РИГЕВИДОН N63 ТАБЛ

Лекарственная форма

Қабықпен қапталған таблеткалар, 0,03 мг/0,15 мг



Таблетки, покрытые оболочкой, 0,03 мг/0,15 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында:

• белсенді заттар: - этинилэстрадиол
• 0
• 03 мг
• - левоноргестрел
• 0
• 15 мг
• қосымша заттар: сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• магний стеараты
• тальк
• жүгері крахмалы
• лактоза моногидраты
• қабықтың құрамы: натрий кармеллозасы
• повидон
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• макрогол 6000
• коповидон
• титанның қостотығы (Е 171)
• кальций карбонаты
• тальк
• сахароза

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• этинилэстрадиол 0
• 03 мг
• левоноргестрел 0
• 15 мг
• вспомогательные вещества:
  
  кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• тальк
• крахмал кукурузный
• лактозы моногидрат
• состав оболочки: натрия кармеллоза
• повидон
• кремния диоксид коллоидный безводный
• макрогол 6000
• коповидон
• титана диоксид (Е 171)
• кальция карбонат
• тальк
• сахароза

Описание

Контрацептивный эффект препарата Ригевидон® основан на взаимодействии различных механизмов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, а также изменения в эндометрии и цервикальной слизи.

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект препарата Ригевидон® основан на взаимодействии различных механизмов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, а также изменения в эндометрии и цервикальной слизи.

Фармакокинетика

Левоноргестрел

Сіңуі

Ішке қабылдағаннан кейін левоноргестрел асқазан-ішек жолынан тез және толық сіңеді. Биожетімділігі шамамен 100% құрайды, левоноргестрел жүйеалдылық метаболизмге ұшырамайды.

Таралуы

Левоноргестрел қан плазмасындағы альбуминмен және ЖГБГ -мен (жыныстық гормондарды байланыстыратын глобулинмен) едәуір дәрежеде байланысады.

Биотрансформациясы

Метаболизм негізінен соңынан конъюгацияланатын 2-альфа, 1-бета және 16-бета қалпындағы гидроксилдену мен дельта-4-3-оксотобының қалпына келу жолымен жүзеге асырылады. Қан ағымына түсетін метаболиттердің көпшілігі 3-альфа сульфаты, 5-бета-тетрагидролевоноргестрел болып табылады, ал левоноргестрел негізінен глюкуронидтер түрінде шығарылады. Өзгермеген левоноргестрелдің аз мөлшері 17-бета-сульфат түрінде қан айналымында болады. Метаболизмдік клиренсі айқын жеке түр аралық ауытқуларға бейім, бұл пациенттерде левоноргестрел концентрациясының әртүрлі болуы ауқымын ішінара түсіндіре алады.

Элиминациясы

Левоноргестрелдің жартылай шығарылу кезеңі тепе теңдік күйінде шамамен 36 сағатты құрайды. Левоноргестрел және оның метаболиттері негізінен несеппен шығарылады (40% -68 %), ал шамамен 16 -48% нәжіспен шығарылады.



Этинилэстрадиол

Сіңуі

Ішке қабылдағаннан кейін этинилэстрадиол асқазан-ішек жолынан тез және толық сіңеді, қан плазмасындағы ең жоғары концентрацияға 1,5 сағаттан кейін жетеді. Жүйеалдылық конъюгация және жүйеалдылық метаболизм нәтижесінде абсолютті биожетімділігі 60% құрайды. Фармакокинетикалық қисық астындағы аудан (AUC) және Cmax уақыт өте келе шамалы өсуі мүмкін.

Таралуы

Этинилэстрадиол 98,8% - ға қан плазмасының ақуыздарымен, толығымен дерлік альбуминмен байланысады.

Биотрансформациясы

Этинилэстрадиол аш ішектің шырышты қабығында және бауырда жүйеалдылық конъюгацияға ұшырайды. Этинилэстрадиолдың тікелей конъюгаттарының гидролизі кезінде ішек флорасының әсерінен қайтадан сіңетін этинилэстрадиол түзіледі, сол арқылы энтерогепатикалық айналым тұйықталады. Этинилэстрадиол метаболизмінің негізгі жолы-Р450 цитохромы арқылы жүргізілген гидроксилдеу, нәтижесінде негізгі метаболиттер - 2-ОН-этинилэстрадиол және 2-метоксиэтинилэстрадиол пайда болады. 2-ОН-этинилэстрадиол бұдан әрі химиялық белсенді метаболиттерге дейін метаболизденеді.

Элиминация

Қан плазмасынан этинилэстрадиолдың жартылай шығарылу кезеңі (T½) 29 сағатқа жуық (26-33 сағат) құрайды; плазмалық клиренсі сағат 10-30 л шамасында ауытқиды. Этинилэстрадиолдың конъюгаттары мен метаболиттері ағзадан несеппен және нәжіспен 1:

• 1 қатынасында шығарылады

Дозаға байланыстылығы (байланыссыздығы)

Қолданылмайды.

Фармакокинетикалық-фармакодинамикалық тәуелділік

Қолданылмайды.



Этинилэстрадиол

Абсорбция

Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1,5 часа.Абсолютная биодоступность после пресистемной конъюгации и «первого» прохождения через печень составляет 60%.Площадь под кривой «концентрация-время» и Cmax с течением времени могут незначительно возрастать.

Распределение

Степень связывания этинилэстрадиола с белками плазмы крови составляет до 98,8%.Почти полностью связывание происходит с альбумином.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени.В результате гидролиза прямых конъюгатов этинилэстрадиола кишечной флорой образуется этинилэстрадиол, который может быть повторно реабсорбирован (энтеропеченочная рециркуляция).Основным путем метаболизма этинилэстрадиола является гидроксилирование в системе цитохрома Р-450 с образованием основных метаболитов 2-ОН-этинилэстрадиола и 2-метокси-этинилэстрадиола.2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется до химически активных метаболитов.

Выведение

Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с периодом полувыведения (Т?) около 29 часов (26-33 часа), плазменный клиренс варьирует в пределах 10-30 л/час.Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом (1:

• 1)

Левоноргестрел

Абсорбция

После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.Биодоступность составляет примерно 100%.Левоноргестрел не подвергается метаболизму при «первом» прохождении через печень.
Распределение

В плазме крови левоноргестрел в значительной степени связывается с альбумином и ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны).Метаболизм

Метаболизм, в основном, заключается в отщеплении 4-3-оксо-группы и гидроксилирования в положениях 2?, 1? и 16?, после чего происходит конъюгация.Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3?, 5?-тетрагидро-левоноргестрела.Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов.Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17? -сульфата.Метаболический клиренс подвержен значительной индивидуальной изменчивости, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, наблюдаемые у пациенток.
Выведение

Левоноргестрел выводится со средним T? примерно 36 часов в условиях равновесной концентрации препарата в плазме.Левоноргестрел и его метаболиты в основном выводятся с мочой (40-68%) и примерно 16-48% препарата выводится с фекалиями.




Абсорбция

Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1,5 часа.Абсолютная биодоступность после пресистемной конъюгации и «первого» прохождения через печень составляет 60%.Площадь под кривой «концентрация-время» и Cmax с течением времени могут незначительно возрастать.

Распределение

Степень связывания этинилэстрадиола с белками плазмы крови составляет до 98,8%.Почти полностью связывание происходит с альбумином.
Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени.В результате гидролиза прямых конъюгатов этинилэстрадиола кишечной флорой образуется этинилэстрадиол, который может быть повторно реабсорбирован (энтеропеченочная рециркуляция).Основным путем метаболизма этинилэстрадиола является гидроксилирование в системе цитохрома Р-450 с образованием основных метаболитов 2-ОН-этинилэстрадиола и 2-метокси-этинилэстрадиола.2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется до химически активных метаболитов.

Выведение

Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с периодом полувыведения (Т?) около 29 часов (26-33 часа), плазменный клиренс варьирует в пределах 10-30 л/час.Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом (1:

• 1)

Левоноргестрел

Абсорбция

После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.Биодоступность составляет примерно 100%.Левоноргестрел не подвергается метаболизму при «первом» прохождении через печень.Распределение

В плазме крови левоноргестрел в значительной степени связывается с альбумином и ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны).Метаболизм

Метаболизм, в основном, заключается в отщеплении 4-3-оксо-группы и гидроксилирования в положениях 2?, 1? и 16?, после чего происходит конъюгация.Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3?, 5?-тетрагидро-левоноргестрела.Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов.Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17? -сульфата.Метаболический клиренс подвержен значительной индивидуальной изменчивости, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, наблюдаемые у пациенток.Выведение

Левоноргестрел выводится со средним T? примерно 36 часов в условиях равновесной концентрации препарата в плазме.Левоноргестрел и его метаболиты в основном выводятся с мочой (40-68%) и примерно 16-48% препарата выводится с фекалиями.

Побочные действия

Жиі (10 әйелдің 1-інде кездесуі мүмкін)

- вагинит, қынаптық кандидозды қоса

- көңіл-күйдің құбылуы, депрессияны қоса, либидо өзгеруі

- ашушаңдық, бас айналу

- жүрек айну, құсу, іштің ауыруы

- акне

- ауыру, ширығу, сүт бездері ісінуі және бөлінділер болуы, дисменорея, етеккір оралымының бұзылуы, жатыр мойнының эктопиясы және қынаптан бөлінді болуы, аменорея

- сұйықтық іркілісі/ісінулер, дене салмағы өзгеруі (артуы немесе азаюы).

Жиі емес (100 әйелдің 1-де кездесуі мүмкін)

- тәбеттің өзгеруі (артуы немесе төмендеуі)

- артериялық қысымның жоғарылауы

- іштің шаншуы, іштің кебуі

-бөртпе, персистирлену қаупі хлоазма (меланодермия), гирсутизм, шаштың түсуі

- гипертриглицеридемияны, артериялық қысымның жоғарылауын қоса, қан плазмасында липид құрамының өзгеруі

Сирек (1 000 әйелдің 1-де кездесуі мүмкін)

- анафилаксиялық реакциялар, өте сирек жағдайларда есекжем, ангионевроздық ісіну, тыныс алу және қан айналымының ауыр бұзылулары

- глюкозаға төзімділік бұзылуы

- жанаспалы линза жағымсыздығы

- веналық тромбоэмболия, артериялық тромбоэмболия

- холестаздық сарғаю

- түйіндік эритема.

Өте сирек (10 000 әйелдің 1-де кездесуі мүмкін)

- бауыр-жасуша обыры, бауырдың қатерсіз обыры (мыс., ошақтық түйінді гиперплазия, бауыр аденомасы)

- жүйелі қызыл жегінің өршуі

- порфирия өршуі

- хорея өршуі

- көру жүйкесінің невриті,

- вена варикозды ауруының өршуі

- ишемиялық колит

- панкреатит, өт қабындағы конкременттер, холестаз

- көп формалы эритема

- гемолиздік-уремиялық синдром

- қан сарысуындағы фолаттар құрамының төмендеуі.

Белгісіз

- ішектің қабыну аурулары (Крон ауруы, ойық жаралы колит)

- бауыр жасушасының зақымдануы (мыс., гепатит, бауыр функциясының бұзылуы)



Часто (1/100 до <1/10)

- увеличение массы тела

- задержка жидкости

- головная боль, мигрень, нервозность, депрессия, раздражительность, изменения либидо

- раздражение глаз при ношении контактных линз, зрительные нарушения

- тошнота

- угревая сыпь

- нерегулярные влагалищные кровотечения, аменорея, гипоменорея, болезненность молочных желез

Нечасто (1/1000 до <1/100) и Редко (1/10000 до <1/1000)

- рак молочной железы, аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома, рак шейки матки

- системная красная волчанка

- гиперлипидемия

- хорея

- отосклероз

- артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия

- рвота, холелитиаз, панкреатит

- узловатая эритема, мультиформная эритема, хлоазма

- изменения вагинального секрета

У женщин, использующих КОК, были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные явления:

• ­ венозная тромбоэмболия
• т.е

тромбоз глубоких вен нижних конечностей и вен малого таза, а также эмболия легочной артерии

­ артериальная тромбоэмболия

­ рак шейки матки

­ опухоли печени

­ нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• хлоазма
• узловатая эритема
  
  ­ среди использующих КОК незначительно повышена частота выявления рака молочной железы.В связи с тем
• что рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко
• дополнительное количество таких случаев мало по отношению к общему риску заболевания раком молочной железы.Причинная связь с применением КОК неизвестна

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Егер сізде келесі аурулардың бірі болса, сіз осы дәріні қабылдауға дейін дәрігермен кеңесуіңіз керек:

• Гипертриглицеридемия (қандағы липидтердің жоғары мөлшері)
• артериялық гипертензия (жоғары артериялық қысым)
• қант диабеті
• Крон ауруы немесе ойық жара колит (ішектің созылмалы қабыну аурулары)
• отосклероз
• депрессия
• эпилепсия
• Сиденгам хореясы
• порфирия (қан пигменті метаболизмінің туа біткен бұзылуы (гемоглобин))
• орақ жасушалы анемия
• гемолиздік-уремиялық синдром
• жүйелі қызыл жегі
• хлоазма
• тұқым қуалайтын ангионевроздық ісіну

Төменде тізілген кез келген қауіп жағдайлары/факторлары болғанда БОК қолданудың пайдасы мен ықтимал қауіпті әрбір нақты жағдайда салыстыру және препарат қабылдауды бастау шешімін қабылдағанға дейін әйелмен оны талқылау қажет.Нашарлау, өршу немесе осы қауіп жағдайларының немесе факторларының қандай да бірі пайда болғанда әйелге емдеуші дәрігерге көрінгені жөн.Дәрігер БОК қабылдауды жалғастыруға бола ма немесе қабылдауды тоқтату керек пе, шешім қабылдайды.

Қан айналымының бұзылуы

Веналық тромбоэмболияның (ВТЭ) пайда болу қаупі

БГК қолдану осы препараттарды қабылдамағандармен салыстырғанда оларды қабылдайтын пациенттерде ВТЭ қаупін арттырады.Құрамында левоноргестрел, норгестимат немесе норэтистерон бар препараттар ВТЭ ең аз қаупімен астасқан.Ригевидон препаратын қолдану туралы шешімді әйелмен кеңескеннен кейін ғана қабылдау керек.Ригевидон препаратын қабылдау кезінде ВТЭ қаупін түсінетініне, онда бар қауіп факторлары қалай әсер ететініне және ВТЭ ең үлкен даму қаупі препаратты қолданудың алғашқы жылында байқалатынына көз жеткізу қажет.Бұдан басқа, 4 апта және одан көп үзілістен кейін біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдауды қайта бастау кезінде қауіп жоғарылайтыны туралы деректер бар.

Бір жыл ішінде ВТЭ жүкті емес және біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдамайтын 10 000 әйелдің 2-де дамиды.Алайда, әйелдегі жеке қауіп ондағы бұрыннан бар қауіп факторларын ескере отырып, әлдеқайда жоғары болуы мүмкін (төмендегіні қараңыз).

Бағалауға сәйкес, құрамында левоноргестрел бар БГК қабылдайтын 10000 әйелдің 61-де жыл бойы ВТЭ дамиды.

Бір жыл ішіндегі ВТЭ саны жүктілік кезінде немесе босанғаннан кейінгі кезеңде күтілетін саннан аз болады.

ВТЭ 1-2% жағдайда өліммен аяқталуы мүмкін.

Жылына 10000 әйелге ВТЭ жағдайларының саны

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

1Құрамында левоноргестрел бар БГК үшін қолданылмағанмен салыстырғандағы салыстырмалы қауіпке негізделген, 10000 әйел-жылдың 5-7 диапазон медианасы шамамен 2,3 - 3,6 құрайды.











Өте сирек жағдайларда БГК қабылдайтын пациенттерде басқа тамырлардың тромбозының дамуы туралы хабарланған (мысалы, бауыр, мезентериальді, бүйрек немесе ретинальді веналар мен артериялар).

ВТЭ дамуының қауіп факторы

БГК қолдану кезінде веналық тромбоэмболиялық асқынулардың даму қаупі қосымша қауіп факторлары бар, атап айтқанда, көптеген қауіп факторлары бар әйелдерде айтарлықтай өсуі мүмкін (кестені қараңыз).

Ригевидон препаратын пациенттің вена тромбозы дамуының жоғары қаупі тобына түсуіне себепші болатын көптеген қауіп факторлары бар әйелдерге қолдануға болмайды.Әйелде біреуден артық қауіп факторы болған кезде жеке факторларды қарапайым жиынтықтау кезіндегіге қарағанда қауіп жоғары дәрежеде жоғарылайтын жағдай туындауы мүмкін:

• мұндай жағдайда ВТЭ-нің жалпы даму қаупін ескеру қажет.Егер бағалау кезіндегі пайда-қауіп арақатынасы қолайсыз болса
• БГК тағайындаудан бас тарту
  
  керек

¬¬¬¬¬¬¬¬¬¬



Кесте:

• ВТЭ даму қаупі факторлары
  
  
  
  Қауіп факторы Ескертпе
  
  Семіздік (дене салмағының индексі 30 кг/м2 асады) ДСИ жоғарылауымен қауіп айтарлықтай артады

Басқа қауіп факторлары болған кезде ескеру өте маңызды.Ұзақ иммобилизация, ауқымды операциялық араласу, аяқ немесе жамбас аумағындағы кез келген операциялық араласулар, нейрохирургиялық операциялар немесе ауқымды жарақаттар



Ескертпе:

• ұзақтығы 4 сағаттан асатын авиа ұшуларды қоса
• уақытша иммобилизация
• сондай-ақ ВТЭ даму қаупінің факторы болуы мүмкін
• әсіресе қосымша қауіп факторлары бар әйелдерде Мұндай жағдайларда таблеткаларды қолдануды тоқтату (жоспарлы операциялық араласулар жағдайында - кемінде төрт апта бұрын) және қозғалғыштықты толық қалпына келтіргеннен кейін екі апта өткенге дейін оны жаңғыртпау ұсынылады.Қажетсіз жүктілікті болдырмау үшін басқа контрацепция әдісі қолданылады

Ригевидон препаратын қабылдау алдын ала тоқтатылмаған жағдайда, тромбозға қарсы ем жүргізу мүмкіндігін қарастырады.

Ауыр отбасылық анамнез (жақын туыстары - ағасы, апасы, ата-анасы , әсіресе салыстырмалы түрде жас кезде, яғни 50 жасқа дейін вена тромбоэмболиясы жағдайлары).Егер тұқым қуалайтын бейімділік туралы күдік туындаса, әйел кез келген БГК пайдалану туралы шешім қабылдағанға дейін маманға кеңеске жіберілуі тиіс.

ВТЭ астасқан кез келген патологиялар Онкологиялық аурулар, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік-уремиялық синдром, ішектің созылмалы қабыну аурулары (Крон ауруы немесе ойық жаралы колит) және орақ тәрізді жасушалы анемия

Жасы Әсіресе 35 жастан кейін



Венаның варикозды кеңеюінің дамуы немесе өршу кезіндегі беткейлік веналардың тромбофлебитінің ықтималды рөлі туралы бірыңғай пікір жоқ.Жүктілік кезінде және әсіресе босанғаннан кейінгі кезеңнің алғашқы 6 аптасында тромбоэмболияның жоғары даму қаупін ескеру керек.ВТЭ симптомдары (терең вена тромбозы және өкпе артериясының тромбоэмболиясы)

Әйелдер симптомдар пайда болған жағдайда оларға шұғыл медициналық көмек көрсету үшін жүгіну және медициналық қызметкерге БГК қолданылғаны туралы хабарлау қажет екендігі туралы хабардар етілуі тиіс.Терең веналар тромбозының (ТВТ) симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:

• - Аяқтың және/немесе табанның біржақты ісінуі немесе аяқтың вена бойымен ісінуі
• - Аяқтың ауыруы немесе ауырсынуы, ол түрегеп тұрғанда немесе жүрген кезде ғана сезіледі
• - Зақымдалған аяқ температурасының жоғарылауы
• аяқ терісінің қызаруы немесе түсінің өзгеруі.Өкпе артериясы тромбоэмболиясы (ӨАТЭ) симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:
  
  - Кенеттен басталған себепсіз ентігу немесе жиі тыныс алу
• - Айқын себептерсіз кенеттен жөтел, қан аралас болуы мүмкін
• - Кеуденің жедел ауыруы,
  
  - Айқын жүрек көтерілуі немесе бас айналуы
• - Жиі немесе ырғақсыз жүрек соғуы.Келтірілген симптомдардың кейбірі (мысалы, ентігу, жөтел) спецификалы емес және анағұрлым таралған немесе ауырлығы төменірек патологиялар (мысалы, тыныс алу жолдарының инфекциялық аурулары) ретінде қате қабылдануы мүмкін.Тамырлар бітелуінің өзге белгілеріне кенеттен болатын ауыру, ісіну және қол-аяқтың айқындығы аз цианозы кіруі мүмкін.Көздегі тамырлардың бітелуі дамыған жағдайда симптомдар анық көрмеуден (ауыру сезімінсіз) көрмей қалуға (өршу кезінде) дейін ауытқуы мүмкін.Жекелеген жағдайларда көрмей қалу іс жүзінде бірден дамуы мүмкін.Артериялық тромбоэмболия (АТЭ) даму қаупі
  
  Эпидемиологиялық зерттеу нәтижелері БГК қолдануды артериялық тромбоэмболияның (миокард инфакті) жоғары даму қаупімен немесе ми қан айналымының бұзылуымен (мысалы, ми қан айналымының транзиторлық бұзылуы, инсульт) байланыстыруға мүмкіндік береді.Артериялық тромбоэмболия оқиғалары өліммен аяқталуы мүмкін.АТЭ даму қаупінің факторлары
  
  Артериялық тромбоэмболиялық асқынулардың немесе ми қан айналымының бұзылуының даму қаупі БГК қолданғанда қауіп факторлары бар әйелдерде өседі (кестені қараңыз).Ригевидон препараты бір күрделі қауіп факторы немесе пациенттің артериялық тромбоз дамуының жоғары қауіп тобына түсуін негіздейтін АТЭ көптеген даму қаупінің көптеген факторлары бар әйелдерге қолдануға болмайды.Әйелде бірден артық қауіп факторы болғанда жекелеген факторларды жинауға қарағанда қауіп жоғары дәрежеде өсетіндей жағдай орын алуы мүмкін: мұндай жағдайда жалпы қауіпті ескеру керек.Егер бағалау кезінде пайда-қауіп арақатынасы жағымсыз болса, БГК тағайындаудан бас тарту керек.Кесте: АТЭ дамуының қауіп факторлары
  
  Қауіп факторы Ескертпе
  
  Жас мөлшері Әсіресе 35 жастан кейін
  
  Шылым шегу БГК қолдануды қалайтын әйелдерге, шылым шегуден бас тартуды ұсынады.Шылымнан бас тартпаған 35 жастан асқан әйелдерге контрацепцияның басқа тәсілдерін таңдауды ұсынады.Артериялық гипертензия
  
  Семіру (дене салмағының индексі 30 кг/м2 асады) ДСИ жоғарылауымен қауіп едәуір өседі.Бұл әсіресе қосымша қауіп факторлары бар әйелдер үшін маңызды.Күрделі отбасылық анамнез (жақын туыстарындағы артериялық тромбоэмболия оқиғалары - аға, әпке, ата-анасы, әсіресе жас кездерінде, яғни 50 жасқа дейін).Егер тұқым қуалайтын бейімдік туралы күдік туындаса, әйел кез келген БГК пайдалану туралы шешім қабылдағанға дейін маманға кеңес алуға жіберілуі тиіс
  
  Бас сақинасы БГК қолдану кезінде бас сақинасы жиілігінің немесе ауырлық дәрежесінің жоғарылауы (бұл ми қан айналымы бұзылуының ізашары болуы мүмкін) препаратты дереу тоқтату үшін себеп болуы мүмкін.Тамырдың жағымсыз құбылыстармен астасқан кез келген жағдайлар.Қант диабеті, гипергомоцистеинемия, жүрек ақауы және жүрекшелер фибрилляциясы, дислипопротеинемия және жүйелі қызыл жегі.АТЭ симптомдары
  
  Әйелдер симптомдар туындаған жағдайда оларға шұғыл медициналық көмек көрсету үшін жүгіну және медициналық қызметкерге БГК қолданылғаны туралы хабарлау қажет екендігі туралы хабардар етілуі тиіс.Ми қан айналымы бұзылуының симптомдарына мыналар кіруі мүмкін:
  
  - Кенеттен болатын әлсіздік немесе беттің, қолдың немесе аяқтың сіресуі, әсіресе дененің бір жағынан
• - Жүріс кезіндегі кенеттен болатын қиындықтар, бас айналуы, тепе-теңдіктің немесе қимыл үйлесімінің жоғалуы
• - Кенеттен туындаған сананың шатасуы, сөйлеудің немесе сөзді қабылдаудың бұзылуы
• - Бір немесе екі көзде кенеттен көрудің бұзылуы
• - Кенеттен, айқын немесе ұзақ, белгілі себептерсіз бас ауыруы
• - Естен тану немесе құрысумен немесе онсыз, талып қалу.Симптомдардың уақытша сипаты транзиторлық ишемиялық шабуылды (ТИШ) болжауға мүмкіндік береді.Миокард инфарктісінің (МИ) симптомдарына мыналар кіруі мүмкін:
  
  - Кеудеде, қолда немесе жауырында ауыру, жайсыздық, қысым, қысылу немесе толу сезімі
• - Арқаға, астыңғы жақсүйекке, тамаққа, қолға, асқазанға иррадиациямен жайсыздық
• - Толып кету, ас қорытудың бұзылуы немесе тұншығу сезімі
• - Тершеңдік, жүрек айнуы, құсу немесе бас айналуы
• - Әлсіздіктің соңғы деңгейі, үрей немесе ентігу
• - Жиі немесе ырғақсыз жүрек қағуы.Ісіктер
  
  БОК ұзақ қабылдау (>
• 5 жыл) кезінде жатыр мойны обырының жоғарғы даму қаупі тіркелген, дегенмен, бұл байқалу жыныстық мінез-құлықтың бұрмалаушы ықпалының және басқа факторлардың, мысалы, адамның папиллома вирусын (АПВ) жұқтыру есебіне қаншалықты дәрежеде жатқызуға болатыны туралы даулар әлі жалғасуда.БОК қабылдау аясында әйелдерде сүт безі обырының салыстырмалы даму қаупі аздап жоғары.БОК қабылдауды тоқтатқаннан кейін 10 жыл бойы жоғары қаупі біртіндеп жоғалады.Сүт безінің обыры 40 жасқа толмаған әйелдерде сирек кездесетіндіктен сүт безі обырының жаңа оқиғаларының саны БОК қазіргі сәтте қабылдайтын немесе бұл препараттарды бұрын қабылдаған әйелдерде сүт безі обырының даму қаупі бойынша жалпы көрсеткішпен салыстырғанда үлкен емес.Себеп-салдарлық байланысты дәлелдейтін деректер жоқ.Қауіп жоғарылауының анықталған ерекшеліктері БОК қабылдайтын пациенттерде сүт безі обырының анағұрлым ерте диагностикасына, БОК биологиялық әсерлеріне немесе қос фактордың бірігуімен байланысты болуы мүмкін.Қашан болса да БОК қабылдаған пациенттерде сүт безі обыры, әдетте, ешқашан БОК қабылдамаған әйелдерге қарағанда анағұрлым ерте сатысында диагностикаланады.Сирек жағдайларда БОК қабылдайтын әйелерде қатерсіз (мыс., аденома, ошақты түйіндік гиперплазия), одан сирек - бауырдың қатерлі ісіктері байқалды.Жекелеген жағдайларда мұндай ісіктер өмірге қауіп төндіретін құрсақішілік қан кетулерге әкелді.БОК қабылдайтын әйелдерде ішінің үстіңгі бөлігі қатты ауырса, бауыры ұлғайса немесе құрсақішілік қан кету белгілері болса дифференциациялық диагностика шеңберінде бауыр ісігіне тексеру жүргізу керек.Жоғары дозаланған БГК (0,05 мг этинилэстрадиол) қабылдау эндометриоидты обыр мен аналық без обырының даму қаупін төмендетеді.Бұл бақылаудың төмен дозаланған БГК қолданылуы растауды талап етеді
  
  Басқа жай-күйлер
  
  Депрессия
  
  Депрессиялық көңіл-күй және депрессия гормональді контрацептивтерді қолдану кезіндегі белгілі жағымсыз реакция болып табылады.Депрессия күрделі бұзылыс болуы мүмкін және суицидтік мінез-құлық пен суицидтің белгілі қауіп факторына жатады.Әйелдерге көңіл-күйдің өзгеруі және депрессия симптомдары, оның ішінде емдеу басталғаннан кейін көп ұзамай пайда болған жағдайда дәрігерге көрінуге кеңес беру керек.Гипертриглицеридемия
  
  Гипертриглицеридемиясы немесе отбасылық анамнезінде гипертриглицеридемиясы бар әйелдер БОК қабылдағанда панкреатиттің жоғарғы даму қаупіне бейім болуы мүмкін.Артериялық гипертензия
  
  БОК қабылдайтын көп әйелерде артериялық қысымның аздаған жоғарылауы белгіленгенмен, клиникалық тұрғыдан елеулі жоғарылауы сирек байқалады.БОК қабылдауды дереу тоқтату тек сирек жағдайларда мақұлданған.Егер БОК қабылдау аясында бұрыннан артериялық гипертензиясы бар әйелдерде артериялық қысым үнемі жоғары болса немесе елеулі артуы кезінде гипотензиялық емге жауап ретінде төмендемесе БОК тоқтату қажет.Егер гипотензиялық ем аясында артериялық қысымның қалыпты мәндеріне қол жетсе, қажетіне қарай БОК қабылдауды қайта бастауға болады.Ангионевроздық ісіну
  
  Тұқым қуалайтын ангионевроздық ісіну бар әйелдерде экзогенді эстрогендері ангионевроздық ісіну симптомдарына түрткі болуы немесе нашарлатуы мүмкін.Бауыр аурулары
  
  Бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылулары бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа келгенге дейін БОК қолдануды тоқтатуды талап етуі мүмкін.Глюкозаға төзімділіктің бұзылуы/қант диабеті
  
  БОК шеткері инсулинорезистенттілікке және глюкозаға толеранттылыққа ықпал ете алғанмен төмен дозалы БОК (құрамында <
• 0,05 мг этинилэстрадиол бар) қабылдайтын қант диабеті бар әйелдерде емдеу сызбасын өзгерту қажеттілігінің дәлелі жоқ.Дегенмен, қант диабеті бар әйелдер, әсіресе БОК қабылдаудың ерте кезеңінде қатаң қадағалануы тиіс.Басқа
  
  Холестаздық сарғаю немесе алдыңғы жүктілік немесе стероидты гормондар қабылдау уақытында туындаған холестазбен байланысты қышыну қайталанғанда, БОК қабылдауды тоқтату қажет.Жүктілік уақытында немесе БОК қабылдау аясында әйелдерде келесі патологиялық жағдайларды дамуы немесе өршуі белгіленді, алайда олардың БОК қабылдаумен байланысы дәлелденбеген: сарғаю және/немесе холестазбен байланысты қышыну, өт қабында тас түзілуі, порфирия, жүйелі қызыл жегі, гемолитикалық-уремиялық синдром, Сиденгам хореясы, жүктілер герпесі, отосклерозбен байланысты естімей қалу.БОК қабылдау аясында эндогенді депрессия, эпилепсия, Крон ауруы және ойықжаралы колит ағымы нашарлауының оқиғалары анықталды.Кейде, әсіресе анамнезінде жүктілер хлоазмасы бар әйелдерде хлоазма дамуы мүмкін.Хлоазма дамуына бейім әйелдерде, БОК қабылдау кезінде күн сәулесінің әсерінен немесе ультракүлгін сәуледен аулақ болу керек.Гиперпролактинемиясы бар пациент әйелдерге ерекше назар аудару керек.Қосымша заттар
  
  Бұл дәрілік препарат құрамында лактоза моногидраты бар.Препаратты галактоза жағымсыздығы, лактазаның жеткіліксіздігі немесе глюкоза мен галактозаның сіңуінің бұзылуы сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттерге қабылдамаған жөн.Бұл дәрілік препарат құрамында сахароза бар.Фруктозаны көтере алмайтындығы, глюкоза мен галактоза сіңуінің бұзылуы немесе сахаразо-изомальтазды жеткіліксіздігі сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттерге осы дәрілік препаратты қабылдамаған жөн.Медициналық тексеру/кеңес алу
  
  Этинилэстрадиолды/левоноргестрелді қолдануды немесе қайта тағайындауды бастағанға дейін анамнезді (отбасылық анамнезді қоса) мұқият жинау және жүктілікті болдырмау қажет.Қолдануға болмайтын жағдайлар және айрықша нұсқаулар туралы ақпаратты басшылыққа алып артериялық қысымды өлшеу, жалпы тексеріс жүргізу керек.Әйел медициналық қолдану жөніндегі қосымша парақтағы пациентке арналған ақпаратты мұқият оқып шығуы және онда ұсынылған ұсыныстарды орындауы қажет.Тексерістердің жиілігі және түрі әзірленген практикалық ұсыныстарға негізделуі және әрбір әйел үшін жекелей таңдалуы тиіс.Әйелге ішілетін контрацептивтер АИТВ-инфекциясынан (ЖИТС) және жыныстық жолмен берілетін басқа аурулардан (ЖЖБА) қорғамайтынын ескерту керек.Зертханалық тестілер
  
  Гормональді контрацептивтерді қабылдау кейбір зертханалық тестілердің нәтижелеріне, соның ішінде бауыр, бүйрек, қалқанша без, бүйрек үсті без функциясының биохимиялық көрсеткіштерін қоса
• қан плазмасындағы тасымалдағыш ақуыздарының концентрациясын, мысалы, кортикостероидтарды байланыстыратын глобулинді және липидтер/липопротеиндер фракцияларын
• көмірсу алмасуының, қан ұюының және фибринолиздің көрсеткіштеріне әсер етуі мүмкін.Өзгерістер әдетте зертханалық көрсеткіштердің қалыпты мәндерінің шегінен шықпайды.Тиімділіктің төмендеуі
  
  Біріктірілген оральді контрацептивтердің тиімділігі таблетка қабылдауды ұмытқанда, құсу немесе диарея жағдайында немесе басқа дәрілік препараттарды бір уақытта қолданғанда төмендеуі мүмкін.Етеккір оралымын жеткіліксіз бақылау
  
  Кез келген БОК қабылдау аясында, әсіресе қолданудың алғашқы айларында жүйесіз қан кетулер («жағынды» қанды бөліну немесе «жедел» қан кету) байқалуы мүмкін.Сондықтан кез келген жүйесіз қан кетулерді бағалаудың адаптация кезеңінен кейін ғана мәні болады, ол шамамен үш оралымды құрайды.Егер жүйесіз қан кетулер қайталанса немесе бұрынғы тұрақты оралымдардан кейін дамыса гормональді емес себептерін қарастыру және қатерлі жаңа түзілімдерді немесе жүктілікті жоққа шығару үшін тиісті диагностикалық шаралар жүргізу керек.Диагностикалық қырнау керек болуы мүмкін.Кейбір әйелдерде таблетка қабылдаудағы үзіліс кезінде «тоқтату» қан кетуі болмауы мүмкін.Егер БОК «Дозалау режимі» бөлімінде сипатталған нұсқауларға сәйкес қабылданса жүктіліктің басталу ықтималдығы төмен.Дегенмен, егер «тоқтату» қан кетуінің бірінші жоқ болуына дейін БОК нұсқаулыққа сәйкес қолданылмаса немесе қатарынан екі «тоқтату» қан кетуі жоқ болса препарат қабылдауды жалғастырғанға дейін жүктіліктің бар-жоғын анықтау қажет.АЛТ белсенділігінің жоғарылауы
  
  С вирусты гепатитін (СВГ) емдеу үшін құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және рибавиринмен немесе онсыз дасабувир бар дәрілік препараттарды қабылдаған пациенттердің қатысуымен жүргізілген клиникалық зерттеулер барысында трансаминаза белсенділігінің (АЛТ) қалыптың жоғары шегінен (ҚЖШ) 5 есе жоғары артуы біріктірілген гормональді контрацептивтер (БГК) сияқты құрамында этинилэстрадиол бар препараттарды қабылдаған әйелдерде жиі байқалды
  
  Педиатрияда қолдану
  
  Ригевидон препараты менархе басталғаннан кейін ғана қолданылады.Біріктірілген оральді контрацептивтердің қауіпсіздігі мен тиімділігі репродуктивті жастағы әйелдерде зерттелді.Жүктілік немесе лактация кезінде
  
  Ригевидон препаратын, қабықпен қапталған таблеткаларын жүктілік кезінде қолдануға болмайды.Егер әйел Ригевидон препараты, қабықпен қапталған таблеткаларын қабылдау кезінде жүкті болып қалса препарат қабылдауды дереу тоқтатуы тиіс.Ауқымды эпидемиологиялық зерттеулер жүктілікке дейін БОК қабылдаған әйелдерден туған балалардағы даму ақаулығының жоғарғы қаупін де, жүктіліктің ерте мерзімдерінде гормональді контрацептивтерді кездейсоқ қабылдағандағы тератогенді әсерді де анықтамады.Ригевидон препаратын қайта тағайындағанда босанғаннан кейінгі кезеңде ВТЭ жоғары даму қаупін ескеру керек.Пероральді гормональді контрацептивтер лактацияға ықпал етуі мүмкін: емшек сүтінің мөлшерін азайтуы және оның құрамын өзгертуі.Осылайша, емізетін ана әдетте баланы емшектен толық шығарғанға дейін біріктірілген пероральді контрацептивтерді қолдану ұсынылмайды.Гормональді контрацептивтер құрамындағы стероидтардың және олардың метаболиттерінің аздаған мөлшері емшек сүтімен бөлініп шығуы мүмкін.Бұл мөлшер балаға әсер етуі мүмкін.Егер әйел емшек емізгісі келсе оған контрацепцияның басқа дәрілерін ұсыну қажет.Препараттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
  
  Көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне ықпалы бойынша зерттеулер жүргізілмеді.БОК қабылдайтын әйелдердің көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне ешқандай ықпалы байқалмады

Пациентки должны быть информированы о том, что пероральные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП).Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК).Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества выкуриваемых сигарет и особенно высок у женщин старше 35 лет.Всем женщинам, принимающим КОК, следует настоятельно рекомендовать не курить.В отношении курящих женщин старше 35 лет следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.При выявлении какого-либо состояния/фактора риска из перечисленных ниже, соотношение «польза/риск» применения комбинированных пероральных контрацептивов должно быть взвешено в каждом конкретном случае.Результаты проведенного анализа необходимо обсудить с пациенткой до начала приема КОК.В случае усугубления течения или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщине рекомендуется связаться с лечащим врачом.После этого лечащий врач должен принять решение о продолжении использования или отмене КОК.Нарушения кровообращения

Использование любого КОК связано с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), по сравнению с данным показателем у женщин, которые не используют КОК.По имеющимся данным, частота ВТЭ среди женщин, не использующих КОК, составляет 5-10 человек на 100000 пациенто-лет.Повышение риска ВТЭ является наиболее значимым в течение первого года применения КОК.Данное повышение риска меньше, чем риск ВТЭ, связанный с беременностью, который оценивается как 60 случаев на 100000 беременностей.ВТЭ приводит к летальному исходу в 1-2% случаев.В целом, абсолютный риск (заболеваемость) ВТЭ на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел и менее 50 мкг этинилэстрадиола, составляет примерно 20 случаев на 100000 пациенто-лет применения препарата.У женщин, использующих пероральные контрацептивы, тромбоз других кровеносных сосудов, т.е.вен и артерий печени, брыжейки кишечника, почек и сетчатки глаза, встречается очень редко.Не существует единого мнения о том, связаны ли эти случаи с использованием КОК.Риск развития венозной тромбоэмболии повышается в следующих случаях:

• ­ с возрастом
  
  ­ в случае отягощенного семейного анамнеза (например, венозной тромбоэмболии у родных братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте).При подозрении на наследственную предрасположенность, пациентку следует направить к специалисту, до решения вопроса о возможности использования пероральных контрацептивов
  
  ­ при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м?)
  
  - в случае длительной иммобилизации (после больших операций, хирургических вмешательств на ногах или обширной травмы).В таких случаях прием пероральных контрацептивов рекомендуется отменить (в случае плановой операции не менее чем за 4 недели до ее проведения).Возобновить их применение можно не ранее, чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности.Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в патогенезе венозной тромбоэмболии.Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.Использование КОК в целом было связано с повышенным риском развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) и острого нарушения мозгового кровообращения, который в значительной степени зависит от наличия других факторов риска, например, курения, повышения артериального давления и возраста (см.выше).Данные осложнения развиваются редко.Влияние приема препарата Ригевидон® на риск развития ОИМ не изучалось.Риск развития артериальной тромбоэмболии повышается в следующих случаях:
  
  - с возрастом
  
  ­ у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет и возрастом наблюдается дальнейшее повышение риска, особенно у женщин старше 35 лет)
  
  ­ в случае дислипопротеинемии
  
  - при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м?)
  
  - в случае артериальной гипертензии
  
  - при заболевании клапанов сердца
  
  - при мерцательной аритмии
  
  - при наличии семейного анамнеза (например, артериального тромбоза у родных братьев и сестер или родителей в относительно молодом возрасте).Если подозревается наследственная предрасположенность, до принятия решения о назначении любых гормональных контрацептивных средств пациентку следует направить на консультацию к специалисту.Симптомы венозного или артериального тромбоза могут включать:
  
  ­ одностороннюю боль в ноге и/или ее отек
  
  ­ внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации
  
  ­ внезапное появление одышки
  
  ­ внезапное появление кашля
  
  ­ любую необычную сильную и продолжительную головную боль
  
  ­ внезапную частичную или полную потерю зрения
  
  ­ диплопию
  
  ­ невнятную речь или афазию
  
  ­ головокружение
  
  ­ падение с парциальным судорожным приступом или без него
  
  ­ слабость или значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела
  
  ­ двигательные нарушения
  
  ­ синдром острого живота.Следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии в послеродовом периоде.К другим заболеваниям, которые связаны с нарушением кровообращения, относятся сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.В случае увеличения частоты и тяжести приступов мигрени (что может быть предвестником развития более тяжелых форм нарушения мозгового кровообращения) во время применения пероральных контрацептивов необходимо рассмотреть возможность их немедленной отмены.К биохимическим параметрам, свидетельствующим о наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, относятся резистентность к активированному протеину С (АПС), мутация Лейден фактора V, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) и дислипопротеинемия.Опухоли
  
  Рак шейки матки
  
  В некоторых эпидемиологических исследованиях был выявлен повышенный риск развития рака шейки матки у женщин длительно принимавших КОК.Кроме того, еще не установлено, в какой степени этот показатель может зависеть от сексуального поведения и других факторов, таких, как вирус папилломы человека (ВПЧ).Рак молочной железы
  
  Мета-анализ 54 фармако- эпидемиологических исследований показал, что женщины, принимавшие комбинированные пероральные контрацептивы, имеют несколько повышенный относительный риск (ОР = 1,24) развития рака молочной железы.Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК.Поскольку рак молочной железы является редким заболеванием у женщин моложе 40 лет, рост числа диагностированных случаев рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или в прошлом - невысокий, по сравнению с риском развития рака молочной железы в течение всего периода жизни.Доказательства причинно-следственной связи в этих исследованиях не представлены.Наблюдаемая картина повышения риска может быть связана с ранней диагностикой рака молочной железы у использовавших КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией обоих указанных факторов.У женщин, использующих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется в несколько более ранней стадии по сравнению с женщинами, которые не использовали КОК.Опухоли печени
  
  У женщин, использовавших КОК, были зарегистрированы доброкачественные и злокачественные опухоли печени.В отдельных случаях эти опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшинным кровотечениям.В случаях сильной боли в верхних отделах живота в сочетании с гепатомегалией или признаками внутрибрюшинного кровотечения у женщин, использующих КОК, должна проводиться дифференциальная диагностика с опухолью печени.Другие состояния
  
  У женщин с гипертриглицеридемией и отягощенным семейным анамнезом применение КОК может приводить к повышению риска развития панкреатита.Женщины с гиперлипидемией, в случае их решения принимать КОК, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.В случае острой или хронической печеночной недостаточности применение препарата Ригевидон® должно быть прекращено, пока показатели печеночных проб не вернутся в пределы нормальных значений.У больных с нарушенной функцией печени может замедляться обмен стероидных гормонов.Наряду с тем, что у многих женщин, использовавших КОК, было зарегистрировано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение АД наблюдается редко.Если во время приема КОК развивается стойкая и выраженная артериальная гипертензия, следует прекратить прием контрацептива и начать лечение артериальной гипертензии.В случае необходимости применение КОК может быть возобновлено, если в результате гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.Сообщалось, что следующие состояния могут возникать или обостряться как во время беременности, так и во время приема КОК: желтуха и/или зуд в связи с холестазом
• образование камней в желчном пузыре
• порфирия
• системная красная волчанка
• гемолитико-уремический синдром
• хорея Сиденгама
• герпес беременных
• потеря слуха, вследствие отосклероза.Однако, наличие причинно-следственной связи не доказано.КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе.В связи с этим пациентки, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.Ригевидон® содержит лактозы моногидрат.Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный лекарственный препарат.Ригевидон® содержит сахарозу.Женщины с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией и сахарозо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данный препарат.Сообщалось о связи между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и болезнью Крона/язвенным колитом.Может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе.Женщинам со склонностью к развитию хлоазмы во время приема КОК следует избегать пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетовых лучей.Женщинам, у которых во время приема КОК развилась тяжелая депрессия, следует прекратить прием препарата.До выяснения вопроса о наличии связи между приемом препарата и развитием этих симптомов пациентке должен быть рекомендован альтернативный метод контрацепции.Женщины, которые ранее страдали от эпизодов тяжелой депрессии, должны находиться под тщательным наблюдением и прекратить использование КОК в случае возобновления симптомов депрессивного состояния.Снижение эффективности
  
  Эффективность пероральных контрацептивов может быть снижена в случае пропусков приема таблеток, рвоты/диареи и одновременного приема других лекарственных средств.Нарушения менструального цикла
  
  Во время приема всех комбинированных пероральных контрацептивов могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев использования данных средств.Таким образом, клиническая оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться после периода адаптации к препарату на протяжении примерно 3 менструальных циклов.Если нерегулярные кровотечения возникают после предшествующих регулярных циклов, необходимо рассмотреть негормональные причины данного состояния и провести соответствующее обследование с целью исключения злокачественного процесса или беременности.Иногда «кровотечение отмены» во время перерыва в приеме препарата может не наблюдаться вообще.Если таблетки принимались точно в соответствии с инструкциями, наступление беременности маловероятно.Вместе с тем, если были нарушены инструкции по применению до первого перерыва в приеме препарата, и если «кровотечение отмены» не наступило или не наступили два «кровотечения отмены» подряд, необходимо исключить беременность до продолжения применения КОК.Лабораторные исследования
  
  Прием контрацептивных стероидных гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков плазмы (например, кортикостероид-связывающий глобулин, липидно/липопротеиновые фракции), показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.Наблюдаемые изменения обычно остаются в пределах референсных значений.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  Препарат Ригевидон® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автотранспортом и проведению работ с движущимися механизмами

Показания

Пероральді контрацепция

Ригевидон препаратын тағайындаудың алдында әйелдерде, әсіресе веналық тромбоэмболияға (ВТЭ) қатысты жеке қауіп факторларының болуын ескеру керек, сондай-ақ Ригевидон препаратын қолданған кездегі ВТЭ қаупін басқа біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) қабылдаған кездегі ВТЭ қаупімен салыстыру керек.



Пероральная контрацепция

Перед назначением препарата Ригевидон следует учитывать наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также следует сопоставить риск ВТЭ при применении препарата Ригевидон с риском ВТЭ при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК).

Противопоказания

іріктірілген оральді контрацептивтерді (БОК) төменде тізілген жағдайлар болса қабылдауға болмайды. Егер мұндай жағдай БОК қолдану аясында алғаш рет пайда болса препарат қабылдауды дереу тоқтату қажет:

• - Веналық тромбоэмболияның (ВТЭ) болуы немесе туындау қаупі:
  
  - Веналық тромбоэмболия (ВТЭ) - қазіргі уақытта веналық тромбоэмболияның болуы (антикоагулянттармен емдеу аясында) немесе анамнезінде (мысалы
• терең веналардың тромбозы [ТВТ] немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы [ӨАТЭ])

- Веналық тромбоэмболия тұқым қуалайтыны анықталған немесе жүре пайда болған бейімділігі, мысалы, белсендірілген С протеиніне резистенттілік (V Лейден факторын қоса), антитромбиннің ІІІ жеткіліксіздігі, С протеинінің немесе S протеинінің жеткіліксіздігі.

- Ұзақ иммобилизациямен ауқымды операциялық араласулар.

- Көптеген қауіп факторларына байланысты веналық тромбоэмболиялық асқынулардың жоғары қаупі.

- Артериялық тромбоэмболияның болуы немесе даму қаупі (АТЭ):

• - Артериялық тромбоэмболия-қазіргі уақытта немесе анамнезінде (мысалы
• миокард инфарктісі) немесе оның алдындағы күйлер (мысалы
• стенокардия) артериялық тромбоэмболияның болуы

- Ми қан айналымының бұзылуы-қазіргі уақытта немесе анамнезінде инсульттің немесе оның алдындағы жағдайдың болуы (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуыл, ТИШ).
- Артериялық тромбоэмболия тұқым қуалайтыны немесе жүре пайда болған бейімділігі белгіленген, мысалы, гипергомоцистеинемия және фосфолипидтерге антиденелер (антикардиолипинді антиденелер, қызыл жегі антикоагулянты).
- Ошақтық неврологиялық симптоматикасы бар бас сақинасының анамнезінде болуы.
-Көптеген қауіп факторларына байланысты артериялық тромбоэмболияның даму қаупі жоғары немесе төменде аталғандардан бір күрделі қауіп факторының болуы:

• - жүректің клапанды аппаратының патологиясы, жүрек ырғағының тромбогендік бұзылуы
• - - диабеттік ангиопатиясы бар қант диабеті
  
  - - ауыр артериялық гипертензия
  
  - - ауыр дислипопротеинемия

- Анамнезінде ошақтық неврологиялық симптоматикасы бар бас сақинасы;

- Айқын гипертриглицеридемиямен байланысты панкреатит, қазіргі уақытта немесе анамнезінде;

- Қазіргі уақытта немесе анамнезінде бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа келгенге дейін бауырдың ауыр аурулары;

-Қазіргі уақытта немесе анамнезінде бауыр ісіктері (қатерсіз немесе қатерлі) ;

Белгіленген гормонға тәуелді қатерлі жаңа түзілімдер (мысалы:

• жыныс мүшелерінің немесе сүт безінің обыры) немесе оларға күдік болуы
• ­ Этиологиясы белгісіз қынаптан қан кету
• ­ Бірінші етеккір оралымына дейін (менархе)
• ­ Жүктілік немесе оған күдік, емшекпен емізу кезеңі
• ­ Постменопауза
• ­ Лактоза жағымсыздығы, галактозаның көтере алмайтындығы, лактаза тапшылығы, глюкоза-галактозды мальабсорбция, сахаразо-изомальтазды жеткіліксіздігі
• ­ Әсер етуші заттарға (левоноргестрелге, этинилэстрадиолға) немесе препараттың кез келген қосымша затына жоғары сезімталдық.­ Ригевидон препаратын шайқурай (Hypericum perforatum) препараттарымен бірге қабылдауға болмайды.­ Ригевидон препаратын және құрамында омбитасвир / паритапревир / ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдануға болмайды

венозная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в сочетании с факторами риска или без них

­ артериальная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе, в частности инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения

­ наличие серьезных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза

­ наличие в анамнезе предвестников тромбоза (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения или стенокардия)

­ сердечно-сосудистые заболевания (например, заболевания сердца, клапанов сердца и аритмии)

­ тяжелая артериальная гипертензия

­ сахарный диабет с проявлениями микро - или макроангиопатии

­ нарушения зрения сосудистой этиологии

­ диагностированные или подозреваемые гормонзависимые злокачественные опухоли молочной железы и половых органов

­ серьезные заболевания печени или их наличие в анамнезе (до нормализации показателей функциональных «печеночных» тестов)

­ опухоли печени или их наличие в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), панкреатит (или наличие его анамнезе)

­ вагинальные кровотечения неизвестной этиологии

­ мигрень с очаговой неврологической симптоматикой

­ повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Лекарственное взаимодействие

Пероральді контрацептивтердің басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі қан плазмасындағы эстрогендердің немесе прогестиндердің концентрациясын ұлғайтуы немесе азайтуы мүмкін.

Қан плазмасындағы эстрогендер мен прогестиндер концентрациясының төмендеуі "лақылдап" қан кетуге және контрацептивті тиімділіктің төмендеуіне болжамды әкелуі мүмкін.

Дәрілік заттардың қолдануға болмайтын біріктірілімдері

Құрамында Шілтерлі шайқурай бар өсімдік препараттары (Hypericum perforatum)

Құрамында Шілтерлі шайқурай бар өсімдік препараттарын қолдану кезінде бауырдың микросомальді ферменттерінің индукциясы салдарынан, қан плазмасындағы гормональді контрацептив концентрациясының төмендеуі, тиімділіктің төмендеуі немесе әсердің болмауы қаупі бар, оның салдары потенциалды күрделі болуы мүмкін (жүктіліктің пайда болуы).

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир

Жоғарғы гепатоуыттылық.

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесу

Құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және рибавирин немесе онсыз дасабувир бар дәрілік препараттармен бір уақытта қолдану АЛТ белсенділігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Сондықтан Ригевидон препаратын қолданатын әйелдер осы біріктірілген емдеу сызбасы басталғанға дейін контрацепцияның баламалы тәсіліне (мысалы, құрамында тек прогестаген бар препараттар немесе гормональді емес тәсілдер) ауысуы тиіс. Ригевидон препаратын осы біріктірілген сызба қолданылған ем аяқталғаннан кейін 2 аптадан соң қайта қолдануға болады.

Дәрілік заттардың ұсынылмайтын біріктірілімдері

Бауырдың микросомальді ферменттерін индукциялайтын препараттар

Құрысуға қарсы препараттар (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, оксакарбазепин), рифабутин, рифампицин, эфавиренз, невирапин, дабрафениб, энзалутамид, эсликарбазепин.

Гормональді контрацептивтің бауыр метаболизмінің индуктормен ұлғаюы есебінен контрацепция тиімділігінің төмендеуі.

Емнің біріктірілген сызбасы және одан кейінгі циклдарда контрацепцияның басқа, атап айтқанда бөгегіш әдісін пайдалану ұсынылады.

Ламотриджин (қолдану кезінде аса сақтықты талап ететін дәрілік заттардың біріктірілімін төменнен қараңыз)

Бауырдағы метаболизмінің ұлғаюы есебінен ламотриджиннің концентрациясы мен тиімділігін төмендету қаупі бар.

Ламотриджин дозасын таңдау кезінде оральді контрацептивтерді қабылдауды бастаудан аулақ болыңыз.

Модафинил

Модафинилді қабылдау кезінде немесе қабылдауды тоқтатқаннан кейін жалғасатын оралымда контрацепция тиімділігінің төмендеуі қаупі бар, өйткені ол микросомальді бауыр ферменттерінің индукторы болып табылады.

Төмен дозалы пероральді контрацептивтерді немесе контрацепцияның басқа тәсілдерін қолдану қажет.

Ритонавирмен біріктірілімде протеаза тежегіштері

Ампренавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир және типранавир

Бауырдағы ритонавир метаболизмінің күшеюі салдарынан қан плазмасындағы эстрогендер немесе прогестерон концентрациясы азаюы есебінен контрацепция тиімділігін төмендету қаупі бар.

Контрацепцияның басқа әдісін, бірінші кезекте, біріктірілген емдеу сызбасы мен кейінгі цикл кезінде бөгеттік (мүшеқап немесе ЖІЖ) қолданған жөн.

Топирамат

Үлкен немесе күніне 200 мг тең топираматтың дозалары үшін:

• эстрогендер концентрациясының төмендеуінен контрацепция тиімділігі төмендеуі қаупі бар

Контрацепцияның басқа, атап айтқанда, бөгеттік әдісін қолданған жөн.

Вемурафениб

Тиімсіздік қаупімен жалғасатын эстроген немесе прогестаген концентрациясының төмендеу қаупі бар.

Перампанел

Перампанелді тәулігіне 12 мг тең немесе одан жоғары дозада қолданғанда:

• контрацепция тиімділігінің төмендеу қаупі

Контрацепцияның басқа тәсілін, бірінші кезекте бөгеттік тәсілді қолданған жөн.
Улипристал

Прогестин әсерімен антагонизм қаупі бар.
Улипристалды қабылдау тоқтатылғаннан кейін кемінде 12 күннен соң біріктірілген гормональді контрацептивтерді қолдануды қайта бастауға болмайды.
Қолдану кезінде аса сақтықты талап ететін дәрілік заттардың біріктірілімі

Бозентан

Бауырдағы гормональді контрацептивтің метаболизмін күшейту есебінен контрацепция тиімділігін төмендету қаупі бар.
Біріктірілген емдеу сызбасы және кейінгі цикл кезінде контрацепцияның сенімді, қосымша немесе балама әдісін қолдану ұсынылады.
Гризеофульвин

Бауырда оның метаболизмін күшейту есебінен контрацептивті тиімділіктің төмендеуі қаупі бар.
Біріктірілген емдеу сызбасы және кейінгі цикл кезінде контрацепцияның басқа әдісін, атап айтқанда, бөгеттік әдісін қолданған жөн.
Ламотриджин

Бауырдағы оның метаболизмінің ұлғаюы есебінен ламотриджиннің концентрациясы мен тиімділігін төмендеу қаупі бар.
Гормональді контрацепция басталған кезде және оны тоқтатқаннан кейін ламотриджиннің дозасын клиникалық бақылау және таңдау ұсынылады.
Руфинамид

Этинилэстрадиол концентрациясының орташа төмендеуіне әкеледі.Контрацепцияның басқа тәсілін, бірінші кезекте бөгеттік тәсілді қолданған жөн.

Элвитегравир

Контрацептивті тиімділіктің төмендеу қаупі бар этинилэстрадиол концентрациясының азаюы байқалады.Сонымен қатар, прогестеронның жоғары концентрациясы байқалады.
Құрамында кемінде 30 мкг этинилэстрадиол бар оральді контрацептивтерді қолдану ұсынылады.
Апрепитант

Контрацепция тиімділігінің төмендеу қаупі бар эстроген немесе прогестаген концентрациясының төмендеуі байқалады.
Контрацепцияның басқа әдісін, атап айтқанда, біріктірілген емдеу сызбасы мен кейінгі цикл кезінде бөгеттік әдісті қолданған жөн.
Боцепревир

Боцепревир гормональді контрацептивтің бауырдағы метаболизмінің күшеюі есебінен контрацепция тиімділігінің төмендеу қаупі бар.
Біріктірілген емдеу сызбасы кезінде қосымша немесе балама контрацепцияның сенімді әдісін пайдалану ұсынылады.
Телапревир

Телапревирмен бауырдағы гормональді контрацептив метаболизмінің күшеюі есебінен контрацепция тиімділігін төмендету қаупі бар.
Контрацепцияның сенімді, біріктірілген емдеу сызбасы мен кейінгі екі цикл кезінде қосымша немесе балама әдісін қолдану ұсынылады.
Басқа комбинациялар

Эторикоксиб

Эторикоксибпен бір уақытта қолданғанда этинилэстрадиол концентрациясының жоғарылауы байқалады.


Лекарственные средства, которые могут повлиять на эффекты КОК

С целью выявления потенциальных лекарственных взаимодействий следует всегда изучать информацию по применению любых сопутствующих лекарственных средств!

Лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению клиренса половых гормонов, могут быть причиной прорывного кровотечения и неэффективности контрацептивной защиты.Данный эффект выявлен у гидантоинов (например, фенитоина), барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина.Другими активными веществами, которые могут снижать эффективность КОК, являются окскарбазепин, топирамат, гризеофульвин и ритонавир.

Механизм их действия, вероятно, основан на способности данных веществ повышать активность «печеночных» ферментов.Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели после начала приема этих препаратов, но может сохраняться на протяжении не менее 4 недель после их отмены.Случаи неэффективности контрацептивных средств также выявлялись при одновременном применении антибиотиков, таких как, ампициллин и тетрациклин, но механизм действия остается неизвестным.
В случае кратковременного применения любого из этих препаратов, вызывающих повышение активности «печеночных» ферментов, рекомендуется применение дополнительных барьерных методов контрацепции с момента начала приема данных препаратов, во время всего периода лечения и на протяжении 4 недель после их отмены.Женщинам, которые получают указанные антибиотики коротким курсом, необходимо временно использовать барьерные методы контрацепции одновременно с контрацептивными таблетками, то есть в период применения сопутствующего лекарственного средства и в течение 7 дней после его отмены.Если очередная упаковка таблеток препарата Ригевидон® закончится раньше, чем период времени, требующий применения дополнительных контрацептивных средств, следует начинать таблетки из следующей упаковки без перерыва в приеме препарата.В этом случае «кровотечения отмены» не следует ожидать до того момента, пока не закончатся таблетки из второй упаковки.Если у пациентки не наступило «кровотечение отмены» после завершения приема таблеток из второй упаковки, она должна обратиться к врачу для исключения беременности.
В случае длительного применения данных препаратов, пациенткам рекомендуется использование других контрацептивных средств.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Растительные средства, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), не следует принимать одновременно с препаратом Ригевидон®, так как это потенциально может привести к потере контрацептивного эффекта.В связи с этим сообщалось о случаях прорывных кровотечений и нежелательной беременности.Причиной была индукция ферментов, участвующих в метаболизме препарата, вызванная Hypericum perforatum.Индуцирующий эффект может сохраняться на протяжении не менее 2 недель после прекращения приема Зверобоя продырявленного.
Воздействие КОК на другие лекарственные средства

Половые стероидные гормоны могут повышать концентрацию в плазме крови циклоспорина, что может приводить к развитию токсических эффектов.Одновременный прием ламотриджина и КОК может привести к снижению концентрации в плазме ламотриджина и ухудшению контроля судорожных приступов у женщин, начавших применять КОК