардии типа «пируэт».Одновременный прием флуконазола и хинидина противопоказан.Амиодарон: Одновременный прием флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона.Применение амиодарона ассоциировалось с увеличением интервала QT.Комбинированное назначение флуконазола и амиодарона противопоказано.Эритромицин: Одновременный прием флуконазола и эритромицина имеет потенциал повышения риска кардиотоксичного воздействия (удлинение интервала QT
• желудочковая тахикардия типа «пируэт») и
• следовательно
• внезапной смерти от нарушения работы сердца.Одновременный прием флуконазола и эритромицина противопоказан.Одновременный прием следующих лекарственных препаратов не может быть рекомендован:
  
  Галофантрин: Флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за тормозящего воздействия на CYP3A4.Одновременный прием флуконазола и галофантрина имеет потенциал повышения риска кардиотоксичного воздействия (удлинение интервала QT
• желудочковая тахикардия типа «пируэт») и
• следовательно
• внезапной смерти от нарушения работы сердца.Этой комбинации следует избегать.Одновременный прием следующих лекарственных препаратов с соблюдением мер предосторожности и коррекции доз:
  
  Влияние других лекарственных средств на флуконазол
  
  Рифампицин: Одновременный прием флуконазола и рифампицина привел к снижению AUC на 25% и сокращению периода полураспада флуконазола на 20%.Для больных
• одновременно принимающих рифампицин
• следует увеличить дозу флуконазола.Гидрохлортиазид: в исследовании на фармакокинетическое взаимодействие
• одновременный прием здоровыми добровольцами многократных доз гидрохлортиазида и флуконазола обуславливал повышение плазменных концентраций флуконазола на 40%.Влияние такого уровня не обязательно приводит к изменению режима дозирования флуконазола у пациентов
• одновременно получающих сопутствующую терапию диуретиками.Другие взаимодействия: Исследования взаимодействия показали
• что при одновременном пероральном приеме флуконазола с пищей
• циметидином
• антацидами или после общего облучения для трансплантации костного мозга
• клинически значительного ухудшения состояния поглощения флуконазола зафиксировано не было.Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты
  
  Флуконазол является мощным ингибитором цитохрома P450 (CYP) изофермента 2С9 и умеренным ингибитором CYP3A4.Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.В дополнение к наблюдаемым и задокументированным взаимодействиям
• указанным ниже
• существует риск повышения концентрации в плазме других соединений
• метаболизируемых CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном приеме флуконазола.Поэтому следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций и тщательно контролировать пациентов.Тормозящее действие флуконазола на ферменты сохраняется на протяжении 4 5 дней после прекращения приема флуконазол в связи с длительным периодом полураспада флуконазола.Альфентанил: В ходе одновременной терапии флуконазолом (400 мг) и внутривенным введением альфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев
• AUC10 альфентанила повысился в 2 раза
• вероятно
• за счет ингибирования CYP3A4.Может понадобиться коррекция дозы альфентанила.Амитриптилин
• нортриптилин: Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина.5-нортриптилин и/или S-амитриптилин можно измерить в начале комбинированной терапии и через неделю.При необходимости
• следует скорректировать дозу амитриптилина/ нортриптилина.Амфотерицин В: Одновременное введение флуконазола и амфотерицина инфицированным мышам с нормальным и ослабленным иммунитетом продемонстрировало следующие результаты: небольшое повышение противогрибкового эффекта при системной инфекции C.Albicans
• отсутствие взаимодействия с внутричерепным заражением Cryptococcus neoformans
• и антагонизм двух лекарственных препаратов при системной инфекции А.fumigatus.Клиническое значение результатов
• полученных в ходе этих исследований
• неизвестно.Антикоагулянты: В ходе постмаркетингового наблюдения
• как и в случае с другими противогрибковыми средствами - производными азола
• были зарегистрированы кровотечения (синяки
• носовые кровотечения
• желудочно-кишечные кровотечения
• гематурия и мелена) и увеличение протромбинового времени у пациентов
• принимавших флуконазол одновременно с варфарином.В ходе одновременного лечения флуконазолом и варфарином
• протромбиновое время увеличилось в 2 раза
• вероятно
• в связи с ингибированием метаболизма варфарина через CYP2C9.У пациентов
• принимающих кумариновые антикоагулянты или антикоагулянты-производные индандиона и флуконазол
• следует тщательно контролировать протромбиновое время.Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.Бензодиазепины (короткого действия)
• например
• мидазолам
• триазолам: После перорального приема мидазолама
• флуконазол привел к существенному увеличению концентрации мидазолама и психомоторных эффектов.Одновременный прием флуконазола 200 мг и мидазолама 7
• 5 мг пероральным путем повысил AUC и период полураспада мидазолама
• соответственно
• в 3
• 7 раза и 2
• 2 раза.Доза флуконазола на уровне 200 мг в день
• принимаемая внутрь
• одновременно с триазоламом в дозе 0
• 25 мг
• увеличила AUC и период полураспада триазолама
• соответственно
• в 4
• 4 раза и 2
• 3 раза.Потенцированные и длительные эффекты триазолама наблюдались при его одновременном приеме с флуконазолом.Если соответствующая терапия бензодиазепином необходима для пациентов
• принимавших флуконазол
• следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов
• а также следует тщательно наблюдать пациентов.Карбамазепин: Флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина
• и наблюдается повышение уровня карбамазепина в сыворотке на 30%.Существует риск развития токсичности карбамазепина.Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации/эффекта.Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин
• исрадипин
• амлодипин
• верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4.Флуконазол имеет потенциал для увеличения системного воздействия антагонистов кальциевых каналов.Рекомендуется осуществлять систематический контроль за нежелательные явления.Целекоксиб: В ходе сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг ежедневно) и целекоксибом (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличилась
• соответственно
• на 68% и 134%.Может понадобиться уменьшение дозы целекоксиба наполовину при ее одновременном приеме с флуконазолом.Циклофосфамид: Комбинированная терапия циклофосфамидом и флуконазолом приводит к увеличению билирубина и креатинина в сыворотке.Эту комбинацию можно использовать с учетом риска повышения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.Фентанил: Был зафиксирован один смертельный исход интоксикации фентанилом из-за возможного взаимодействия фентанила и флуконазола.Кроме того
• на здоровых добровольцах было доказано
• что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила.Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания.Пациенты должны тщательно следить за потенциальным риском угнетения дыхания.Может потребоваться корректировка дозы фентанила.Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приеме флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы
• метаболизируемых через CYP3A4
• таких как аторвастатин и симвастатин
• или через CYP2C9
• таких как флувастатин.Если необходимо одновременное лечение этими препаратами
• пациента следует наблюдать на предмет выявления симптомов миопатии
• рабдомиолиза и уровня креатининкиназы.Прием ингибиторов HMG-CoA редуктазы следует прекратить
• если будет зафиксировано заметное повышение креатининкиназы
• либо будет диагностирована миопатия/рабдомиолиз
• или возникнет такое подозрение.Иммунодепрессанты (т.е.циклоспорин
• эверолимус
• сиролимус и такролимус):
  
  Циклоспорин: Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина.В ходе одновременного лечения флуконазолом в дозе 200 мг в день и циклоспорином (2
• 7 мг/кг/день) было зафиксировано 1
• 8-кратное увеличение AUC циклоспорина.Эта комбинация может быть использована при сокращении дозы циклоспорина в зависимости от концентрации циклоспорина.Эверолимус: Хотя взаимодействие этих препаратов не изучалось ни в естественных
• ни в лабораторных условиях
• флуконазол может повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке путем ингибирования CYP3A4.Сиролимус: Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в сыворотке предположительно путем ингибирования метаболизма сиролимуса через CYP3A4 и Р-гликопротеин.Эта комбинация может быть использована при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/показателей концентрации.Такролимус: Флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в сыворотке при его пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса через CYP3A4 в кишечнике.Никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении циклоспорина не наблюдалось.Повышенные уровни такролимуса были связаны с нефротоксичностью.Пероральную дозу такролимуса следует уменьшить в зависимости от концентрации такролимуса.Лозартан: Флуконазол угнетает метаболизм лозартана в его активный метаболит (Е-31 74)
• ответственный за большую часть антагонизма ll-рецепторов ангиотензина
• который проявляется во время приема лозартана.Следует регулярно контролировать артериальное давление пациентов.Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке.Может потребоваться коррекция дозы метадона.Нестероидные противовоспалительные препараты: Cmax и AUC флурбипрофена увеличились на 23% и 81%
• соответственно при одновременном приеме с флуконазолом
• по сравнению с приемом только флурбипрофена.Аналогично
• Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повысились на 15% и 82%
• соответственно при одновременном приеме флуконазола и рацемического ибупрофена (400 мг) по сравнению с приемом только рацемического ибупрофена.Хотя это воздействие специально не изучалось
• флуконазол имеет потенциал для увеличения системного воздействия других НПВС
• которые метаболизируются CYP2C9 (например
• напроксена
• лорноксикама
• мелоксикама
• диклофенака).Рекомендуется частый контроль неблагоприятных явлений и токсичности
• связанной с НПВС.Может потребоваться корректировка дозы НПВС.Фенитоин: Флуконазол угнетает печеночный метаболизм фенитоина.Одновременный неоднократный прием 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно вызвал увеличение AUC24 фенитоин на 75% и Cmin на 128%.При одновременном приеме следует контролировать уровни концентрации фенитоина в сыворотке
• чтобы избежать токсичности фенитоина.Преднизон: Был зафиксирован случай
• когда у пациента с трансплантированной печенью
• проходивший терапию преднизоном
• развилась острая недостаточность коры надпочечников после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом.Прекращение приема флуконазола
• предположительно
• вызвало повышенную активность CYP3A4
• которая привела к увеличению метаболизма преднизолона.Пациентов
• продолжительное время принимающих флуконазол и преднизол
• следует тщательно контролировать на предмет недостаточности коры надпочечников после прекращения приема флуконазола.Рифабутин: Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке
• что приводит к повышению AUC рифабутина до 80%.Были зафиксированы случаи увеита у пациентов
• одновременно принимавших флуконазол и рифабутин.При комбинированной терапии следует принимать во внимание симптомы токсичности рифабутина.Саквинавир: Флуконазол увеличивает AUC и Cmax саквинавира примерно на 50% и 55% соответственно за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира путем CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина.Взаимодействие с саквинавиром/ритонавир не изучено
• и может быть более выраженным.Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.Препараты сульфонилмочевины: Флуконазол продлевает период полураспада в сыворотке пероральных препаратов сульфонилмочевины (например
• хлорпропамид
• глибенкламид
• глипизид
• толбутамида) у здоровых добровольцев при их одновременном приеме.При совместном приеме рекомендуется частый мониторинг уровня глюкозы в крови и соответствующее сокращение дозы сульфонилмочевины.Теофиллин: В исследовании взаимодействия
• контролируемом плацебо
• прием флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней привело к снижению средней скорости выведения теофиллина из плазмы на 18%.У больных
• принимающих высокие дозы теофиллина
• или иным образом подвергающихся повышенному риску токсичности теофиллина
• следует наблюдать признаки токсичности теофиллин при приеме флуконазола.Если появятся признаки токсичности
• лечение следует корректировать.Алкалоиды барвинка: Хотя это взаимодействие не изучалось
• флуконазол может повышать уровень алкалоидов барвинка в плазме (например
• винкристина и винбластина) и привести к нейротоксичности
• которая может быть связана с тормозящим воздействием на CYP3A4.Витамин А: По данным отчета о зафиксированном случае
• у одного пациента
• принимавшего одновременно полностью-транс-ретиноевую кислоту (кислотную форму витамина А) и флуконазол
• развились нежелательные эффекты
• связанные с ЦНС
• в виде псевдоопухоли Cerebri
• которые исчезли после прекращения приема флуконазола.Эта комбинация может применяться
• но следует учитывать возникновения нежелательных эффектов
• связанных с ЦНС.Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): Одновременный пероральный прием вориконазола (400 мг каждые 12 часов 1 день
• затем 200 мг каждые 12 часом в течение 2
• 5 дней) и флуконазола (400 мг в 1 день
• затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к повышению Cmax и AUC? вориконазола в среднем на 57% (90% CI: 20%
• 107%) и 79% (90% CI: 40%
• 128%)
• соответственно.Снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не помогает устранить этот эффект.Рекомендуется контролировать побочные эффекты
• связанные с вориконазолом
• если вориконазол назначается сразу после флуконазола.Зидовудин: Флуконазол повышает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%
• соответственно
• в связи с примерно 45%-ным снижением выведения зидовудина после перорального приема.Период полувыведения зидовудина также был увеличен примерно на 128% после комбинированного приема с флуконазолом.Пациенты
• принимающие эту комбинацию
• должны контролироваться на предмет развития побочных реакций
• связанных с зидовудином.Можно рассмотреть вероятность снижения дозы зидовудина.Азитромицин: Открытое
• рандомизированное
• трехнаправленное перекрестное исследование 18 здоровых субъектов оценивало влияние одной дозы азитромицина в концентрации 1200 мг на фармакокинетику одной пероральной дозы флуконазола в концентрации 800 мг
• а также воздействие флуконазола на фармакокинетику азитромицина.Существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином зафиксировано не было.Оральные контрацептивы: Было проведено два фармакокинетических исследования комбинированных оральных контрацептивов с использованием нескольких доз флуконазола.Значимых эффектов на уровне гормонов при приеме 50 мг флуконазола зафиксировано не было
• в то время как при дозе 200 мг в день AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела повысился
• соответственно
• на 40% и 24%.Таким образом
• многократный прием флуконазола в этих дозах вряд ли окажет воздействие на эффективность комбинированного орального контрацептива.Ивакафтор: одновременный прием с ивакафтором
• усилителем муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR)
• увеличивает воздействие ивакафтора в три раза
• а гидроксилметил-ивакафтора (M1) в 1
• 9 раза.Для пациентов
• получающих комбинированную терапию с умеренными ингибиторами CYP3A
• такими как флуконазол и эритромицин
• рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки