ЛЕРКАМЕН 0,01 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10мг

Состав

активное вещество - лерканидипина гидрохлорида 10 мг (эквивалентно леркинидипину 9,4 мг)

вспомогательные вещества

состав ядра:

• лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия крахмала гликолят (тип А)
• повидон К30
• магния стеарат
  
  состав оболочки: Опадри OY-SR-6497: гипромеллоза
• тальк
• титана диоксид (Е171)
• макрогол 6000
• железа оксид (Е172)

Описание

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный приток кальция в сердечные и гладкомышечные клетки. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированным антигипертензивным действием вследствие его высокого коэффициента мембранного разделения и отсутствия отрицательного инотропного действия благодаря высокой васкулярной селективности.

Поскольку вазодилатация, вызываемая Леркаменом® 10, происходит постепенно после начала приема, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у гипертензивных пациентов наблюдается редко.

Как в случае других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером.

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь 10 – 20 мг, а максимальные концентрации в плазме, достигаются приблизительно через 1,5 – 3 часа после приема.

Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профиль плазменной концентрации:

• время достижения максимальной концентрации в плазме является одинаковым
• максимальная концентрация в плазме и площадь под кинетической кривой (AUC) в среднем в 1
• 2 раза выше для (S)-энантиомера
• а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков

Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, применяемого орально у пациентов после приема пищи, составляет приблизительно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев на голодный желудок.

Биодоступность после орального применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если лерканидипин принимается не позднее 2 часов после приема жирной пищи.Поэтому Леркамен® 10 следует принимать до еды.

Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и повсеместно.

Степень связывания лерканидипина с сывороточными белками превышает 98%.Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или печени снижено, то свободная фракция лекарства может быть повышенной.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется ферментом CYP3A4; исходное лекарство в моче и кале не обнаруживается.Оно преимущественно превращается в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы выводится с мочой.

Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации.

Среднее значение периода полувыведения составляет

8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается в течение 24 часов вследствие высокой степени связывания лекарства с липидной мембраной.При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Оральное применение лерканидипина приводит к плазменным концентрациям, которые не зависят прямо пропорционально от принятой дозы (нелинейная кинетика).После приема 10, 20 или 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме имели соотношение 1:

• 3:8
• а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени имели соотношение 1:4:18
• что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении.Таким образом
• биодоступность увеличивается с повышением дозировки

Фармакокинетические свойства лерканидипина, наблюдаемые у пожилых пациентов и у пациентов с дисфункцией почек слабой или средней степени или с нарушением функции печени слабой или средней степени, похожи и не отличаются от формакокинетики общей популяции пациентов; у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализо-зависимых пациентов концентрации лекарства были более высокие (приблизительно 70%).У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина увеличивается, поскольку препарат, как правило, метаболизируется в печени.

Побочные действия

Приблизительно у 1,8 % пациентов, которых лечили препаратом, наблюдались побочные действия

Иногда (?1/1000 <1/100)

- головная боль; головокружение

- сердцебиение, тахикардия

- гиперемия

- периферические отеки

Редко ( ?1/10000 <1/1000)

-сонливость, стенокардия, тахикардия

-тошнота, диспепсия, диарея, боли в животе, рвота

- сыпь

- миалгия

- полиурия

- астения, усталость

- стенокардия

Очень редко (<1/10000 )

- гиперчувствительность, обморок

- гиперплазия десен, обратимые увеличения в сыворотке уровня трансаминаз печени, гипотония, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди

- увеличение частоты, продолжительности или тяжести приступов стенокардии.

Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить к возникновению прекардиальных болей или к стенокардии.

Очень редко у пациентов, уже страдающих стенокардией, может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. В отдельных случаях может развиться инфаркт миокарда.

Леркамен® 10, по всей вероятности, не оказывает неблагоприятного влияния на уровень сахара в крови и липидов в сыворотке.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особую осторожность следует проявлять, когда Леркамен® 10 применяется у пациентов с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор). Хотя гемодинамические контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции, осторожность требуется также для пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца. Предполагается, что некоторые кратковременно действующие дигидропиридины могут вызывать увеличение риска прогрессирования сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя Леркамен® 10 обладает пролонгированным действием, у этих пациентов требуется проявлять осторожность.

Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить к возникновению предсердных болей или приступов стенокардии. Очень редко у пациентов, уже страдающих стенокардией, могут наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. В отдельных случаях может развиваться инфаркт миокарда.

Применение при дисфункции почек или печени:

• следует проявлять особую осторожность
• когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени

Хотя рекомендуемые обычно дозировки могут нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью.Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен® 10 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин)

Пациентам, которым назначается Леркамен® 10, следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать действие вазодилатирующих антигипертензивных лекарств.

Индукторы CYP3A4, такие, как антиконвульсивные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию Леркамена® 10 в плазме и поэтому эффективность действия Леркамена® 10 может оказаться ниже ожидаемой.

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

В одной таблетке содержится 30 мг лактозы, поэтому данный препарат противопоказан пациентам, страдающим дефицитом лактазы, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы/галактозы

Беременность и период лактации

Данные по Леркамену® 10 показывают отсутствие тератогенного действия на крыс и кроликов, репродуктивная способность у крыс также не ухудшалась.Тем не менее, в связи с отсутствием клинического опыта применения Леркамена® 10 во время беременности и в период лактации, и поскольку было найдено, что другие соединения дигидропиридина оказывают тератогенное действие на животных, Леркамен® 10 не следует назначать во время беременности или женщинам детородного возраста, не использующих эффективную контрацепцию.Вследствие высокой липофильности Леркамена® 10, можно ожидать его распределение в грудном молоке, поэтому его не следует назначать и кормящим матерям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клинический опыт применения Леркамена® 10 показывает, что ухудшение способности управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами является маловероятным.Однако следует проявлять осторожность, в связи с вероятностью развития таких побочных эффектов, как головокружение, астения, усталость и в редких случаях, сонливость.

Показания

эссенциальная гипертензия слабой и средней степени тяжести

Противопоказания

-повышенная чувствительность к лерканидипину, компонентам препарата, другим препаратам из группы дигидропиридина

-женщины фертильного возраста, не использующие эффективную контрацепцию

-обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца

-нелеченая застойная сердечная недостаточность

-нестабильная стенокардия

-тяжелая степень дисфункции печени или почек

-период, составляющий 1 месяц после перенесенного инфаркта миокарда

- прием сильных ингибиторов CYP3A4, циклоспорина, сока грейпфрута

-беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Леркамен® 10 метаболизируется под действием фермента CYP 3A4 и, поэтому, ингибиторы и индукторы CYP 3А4, принимаемые совместно с лерканидипином, могут оказывать влияние на процесс метаболизма и элиминации Леркамена® 10.

Следует избегать одновременного назначения Леркамена® 10 с ингибиторами CYP 3A4 (как, например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Циклоспорин и Леркамен® 10 не должны приниматься совместно.

Как для Леркамена® 10, так и для циклоспорина наблюдается увеличение концентрации в плазме в результате совместного применения этих препаратов. Совместный прием Леркамена® 10 с циклоспорином вызывает 3-кратное увеличение концентрации Леркамена® 10 в плазме и увеличение значения AUC для циклоспорина на 21%.

Леркамен® 10 не следует запивать соком грейпфрута.

Как и другие дигидропиридины, Леркамен® 10 проявляет особенную чувствительность к ингибированию метаболизма соком грейпфрута, с повышением в результате этого его системной биодоступности и увеличением гипотензивного действия.

Когда Леркамен® 10 назначался в дозе 20 мг совместно с мидазоламом перорально пожилым добровольцам, всасывание Леркамена® 10 увеличивалось (приблизительно на 40%), скорость всасывания уменьшалась (tmax увеличивалось и составляло 3 часа вместо 1,75 часа). Концентрация мидазолама при этом не изменялась.

Следует проявлять осторожность, при назначении Леркамена® 10 совместно с другими субстратами CYP 3A4, такими, как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими препаратами класса III, такими, как амиодарон, квинидин.

Следует подходить с осторожностью, к одновременному назначению Леркамена® 10 с индукторами CYP 3A4, такими как, антиконвульсивные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку может уменьшиться гипотензивное действие препарата, в связи с чем необходим контроль артериального давления.

При совместном приеме Леркамена® 10 с метопрололом, ?-блокатором, который элиминируется, главным образом через печень, биодоступность метопролола при этом не изменяется, в то время как биодоступность Леркамена® 10 уменьшается на 50%. Этот эффект, вероятно, наступает вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого ?-блокаторами, и может поэтому встречаться при применении других препаратов этого класса. Следовательно, Леркамен® 10 может без опасения назначаться с ?-адреноблокирующими препаратами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором

CYP 2D6 и CYP 3A4), проведенное на добровольцах, возраст которых составлял 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), показало отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики Леркамена® 10.

Совместное назначение с циметидином по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации Леркамена® 10 в плазме, но при более высоких дозах требуется осторожность, поскольку могут увеличиться биодоступность и гипотензивное действие Леркамена® 10.

При одновременном назначение 20 мг Леркамена® 10 пациентам, которые длительно принимают ?-метилдигоксин, фармакокинетическое взаимодействие не наблюдается . У здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Сmax дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг Леркамена® 10 натощак, в то время как значение AUC и почечного клиренса изменились незначительно. Пациентов, которых одновременно лечат дигоксином и Леркаменом® 10, следует тщательно контролировать (проводить частый клинический контроль) на появление начальных признаков интоксикации дигоксина.

Когда Леркамена® 10 гидрохлорид в дозе 20 мг принимался многократно совместно с 40 мг симвастатина, значение AUC для Леркамена® 10 изменялось незначительно, в то время как значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита ?-оксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействия можно не ожидать, если Леркамен® 10 принимают по утрам, а симвастатин – по вечерам, как показано для такого препарата

При совместном приеме 20 мг Леркамена® 10 с варфарином изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Леркамена® 10 без опасения назначался совместно с диуретиками и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать сосудорасширяющее действие антигипертензивных препаратов.